左西孟旦在心力衰竭中應(yīng)用課件

1、正性肌力藥物新進(jìn)展 左西孟旦注射液的臨床應(yīng)用山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張 薇主要內(nèi)容 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014 左西孟旦的作用機(jī)制 左西孟旦的循證證據(jù) 病例分享中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014 心衰診斷和檢查 慢性心衰治療 急性心衰治療 心衰綜合治療和隨訪管理急性心衰的流行病學(xué)急性心衰處理流程正性肌力藥物的推薦 適應(yīng)癥和作用機(jī)制適用于低心排血流綜合癥，如伴有癥狀性低血壓（85mmHg）或心搏量降低伴循環(huán)淤血患者，可緩解組織低灌注所致的癥狀，保證重要臟器血液供應(yīng) 左西孟旦注射液可以增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量、每搏輸出量，降低肺動(dòng)脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，其血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日

2、。左西孟旦亦可有效治療慢性失代償性心力衰竭(a類建議，B級(jí)證據(jù))2008年ESC急性心衰指南建議西溪濕地主要內(nèi)容 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014 左西孟旦的作用機(jī)制 左西孟旦的循證證據(jù) 病例分享左西孟旦（悅文）國(guó)外商品名：Simdax Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力 ATP敏感性K+通道開放作用-血管擴(kuò)張 輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用機(jī)制中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014. 中華心血管病雜志，2014，42（2）:98 收縮蛋白：肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌鈣蛋白（ Tnc：與鈣離子結(jié)合； TnI：抑制肌動(dòng)-肌球蛋白；TnT：起鏈接作用)正常心肌收縮和舒張的

3、分子基礎(chǔ)肌球蛋白肌動(dòng)蛋白原肌球蛋白橫橋肌鈣蛋白肌球蛋白肌動(dòng)蛋白肌鈣蛋白正常心肌興奮-收縮偶聯(lián)洋地黃受體激動(dòng)劑 磷酸二酯酶抑制劑Ca2+內(nèi)流增加的結(jié)局Ca2+內(nèi)流增加增加死亡率增加心肌耗氧誘發(fā)惡性心律失常影響心肌舒張磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)：OPTIME-CHF）試驗(yàn)惡化慢性心衰患者靜脈應(yīng)用米力農(nóng)前瞻性研究試驗(yàn)949例慢性心力衰竭急性加重患者接受米力農(nóng)試驗(yàn)與安慰劑 比較結(jié)果：米力農(nóng)組新發(fā)生房顫，持續(xù)低血壓，全因死亡率并無(wú) 獲益。米力農(nóng)大于48小時(shí)的應(yīng)用缺乏有效性和安全性證據(jù)， 冠心病患者有可能增加中期死亡率米力農(nóng)禁忌證為急性心肌梗死、主動(dòng)脈瓣狹窄和肥厚型梗阻 型心肌病。常見不良反應(yīng)：低血壓和室性心

4、律失常左西孟旦機(jī)制-Ca2+增敏作用左西孟旦屬型鈣增敏劑，直接與肌動(dòng)蛋白上的肌鈣蛋白C（(Tnc）的氨基酸氨基末端結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性，促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增加心肌收縮力 當(dāng)收縮期細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高時(shí), 此藥與cTnC結(jié)合,而當(dāng) 舒張期Ca2+濃度下降時(shí),藥物從cTnC上解離下來(lái),即所謂 “選擇性收縮期Ca2+增敏作用”，因此，其在增加心肌收 縮力的同時(shí)不影響舒張功能 增加心肌收縮力的同時(shí)不影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，因此， 左西孟旦不引起因細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載導(dǎo)致的心律失常 不需要增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神經(jīng)激活左西孟旦Ca2+增敏

5、作用為Ca2+ 濃度依賴性 Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力 ATP敏感性K+通道開放作用-血管擴(kuò)張 輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用機(jī)制中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014. 中華心血管病雜志，2014，42（2）:98 ATP敏感性鉀通道分類 細(xì)胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 線粒體膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP ) 血管平滑肌細(xì)胞膜KATP通道開放，K+外流，使膜電位低于90mv，靜息膜電位加大，呈超極化狀態(tài)細(xì)胞膜超極化，電壓依賴性鈣通道（T型）難以激活，細(xì)胞外Ca2+ 內(nèi)流減少同時(shí)又

6、通過(guò)Na+-Ca2+ 交換機(jī)制促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 外流，增加細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面儲(chǔ)池中膜結(jié)合的Ca2+ 增加最終使細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度降低，致使血管平滑肌松弛細(xì)胞膜上的 KATPControlled hypotension drugs Qin Bangyong 2007,5KATP其對(duì)微血管的擴(kuò)張作用逐級(jí)增強(qiáng)，左西孟旦擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈的同時(shí)也擴(kuò)張心肌內(nèi)阻力血管，增加冠脈血流量，降低冠脈循環(huán)阻力，這是KATP左獨(dú)特的作用硝酸酯類：小血管內(nèi)缺乏將硝酸鹽類轉(zhuǎn)化成有效代謝產(chǎn)物所必需的酶鈣拮抗劑：微血管上缺乏L型鈣通道，主要為T型鈣通道細(xì)胞膜上的 KATP左西孟旦對(duì)人冠狀動(dòng)脈、左室壁張力和心肌氧攝取的作用研究

7、方法 10例冠心病患者進(jìn)行左、右心導(dǎo)管檢查 左西孟旦24ug/kg 10分鐘內(nèi)靜脈注射 定量冠脈造影 基線和用藥30分鐘后檢測(cè)冠脈血流（冠脈內(nèi)多普 勒導(dǎo)絲）、血流動(dòng)力學(xué)和超聲心動(dòng)圖Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509超聲心動(dòng)圖指標(biāo)改變左室射血分?jǐn)?shù)增加20%，收縮期室壁應(yīng)力減低48%Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509冠脈血流增加45%冠脈阻力減低36%冠脈內(nèi)徑增加10%-11%對(duì)冠脈的影響心肌氧攝取減低9% ATP敏感性鉀通道分類 細(xì)胞膜上的 KATP (

8、sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 線粒體膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )心肌缺血預(yù)處理樣的保護(hù)作用抑制心肌細(xì)胞凋亡線粒體KATP通道開放具有心肌保護(hù)作用左西孟旦可激活線粒體KATP通道，使線粒體內(nèi)膜對(duì)K+通透性增加，線粒體上KATP電流增加，可防止線粒體基質(zhì)攣縮和膜間隙擴(kuò)張，促進(jìn)線粒體基質(zhì)膨脹。線粒體基質(zhì)膨脹可刺激電子轉(zhuǎn)換、脂肪酸氧化及增加ATP的合成，從而改善細(xì)胞的氧化代謝，抵抗心肌缺血/再灌注損傷。左西孟旦可通過(guò)開放KATP通道，預(yù)防鈣超載，穩(wěn)定細(xì)胞膜和線粒體膜結(jié)構(gòu)，減少氧自由基的產(chǎn)生 姜慧芳，連燕虹，方軍，張

9、永強(qiáng)，高春霖，呂國(guó)義 心腦血管病防治，2009年10月9卷5期左西孟旦的作用European Heart Journal (2006) 27, 19081920 雙重機(jī)制顯著改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)和緩解臨床癥狀不影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不影響心臟舒張功能不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)不增加心肌耗氧量開放平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性K通道而擴(kuò)張血管，減輕心臟的前后負(fù)荷，擴(kuò)張微血管，降低冠脈循環(huán)阻力，增加冠脈血流量開放線粒體膜ATP敏感性K通道保護(hù)心肌Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC 增強(qiáng)心肌收縮激活A(yù)TP敏感性K+通道 擴(kuò)張血管、保護(hù)心肌三潭映月 主要內(nèi)容 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014 左西孟旦的作用機(jī)制 左西

10、孟旦的循證證據(jù) 病例分享PORTLAND左西孟旦的臨床研究SURVIVEREVIVE-1 REVIVE-2RUSSLANCASINOLIDO國(guó)內(nèi)研究左西孟旦在歐美國(guó)家應(yīng)用近十年，能改善失代償性急性心衰癥狀及血液動(dòng)力學(xué)，不增加死亡率。作為第一個(gè)被指南推薦的鈣離子增敏劑，將成為心衰藥物治療中的一個(gè)重要選擇2002年2002年2005200420072004年2004年LveoRep2013急性心衰治療的目標(biāo)改善癥狀穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)狀況提高生活質(zhì)量提高生存率贏得治療時(shí)機(jī)讓醫(yī)生做出更充分的準(zhǔn)備和綜合性治療方案LIDO 研究設(shè)計(jì)研究人群 隨機(jī)、雙盲、平行組對(duì)照研究。203例嚴(yán)重低排心衰患者（LVEF0.3

11、5，心指數(shù)15mmHg） 隨機(jī)分為左西孟旦組（n=103）和多巴酚丁胺組（n=100）用藥方法 左西孟旦：24g/kg，10min靜推，0.1g/kg/min 24小 時(shí)，多巴酚丁胺：5-10g/kg/min持續(xù)靜點(diǎn)研究終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)：24小時(shí)血流動(dòng)力學(xué)改善，主要指標(biāo)為心排量30%，肺楔壓降低25%Lancet 2002; 360: 19620228%15%血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率達(dá)標(biāo)率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)Lancet 2002; 360: 196202左西孟旦組24h血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率顯著高于多巴酚丁胺組P = 0022血流動(dòng)力學(xué)

12、達(dá)標(biāo)率：CO增加30%和PCWP降低 25%LIDO 研究結(jié)果Lancet 2002; 360: 196202用藥6個(gè)月后左西孟旦組死亡率顯著低于多巴酚丁胺組20%25%30%35%40%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P =0.029LIDO 研究結(jié)果LIDO研究：安全性良好Lancet 2002; 360: 19620271302468101214心絞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（n=100）04事件發(fā)生例數(shù)（人）左西孟旦組不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組20082010左西孟旦改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)

13、左西孟旦縮短心衰患者住院天數(shù)左西孟旦與對(duì)照組比較降低心肌梗死發(fā)生率左西孟旦改善遠(yuǎn)期預(yù)后？201245項(xiàng)研究，5480例患者入組人群左西孟旦對(duì)照左西孟旦組死亡率下降20%外科:左西孟旦組死亡率下降48%（5.8%vs12.9%)內(nèi)科:左西孟旦組死亡率下降33%（20%vs25.6%)17項(xiàng)研究729例患者2011左西孟旦 vs 對(duì)照：組顯著減低擇期和急癥搭橋死亡率左西孟旦 vs 多巴胺、磷酸二酯酶抑制劑、安慰劑心指數(shù)vs 多巴胺vs 安慰劑vs 磷酸二酯酶抑制劑左西孟旦 vs 對(duì)照對(duì)肌鈣蛋白的影響左西孟旦 vs 對(duì)照對(duì)術(shù)后新發(fā)房顫的影響左西孟旦 vs 對(duì)照對(duì)ICU觀察時(shí)間的影響圍術(shù)期左西孟旦：器

14、官保護(hù)的新途徑增加心輸出量、每搏輸出量，和射血分?jǐn)?shù)；改善患者癥狀和神經(jīng)內(nèi)分泌（降低BNP 等）；降低肺動(dòng)脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，其血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日不增加死亡率，有可能改善患者的預(yù)后對(duì)于圍手術(shù)期左室功能不全患者應(yīng)用左西孟旦能夠改善心功能、改善血流動(dòng)力學(xué)、減少兒茶酚胺類藥物使用量、機(jī)械性循環(huán)支持需要、減少病危護(hù)理時(shí)間，改善患者的預(yù)后左西孟旦用于急性心衰小結(jié)主要內(nèi)容：病例分享病例分享 現(xiàn)病史林XX ，女，80歲，因“活動(dòng)后胸悶、憋喘4天，加重伴心前區(qū)疼痛1天”，于2011年11月3日來(lái)我院門診就診患者4天前活動(dòng)后出現(xiàn)胸悶、憋喘，休息后可緩解，未特殊處理。1天前自覺癥狀加重，步行100

15、米即出現(xiàn)憋喘，伴心前區(qū)疼痛，向左肩部和背部放射，休息10min后可緩解，為進(jìn)一步治療，來(lái)我院門診就診，做ECG示IIIAVB，V3-6導(dǎo)聯(lián)ST段下移0.3-0.5mV，門診以“急性冠脈綜合征”收入院 既往史/查體既往有早搏史40年，未系統(tǒng)治療；有高血壓史30年余，服用波依定、代文治療，血壓控制欠佳，最高達(dá)200/110mmHg；糖尿病史8年，服用迪化唐錠，血糖控制7mM左右，無(wú)吸煙和飲酒史，無(wú)冠心病家族史，父母死于肺結(jié)核查體： BP169/77mmHg，頸靜脈無(wú)充盈，雙肺呼吸音粗，右肺底可聞及少許濕性啰音，心率58次/分，律不整，心尖可聞及3/6收縮期吹風(fēng)樣雜音，雙下肢無(wú)浮腫 心電圖顯示: I

16、IIAVB，V3-6導(dǎo)聯(lián)ST段下移0.1-0.4mV實(shí)驗(yàn)室檢查（2011.11.3-11.4）CK-MB 5.30 ng/mLCTNI 4.47 ng/mL 初步診斷急性冠脈綜合征 非ST段抬高型心肌梗死（前壁） III房室傳導(dǎo)阻滯 心功能II級(jí)（Killip分級(jí)）高血壓（3級(jí) 極高危）2型糖尿病治療經(jīng)過(guò)異樂定 50mg qd可定 5mg qn心寶 2粒 bid代文 80mg qd波依定 5mg qd 4pm迪化唐錠 250mg bid拜阿司匹林100mg qd13天(2011.11.15) 克賽 0.4ml q12h6天 波立維 75mg qd7天(2011.11.15) 靜脈點(diǎn)滴環(huán)磷腺苷葡

17、胺、佛迪、丹紅等藥物治療經(jīng)過(guò)（2011-11-17）治療經(jīng)過(guò)（2011-11-17）治療經(jīng)過(guò)（2011-11-18） 治療經(jīng)過(guò)（2011-11-18）CTNI 50.60 ng/mLNT-BNP 25003 ng/mL 床旁超聲（2011-11-18）UCG示：LA=45mm，LV=48mm，RA=4640mm，IVS=15mm，PW=12mm，室間隔近心尖1/2，前壁近心尖部1/3，下壁近心尖部1/5無(wú)運(yùn)動(dòng)，MR(輕-中度)，TR(輕度)，肺動(dòng)脈高壓(輕度)，LVEF=0.27雙側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成治療經(jīng)過(guò)（2011-11-28）2011-11-242011-11-4 治療體會(huì)ACS 非

18、ST段抬高心肌梗死入院13天病情穩(wěn)定后為行心臟起搏器安裝術(shù)停用了抗血小板藥物停藥第三天早上5點(diǎn)出現(xiàn)急性左心衰、再次心肌梗死發(fā)生急性左心衰的當(dāng)天我們靜脈使用了左西孟坦，當(dāng)天下午病人心衰癥狀明顯好轉(zhuǎn)，第四天心衰癥狀就完全消失患者存活至今左西孟旦-不簡(jiǎn)單的正性肌力藥增強(qiáng)心肌收縮力血管擴(kuò)張作用心肌保護(hù)作用Int J Cardiol.2011 Jul 23. Epub ahead of print通過(guò)Ca2+增敏作用增加心肌收縮力不增加胞內(nèi)Ca2+濃度不易誘發(fā)惡性心律失常可開放平滑肌細(xì)胞上KATP通道：擴(kuò)張冠脈增加冠脈血流擴(kuò)張周圍血管，降低外周阻力擴(kuò)張肺動(dòng)脈降低肺動(dòng)脈壓力可開放心肌細(xì)胞和線粒體上KATP

19、通道，具有明顯的心肌保護(hù)作用悅文臨床應(yīng)用小結(jié) 急性失代償心力衰竭 心臟手術(shù)圍術(shù)期 右心功能不全和肺動(dòng)脈高壓 心肌頓抑 改善急性失代償心力衰竭患者腎功能左西孟旦不良反應(yīng)和禁忌癥常見不良反應(yīng) 頭痛、低血壓、低血鉀、心動(dòng)過(guò)速主要禁忌 顯著影響心室充盈或/和射血功能的嚴(yán)重阻塞性心臟疾病 嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率100mmHg時(shí)可給予負(fù)荷量6-12ug/kg，大于10分鐘靜脈推注。以后維持量為0.05-0.2ug/kg/min，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量。收縮壓100mmHg者無(wú)需負(fù)荷量，直接用維持劑量，以防止發(fā)生低血壓悅文使用舉例以70kg體重為例 負(fù)荷劑量：10g/kg 維持劑量：0.1g/kg/min 24

20、小時(shí)用量：7010+0.1706024=10780g （10.78mg） 規(guī)格：5ml:12.5mg/支，需用5%的葡萄糖水配置。 患者一周期1支左右左西孟旦應(yīng)用中的一些問(wèn)題 左西孟旦與心律失常 左西孟旦與低血壓 急性心梗后多長(zhǎng)時(shí)間可以使用？ 間斷重復(fù)使用左西孟旦治療慢性進(jìn)展性心衰專家共識(shí)來(lái)自15個(gè)國(guó)家的30位專家，在復(fù)習(xí)和討論了現(xiàn)有資料的基礎(chǔ)上，對(duì)左西孟旦間斷重復(fù)應(yīng)用的患者、劑量和監(jiān)測(cè)方法進(jìn)行了推薦2014監(jiān) 測(cè)For safety purposes, the monitoring of blood pressure, heart rate, body weight, serum sodiu

21、m and potassium levels, and serum creatinine levels is recommended when i.v. levosimendan is administered.為了安全起見，靜脈用左西孟旦時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、心率、體重、血清鈉和鉀離子水平及血肌酐水平監(jiān) 測(cè)In general, a systolic blood pressure of 85mmHg to 100mmHg does not rule out treatment with repetitive use of levosimendan, although there should be

22、close monitoring according to the patient profile. The volemic status of the patient must be carefully evaluated when i.v. levosimendan is administered and, in the case of hypovolemia, fluid substitution during infusion might be needed. In the case of more severe hypotension the dose of levosimendan

23、 might need to be temporarily reduced and/or a vasopressor added (e.g. noradrenaline). An intense diuresis as a result of levosimendan treatment might be seen in some patients. The elimination or reduction of the regular diuretic on the day of treatment should thus be considered, and additional flui

24、d given as needed.一般來(lái)講，在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓狀態(tài)下，血壓在100-85mmHg可以使用左西孟旦靜脈用左西孟旦應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者容量狀態(tài)，低血壓時(shí)，給藥期間適當(dāng)補(bǔ)液可能是需要的，在嚴(yán)重低血壓時(shí)，需要暫時(shí)減低藥物劑量，和/或應(yīng)用升壓藥（如去甲腎上腺素）部分患者應(yīng)用左西孟旦后會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的利尿作用，給藥當(dāng)天應(yīng)補(bǔ)液。如果正在用呋塞米類利尿劑，用左西孟旦的當(dāng)天可停用一次或減量，有助于避免血壓突然下降和伴隨的腎臟并發(fā)癥推薦第一次使用左西孟旦應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)并監(jiān)測(cè)血壓和心率PORTLAND 研究研究簡(jiǎn)介 左西孟旦在美國(guó)上市后研究研究規(guī)模 共入選15中心129例患者終點(diǎn)設(shè)計(jì)一級(jí)終點(diǎn)：24小時(shí)和5天的臨床有

25、效性和安全性二級(jí)終點(diǎn)：NYHA；尿排出量以及血肌酐J Cardiac Fail 2004；10 (suppl. 4): 131PORTLAND研究：一級(jí)終點(diǎn)J Cardicac Fail 2004；10 (suppl. 4): 131絕大多數(shù)患者使用左西孟旦后有明顯改善PORTLAND研究：二級(jí)終點(diǎn)J Cardiac Fail 2004；10 (suppl. 4): 1313,8P 0.001P 0.0014323,12,7基線 24小時(shí) 5天NYHA分級(jí)左西孟旦降低患者NYHA，顯著改善癥狀PORTLAND研究：二級(jí)終點(diǎn)2.41.91.4基線 24小時(shí) 5天尿排出量（L/24h）P 0.00

26、1P = 0.0011.482.511.95左西孟旦增加患者尿排出量，減少循環(huán)容量，降低心臟負(fù)荷J Cardicac Fail 2004；10 (suppl. 4): 131PORTLAND研究：二級(jí)終點(diǎn)15.51514.514基線 24小時(shí) 5天血肌酐水平（mg/L）15,4P = 0.001P = 0.00914.414.1左西孟旦顯著降低患者血肌酐水平，保護(hù)腎臟功能J Cardicac Fail 2004；10 (suppl. 4): 131左西孟旦與其他藥物聯(lián)用聯(lián)用多巴酚丁胺聯(lián)用阻滯劑聯(lián)合用藥其它藥物與多巴酚丁胺聯(lián)用Am J Cardiol. 2004, 94: 1329-1332.聯(lián)

27、用多巴酚丁胺療效優(yōu)于多巴酚丁胺單藥治療21.510.50心指數(shù)變化(L/min/m2) 50-5-10-15右心室壓力變化(mmHg) 心臟指數(shù) 右心室壓力 肺動(dòng)脈揳壓 1050-5-10-15-20肺動(dòng)脈揳壓變化(mmHg) 多巴酚丁胺單藥左西孟旦+多巴酚丁胺P =0.001P =0.010P =0.002Am J Cardiol. 2004, 94: 1329-1332.與多巴酚丁胺聯(lián)用與受體阻滯劑聯(lián)用心輸出量變化(L/min)151.00.50n=69 n=33 n=67 n=28 左西孟旦 多巴酚丁胺P =0.01肺動(dòng)脈揳壓變化(mmHg) 0-2-4-6-8P =0.03n=69 n

28、=33 n=67 n=28 左西孟旦 多巴酚丁胺左西孟旦左西孟旦+阻滯劑安慰劑安慰劑+阻滯劑Lancet 2002; 360: 196202Guarracino F, et al. Br. J. Anaesth. (2010) 104 (3): 388-389 左西孟旦應(yīng)用中的一些問(wèn)題 左西孟旦的藥代動(dòng)力學(xué) 左西孟旦與低血壓 急性心梗后多長(zhǎng)時(shí)間可以使用？ 新型鈣增敏劑左西孟旦治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究RUSSLAN研究 研究?jī)?nèi)容評(píng)價(jià)左西孟旦治療急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和療效，多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究研究分組540例患者隨機(jī)分為左西孟旦組402例（4種不

29、同劑量左西孟旦0.1-0.4g/kg/min），安慰組102例 研究終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)：低血壓或心肌缺血事件二級(jí)終點(diǎn)：心衰惡化死亡風(fēng)險(xiǎn)，全因死亡（14天死亡和回顧性分析180天死亡）Eur Heart J, 2002; 23: 14221432急性心肌梗死5日內(nèi) 研究結(jié)果-左西孟旦降低24小時(shí)死亡和心衰惡化聯(lián)合終點(diǎn) 研究結(jié)果-左西孟旦降低14天死亡率 安全性終點(diǎn) 所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似（P=0.319）僅在最高劑量左西孟旦組肌缺血和/或低血壓的發(fā)生頻率增加 目的：評(píng)價(jià)左西孟旦治療STEMI PCI術(shù)后合并心衰者的有效性和安全性是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，61例ST抬高急性心

30、肌梗死患者，急癥PCI術(shù)后48小時(shí)之內(nèi)發(fā)生急性左心衰（包括心源性休克），隨機(jī)分為左西孟旦組（25小時(shí)內(nèi)）和安慰劑組，一級(jí)終點(diǎn)為基線和用藥5天后超聲測(cè)量的室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)（室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)越高，意味著梗塞范圍越廣泛）結(jié)果：左西孟旦組1.940.20 to 1.660.31 vs安慰劑組1.990.22 to 1.830.26，P0.03，用藥期間左西孟旦組低血壓發(fā)生率明顯高于安慰劑組（67% vs 36%，P=0.029），但用藥結(jié)束時(shí)2血壓和升壓藥的使用無(wú)差別。6周后NT-proBNP水平、房顫和室性心律失常和心梗面積2組無(wú)顯著差異，6個(gè)月是臨床新發(fā)事件2組無(wú)顯著差異，左西孟旦組1例死亡，安慰劑組4例死亡結(jié)論：在急性STEMI PCI術(shù)后合并心衰患者，左西孟旦改善心肌收縮力