散劑與顆粒劑課件

1、第五章 散劑與顆粒劑 朱 源固體制劑的吸收特點固體制劑的吸收過程： 固體制劑崩解（分散）溶出吸收 固體制劑吸收快慢的次序： 散劑膠囊劑片劑丸劑 Noyes-Whitney方程 ： dc/dt=kSC 第一節(jié) 散劑 散劑是指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、均勻混合或與適量輔料均勻混合而成的干燥粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。 散劑是我國中藥傳統(tǒng)的劑型之一。 最早關(guān)于散劑的記載是在五十二病方，此后，黃帝內(nèi)經(jīng)、神農(nóng)本草經(jīng)、名醫(yī)別錄等醫(yī)藥典籍中均有記載。 五石散 基本成分為石鐘乳，石硫黃，白石英，紫石英，赤石脂東漢著名的內(nèi)科大夫張仲景先生研制的治療傷寒的藥 魏晉時期，五石散成為士大夫津津樂道的時尚消費品世說新語是這

2、樣說的：“服五石散，非唯治病，亦覺神明開朗” 五石散是魏晉名士的“催情迷幻藥” 散劑的特點和分類 金元時期的名醫(yī)李東垣指出：“大抵湯者，蕩也，去大病用多；散者，散也，去急病用多；丸者，緩也，不能速去之，其用藥之舒緩，而治之意也?！?散劑服用方便，可以用水直接沖服或用開水直接泡服， 適合現(xiàn)代社會的生活節(jié)奏。 散劑可事先配伍加工好以備用，從而可為病人節(jié)省等待揀藥和熬藥的時間。 散劑進(jìn)行分包裝后，劑量準(zhǔn)確，攜帶方便，便于使用者更好控制服用劑量。 與同樣處方的湯劑相比，病人的單次用藥量減少，藥材的利用程度較高，更為“節(jié)省”藥材。 湯劑中含有的主要是可溶性成分，而服用的散劑則含有藥材的全部內(nèi)容，包括各種

3、粗纖維和不溶于水或醇的成分，更完整的保存了藥材的藥性。 與湯劑相比，更適宜于慢性病患者長期服用，相對于湯劑對胃腸道影響較小，不容易影響使用者的食欲和消化功能。 散劑便于進(jìn)行進(jìn)一步加工成為其他劑型，如丸劑、膠囊、片劑等。 藥材經(jīng)過分裝后密閉保存，保存期延長，如經(jīng)過射線照射消毒滅菌，則保存期可以極大延長。 根據(jù)散劑的用途不同，其粒徑要求有所不同，一般的散劑能通過6號篩（100目，150m）的細(xì)粉含量不少于95 難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散劑能通過7號篩（120目，125m）的細(xì)粉含量不少于95 眼用散劑應(yīng)全部通過9號篩（200目，75m） 四種分類方法按用途分類：有內(nèi)服、外用散劑和煮散

4、劑三大類。其中內(nèi)服散劑又可分為：口服散劑、吸入散劑（肺或鼻）等；外用散劑包括撒布散劑（治療皮膚或粘膜創(chuàng)傷）、吹入散劑（口腔、耳）、牙用散劑、殺蟲散劑等；煮散劑為經(jīng)過煎煮以后可供內(nèi)服或外敷用。 按組成分類：有單方和復(fù)方散劑兩類。 按組成成分性質(zhì)分類：有中藥散劑、浸膏散劑、低共融組分散劑、泡騰散劑以及劇毒藥散劑。 按劑量分類：有分劑量和不分劑量散劑兩類。外用散劑多為不分劑量散劑，內(nèi)服散劑則兩者都有，但劇毒藥散劑必須分劑量。 散劑的一般制備過程 散劑的制備過程包括粉碎、過篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝等。 1、粉碎與過篩 名醫(yī)別錄：“先切細(xì)曝燥乃搗，有各搗者，有合搗者”制備散劑的藥物都需要經(jīng)過適當(dāng)

5、粉碎，其目的是增加藥物有效表面積，提高生物利用度；調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性；改善不同藥物粉末的混合均勻性；降低刺激性等 粉碎前需要考慮的問題粒度對于水溶性藥物的溶出、吸收、療效影響較小，而難溶性藥物粒度越小，溶出、吸收、起效越快 作用于胃腸道局部的藥物，其粉末越細(xì)，分散作用面積越大，作用越強紅霉素在胃中不穩(wěn)定，降低其粒度會加速其在胃中的降解，影響療效。呋喃坦啶因?qū)ξ改c道的刺激性隨粒度降低而增加，故不宜制成較小的粒子服用。 粉碎操作注意事項對于藥材本身質(zhì)量的要求 由于散劑包括了藥材的全部內(nèi)容，使用時常常要求使用者將所有藥材包括殘渣全部服下，所以與湯劑相比，對于進(jìn)行加工的藥材必須要求很高的質(zhì)量，不得含

6、有過多的雜質(zhì)，包括金屬、石頭、泥土、塑料等，并且不能有藥材生蟲、發(fā)生霉變腐爛、農(nóng)藥化肥超標(biāo)。 由于藥材本身性質(zhì)的差別，軟硬度不同，粘度和濕潤度不同，所含纖維成分比例不同，一般藥物在加工前都要盡量保持干燥以保證一定的脆性，便于加工。 一般單味藥加工難度大，混合的處方容易粉碎。 比如生地、熟地這類藥物過于濕潤粘稠，如果進(jìn)行烘烤則藥性又會發(fā)生變化 ；又如絲瓜絡(luò)這類藥纖維成分多，韌性十足，單獨加工無法打碎成細(xì)末，而通過配伍運用在復(fù)方中，則比較容易被粉碎為細(xì)末。 對于藥材本身性質(zhì)的要求對于藥材加工細(xì)度的要求 一般內(nèi)服為80-120目 如果散劑加工的顆粒太粗，則藥物溶解度相對低，殘渣太多，服用時刺激咽喉，

7、異物感重以致于吞咽困難。 如果加工的細(xì)度過細(xì)，則藥物溶解度高，開水泡服時會比較苦，口感不好而影響胃口。 對于加工工藝的要求 將藥物進(jìn)行粉碎有多種方法，例如破細(xì)胞壁技術(shù)、廣泛運用在食品加工工業(yè)的冷凍粉碎技術(shù)等。 實際應(yīng)用中往往采用簡單的機械粉碎機進(jìn)行粉碎，一方面加工成本低，操作簡便；另一方面能夠完好保持藥材本來的物理化學(xué)特性。 不同類型散劑的粉碎方法 外用散劑主要用于皮膚、粘膜和傷口，其中多為不溶性成分，如白陶土、滑石粉、磺胺、冰片等。這些藥物均應(yīng)粉碎成細(xì)粉，以減輕其對組織或粘膜的機械刺激性，提高分布性能 煮散劑在應(yīng)用時需先煎煮，為了防止因藥物粉末過細(xì)，在煎煮時易糊化，不易過濾等，煮散劑一般粉碎

8、成粗粉 應(yīng)用于肺、鼻的吸入散劑，應(yīng)根據(jù)人體生理特征，給藥部位，藥物特性選擇合適的粒度。 過細(xì)粉末易隨氣流丟失，過粗粉末達(dá)不到病變部位，且易產(chǎn)生刺激性，甚至阻塞給藥通道。 2、混合 散劑混合的要求是：保證制劑外觀色澤一致、含量均勻，對含有貴重藥物或劇毒藥物的更應(yīng)注意。 3、分劑量 目測法（估分法）：將一定重量的散劑，根據(jù)目測分成若干等份。此法簡便但不可靠，不適用于含有細(xì)料和劇毒藥物的散劑。 重量法：根據(jù)劑量要求，采用稱量器具逐一稱取。這是目前分劑量的機械中最常采用的定量方法，可有效避免由于散劑粒度和流動性差異造成的誤差。 容量法：根據(jù)劑量要求，采用適宜體積量具逐一稱取。該法使用的關(guān)鍵在于能否確保

9、散劑粒度均勻、流動性好。 4、散劑的包裝和貯藏散劑的分散度大，吸濕性或風(fēng)化性顯著，所以包裝的防潮能力是保證散劑質(zhì)量的重要措施。 分劑量的散劑包裝有五角包、四角包、塑料袋或紙袋；不分劑量的外用散劑或非單劑量的散劑，可用塑料袋、紙盒、玻璃瓶包裝。散劑應(yīng)密閉或密封貯存，還應(yīng)防潮、防揮發(fā)，并注意溫度、光線等的影響。 硫酸紙和普通白紙表面光滑，不易吸附藥粉，價廉易得，但不牢固，能透油脂和氣體，易被水或水蒸氣浸透，適用于不易吸濕，不易揮發(fā)性質(zhì)較穩(wěn)定的散劑。玻璃紙透明，質(zhì)軟易折，適于包裝揮發(fā)性和油脂性散劑。 蠟紙不易透過氣體和水蒸氣，適用于易引濕的散劑。 鋁箔袋一般由塑料薄膜涂上鋁層制成，密封性好，美觀，性

10、質(zhì)穩(wěn)定，是散劑包裝材料的主要發(fā)展趨勢。 散劑的質(zhì)量檢查 均勻度 散劑應(yīng)色澤一致，混合均勻。具體檢查方法是：取散劑適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。 水分 除特殊情況外，一般不超過9。 裝量差異 第二節(jié) 顆粒劑 顆粒劑是將藥物與適宜輔料制成的干燥顆粒狀制劑，其中粒徑范圍在105500m的顆粒劑又稱細(xì)顆粒劑。 特點飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較小 服用方便，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑 必要時可對顆粒進(jìn)行包衣，使得顆粒劑具有防潮、緩釋或腸溶的性質(zhì) 中藥顆粒劑一般需要經(jīng)過提取濃縮，去除了一些無效的雜質(zhì)，提高了中藥顆粒劑的質(zhì)量 多種藥物的

11、顆?？梢赃M(jìn)行配伍，從而達(dá)到協(xié)同作用。 顆粒劑成為中藥進(jìn)軍國際市場的突破口。 中藥顆粒劑由于經(jīng)過提取分離，可以顯著降低無效雜質(zhì)的含量，更達(dá)到了五效（高效、速效、長效、穩(wěn)效、專效）、五便（儲存、攜帶、使用、生產(chǎn)、運輸）和三?。▌┝啃　⒍拘孕　⒏弊饔眯。┑奶攸c，這樣的中藥制劑的質(zhì)量更符合國際要求。日本厚生省批準(zhǔn)的漢方制劑有210種，其中醫(yī)療用漢方藥制劑只有147種，不及我國中藥制劑商品的3，但在傳統(tǒng)中成藥的國際市場覆蓋率據(jù)稱達(dá)到了70，其所用原料75來自中國。 顆粒劑的制備 粉碎過篩混合制軟材制粒干燥整粒分級或包衣分劑量包裝 其中中藥顆粒劑需要經(jīng)過提取分離的步驟，藥物的粉碎、過篩、混合操作與散劑完全

12、相同。 1、制軟材 制軟材是傳統(tǒng)濕法制粒的關(guān)鍵技術(shù)，系將藥物與適當(dāng)?shù)妮o料，如淀粉、乳糖、蔗糖混合后，加入用水或有機溶劑溶解的粘合劑溶液進(jìn)行混合，然后將具有粘性的軟材捏合達(dá)到“握之成團(tuán)，捏之即散”的程度。軟材的質(zhì)量直接影響藥物溶出的快慢。 2、制濕顆粒 濕顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。 還有很多新的基于新設(shè)備的制粒方法，其中最典型的就是流化床制粒，因為可在一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，又稱為“一步制粒法”。 3、顆粒的干燥 除了流化、噴霧制粒以外，其他方法制得的顆粒均需要采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行干燥，常用的干燥方法有：烘箱干燥、真空干燥、沸騰干燥。 4、整粒與

13、分級 干燥后的顆?？赡馨l(fā)生粘連，甚至結(jié)塊，因此對干燥后的顆粒應(yīng)該給予適當(dāng)?shù)恼?，將粘連的顆粒分開使得顆粒均勻。一般采用過篩的方法。 顆粒劑的質(zhì)量檢查 外觀 顆粒劑應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。 粒度 檢查方法：取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱定重量，置藥篩，輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩（2000m）粗粒和能通過4號篩（250m）的細(xì)粒的總量不能超過8。 干燥失重 干燥失重不得超過2。 溶化性 取供試顆粒10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或可允許有輕微渾濁，但不得有焦屑等異物；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑遇水時應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。 裝量差異 國家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定 供制備沖用的輔料蔗糖、