獸藥殘留和監(jiān)控

1、獸藥殘留和監(jiān)控提 綱前言有關(guān)概念獸藥殘留的來源1.1 畜禽防治用藥1.2 飼料添加劑中獸藥的使用1.3 食物保鮮中引入藥物1.4 無意中帶入的污染2. 畜禽用的抗微生物藥與問題3. 抗寄生蟲劑4. 激素與其他生長促進劑5. 獸藥殘留的控制獸藥：指用于預防、治療、診斷畜禽等動物疾病，有目的地調(diào)節(jié)其生理機能，并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)含飼料藥物添加劑。包括： 血清、菌疫苗、診斷液等生物制品；獸用中藥材、中成藥、化學原料藥及其制劑；抗生素、生化藥品、放射性藥品畜牧生產(chǎn)和獸醫(yī)臨床上使用的抗微生物制劑抗生素和化學治療劑、驅(qū)寄生蟲劑、激素類及其他生長促進劑等，目的是防治動物疾病、促進動物生長、改善

2、飼料轉(zhuǎn)化率和提高畜禽繁殖性能。這些物質(zhì)都有可能在動物源性食品中殘留。獸藥殘留residues of veterinary drugs指動物用藥后，任何可食動物源性產(chǎn)品中所含有的原型藥物或/和其代謝產(chǎn)物，以及與獸藥有關(guān)雜質(zhì)的殘留。殘留總量total residue：食用動物用藥后，其藥物殘留的原型或/和全部代謝產(chǎn)物的總和。最大殘留限量maximum residue limit, MRL：食品動物用藥后，允許存在食物外表或內(nèi)部的該獸藥殘留的最高量/濃度以鮮重計，表示為mg/kg或g/kg休藥期Withdrawal period：又稱停藥期。食品動物從停止給藥至允許被屠宰或其產(chǎn)品如乳、蛋被允許上市的

3、間隔時間。藥物飼料添加劑：指為預防、治療動物疾病而攙入載體或者稀釋劑的獸藥混合物，包括抗球蟲藥類、驅(qū)蟲劑類、抑菌促生長類等。1. 獸藥殘留的來源1.1 畜禽防治用藥 20世紀30年代磺胺類,40年代青霉素用于乳牛疾病的治療。改革開放后，獸用抗生素用量大增。如果用藥不當，或不遵守停藥期，那么藥物就在動物體內(nèi)發(fā)生超標的殘留，而污染動物源性食品。 1.2 飼料添加劑中獸藥的使用 1943年美國用青霉素發(fā)酵廢渣作飼料來喂豬，發(fā)現(xiàn)比普通飼料喂的豬生長更快。1946年又發(fā)現(xiàn)添加少量鏈霉素，能促進雛雞的生長。之后所有抗生素發(fā)酵都被用作禽畜的飼料添加劑。長時間使用，藥物殘留在動物體內(nèi)，而使動物源食品受到污染。

4、 驅(qū)寄生蟲劑在禽畜業(yè)廣泛使用。 20世紀50年代起，英美在牛的飼養(yǎng)中采用雌性激素已烯雌酚和已烷雌酚，作為飼料添加劑，使禽畜日增體重提高10%以上，飼料轉(zhuǎn)化率、瘦肉率也有提高，帶來的經(jīng)濟效應十分可觀，濫用動物促生長激素相當普遍。20世紀90年代末，國內(nèi)錯誤地將克倫特羅瘦肉精作為飼料添加劑，引起“瘦肉精豬肉中毒事件：2001年11月13日廣東河源市市民，因吃“瘦肉精豬肉，400人中毒。之后順德市因食用“瘦肉精豬肉，630村民中毒；在信宜也毒倒530人。上海、廣州、深圳、杭州、桐廬等地，中毒事件 8起。1.3 食物保鮮中引入藥物 在經(jīng)濟利益的驅(qū)使,在食品(如牛奶、鮮魚中直接參加某些抗微生物制劑，不可

5、防止地造成藥物污染。1.4 無意中帶入的污染 食品加工中，有些操作人員為了自身預防或控制疾病而使用某些抗生素如出口蝦仁中檢出氯霉素事件。2. 畜禽用的抗微生物藥與問題抗生素是指由細菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)過培養(yǎng)而得到的產(chǎn)物，或化學半合成的相同或類似物，在低濃度下對細菌、真菌、立克氏體、病毒、支原體、衣原體等特異性微生物有抑制生長或殺滅作用。合成的化學藥物，如磺胺類、呋喃類在低濃度下也具有抑菌或殺菌作用，統(tǒng)稱為抗微生物藥。已使用的抗生素有：青霉素類(青霉素、芐青霉素、阿莫西林等);頭孢菌素類(頭孢氨芐、頭孢噻呋等)；四環(huán)素類(四環(huán)素、金霉素、土霉素等)；氨基糖苷類(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等

6、)大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、螺旋霉素、北里霉素等)多肽類(桿菌肽、維吉尼亞霉素)；氯霉素；磺胺類(磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶等)；呋喃類動物疾病或預防疾病使用抗菌素。如奶牛50%以上有亞臨床乳腺炎，在非泌乳期使用長效抗生素，急性乳腺炎時，泌乳期也得使用抗菌素生素。使用抗生素的奶牛所產(chǎn)的牛奶與其他牛奶混合銷售，必然出現(xiàn)抗菌素生素殘留問題。 蜜蜂為防病使用抗生素很普遍，如使用四環(huán)素、土霉素、金霉素，造成了蜂蜜中抗生素殘留問題；甚至違法使用氯霉素，已造成嚴重的國際影響。化學藥品磺胺類，廣泛用于人和動物的多種細菌性疾病。因磺胺類能被迅速吸收，24小時內(nèi)就可在動物肉、蛋、奶中殘留。禽畜食物的抗生素殘留，對消費者可

7、能引起潛在健康問題。(1)毒性、致敏性與超過敏反響 抗生素和磺胺類造成牛奶和食品的污染可引起人體的過敏反響。輕者過敏皮疹，重那么是致命性過敏休克。氯霉素可導致人的再生障礙性貧血。鏈霉素可引起藥物性耳聾。乙?；前吩谀蛑腥芙饨档?，析出結(jié)晶可引起腎臟的毒副作用。(2)增加革蘭氏陰性桿菌的致病性 畜禽飼料長期使用抗生素，可使某些細菌突變?yōu)槟退幘?，給人畜的某些感染性疾病的預防和治療帶來困難。(3)改變腸道菌群的微生態(tài) 致生理功能紊亂3. 抗寄生蟲劑抗寄生蟲劑是指能夠殺滅或驅(qū)除體內(nèi)、體外寄生蟲的藥物，包括驅(qū)蟲劑和抗球蟲劑等。驅(qū)蟲劑主要驅(qū)除蠕蟲蛔蟲、吸蟲和絳蟲等。最常用的驅(qū)蟲劑是越霉素A和潮霉素B兩種抗

8、生素。更多的是人工合成的化學品：苯丙咪唑類如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、康苯咪唑、氟苯咪唑等；吩噻嗪、哌嗪、咪唑并噻唑如苯硫氨酯、左旋咪唑、噻吩嘧啶、甲噻嘧啶等球蟲病是養(yǎng)禽業(yè)中造成損失最大的疾病。幼年動物在感染初期用抗球蟲劑是行之有效的防治方法。藥效最高的是聚醚類抗生素，如莫能霉素、鹽霉素、拉沙洛西鈉、馬杜霉素、甲基鹽霉素等。人工合成的有氨丙啉、二甲硫胺、氯氫吡啶克球酚、尼卡巴嗪等幾十種。使用某些有機磷如敵百蟲、敵敵畏、哈薩克羅松、驅(qū)蟲磷等、擬除蟲菊酯類作為驅(qū)寄生蟲劑，用于廄舍殺蟲或經(jīng)口直接用藥，都可造成農(nóng)藥殘留問題。苯并咪唑類和硝基呋喃類驅(qū)寄生蟲劑，可持續(xù)地殘留于肝臟，并對動物具有潛在的致畸性和致

9、突變性。19731974年發(fā)現(xiàn)丁苯咪唑?qū)d羊有致畸作用，多數(shù)胎兒骨骼畸形。19751982年先后發(fā)現(xiàn)苯咪唑 、丙硫咪唑有致畸作用；洛硝噠唑有很高的致突變性。殘留于食物中的氯氫吡啶克球酚和某些雌激素具有致癌作用。4. 激素與其他生長促進劑促生長激素通常包括：生長激素 腦垂體分泌的蛋白質(zhì)激素，促進蛋白質(zhì)合成和脂肪分解來促進動物生長性激素 包括雌性激素雌二醇、已烯雌酚、已烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等、雄性激素丙酸睪丸素、氯睪酮甲狀腺素，類甲狀腺素及抗甲狀腺素；人工合成的蛋白質(zhì)同化激素，可促進動物腦下垂體生長激素的分泌。動物源食品中的激素殘留，會危及消費者健康，其中性激素和甲狀腺素類對人類危害最大。兒童

10、食用含有生長激素和已烯雌酚的食品，可導致性早熟。激素通過食物鏈進入人體，會產(chǎn)生系列其他健康問題。如導致內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤、生長發(fā)育障礙、出生缺陷和生育缺陷等。 已烯雌酚被國際癌癥研究中心判斷為對人有致癌作用。 玉米赤霉醇(zeranol)、克侖特羅(clenbuterol，瘦肉精)等人工合成、具有同化作用的增強劑，使動物組織發(fā)生重新分布，瘦肉增加和脂肪減少，如在食品中殘留，會造成許多中毒事故。5. 獸藥殘留的控制5.1 嚴格執(zhí)行?獸藥管理方法?，禁止在飼料中添加未經(jīng)批準的治療藥物 2001年11月新修訂的?獸藥管理條例?第三十七條：獸藥使用單位和個人應當遵守國務院畜牧畜醫(yī)行政管理部門制定的獸藥平安

11、使用規(guī)定 條例第五十條：凡含有藥物的飼料添加劑，均按獸藥進行管理。飼料藥物添加劑必須按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的飼料藥物添加劑允許使用品種及標準的規(guī)定進行生產(chǎn)、經(jīng)營和使用。條例第五十一條 藥物不得直接參加飼料中使用，必須將藥物制成預混劑。預混劑應規(guī)定載體、稀釋劑和分散劑的品種。生產(chǎn)企業(yè)應將配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準按獸藥制劑的申請程序，有關(guān)部門批準發(fā)給批文號前方準生產(chǎn)。第五十二條 預混劑有效成分的配方必須在標簽上注明。規(guī)定停藥期的，應在標簽或說明書上注明。第五十三條 飼料藥物添加劑使用的藥物，必須符合獸藥標準的規(guī)定。由兩種以上藥物制成的飼料添加劑，必須符合藥物配伍規(guī)定。家畜、家禽防病治病，應限制使用對象、使用

12、期限、使用量。允許作為預混劑premixes使用的飼料藥物添加劑：二硝托胺、馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、金霉素、黃霉素、安普霉素等60多種。我國將抗生素和驅(qū)寄生蟲劑從飼料藥物添加劑名單中去除，歸入獸藥管理。對需要使用抗菌素的，應該研制獸用抗生素，使其與人用抗生素分開；混合使用幾種抗生素，以減少細菌的耐藥性問題。歐盟規(guī)定的動物性食品中獸藥殘留監(jiān)控： A類：禁止使用的藥物 二苯乙烯類：已烯雌酚、雙烯雌酚、已烷雌酚 抗甲狀腺劑：巰基尿嘧啶、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑 固醇類激素：群勃龍、甲基睪酮、去甲睪酮、醋酸氯睪酮、炔諾醇、4-氯-睪丸-4-烯-3，17-二酮、甲基勃地

13、酮、16-羥基-司坦唑醇、氯地孕酮、美侖孕酮、甲地孕酮、甲孕酮、地塞米松、氟米松、曲安奈德、雌二醇、睪丸酮、孕酮、雌烯酮、丙酸睪丸素、強地松龍 羥基苯甲酸內(nèi)酯：玉米赤霉醇、玉米赤霉酮 -興奮劑：克倫特羅、沙丁胺醇、西馬特羅、馬布它林、溴甲烷丁特羅、克倫丙羅 其他：硝基呋喃類呋喃唑 酮、硝基呋喃妥因、硝基呋喃酮、呋喃它酮； 洛硝達唑、氨苯砜、氯霉素、二甲硝咪唑 、秋水仙堿、氯丙嗪、甲硝唑、馬蔸苓B類：允許使用但有最高殘留限量規(guī)定的藥物 抗微生物藥抗生素、磺胺類； 驅(qū)蟲劑； 抗菌素球蟲劑； 氨基甲酸酯類及擬除蟲菊酯類； 非類固醇抗炎藥； 其他藥理性物質(zhì)農(nóng)業(yè)部193號公告?食品動物禁用獸藥及其他化合

14、物清單?如下表表 食品動物禁用獸藥及其他化合物清單獸藥及其他化合物名稱禁止用途-興奮劑：克倫特羅、沙丁胺醇、西馬特羅及其鹽、酯及制劑所有用途性激素類：已烯雌酚及其鹽、酯及制劑所有用途有激素作用的：玉米赤霉烯醇、去甲雄三烯醇酮、醋酸甲孕酮及制劑所有用途氯霉素及其鹽、酯及制劑所有用途氨苯砜及制劑所有用途硝基呋喃類：呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃苯烯酸鈉及制劑所有用途硝基化合物:硝基酚鈉、硝基烯腙及制劑所有用途獸藥及其化合物名稱禁止用途催眠、鎮(zhèn)靜類：安眠酮及制劑所有用途林丹（丙體六六六）殺蟲劑毒殺芬（氯化烯）殺蟲劑、清塘劑呋喃丹（克百威）殺蟲劑殺蟲脒（克死螨）殺蟲劑雙甲脒殺蟲劑孔雀石綠抗菌、殺蟲劑酒石酸銻

15、鉀殺蟲劑獸藥及其化合物名稱禁止用途錐蟲砷胺殺蟲劑五氯酚鈉殺螺劑各種汞制劑：氯化亞汞、硝酸亞汞、乙酸汞、吡定基乙酸汞殺蟲劑性激素類：甲基睪丸酮、丙酸睪酮、苯丙酸諾龍、苯甲酸雌二醇促生長催眠、鎮(zhèn)靜類：氯丙嗪、地西泮(安定)及其鹽、酯制劑促生長硝基呋喃類：甲硝唑、地美硝唑及其鹽、酯及制劑促生長 為了保障消費者的健康和病人的正常用藥，農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布了?禁止在飼料和動物飲水中使用的藥物品種目錄? 腎上腺素受體沖動劑，如鹽酸克倫特羅、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、萊克多巴胺、鹽酸多巴胺、西馬特羅、硫酸特布他林； 性激素和促性腺激素，如已烯雌酚、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、氯烯雌

16、醚、炔諾醇、炔諾醚、醋酸氯地孕酮、左炔諾孕醇、炔諾酮、絨毛膜促性腺激素、促卵泡生長激素含卵泡刺激素、黃體生成素； 同化激素，如碘化酪蛋白、苯丙酸諾龍； 精神藥品，如氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、安定、苯巴比妥、巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、利血平、艾司唑侖、甲丙氨酯、咪達唑侖、硝西泮、奧沙西泮、匹莫林、三唑侖、唑吡旦、其他國家管制的精神藥品；抗生素濾渣抗生素工業(yè)廢料5.2 允許使用的獸藥和飼料藥物添加劑必須按平安期使用 治療用藥需要憑獸醫(yī)的處方購置，嚴格遵守?中華人民共和國獸藥典?和國家有關(guān)標準和規(guī)定的用法、用量和休藥期。如果沒有規(guī)定休藥期的藥物，需要有28天以上的間隔期。5.3 制定動物性食品中獸藥

17、最高殘留標準 1994、1997和1999年農(nóng)業(yè)部先后發(fā)布發(fā)?關(guān)于動物性食品中獸藥最高殘留限量的通知?，規(guī)定了101種獸藥的使用品種及在靶組織的最高殘留限量。2002年又進行了修訂。2002年農(nóng)業(yè)部獸藥殘留專家委員會參考食品法典委員會CAC、FAO/WHO食品添加劑聯(lián)合專家委員會JECFA、歐盟ENEA和美國CFR的規(guī)定對我國獸藥最大殘留限量進行修訂，分為3局部：一是批準使用的但是要控制殘留限制的獸藥列表的有114種；二是在動物性食品中不得檢出(ND)的獸藥(19種);三是其他未批準的獸藥(歐美已批準的60種)。刪除的藥物5種；增加的13種。表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL

18、-1)藥物名動物種類靶組織99年標準修訂值阿維菌素(阿滅丁)AbamectinADI：00.25(以體重計)牛(泌乳期禁用)脂肪10100肝20100腎50羊(泌乳期禁用)肌肉25脂肪50肝25腎20續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量 (gkg-1或 gL-1)藥物名動物種類靶組織99年標準修訂值土霉素金霉素四環(huán)素ADI:03所有食品動物肌肉100200肝300600腎6001200脂肪美國CFR 12000牛/羊奶100100禽蛋200400魚/蝦肉100200續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量 (gkg-1或 gL-1)藥物名動物種類靶組織99年標準修訂值慶大霉素gentamicinADI

19、:04牛/豬肌肉100100脂(+皮)100100肝2002000腎10005000牛奶100200雞/火雞可食組織100藥物名動物種類靶組織99年標準修訂值敵敵畏dichlorvosADI:04牛/羊/馬脂肪2020肌肉2020副產(chǎn)品2020豬脂肪100100肌肉100100副產(chǎn)品200200雞脂肪5050肌肉5050副產(chǎn)品5050續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL-1)藥物名動物種類靶組織99年標準修訂值馬拉硫磷malathion牛/羊/豬/禽/馬脂肪40004000肌肉40004000副產(chǎn)品40004000滴滴涕DDT所有食品動物肝5000按農(nóng)藥EMRL續(xù)表 已批準使

20、用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL-1)藥物名動物種類靶組織歐盟(E)標準修訂值溴氰菊酯Deltame-thrinADI：010(E)牛/羊/雞肌肉1030脂(+皮)5050肝1010腎1010牛奶2020雞蛋5050鮭魚肌肉1010續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(gkg-1或 gL-1)藥物名動物種類靶組織99年標準修訂值氰戊菊酯fenvalerateADI:020牛/豬/禽脂肪10001000肌肉10001000副產(chǎn)品2020牛奶100100動物性可食組織中不得檢出(ND)的藥物不得檢出的獸用藥物可食組織卡巴多 (carbadox)所有可食組織氯霉素 (chloramphenicol)所有可食組織氯丙嗪 (chlorpromazine)所有可食組織秋水仙堿 (colchicine)所有可食組織氨苯砜 (dapsone)所有可食組織已烯雌酚 (diethylstilbestrol)所有可食組織二甲硝咪唑 (dimetridazole)所有可食組織呋喃它酮 (furaltadone)所有可食組織呋喃唑酮 (furazolidone