廣東藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科.pptx

1、 Leukemia1 白血病是一種異質(zhì)性疾病，通過對(duì)白血病發(fā)病的分子基礎(chǔ)研究已發(fā)現(xiàn)了很多的致病基因。白血病全世界年發(fā)病例數(shù)為40萬人左右，占各種惡性腫瘤發(fā)病率的第六位。中國(guó)年發(fā)病人數(shù)大約為12萬人左右，占中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的第八位。嚴(yán)重危害著人類身體健康的惡性腫瘤疾病之一。 2青壯年惡性腫瘤中排第三位, 死亡率占第一位。急性白血病多見(70), 各年齡均可發(fā)生, 男性多于女性。成人-急粒兒童-急淋慢粒-成人慢淋-老年3哈血研所收治2540例黑龍江省成人白血病各種類型發(fā)病情況(14歲89歲)AML40%APL27%CML16%CLL6%ALL14%4核空間結(jié)構(gòu)的破壞分化阻滯 環(huán)境因素輻射、苯、電

2、磁場(chǎng)化療、放療、吸煙 遺傳因素染色體損傷、免疫缺陷唐氏綜合征、MDS、CML病毒 生存優(yōu)勢(shì)造血細(xì)胞分化受阻、凋亡抑制、而自我更新與增殖能力增強(qiáng)白血病性造血白血病的發(fā)病機(jī)制5分 類6 根據(jù)病程、臨床表現(xiàn)、骨髓像分為兩大類 ALL（acute lymphoblastic leukemia）分3型 急性白血病FAB AML（acute myelogenous leukemia）分8型 CML-（chronic myelogenous leukemia） 慢性白血病 CLL-（ chronic lymphoblastic leukemia） 7急性白血病 acute leukemia，AL 是造血干細(xì)

3、胞的惡性克隆性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，抑制正常造血。8 AML分8個(gè)亞型：M0（急性髓細(xì)胞白血病微分化型）M1(急性粒細(xì)胞性白血病未分化)M2(急性粒細(xì)胞性白血病部分分化)M3(急性早幼粒細(xì)胞性白血病)M4(急性粒-單核細(xì)胞性白血病)M5(急性單核細(xì)胞性白血病)M6(紅白血病)M7(急性巨核細(xì)胞性白血病)9ALL分3個(gè)亞型 L1：小細(xì)胞 L2：大細(xì)胞 L3：大細(xì)胞，空泡，嗜堿10FAB分型的局限性MICMB分型 morphology immunology cytogenetics molecular biology11

4、臨床表現(xiàn)12 Leukemic hematopoiesis Normal hematopoiesismarrow failureInfiltration13 一 造血細(xì)胞受抑 發(fā)熱、貧血、出血 白血病細(xì)胞器官浸潤(rùn) 肝、脾、淋巴結(jié)腫大， 胸骨壓痛 牙齦、皮膚、 生殖系統(tǒng)浸潤(rùn)， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)1415Anemia Hemorrhage Infection16實(shí)驗(yàn)室檢查17 1血常規(guī)檢查1貧血(Anemia ) 2血小板減少(Thrombocytopenia)3白細(xì)胞總數(shù)(the total leukocyte counts )can be high, normal or low. 4可見幼稚細(xì)胞

5、182骨髓象檢查確診依據(jù)增生明顯活躍或極度活躍 原始細(xì)胞30%其它造血細(xì)胞受抑制組化染色可幫助分型19Marrow findingsNormal bone marrow AML marrow 203細(xì)胞化學(xué)染色 過氧化物酶染色 非特異性脂酶染色 堿性磷酸酶染色 糖原染色 21 急性白血病主要細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)細(xì)胞化 ALL M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 學(xué)染色 POX +/ + + + / +/粒 - NSE + + + + +/單核 + PAS + + + + +/幼紅 +NSE+NaF：粒系細(xì)胞不被NaF所抑制；單核系細(xì)胞被 NaF所抑制。22AML糖原染色（陰性或弱陽(yáng)性ALL糖

6、原染色（陽(yáng)性）M6糖原染色（強(qiáng)陽(yáng)性）23ALL-POX（陰性）AML-POX（陽(yáng)性）M5-NSE+NaF（左陽(yáng)性，右抑制后陰性）24 4免疫學(xué)檢查255.染色體 M3 t(15;17),M2 t(8;21), M4E0 inv(16), B細(xì)胞型急淋 t(8;14)等。 染色體對(duì)診斷、分型及預(yù)后判斷有重要意義。26ANLL-M3b t(15;17)27診 斷28臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象FAB和MICM診斷分型 以FAB形態(tài)學(xué)為主，免疫學(xué)和遺傳學(xué),分子生物學(xué)診斷作補(bǔ)充。 臨床表現(xiàn)為線索，骨髓細(xì)胞學(xué)為確診依據(jù)。29治 療30白血病治療化學(xué)療法放射療法骨髓移植生物治療靶治療基因治療 免疫治療小分子抑制

7、劑單抗Ad-p53DNA vaccinePeptide vaccineCD20CD33STI571(Gleevec)BMS35482531 Treatment一般對(duì)癥支持治療抗白血病治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治干細(xì)胞移植321 成分輸血支持2防治感染3防治尿酸腎病4維持營(yíng)養(yǎng) 一般對(duì)癥支持治療33抗白血病治療1誘導(dǎo)緩解治療(Induction therapy): 目標(biāo): 爭(zhēng)取CR： 癥狀體征消失 血象中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.5109/L 血小板 100109/L白細(xì)胞分類無白血病細(xì)胞 髓象原+幼5%，紅巨系列正常 無髓外白血病 方案:ANLL: DA ;APL:維甲酸，三氧化二砷；ALL: VDLP

8、2緩解后治療(Post-remission therapy):34 1012 1089 1045 102臨床表現(xiàn) CR 鞏固、強(qiáng)化 帶瘤生存35Intrathecal chemotherapyCranial irradiationCNSL的預(yù)防和治療36有條件者、低于45歲可作干細(xì)胞移植 同基因 異基因 自體 干細(xì)胞移植37 慢性粒細(xì)胞性白血病 chronic myelocyticleukemia,CML38起病緩慢,主要的體征是脾腫 大, 晚期有貧血、出血表現(xiàn)。 慢性期 加速期 急變期 3年左右 12年 半年39實(shí)驗(yàn)室檢查40慢性期： 1 血象WBC 100400109/L,成熟嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多,NAP/0,PLT,晚期。 2骨髓象增生極度活躍,以中、晚幼粒細(xì)胞為主,原+早10,G/E增高至1050:1,早期巨核細(xì)胞,晚期,骨髓纖維化組織增多。 3 細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)費(fèi)城染色體 t（9；22）（q34；q11）41加速期1乏力、盜汗、骨痛、體重減輕、脾迅速增大、不明原因的發(fā)熱2血或骨髓原始細(xì)胞增多10%3外周血嗜堿性粒細(xì)胞大于20%，貧