生物制藥項目策劃建議書

1、項目建議書專業(yè)：生物制藥姓名：XXX學(xué)號：0000000項目建議書項目名稱： 建議興建亮菌甲素(凍干粉針)生產(chǎn)企業(yè)企業(yè)名稱：XXXXX有限公司聯(lián)系電話真業(yè)法定代表人：蘭亞朝編制日期：2012-6-26目錄第一部分 申報企業(yè)情況第二部分 項目技術(shù)可行性和成熟性分析第三部分 項目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預(yù)測第四部分 項目實施方案第五部分 投資預(yù)算與資金籌措第六部分 經(jīng)濟、社會效益分析 一、申報企業(yè)情況 1. 企業(yè)差不多情況：山西同濟藥業(yè)有限公司成立于2007年3月，是一家專業(yè)生產(chǎn)原料藥的企業(yè)。公司集科研、中試、生產(chǎn)為一體，具備強勁的科研開發(fā)和成果

2、轉(zhuǎn)化能力。擁有專業(yè)的科研技術(shù)人員及豐富的藥學(xué)專家資源。企業(yè)信用等級為AA+級。2008年被認定為“民營科技企業(yè)”、“重合同守信用企業(yè)”。公司堅持以市場為導(dǎo)向，以人才為全然，以科技為動力，以“科技興企”為戰(zhàn)略目標，把高新技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)與技術(shù)改造相結(jié)合，力爭做到年年有項目、年年有新的經(jīng)濟增長點，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和生產(chǎn)能力，充分發(fā)揮高科技產(chǎn)品規(guī)模效益。公司生產(chǎn)設(shè)備先進，為合成高質(zhì)高效的原料藥提供了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)；檢測設(shè)備完善，采納高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紅外分光光度計、紫外分光光度計、分析天平等分析儀器，對生產(chǎn)出的產(chǎn)品完全按照即定標準進行檢測。生產(chǎn)治理、質(zhì)量操縱與質(zhì)量檢驗人員均具有相關(guān)專業(yè)技

3、能知識，同時定期不定期地對生產(chǎn)人員進行生產(chǎn)技能與質(zhì)量操縱方面的培訓(xùn)，為藥品的質(zhì)量提供可靠的保證！嚴格按企業(yè)內(nèi)控標準操縱產(chǎn)品質(zhì)量，杜絕不合格產(chǎn)品出廠。山西同濟藥業(yè)有限公司是氯鋇膽堿、曲克蘆丁、亮菌甲素、維生素U、甲硝唑、甲氧芐啶、諾氟沙星等產(chǎn)品專業(yè)生產(chǎn)加工的有限責(zé)任公司(自然人投資或控股),公司總部設(shè)在山西省芮城縣西礦南路,山西同濟藥業(yè)有限公司擁有完整、科學(xué)的質(zhì)量治理體系。注冊資本：人民幣 1100.00 萬 公司成立時刻：2007 公司注冊地： 山西/運城 企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股) 法定代表人： 蘭亞朝2. 資金實際到位情況：項目 數(shù)值 單位 備注 實際到位資本 61789.

4、90萬元 貨幣單位均為人民幣，下同 其中現(xiàn)金到位 40596.32萬元 無形資參展股份比例 0.34 3. 目前要緊股東情況：股東：蘭亞朝出資形式：現(xiàn)金出資額：27805.46股份比例：45 手機真址： HYPERLINK t blank HYPERLINK http:/ t blank 電子郵件： HYPERLINK mailto:sxtj t blank sxtj4. 公司內(nèi)部部門設(shè)置情況：總經(jīng)理研發(fā)部品保 部營銷部生產(chǎn)部場務(wù)部治理部實驗研發(fā)處產(chǎn)品開發(fā)處品管科品保科營業(yè)科業(yè)務(wù)處工務(wù)科回收科生管科會館組總務(wù)科財務(wù)科發(fā)酵科人事組5. 企業(yè)法

5、定代表人的差不多情況：企業(yè)法定代表人蘭亞朝，男，出生于山西；畢業(yè)于山西農(nóng)業(yè)大學(xué)，本科學(xué)歷，所學(xué)專業(yè)為生物制藥，畢業(yè)工作十年后自己創(chuàng)業(yè)，工作期間表現(xiàn)優(yōu)秀；與技術(shù)持有人為合作關(guān)系。6. 項目技術(shù)負責(zé)人的差不多情況：技術(shù)負責(zé)人王亞東，男，39歲，出生于黑龍江，畢業(yè)于浙江理工大學(xué)，博士學(xué)歷，所學(xué)專業(yè)為生物制藥，與企業(yè)之間為聘用關(guān)系。7 企業(yè)人員的差不多情況：現(xiàn)有人員總數(shù)約600人，平均年齡33歲，有博士生學(xué)歷30人碩士生5人，大學(xué)本科學(xué)歷210人，大專文化及以下文化310人。治理人員50人，生產(chǎn)人員280人，銷售人員180人，技術(shù)開發(fā)人員70人。8. 新產(chǎn)品開發(fā)能力情況： 項目 數(shù)值 單位 備注 1項

6、目總投資 7831.17 萬元 貨幣單位均為人民幣，下同 1.1固定資產(chǎn)投資 7430.10 萬元 1.2鋪底流淌資金 401.06 萬元 2資金來源 2.1自籌資金 4831.17 萬元 2.2銀行貸款 3000.00 萬元 3銷售收入 14132.66 萬元 十年平均 4總成本費用 11947.18 萬元 十年平均 5銷售稅金及附加 96.34 萬元 十年平均 6利潤總額 2089.14 萬元 十年平均 7所得稅 522.29 萬元 十年平均 8稅后利潤 1566.86 萬元 十年平均 9投資利潤率 26.68%十年平均 10銷售利潤率 14.78% 十年平均 11投資利稅率 40.21%

7、 十年平均 12全部投資財務(wù)內(nèi)部收益率 12.1所得稅后 35.85% 12.2所得稅前 43.63% 13全部投資財務(wù)凈現(xiàn)值 13.1所得稅后 6244.11 萬元 13.2所得稅前 8658.57 萬元 14全部投資回收期 靜態(tài) 14.1所得稅后 4.17 年 含建設(shè)期 14.2所得稅前 3.79 年 含建設(shè)期 15盈虧平衡點 64.04% 十年平均 9. 企業(yè)財務(wù)經(jīng)濟情況： 項目 數(shù)值 單位 備注 1總投資 61789.90萬元 貨幣單位均為人民幣，下同 1.1固定資產(chǎn)投資 60251.31萬元 1.2鋪底流淌資金 5260.59萬元 2資金來源 2.1自籌資金 36854.46萬元 2

8、.2銀行貸款 24935.44萬元 3銷售收入 50358.83萬元 4總成本費用 40942.33萬元 5稅后利潤 5608.37萬元 10 今后三年企業(yè)的財務(wù)預(yù)測：年份銷售收入（萬元）純利潤（萬元）總資產(chǎn)（萬元）總負債（萬元） 第一年61742.908403.6379241.5315343.15 第二年70345.7110245.8585054.3116492.47 第三年85245.4116385.8290647.3514424.84二、 項目技術(shù)可行性和成熟性分析講明本項目的差不多原理及關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容：凍干粉針是藥物的一種制劑形式，是將藥用成分（原料）及輔助成分（輔料），用溶媒（例如水）

9、溶解后，配制成一定濃度的溶液，分裝于安瓿或西林瓶等容器中，在無菌密閉環(huán)境中，低溫下凍結(jié)，再通過降低環(huán)境氣壓，緩慢升高制品溫度的方法使制品中的溶媒（例如水）升華，留下固體形態(tài)的疏松塊狀或粉末狀藥物而成的制劑。在使用時，需要加入溶媒（如水），將藥物溶解成溶液再用于注射或輸液治療疾病?！皟龈煞坩槨蓖皟龈煞坩槃薄Ｃ枋鲰椖康募夹g(shù)或工藝路線、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)等：項目技術(shù)原水處理（純化水的制備） 原水處理方法有離子交換法,電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的去離子可能存在熱原,乳光等問題,要緊供蒸餾法制備注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用來配制注射液。注射用水的制備注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得的水,又

10、稱重蒸餾水。其質(zhì)量要求見中國藥典,除氯化物.硫酸鹽.鈣鹽.硝酸鹽.亞硝酸鹽.二氧化碳.易氧化物.不揮發(fā)物與重金屬按蒸餾水檢查應(yīng)符合規(guī)定外,還規(guī)定pH應(yīng)為5.07.0,氨含量不超過0.00002,熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定,應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用。人員,操作人員應(yīng)軀體健康,每年體檢一次,并建立健康檔案操作作人員按生產(chǎn)區(qū)域進行劃分,嚴格遵守工作服穿戴制度,并不得將工作服穿出該區(qū)域。不得將頭發(fā).胡須外露,不得化妝,不得佩帶飾物.手表,操作前后.接觸污物后均應(yīng)洗手同時消毒。工作服應(yīng)定期清洗,更換。領(lǐng)料,按生產(chǎn)指令領(lǐng)取處方原料,核對物料品名,批號.規(guī)格.數(shù)量應(yīng)相符,所領(lǐng)物料應(yīng)有檢驗合格報告書。配料,領(lǐng)取的原料核

11、對品名.批號.數(shù)量.合格證,按生產(chǎn)處方配料,裝入清潔容器轉(zhuǎn)入下一工序。稱量時需由第二人復(fù)核。安瓿清洗,將安瓿軒洗瓶機內(nèi),依次用飲用水.純化水.注射用水進行清洗,清洗后干燥滅菌,置相應(yīng)區(qū)域,檢驗合格后及時使用。配液,按生產(chǎn)工藝進行配液過濾,將配置完成的藥液過濾,除去其中所含的雜質(zhì)。灌封,濾液經(jīng)檢查合格后進行灌裝和封口,即灌封。滅菌,除采納無菌操作生產(chǎn)的注射劑外,注射液在灌封后須盡快進行滅菌,以保證產(chǎn)品的無菌。（滅菌要求是殺滅微生物,以保證用藥安全,同時幸免藥物的降解,以免阻礙藥效。）檢漏,滅菌后的安瓿立即進行漏氣檢查。若安瓿未嚴密熔合,有毛細孔或微小裂縫存在,則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏

12、,污損包裝,應(yīng)檢查剔除。燈檢,安瓿通過燈檢箱進行燈檢,剔除不合格產(chǎn)品,若不合格產(chǎn)品比例達到規(guī)定限度,則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品,作廢處理。印字包裝,在安瓿瓶上印刷藥品名.規(guī)格.批號或粘貼標簽,內(nèi)容及格式需符合24號令及相關(guān)規(guī)定的要求。按批包裝指令領(lǐng)取包裝材料。標簽.紙盒.紙箱按批包裝指令打印產(chǎn)品批號.生產(chǎn)日期.有效期至.箱號。講明書及印有批號的標簽.紙盒.紙箱應(yīng)計數(shù)發(fā)放。破損的講明書及印有批號的標簽.紙盒.紙箱由專人收回并銷毀。在外包裝過程中,應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確,待包裝品及包裝材料質(zhì)量是否符合規(guī)定。噴印是否清晰.正確,不合格的應(yīng)剔除。項目工藝路線飲用水反滲透離子交換純化水蒸餾注射用水過濾

13、粗洗安瓿理瓶 精選 干燥滅菌 冷卻原料 配置 精濾 灌裝 封口 滅菌檢漏 燈檢 過濾 印字包裝 入庫 紙箱 紙盒亮菌甲素，學(xué)名假密環(huán)菌甲素(Armillarisinum A)，是一種新的香豆類化合物，系從亮菌中提取的有效成分之一，亦可人工合成.黃色或微帶橙黃色長方形板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭.在水中幾乎不溶，在乙醇或甲醇中極微溶解.亮菌甲素的分子式為1 21 05，化學(xué)名為3-乙?；?5-羥甲基-7-羥基香豆素，結(jié)構(gòu)式見右圖.分子量為234，熔點245.亮菌甲素的結(jié)構(gòu)式是：分 子 式：C12H10O5 化學(xué)名：3一乙?；?一羥甲基一7一羥基香豆素3講明項目的技術(shù)來源、合作單位情況、講明項目知

14、識產(chǎn)權(quán)的歸屬情況：申請?zhí)枺?2144851.5申 請 日： 2002.11.18名稱： 提高亮菌甲素水溶性的組方及其制劑公開(公告)號：CN1415292公開(公告)日： 2003.05.07主 分 類 號： A61K31/366分案原申請?zhí)枺悍?類 號： A61K31/366;A61P1/16;A61P1/04;A61P31/12頒證 日： 優(yōu)先權(quán)：申請(專利權(quán))人： 沈陽藥科大學(xué)地 址：110015遼寧省沈陽市沈河區(qū)文化路103號藥大科研處發(fā)明(設(shè)計)人：鄧意輝國 際 申 請：國際公布：進入國家日期：專利代理機構(gòu)： 沈陽杰克專利事務(wù)所代理人：李宇彤 簡述本項目國內(nèi)外進展現(xiàn)狀、存在的要緊問題

15、及近期進展趨勢：亮菌甲素的生物學(xué)功能亮菌甲素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎及急性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，療效顯著亮菌甲素制劑要緊用于急、慢性膽囊炎急性發(fā)作、慢性淺表性胃炎和慢性淺表萎縮性胃炎等疾病的治療另外，膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補、協(xié)同保肝利膽作用，能更有效地解除膽道運動障礙，從而提高治療膽囊切除術(shù)后綜合癥的有效率目前，投入臨床使用的要緊是亮菌甲素氯化鈉注射液亮茵甲素的作用機理亮菌甲素的作用機理要緊為促進膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指腸緊張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細胞水腫、壞死和促進受損的肝細胞修

16、復(fù)和再生，調(diào)節(jié)肝功能并促進退黃亦能改善蛋白質(zhì)代謝，還有調(diào)節(jié)并促進免疫功能，增強吞噬細胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用要緊適用于急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎的對癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等已有報道亮菌甲素較常規(guī)治療更能迅速有效地操縱膽道感染，減輕病情危重程度，提高治愈率香豆素類衍生物的抗輻射作用展望 據(jù)文獻報到，用從亮菌中分離得到的新活性成分制備的亮菌制劑，其活性成分為香豆素類衍生物.該制劑具有增進受照小鼠骨髓造血功能的恢復(fù)的作用；具有增進受照小鼠髓外造血功能恢復(fù)的作用；具有促進受照小鼠造血干細胞增殖、分化的作用.這表明亮菌制劑有明顯的抗輻射作用，其作用可能與藥物愛護及促進

17、造血系統(tǒng)功能有關(guān).由此可見，亮菌制劑專門有希望成為一個新的較好的抗輻射防護藥物.展望綜上所述，目前，國內(nèi)外對亮菌甲素的研究要緊集中在亮菌固態(tài)和液體深層發(fā)酵、功效成分分析、臨床藥理等方面臨床上要緊用于抗炎，如治療急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等 今后，對亮菌甲素的研究我們認為可能有以下的趨勢：(1)研究重點將在亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性生物活性物質(zhì)表達的量與發(fā)酵條件和基物緊密相關(guān)在一定發(fā)酵條件和基物中可能產(chǎn)生新的生物活性物質(zhì)因此，應(yīng)加強亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性的研究(2)在藥理學(xué)方面將會加強急慢性膽囊炎發(fā)作、急

18、慢性肝炎、膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等治療方面的研究亮菌用于治療急性膽道感染、病毒性肝炎顯示出其良好的應(yīng)用前景，因此，應(yīng)加強這方面的研究另外，隨著人們生活水平的提高，對急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等 特不重視，因此，開發(fā)和研究治療膽道感染、胃炎、腸炎的藥品也是一個具有誘人前景的領(lǐng)域 (3)研究最佳的有效活性部位，分析其組成及成分，并進一步對聚分子進行結(jié)構(gòu)修飾，以提高其藥理學(xué)作用構(gòu)效關(guān)系的研究將引起重視以上問題的解決將會使亮菌甲素的活性成分更加明確，更有利于亮菌甲素的臨床應(yīng)用和深入開發(fā)亮菌甲素的開發(fā)和應(yīng)用前景將是十分美好的相信在不久的今

19、后，隨著對亮菌甲素研究的不斷深入，將會有更多、更好的亮菌產(chǎn)品面世，亮菌將進一步造福于人類項目的技術(shù)成熟性：（1）符合國家節(jié)能政策本項目產(chǎn)品符合國家節(jié)能政策（2）工藝技術(shù)國內(nèi)領(lǐng)先 項目采納國內(nèi)先進生產(chǎn)技術(shù)，采納節(jié)能設(shè)備，污染少，能耗低，而且產(chǎn)品質(zhì)量達到國內(nèi)先進水平，能夠滿足下游市場對產(chǎn)品的質(zhì)量要求。產(chǎn)品市場空間寬敞，產(chǎn)業(yè)進展前景良好，企業(yè)具有專門大的進展空間。（3）本項目所在地擁有豐富的資源、穩(wěn)定的電力資源和勞動力資源，項目所在地環(huán)境愛護較好，是建設(shè)項目的較好地點。（4）本項目財務(wù)評價分析要緊指標均超過行業(yè)相同規(guī)模企業(yè)，項目財務(wù)經(jīng)濟效益較好，并具有一定的抗風(fēng)險能力。6. 項目產(chǎn)品的成熟性：亮菌甲

20、素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎及急性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，療效顯著.亮菌甲素制劑要緊用于急、慢性膽囊炎急性發(fā)作、慢性淺表性胃炎和慢性淺表萎縮性胃炎等疾病的治療.另外，膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補、協(xié)同保肝利膽作用，能更有效地解除膽道運動障礙，從而提高治療膽囊切除術(shù)后綜合征的有效率.目前，投入臨床使用的要緊是亮菌甲素氯化鈉注射液.亮菌甲素的作用機理要緊為促進膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指腸緊張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細胞水腫、壞死和促進受損的肝細胞修復(fù)和再生，調(diào)節(jié)肝功能并促進退黃.亦能改善蛋白質(zhì)代謝，

21、還有調(diào)節(jié)并促進免疫功能，增強吞噬細胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用.要緊適用于急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎的對癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等.已有報道亮菌甲素較常規(guī)治療更能迅速有效操縱膽道感染，減輕病情危重程度，提高治愈率.項目的可靠性： 不良反應(yīng)：尚未見有關(guān)嚴峻不良反應(yīng)報道，如有上腹不適或輕微腹瀉，停藥后癥狀可消逝。 禁忌：對本品過敏者禁用。 注意事項：嚴峻膽道梗阻及化膿性膽管炎慎用。 孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、藥物過量、老年患者用藥、藥物相互作用尚不明確。 三、項目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預(yù)測本項目產(chǎn)品的要緊用途，目前要緊使用領(lǐng)域的需求量要緊用途：用于治療急性膽道感

22、染，療效略與抗生素相近，但治療有梗阻型者效果不顯著。亦可用于治療病毒性肝炎。此外，還可用于治療慢性胃炎。對膽道系統(tǒng)具有多方面的效應(yīng)。不管十二指腸給藥、肌肉注射或靜脈注射,均能使動物肝臟的膽汁分泌明顯增加;對家犬膽管十二指腸聯(lián)接處的括約肌起松弛作用,又能降低十二指腸怯力。所有這些效應(yīng),對膽道系統(tǒng)的壓力起了專門好的調(diào)節(jié)作用,使膽汁能順利地排至十二指腸。關(guān)于一些膽道運動障礙的疾患、膽道內(nèi)小的結(jié)石、膽管及膽囊的炎癥,能起良好的作用,并有較好臨床效果。年份市場需求量單位2005380萬噸2006390萬噸2007420萬噸2008450萬噸2009500萬噸2010520萬噸 急性膽道系統(tǒng)感染要緊包括急

23、性膽囊炎和急性膽管炎。依照流行病學(xué)調(diào)查，全球 的人群存在膽道系統(tǒng)結(jié)石，其中每年有 的患者 HYPERLINK / 上海仁濟醫(yī)院普外科李可為因為膽道系統(tǒng)結(jié)石而引起急性膽囊炎或急性膽管炎等膽道系統(tǒng)感染。我國膽道系統(tǒng)結(jié)石患者約占同期總住院人數(shù)的。我國是個肝炎大國，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定治理傳染病的第一位，僅慢性乙型肝炎病毒感染者就達1.2億。有上述數(shù)據(jù)和調(diào)查可知我國對亮菌甲素的需求量是特不大的。產(chǎn)品的經(jīng)濟壽命期，目前處于壽命期的時期 ：1980年是概念引入期，1985年是初步進展期，1993年是下滑與迷茫期，2004年是快速進展期，2010年之后是穩(wěn)定進展期?，F(xiàn)在處于穩(wěn)定進展期。行業(yè)情況：目前產(chǎn)品

24、的要緊研制單位包括： HYPERLINK /Search.aspx?q=%E5%8D%97%E4%BA%AC%E5%B8%82%E9%BC%93%E6%A5%BC%E5%8C%BB%E9%99%A2%E8%8D%AF%E5%89%82%E7%A7%91 t _blank 南京市鼓樓醫(yī)院藥劑科 、 HYPERLINK /Search.aspx?q=%E6%B2%B3%E5%8C%97%E6%89%BF%E5%BE%B7%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E9%99%A2%E4%B8%AD%E8%8D%AF%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%89%80 t _blank 河北承德醫(yī)學(xué)院中

25、藥研究所、 HYPERLINK /Search.aspx?q=%E6%B9%96%E5%8D%97%E7%9C%81%E6%B9%98%E4%B9%A1%E5%B8%82%E4%BA%BA%E6%B0%91%E5%8C%BB%E9%99%A2%E6%84%9F%E6%9F%93%E7%A7%91 t _blank 湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院感染科、中國科學(xué)院上海冶金研究所等等。蘇州工業(yè)園區(qū)君成生物科技有限公司、建德市紫山灣精細化工有限公司、廈門市臺邁化工有限公司、南京康滿林化工實業(yè)有限公司、南京法默化工有限公司等公司均對亮菌甲素進行研制、開發(fā)、生產(chǎn)。齊二藥事件發(fā)生后，國家食品藥品監(jiān)督治理局國食藥監(jiān)電

26、20063號文件對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急操縱措施的通知，針對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液（規(guī)格為10 ml：5mg），批準文號為國藥準字H20057773，生產(chǎn)批號為06030501，在廣州中山大學(xué)附屬三院出現(xiàn)13例用藥患者發(fā)生急性腎衰，決定在全國范圍內(nèi)暫停銷售、使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”。現(xiàn)要求各市（地）局接到本通知后，立立即停止銷售、使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”的通知傳達到各銷售、使用單位，并將通知內(nèi)容通告同級衛(wèi)生行政治理部門，嚴防該企業(yè)此品種被接著使用。對現(xiàn)有的庫存立即就地封存，待事件調(diào)查結(jié)束

27、后，再依法做出其他相應(yīng)處理。近年來中國亮菌甲素機行業(yè)取得了專門大的進展，然而行業(yè)進展中也存在一些問題，和國外相比仍有專門大的差距。中國制造業(yè)由于缺乏核心技術(shù)，貼牌生產(chǎn)仍然是“中國制造”普遍的生存模式。專門多高端產(chǎn)品表面上市中國生產(chǎn)，事實上核心技術(shù)都來自國外。為此，“十二五”明確指出必須堅持發(fā)揮市場基礎(chǔ)性作用與政府引導(dǎo)推動相結(jié)合，科技創(chuàng)新與實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化相結(jié)合，深化體制改革，以企業(yè)為主體，推進產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，讓高端制造業(yè)成為國民經(jīng)濟的先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)和支柱產(chǎn)業(yè)。制造業(yè)的升級和轉(zhuǎn)型，關(guān)于亮菌甲素行業(yè)有著深遠阻礙和重大意義。市場銷售有無行業(yè)管制：亮菌甲素多年來產(chǎn)量一直較少。20世紀80年代時，其年產(chǎn)量僅有幾十公斤，

28、到90年代才上升到100多公斤，1999年產(chǎn)量達到250公斤，目前為300多公斤。亮菌甲素制劑產(chǎn)品分不有片劑(50毫克/片)和注射劑(1毫克/2毫升/支)兩種。亮菌甲素作為利膽藥，長期以來在市場上表現(xiàn)平平，知名度不高，不為寬敞大夫和患者所了解，在醫(yī)院的用藥普及率也較低。其銷售區(qū)域要緊集中在南京及周邊省市，在全國許多地點都沒有進入市場銷售。長期以來其年銷售額都比較少，一直是個不起眼的小品種。據(jù)分析，造成這一狀況的要緊緣故一是企業(yè)的宣傳和市場推廣不夠，二是銷售地區(qū)范圍較小，沒有在全國廣泛推廣。近年來，相關(guān)企業(yè)開始加大了市場推廣和銷售力度，并對產(chǎn)品的包裝、商標、圖案等都進行了重新設(shè)計?，F(xiàn)在，亮菌甲素

29、的銷售范圍在逐年擴大，市場銷售額也在穩(wěn)步上升。目前，亮菌甲素片劑和注射劑已進入南京市公費醫(yī)療藥品報銷范圍，在零售藥店也開始有銷售。然而，今后要想進一步擴大市場銷售還需要做專門多工作。展望今后市場，亮菌甲素市場銷售還有一定的進展空間。這是因為膽道疾病是目前國內(nèi)外最常見的多發(fā)病，目前全世界膽道疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%左右。近年來，由于生活條件不斷改善，脂肪類食物攝入量較多，脂胖、糖尿病以及溶血性貧血、肝硬化等各種緣故不斷引發(fā)的膽道疾病，使得我國乃至亞洲的膽道疾病患者人數(shù)上升較快?，F(xiàn)在，在我國醫(yī)藥市場上利膽類藥物的品種不多，西藥只有10多種，且大差不多上已應(yīng)用多年的老藥，臨床效果都不甚理想。目

30、前，在國家差不多醫(yī)療保險藥品目錄中，利膽類西藥品種只有3種,其中甲類品種1種，乙類品種2種。亮菌甲素作為一種作用機理較為獨特、臨床療效確切、副作用較小的利膽類藥物，今后的市場銷售將有望穩(wěn)定增長。市場潛力：今后，對亮菌甲素的研究我們認為可能有以下的趨勢：(1)研究重點將在亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性生物活性物質(zhì)表達的量與發(fā)酵條件和基物緊密相關(guān)在一定發(fā)酵條件和基物中可能產(chǎn)生新的生物活性物質(zhì)因此，應(yīng)加強亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性的研究(2)在藥理學(xué)方面將會加強急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎、膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等治療方面的研究亮菌用于治療急性膽道感染、

31、病毒性肝炎顯示出其良好的應(yīng)用前景，因此，應(yīng)加強這方面的研究另外，隨著人們生活水平的提高，對急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等 特不重視，因此，開發(fā)和研究治療膽道感染、胃炎、腸炎的藥品也是一個具有誘人前景的領(lǐng)域(3)研究最佳的有效活性部位，分析其組成及成分，并進一步對聚分子進行結(jié)構(gòu)修飾，以提高其藥理學(xué)作用構(gòu)效關(guān)系的研究將引起重視以上問題的解決將會使亮菌的活性成分更加明確，更有利于亮菌甲素的臨床應(yīng)用和深入開發(fā)亮菌甲素的開發(fā)和應(yīng)用前景將是十分美好的相信在不久的今后，隨著對亮菌研究的不斷深入，將會有更多、更好的亮菌產(chǎn)品面世，亮菌將進一步造福于人類展望今后市

32、場，因為膽道疾病是目前國內(nèi)外最常見的多發(fā)病，目前全世界膽道疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%左右，因此，亮菌甲素市場銷售還有一定的進展空間。產(chǎn)品出口的可能性，預(yù)測本項目產(chǎn)品市場可能占有的份額：盡管我國急性膽囊炎和急性膽管炎等病癥的人專門多，然而我國生產(chǎn)亮菌甲素和其他治療急性膽囊炎和急性膽管炎的藥物也有專門多，因此亮菌甲素在我國國內(nèi)有競爭壓力，又因為亮菌甲素現(xiàn)在差不多處于進展穩(wěn)定期，因此公司應(yīng)該打算向外出口亮菌甲素，以獲得更大的利益。銷售市場中的競爭對手：藥品名稱 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/aed4f.html ?；切苋パ跄懰崮z囊 HYPERLINK /yaop

33、in/xhxt/lidanyao/8deff.html 熊去氧膽酸片價格 9.20元 16.90元療效 膽結(jié)石，膽囊炎 ，肝炎，肝硬化，肝膽胰用藥 膽結(jié)石，肝炎，肝硬化 ，肝膽胰 用藥功效主治 本品用于 膽固醇型 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html t _blank 膽結(jié)石 ，形成及 膽汁缺乏性 HYPERLINK /zz/fubu/aa86d.html t _blank 脂肪瀉，也可 用于預(yù)防 藥物性結(jié)石形成及 治療 HYPERLINK /zz/fubu/a889c.html t _blank 脂 肪痢（回腸 切除術(shù)后）。 本 品 用于膽固醇型

34、HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html t _blank 膽結(jié)石，形成 及 膽汁缺乏性 HYPERLINK /zz/fubu/aa86d.html t _blank 脂肪瀉，也 可用于 預(yù)防藥物性結(jié)石 形 成及治療 HYPERLINK /zz/fubu/a889c.html t _blank 脂肪?。ɑ啬c切除術(shù)后）。 用法用量 1 固醇性膽 囊 結(jié)石和膽汁郁積性肝病按時用 少量水送服。按體重一次10mg/kg 溶石治療：一般需624 個月，服用12 個月后結(jié)石未 見變小者 ，停止服用。治療結(jié)果根 據(jù)每6個月進行超聲波或X射線檢查推斷。 2 膽汁反流性胃

35、炎晚上睡前用水吞服 ， 必須定期服用，一次一 粒 （250mg），一日一次。 一般服用1014 天，遵從醫(yī)囑 決定是否接著服藥。 1 固 醇性膽囊結(jié)石和膽汁 郁 積性肝病按時用少量水送服。按體重一次10mg/kg 溶石治療：一般需624個月，服用12個月后結(jié) 石未見變小者，停止服用。治 療結(jié)果依照每6個月進行超 聲波 或X射線檢查推斷。 2 膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。一般服用1014天，遵從醫(yī)囑 決定 是否接著服藥。 藥理作用 熊去 HYPERLINK /yaopin/qtyy/794fd.html t _blank 氧膽酸在人 膽汁中占專

36、門 少一部分。通過口服熊去 氧膽酸后，通過 抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重汲取和降低膽固醇向膽汁中 的分泌， 從而 降低膽汁中膽固醇 的飽和 度?？赡苁怯捎谀懝檀嫉姆稚⒑鸵后w晶體的形成 ，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。 依據(jù)現(xiàn)有的知識 ， HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7c1b7.html t _blank 熊去氧 膽酸膠囊治 療 肝和膽汁郁積疾病要緊是基于通過親水性的、有 細胞愛護作用和無 細胞 毒性的熊去氧膽酸來相對地替代 親 脂性 、去污 劑樣的毒性膽汁酸，以及促進肝細 胞的分泌作用和免 疫調(diào)節(jié)來完成的。 熊去 HYPERLINK /yaopin/qtyy/794fd.ht

37、ml t _blank 氧膽酸在人 膽汁中占專門少一部分。通過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重汲取和降低膽固醇向 膽汁中的分泌，從而 降低膽汁中膽固醇的飽 和度。 可能是由 于膽固醇的分散和液體晶體的 形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。依據(jù)現(xiàn)有的知識 ， HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7c1b7.html t _blank 熊去氧 膽 酸膠囊治 療肝和 膽汁郁積疾病主 要是基于通過親水 性的、有細胞愛護作用 和無細胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂 性、去污 劑樣的毒性膽汁酸 ，以及促進 肝細胞的分泌作用和免疫調(diào) 節(jié)來完成 的 。 藥物相互作用 熊 去氧膽酸

38、膠囊不應(yīng)與考 來烯胺（消 膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫氧化鋁和/或 氫氧化鋁-三硅 酸鎂等藥同時服用，因為這些藥可 以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合 ，從而 阻 礙吸 收，阻礙療效。假如必須服用上述藥 品，應(yīng) 在服用該藥前兩小時或在 服 藥后兩 小 時服用熊去氧膽酸膠囊。 熊去氧膽酸膠囊能夠 增加環(huán)孢素在腸道的汲取，服用環(huán)孢素的患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃 度的監(jiān)測，必要時要調(diào)整服用環(huán)孢素 的 劑量。個不病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環(huán)丙沙星的汲取。 熊去氧 膽酸膠 囊不應(yīng)與考來烯胺（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫 氧化鋁 和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等藥同 時服用，因為這些藥能夠在腸中和 熊去氧膽酸結(jié)合， 從

39、而阻礙吸 收，阻礙療效。假如必須服用上述藥品， 應(yīng)在服用該藥前 兩小時或在服藥后兩小時服 用 熊去 氧膽酸膠囊。熊去 氧膽 酸膠囊 能夠增加環(huán)孢素在腸道的吸 收，服用環(huán)孢素的 患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測，必要時 要調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。個不病例服用熊去氧膽酸膠 囊會降低環(huán)丙沙星的 汲取。 不良反應(yīng) 本品的毒性和副作用比 HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7a47e.html t _blank 鵝去氧 膽酸小，一般不引起 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/4fa95.html t _blank 腹瀉 ，其他偶見的不 良反應(yīng)有 HYPERLIN

40、K /keshi/neike/xiaohua/48fd7.html t _blank 便秘 、 過敏、 HYPERLINK /keshi/neike/shenjing/4fab9.html t _blank 頭痛 、 HYPERLINK /zz/toubu/tou/a8b9f.html t _blank 頭暈、胰腺炎 和 HYPERLINK /zz/xiongbu/a6571.html t _blank 心動過速等 。 治療期可引起 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html t _blank 膽結(jié)石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b

41、3.html t _blank 鈣化， 軟便。 本品的 毒性和副作用比 HYPERLINK /yaopin/xhxt/gdbyy/7a47e.html t _blank 鵝去氧膽酸小，一般不引 起 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/4fa95.html t _blank 腹瀉，其 他偶見的不良 反應(yīng)有 HYPERLINK /keshi/neike/xiaohua/48fd7.html t _blank 便秘、過 敏、 HYPERLINK /keshi/neike/shenjing/4fab9.html t _blank 頭 痛、 HYPERLINK /zz/toub

42、u/tou/a8b9f.html t _blank 頭暈、胰腺炎和 HYPERLINK /zz/xiongbu/a6571.html t _blank 心 動過速等。治療期可引起 HYPERLINK /keshi/waike/gandan/4dbcc.html t _blank 膽結(jié)石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html t _blank 鈣化，軟便。 禁忌癥 急 性 膽系感染、 HYPERLINK /zz/fubu/a81ab.html t _blank 膽道梗阻 、 孕婦及哺乳期婦女。 急性膽系感染、 HYPERLINK /zz/fubu/a81ab.htm

43、l t _blank 膽道梗阻 、 孕婦 及哺乳期婦女。注意事項 （1 ） 長期 使用本 品可增加外 周血小板的數(shù)量。（2）如治療膽固醇 結(jié)石中出現(xiàn)反復(fù) HYPERLINK /zz/fubu/a8864.html t _blank 膽 絞 痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié) 石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html t _blank 鈣化時， 則宜中止治 療，并 進行外科 HYPERLINK t _blank 手術(shù)。 （ 3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、 混合結(jié)石及不透X線的結(jié) 石。 【孕 婦及 哺乳期婦 女用藥】本品FDA 分類屬B類藥物， 孕婦及哺乳期婦女慎

44、用 。 【 老年 患 者用藥】 老年 患者慎 用。 （1）長期使用 本品可增加外周血小板的數(shù)量。（2）如治療膽固醇 結(jié)石中出現(xiàn)反復(fù) HYPERLINK /zz/fubu/a8864.html t _blank 膽絞痛發(fā)作，癥狀無改 善甚至加重，或 出現(xiàn)明顯結(jié) 石 HYPERLINK /zz/quanshen/a62b3.html t _blank 鈣化時，則宜中止治療， 并 進行外 科 HYPERLINK t _blank 手術(shù)。（ 3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品FDA分類屬B類藥 物 ，孕婦及哺乳期婦女慎用 。 【老 年 患者用藥】 老

45、年 患者慎用。 銷售市場中的競爭對手包括市場中的同類型的藥物，例如 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/8deff.html 熊去氧膽酸片、 HYPERLINK /yaopin/xhxt/lidanyao/aed4f.html ?；切苋パ跄懰崮z囊。亮菌甲素的競爭優(yōu)勢是與其他要比較副作用小、不良反應(yīng)少；競爭劣勢是由于齊二藥事件，使得人關(guān)于亮菌甲素產(chǎn)生了一定的排斥作用。同時，銷售過程中的競爭對手還包括其他生產(chǎn)亮菌甲素的廠家，本公司的競爭優(yōu)勢是有良好的技術(shù)；競爭劣勢是公司成立的較晚。四、項目實施方案項目開發(fā)打算：任務(wù)1：生產(chǎn)預(yù)備 任務(wù)2：研發(fā)工作 任務(wù)3：興建促進網(wǎng)站 任

46、務(wù)4：市場開拓工作2. 生產(chǎn)方案：崗位定員（暫定）:序號崗位工種人數(shù)總?cè)藬?shù)班次1車間治理主任121工藝員12衛(wèi) 生消毒、衛(wèi)生2213洗衣烘衣洗衣、滅菌1114理 瓶理瓶1115洗 瓶洗瓶1116膠塞清洗滅菌洗滅膠塞1117配液過濾配液過濾2218灌 裝灌裝、膠塞、查瓶、裝量檢測6619凍 干凍干22110鋁蓋清洗、滅菌、軋蓋洗滅鋁蓋、軋蓋22111燈 檢燈 檢44112貼 標貼 標22113檢 修維修、檢修111總 計27設(shè)備一覽表及要緊設(shè)備生產(chǎn)能力:序號設(shè)備名稱型號及規(guī)格廠家數(shù)量生產(chǎn)能力1多功能灌裝加塞機ZX江蘇永和制藥機械有限公司2臺200瓶/min2立式超聲波清洗機QCL40長沙楚天科技

47、有限公司1臺4000-12000瓶/小時3立式超聲波清洗機QCL60江蘇永和制藥機械有限公司1臺4000-18000瓶/小時4全自動膠塞清洗機CDDA-08上海欣麗實業(yè)有限公司1臺12.5膠塞 80000 19膠塞400005熱風(fēng)循環(huán)滅菌烘箱MSH-B型江蘇永和制藥機械有限公司1臺6多功能行星式軋蓋機ZGX型江蘇永和制藥機械有限公司2臺50-100瓶/min7冷凍干燥機CLZY-13B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司2臺8冷凍干燥機CLZY-20B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司1臺生產(chǎn)預(yù)備（1）車間按生產(chǎn)技術(shù)部下達的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗合格的各種物料。（2）領(lǐng)料時必須核對其品名、規(guī)格、批號、廠家

48、、數(shù)量及查看原輔料、包裝材料進廠檢驗合格報告單，領(lǐng)料員和倉庫保管員簽字后領(lǐng)取物料。（3）預(yù)備好生產(chǎn)清潔、消毒用的消毒劑，車間做好清潔衛(wèi)生，確認各操作間清場合格，衣、鞋等已預(yù)備好。（4）預(yù)備好干燥、潔凈的接藥及包藥用具和生產(chǎn)用的包裝材料。（5）車間依照該生產(chǎn)品種產(chǎn)量擬定各工序、生產(chǎn)人員及生產(chǎn)額定，并合理調(diào)度人員。（6）生產(chǎn)設(shè)備完好，調(diào)試正常，各管道沒有跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象。（7）注射用水、純化水、蒸汽、壓縮空氣處正常供應(yīng)狀態(tài)。操作過程及工藝條件（1）膠塞清洗：操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入膠塞清洗滅菌操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)工藝員按

49、生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所有用的合格膠塞，核對其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、等無誤。d)膠塞進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，在凈物間用75的酒精消毒內(nèi)包裝表面再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進十萬級潔凈區(qū)的膠塞清洗滅菌崗位。e)檢查水、電、汽、設(shè)備等應(yīng)正常。f)空車試運轉(zhuǎn)，應(yīng)正常。g)將剔除異物后的待洗膠塞加入膠塞清洗機內(nèi)，按設(shè)備設(shè)定程序清洗、滅菌、干燥。h)檢查膠塞可見異物符合規(guī)定后置局百級層流膠塞存放處密封備用。i）結(jié)束操作，進行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭膠塞清洗機至外壁無污物、油跡。（2）工藝條件：a)本崗位進料口環(huán)境在C級生產(chǎn)區(qū)內(nèi)

50、，出料口環(huán)境在A級潔凈區(qū)內(nèi)，從膠塞清洗機內(nèi)放出的膠塞應(yīng)加蓋，經(jīng)檢驗合格后密封存放在指定地點備用。b)膠塞漂洗用水為通過0.22um微孔濾芯過濾的注射用水，水質(zhì)應(yīng)符合注射用水標準規(guī)定。請洗膠塞用潔凈蒸汽應(yīng)經(jīng)0.22um微孔濾芯過濾、壓縮空氣應(yīng)通過0.22um的微孔濾芯過濾。c)121濕熱滅菌30分鐘后的膠塞必須在24小時內(nèi)用完，若密封存放不得超過24小時，否則應(yīng)重新滅菌干燥方可使用。d)從灌裝崗位退回的剩余膠塞和落在操作臺上的膠塞須重新選擇清洗滅菌后，方可再使用 ；同時做好交接記錄。鋁蓋滅菌：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入鋁蓋滅菌操作間。b)檢查本崗

51、的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的鋁蓋，核對其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、顏色等無誤。d)鋁蓋進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的沉浮擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的沉浮后，再經(jīng)物凈間用75的酒精消毒包裝內(nèi)表面經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進C級生產(chǎn)區(qū)的鋁蓋洗滌烘干崗位。e)檢查水、電、設(shè)備等，應(yīng)正常。f)將鋁蓋裝于不銹桶中（不能超過容積的50%）加入注射用水浸泡15分鐘，漂洗23次，每次不低于5分鐘，洗好的鋁蓋放入已預(yù)備好不銹鋼盤中，放在烘箱中在121烘干90分鐘。g)烘干完畢，待烘箱里的溫度降至50以下后，從B級潔凈區(qū)出箱，置鋁蓋暫存間并

52、掛上物料狀態(tài)牌，經(jīng)檢驗合格后備用。h)結(jié)束操作，進行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭鋁蓋清洗機及烘箱的內(nèi)外壁至無污物、油跡。（2）工藝條件：a)本崗位滅菌環(huán)境在C級潔凈區(qū)內(nèi)。b)鋁蓋滅菌溫度為121、時刻為90分鐘。c)鋁蓋滅菌后的存放時刻超過24小時應(yīng)重新滅菌方可使用。d)從軋蓋崗位退回的剩余鋁蓋在操作臺上的鋁蓋須重新選擇經(jīng)滅菌后再重新使用；同時做好交接記錄。e)用于裝鋁蓋的不銹鋼盤應(yīng)用洗潔精刷洗，以純化水沖洗潔凈，方可使用。理瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入操作間。b)工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的玻璃瓶，檢查外包裝，應(yīng)無破損，核對品名、規(guī)格品號

53、、數(shù)量及廠家等應(yīng)與生產(chǎn)所需相符。c)瓶子進入車間外清間，去除外包裝，在物凈間用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳入玻璃洗滌滅菌崗位。d)對生產(chǎn)操作現(xiàn)場進行清場和清潔，將不合格的玻璃瓶清點后與包裝袋清出操作間，并做好記錄。（2）工藝條件：a)本崗為C級潔凈區(qū)。b)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有放蟲、防鼠進入等措施。c)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服和勞保用品。洗瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入洗瓶操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)檢查水、電、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)開啟洗瓶機，并空機運轉(zhuǎn)（轉(zhuǎn)換規(guī)格適應(yīng)先換規(guī)格

54、條件），調(diào)試設(shè)備至正常運行。e)往洗瓶機內(nèi)注入純化水，f)調(diào)節(jié)新奇注射用水水壓0.2Mpa、循環(huán)水水壓0.2Mpa、潔凈壓縮空氣壓力0.3Mpa,設(shè)置隧道烘箱滅菌段溫度350。g)將玻璃瓶放到洗瓶機的傳送帶上，開啟洗瓶機進行洗瓶，洗凈的瓶子送入烘箱進行干燥滅菌，h)操作結(jié)束，關(guān)閉洗瓶機、關(guān)閉壓縮空氣開關(guān)，停止純化水、注射用水供給，待烘箱溫度降至100以下關(guān)閉主電源，按順序關(guān)閉烘箱并停機。i)放出清洗槽內(nèi)的清洗水，進行清潔，必要時清洗過濾器內(nèi)的濾芯。j)對機器外部進行清潔，對操作現(xiàn)場進行清場和清潔。（2）工藝條件：a)本崗位在C級潔凈區(qū)。b)環(huán)境條件：溫度18-26；相對濕度45-65；與相鄰潔

55、凈度級不低房間靜壓差5Pa。室內(nèi)與室外的靜壓差應(yīng)大于10Pa。c)注射用水壓力不低于0.2Mpa,循環(huán)不壓力不低于0.2Mpa,壓縮空氣壓力不低于0.3Mpa。d)一級過濾器濾芯0.45um，二級過濾器濾芯0.22um。e)本區(qū)內(nèi)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴潔凈服和勞保用品。f)350滅菌許多于5分鐘后的瓶子存放時刻超過24小時，需按規(guī)定重新處理后方可使用。灌裝結(jié)束，未用完的瓶子必須退出灌裝間，經(jīng)重新選擇處理后才能使用，并作好交接記錄。查瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求呢。c)清洗后的玻璃瓶進入軌道

56、后，操作人員應(yīng)隨時進行經(jīng)目檢查瓶操作，及時將倒下的瓶子用潔凈鑷子扶起，將不合格的玻璃瓶檢出，讓合格的玻璃瓶由輸送帶送入灌裝間百級層流罩內(nèi)用于灌裝。d)生產(chǎn)過程中，崗位操作人員每間隔一段時刻對玻璃瓶外觀、可見異物等進行質(zhì)量檢查。e)操作結(jié)束后，對傳送帶和操作臺面進行清潔和清場。（2）工藝條件：a)本崗位為萬級潔凈區(qū)，傳送帶為局百級潔凈區(qū)，室內(nèi)與室外的靜壓差大于10Pa，與相鄰潔凈度級不低的房間靜壓差0.5Pa。b)操作人員不得裸手操作，必須戴一次性無菌手套，每1015分鐘用75乙醇消毒1次。c)玻璃瓶清洗滅菌烘干后必須用完，否則使用前重新清洗消毒方可使用。原輔料：（1）原輔料的領(lǐng)用與稱量：a)工

57、藝員按生產(chǎn)技術(shù)部下達的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗合格的物料。核對物料的名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、廠家等均正確后將物料運至車間。b)原輔料進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將內(nèi)包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，用浸75酒精的濕抹布抹凈、消毒包裝表面，經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳入配液崗位物料暫存間，并做好記錄。c)稱量前首先應(yīng)校正稱量器具，稱取所需原輔料置入經(jīng)處理的不銹鋼桶中加蓋備用。稱量時應(yīng)雙人核對。d)結(jié)束操作后，對操作現(xiàn)場進行清場清潔。(2)工藝條件：a)物料領(lǐng)取、外清間為一般生產(chǎn)區(qū)，暫存間、配液間為C級潔凈區(qū)。b)配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后

58、方可投料。配液：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A級人員進出凈化程序進入配液崗位精配間。b)查本崗清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)檢查水、點、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)按工藝卡住配缸中加入適量的溶劑。e)將稱取的原輔料從投料口加入配缸，攪拌至溶解后，補加溶劑至總量，再加活性炭，常溫攪拌吸附。f)藥液經(jīng)0.45um板框過濾除炭，經(jīng)0.22um微孔濾芯除菌過濾，藥液經(jīng)管道壓至萬級稀配間，在局部百級潔凈區(qū)內(nèi)藥液再經(jīng)0.22um微孔濾膜除菌過濾，濾液備用。g)通知QA員取樣，按中間品內(nèi)控標準檢查藥液。h)確認各項檢查結(jié)果均合格后，通知灌裝崗位作好灌裝預(yù)備。i)結(jié)束操作，進行清場

59、清潔操作。(2)工藝條件：a)本崗位精配間為A級潔凈區(qū)。操作人員戴一次性無菌手套，每1015分鐘用75乙醇消毒一次。b)環(huán)境條件：溫度1826；相對濕度4565；與相鄰潔凈度級不低房間靜壓差5Pa。室內(nèi)與室外的靜壓差應(yīng)大于10 Pa。c)配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。d)配制藥液應(yīng)用新奇注射用水（或按工藝要求冷卻后），水質(zhì)應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標準要求。e)調(diào)節(jié)PH值一般用釋至一定濃度的NaOH或HCI溶液，有專門要求的除外，PH值操縱在具體產(chǎn)品要求的PH值范圍。f)藥液含量操縱在內(nèi)控標準內(nèi)。g)原料配制成的藥液須在2小時內(nèi)過濾除菌；除菌后的藥液須在4小時內(nèi)灌裝完畢。h

60、)輸液結(jié)束，按清潔SOP清洗精配缸、藥液輸送管道、過濾器，最后經(jīng)121,30分鐘純蒸汽滅菌，清潔、滅菌后輸液系統(tǒng)放置時刻超過24小時須重新處理后方可使用。i)A/B級潔凈區(qū)使用后的器具按規(guī)定及時清洗，于180，干熱滅菌120分鐘，于24小時內(nèi)備用。清潔、滅菌后放置時刻超過24小時則需要重新處理方可使用。藥液過濾前后需測試濾芯的泡點壓力。灌裝、半壓塞：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入灌裝操作間。b)檢查本崗清場清潔狀態(tài)和設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)檢查水、電、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)操作人員從存放潔凈膠塞的不銹鋼桶內(nèi)取出膠塞裝入膠塞震蕩其中備用。