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文檔簡介
1、 第一章 緒論(xln) 病原生物與病原生物學(xué)共五十三頁病原(bngyun)生物( pathogenic organism) 包括(boku)細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等多種生物,可引起傳染病、寄生蟲病等多種疾病, 是導(dǎo)致疾病的生物性因素。 病原生物包括病原微生物與人體寄生蟲兩大部份。 病原生物學(xué)(Pathogen Biology)是研究病原生物的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生命活動規(guī)律以及與機體和周圍環(huán)境相互作用關(guān)系的一門學(xué)科, 是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的一門重要學(xué)科。 共五十三頁病原生物 pathogenic organism微生物microorganism 寄生蟲 parasite 細(xì)菌病毒真菌 蠕蟲原蟲節(jié)肢動物共五
2、十三頁第一節(jié) 、 微生物與微生物學(xué)(wi shn w xu)微生物(microorganism) 是眾多個體微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看不見的微小生物的總稱。包括(boku)細(xì)菌、病毒、真菌等。其中少數(shù)可引起人或動植物發(fā)生疾病的微生物被稱為病原微生物。 共五十三頁生物(shngw)分類 將生物分為六個界,即病毒(bngd)界、真菌界、原核生物界、原生生物界、植物界和動物界。按其細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點,可將微生物分為三種類型。1.非細(xì)胞型微生物,屬病毒界,以病毒為代表。2.原核細(xì)胞型微生物(prokaryote),屬原核生物界,以細(xì)菌為 代表。3.真核細(xì)胞型微生物(eukaryote),屬真菌界,以真菌為代
3、表。共五十三頁微生物的類型(lixng)l.非細(xì)胞型微生物 (acellular microbe)是最小的微生物,由核心和蛋白質(zhì)衣殼組成,只有RNA或DNA一種核酸(h sun)。只能在活細(xì)胞內(nèi)生長。病毒為其代表。近來又發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)中沒有核酸(h sun)只有蛋白質(zhì)構(gòu)成的朊粒。2.原核細(xì)胞型微生物(Prokaryote) 僅有原始核質(zhì),呈環(huán)狀裸DNA團塊結(jié)構(gòu),無核膜和核仁;胞漿內(nèi)細(xì)胞器不完善,有核糖體。原核細(xì)胞型微生物統(tǒng)稱為真細(xì)菌,包括細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌等六類微生物。3.真核細(xì)胞型微生物(eukaryote)細(xì)胞核的分化程度高,有核膜和核仁;胞漿內(nèi)細(xì)胞器完整。真菌屬于此
4、類微生物。共五十三頁 微生物與人類的關(guān)系:自然界中絕大多數(shù)的微生物對人類和動植物的生存是無害、甚至是必不可少的。如生態(tài)環(huán)境保護(hunjng boh);工業(yè)和食品加工業(yè)應(yīng)用;農(nóng)業(yè)和醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用。 微生物學(xué)(microbiology)主要研究微生物的基本結(jié)構(gòu)、代謝、遺傳與免疫及其與人類、動植物、自然界的相互關(guān)系,是生命科學(xué)中的一門重要學(xué)科。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(medical microbiology)主要研究與人類疾病有關(guān)的病原微生物的分類、分布、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、代謝活動、遺傳和變異、致病機理、機體的抗感染免疫、實驗室診斷及特異性預(yù)防等。 共五十三頁二、醫(yī)學(xué)(yxu)微生物學(xué)發(fā)展史1. 1674年呂文
5、虎克(Antony van Leeuwenhoek,16321723年)用自制的顯微鏡第一次觀察到微生物,為微生物學(xué)奠定了基礎(chǔ)。2.巴斯德(Louis Pasteur,18221885年)是法國化學(xué)家,在解決葡萄酒變質(zhì)原因的研究中,證實了有機物的發(fā)酵(f jio)與腐敗是由微生物引起的。此外,巴斯德還首次研制了炭疽菌苗、狂犬病疫苗。3.柯霍(Robert Koch,18431910年)創(chuàng)用了固體培養(yǎng)基和細(xì)菌染色技術(shù),分離培養(yǎng)和鑒定病原菌。先后發(fā)現(xiàn)了炭疽芽胞桿菌(1876年)、結(jié)核分枝桿菌(1882年)和霍亂弧菌(1883年)等。巴斯德和柯霍是微生物學(xué)的奠基人。共五十三頁4.琴納(Edward
6、Jenner,17491823年)應(yīng)用牛痘苗預(yù)防天花是人類運用(ynyng)人工自動免疫預(yù)防疾病的開始。5.弗萊明(Alexander Fleming,18811955年)發(fā)現(xiàn)青霉素給感染性疾病的臨床治療帶來了一次大的革命。6. 1892年伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)煙草花葉病毒。1901年美國科學(xué)家 Walter Reed首先分離出黃熱病毒,奠定了病毒學(xué)基礎(chǔ)。共五十三頁近三十年來,微生物學(xué)(wi shn w xu)的發(fā)展 1.不斷發(fā)現(xiàn)新的病原微生物 : 1982年分離出朊粒,1983年分離出人類免疫缺陷(quxin)病毒。2.微生物全基因組的研究: 可發(fā)現(xiàn)致病基因和特異DNA序列,用于診斷、研制新抗菌藥
7、物和新疫苗 。3.新型疫苗的研究 :如HBsAg疫苗, 核酸疫苗等 。4.微生物學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展為快速、微量和自動化奠定了基礎(chǔ)。 5.新的抗細(xì)菌和抗病毒藥物的研究有了突破性進展。 共五十三頁醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(wi shn w xu)要繼續(xù)加強的研究 1.發(fā)現(xiàn)病原體的變異和新出現(xiàn)(chxin)的病原體,為及時診治疾病提供病原學(xué)依據(jù)。 2.深入開展病原微生物的生物學(xué)特性及其致病機制的研究,為開發(fā)新的抗細(xì)菌和抗病毒新藥提供理論基礎(chǔ)。3.研制開發(fā)免疫原性好、副作用小的新型疫苗,以減少疾病的發(fā)生。4.研究特異、靈敏、簡便、快速的微生物學(xué)診斷技術(shù),及時地為臨床和流行病學(xué)診斷提供依據(jù)。共五十三頁1977年以來(
8、yli)發(fā)現(xiàn)的病原微生物病原微生物疾病發(fā)現(xiàn)年代嗜肺軍團菌軍團菌病1977空腸彎曲菌腸炎1977大腸埃希菌O157出血性腸炎1982人免疫缺陷病毒艾滋病1983 朊 粒瘋牛病1986霍亂弧菌O139霍亂1992埃博拉病毒埃博拉出血熱1997共五十三頁第二節(jié)、寄生蟲與寄生蟲學(xué) 寄生蟲(Parasite)是營寄生生活的多細(xì)胞無脊椎動物和單細(xì)胞的原生動物。其中原蟲屬真核細(xì)胞型;多數(shù)(dush)寄生蟲屬于無脊椎動物。包括:蠕蟲、原蟲和昆蟲。 醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)(medical parasitology)又稱人體寄生蟲學(xué)(human parasitology),是研究寄生蟲的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生態(tài)規(guī)律、寄生蟲與人體及外
9、界因素的相互關(guān)系,揭示寄生蟲病發(fā)病機制及流行規(guī)律,以達(dá)到控制、消滅與預(yù)防寄生蟲病的一門科學(xué)。 共五十三頁第二章 細(xì)菌(xjn)的基本性狀 細(xì)菌(bacterium)為原核細(xì)胞型微生物,廣義的細(xì)菌指的是真細(xì)菌,包括放線菌、支原體等其他原核細(xì)胞型微生物。 以微米(wi m)(1m=1/1000mm)作為測量單位。 共五十三頁 第一節(jié)、細(xì)菌的形態(tài)球 菌 雙球菌:淋病(ln bng)奈瑟氏菌 鏈球菌:化膿性鏈球菌 葡萄球菌:金黃色葡萄球菌桿 菌 大腸埃希氏菌、炭疽芽胞桿菌螺形菌 弧菌:霍亂弧菌 螺菌:鼠咬熱螺菌共五十三頁球 菌 單球菌(qijn):尿素微球菌(qijn) 雙球菌:淋病奈瑟氏菌 鏈球菌:
10、化膿性鏈球菌 葡萄球菌:金黃色葡萄球菌一、細(xì)菌(xjn)的形態(tài)共五十三頁桿 菌 大腸埃希氏菌、炭疽芽胞桿菌螺形菌 弧菌(h jn):霍亂弧菌(h jn) 螺菌:鼠咬熱螺菌 螺桿菌:幽門螺桿菌共五十三頁二、細(xì)菌(xjn)的基本結(jié)構(gòu) 細(xì)菌基本(jbn)結(jié)構(gòu)是指各種細(xì)菌均具有的結(jié)構(gòu),由外向內(nèi)依次為: 細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 細(xì)胞漿 原生質(zhì)體 核 質(zhì)共五十三頁 細(xì)菌基本(jbn)結(jié)構(gòu)共五十三頁主要成分(chng fn):肽聚糖,為原核細(xì)胞生物所特有的物質(zhì)。 (一)細(xì)胞壁 (Cell wall)功 能: 保護菌細(xì)胞 維持(wich)菌體外形 參與細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換 決定菌體的抗原性 與細(xì)菌致病性有關(guān) 是多種抗生素
11、作用的靶點共五十三頁20-80nm厚15-50層肽聚糖多數(shù)含有(hn yu)大量的磷壁酸少數(shù)是磷壁醛酸G+ 菌細(xì)胞壁的特殊(tsh)成分共五十三頁厚 10-15nm1-2 層肽聚糖有特殊(tsh)組分外膜。G- 菌細(xì)胞壁的特殊(tsh)成分脂多糖脂質(zhì)雙層脂蛋白共五十三頁共五十三頁G-菌的內(nèi)毒素,也由類脂A、核心多糖和寡糖重復(fù)單位等三部分組成。其中(qzhng)類脂A為內(nèi)毒素主要毒性部分,且無種屬特性,故不同G-菌感染時,其內(nèi)毒素引起的毒性作用大致相同。核心多糖有屬或組特異性。寡糖重復(fù)單位有種或型的特異性,用于細(xì)菌分類。 脂多糖(du tn)共五十三頁由多糖骨架、四肽側(cè)鏈和交聯(lián)橋等組成。多糖骨架
12、由N-乙酰胞壁酸(M)和乙酰葡萄糖胺(G) 經(jīng)-1,4糖苷鍵連接,交替排列形成(xngchng)。溶菌酶能切斷M和G之間的聯(lián)系,引起細(xì)菌裂解。青霉素能干擾甘氨酸交聯(lián)橋與四肽側(cè)鏈之間的連接而抑制肽聚糖合成,引起細(xì)菌死亡。G+菌共五十三頁G-菌G-菌共五十三頁 G-菌在肽聚糖外,由內(nèi)向外還有脂蛋白、外膜和脂多糖等三層結(jié)構(gòu)。 脂多糖是G-菌的內(nèi)毒素,也由類脂A、核心多糖和寡糖重復(fù)單位等三部分(b fen)組成。其中類脂A為內(nèi)毒素主要毒性部分,且無種屬特性,故不同G-菌感染時,其內(nèi)毒素引起的毒性作用大致相同。核心多糖有屬或組特異性,寡糖重復(fù)單位有種或型的特異性,均用于細(xì)菌分類。 共五十三頁G+菌和G-
13、菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)(jigu)比較細(xì)胞壁結(jié)構(gòu) G+菌 G-菌 肽聚糖層數(shù)多,含量多層數(shù)少,含量少 磷壁酸 + - 外 膜 - + 脂蛋白 - + 脂多糖 - + 強 度 較堅韌 較疏松共五十三頁L型細(xì)菌(xjn)(L formed bacteria)是在溶菌酶和青霉素的作用下,肽聚糖的結(jié)構(gòu)遭破壞或合成受抑,使細(xì)胞壁缺失,但在高滲環(huán)境中仍能存活。其特點是呈多型性,在高滲低瓊脂含血清(xuqng)的培養(yǎng)基上形成“油煎蛋樣”菌落,但仍有致病力,可引起尿路感染、骨髓炎和心內(nèi)膜炎等疾病,且常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查陰性,因此應(yīng)引起注意。共五十三頁 G+細(xì)胞壁主要由肽聚糖構(gòu)成,其變?yōu)長型后,因為細(xì)胞壁完全缺失,細(xì)菌原生質(zhì)僅
14、被一層細(xì)胞膜包裹,稱為原生質(zhì)體(protoplast)。由于G+內(nèi)滲透壓很高,所以原生質(zhì)體必須保存(bocn)在高滲環(huán)境中方可存活; G-因其細(xì)胞壁肽聚糖含量較少,且有外膜保護,并且其內(nèi)滲透壓比革蘭陽性菌低,故其L型在低滲環(huán)境中仍有一定的抵抗力,一般將源于G-的L型稱為原生質(zhì)(spheroplast)。共五十三頁其結(jié)構(gòu)(jigu)與真核細(xì)胞膜基本相同,但不含膽固醇。(二)細(xì)胞膜 選擇性滲透和運輸作用; 細(xì)胞呼吸作用(h x zu yn); 生物合成作用; 參與細(xì)菌分裂。主要功能:細(xì)胞膜向細(xì)胞漿內(nèi)陷形成中介體(mesosome)其功能類似線粒體,故稱擬線粒體。共五十三頁是細(xì)菌新陳代謝的重要場所(
15、chn su),參與菌體內(nèi)物質(zhì)的合成代謝和分解代謝。(三)細(xì)胞(xbo)漿 核糖體:是細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場所,沉降系數(shù)為70S,由50S和30S兩個亞基組成,而人的核糖體為80S,由60S和40S組成。鏈霉素和紅霉素能分別與30S和50S亞基結(jié)合,干擾菌體蛋白質(zhì)合成,從而殺死細(xì)菌。 質(zhì)粒(plasmid):為染色體外的遺傳物質(zhì)。 胞漿顆粒:多數(shù)為細(xì)菌儲存的營養(yǎng)物質(zhì),其中的異染顆粒(metachromatic granules)有鑒別細(xì)菌的作用。含有的結(jié)構(gòu):共五十三頁異染顆粒(kl)共五十三頁(四)核質(zhì) 是細(xì)菌的遺傳物質(zhì),由一條雙股環(huán)狀的DNA分子組成,具有染色體的功能,也稱細(xì)菌染色體。 細(xì)菌的核
16、沒有(mi yu)核膜、核仁和有絲分裂器,為原核細(xì)胞,故稱核質(zhì)或擬核。共五十三頁細(xì)菌基本結(jié)構(gòu)(jigu)的主要功能 基本結(jié)構(gòu) 主要功能 細(xì)胞壁維持細(xì)菌固有外形 細(xì)胞膜 選擇性的滲透(shntu)作用 細(xì)胞漿合成細(xì)菌的蛋白質(zhì) 核 質(zhì) 控制細(xì)菌遺傳性狀共五十三頁1 莢膜 Capsule 多糖或多肽(du ti)大莢膜:微莢膜:黏液層:糖萼: 三、細(xì)菌的特殊(tsh)結(jié)構(gòu) 抗吞噬作用 重要的毒力決定簇 功能: 保護細(xì)胞壁 黏附作用 抗原性共五十三頁單毛雙毛 叢毛(cn mo) 周毛 2 鞭毛(binmo) flagellum 運動器官. 細(xì)菌的鑒別 功能: 黏附 抗原性:鞭毛抗原(H antigen
17、) 分類:共五十三頁共五十三頁普通(ptng)菌毛:性菌毛:.3 菌毛pilus or fimbrae黏附(ninf)作用致病性有關(guān)耐藥性、毒力等性狀的轉(zhuǎn)移有關(guān)功能:共五十三頁4.芽胞(spore) G+桿菌在一定環(huán)境(hunjng)條件下,胞漿脫水濃縮在菌體內(nèi)形成圓形小體,稱為芽胞。芽胞是細(xì)菌的休眠狀態(tài),當(dāng)環(huán)境適宜時芽胞又能發(fā)育成細(xì)菌繁殖體,故不是細(xì)菌的繁殖形式。 由于芽胞有多層致密的膜結(jié)構(gòu),通透性低,含水量少,故蛋白質(zhì)不易變性,芽胞內(nèi)含特有的吡啶二羧酸(DPA),DPA能提高酶對熱的穩(wěn)定性,因此芽胞有強大的抵抗力,故常將殺死芽胞作為滅菌指標(biāo)。共五十三頁 發(fā)芽(f y): 活化-啟動- 生長
18、; 芽孢形成的意義: 鑒別細(xì)菌 強大的抵抗力 滅菌的標(biāo)準(zhǔn)芽孢(y bo)形成的原因:共五十三頁1.有多層致密的膜結(jié)構(gòu),通透性低,理化因子不易(b y)透過。 2.含水少,蛋白質(zhì)不易變性. 3.在核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羧酸DPA,可增強芽孢內(nèi)酶的穩(wěn)定性。芽孢具有(jyu)強大抵抗力的原因:共五十三頁細(xì)菌特殊(tsh)結(jié)構(gòu)的主要功能特殊結(jié)構(gòu) 主要功能莢 膜 抗吞噬,與致病性有關(guān)(yugun)鞭 毛 肌動蛋白,與運動有關(guān)普通菌毛 有黏附作用,與致病性有關(guān)性 菌 毛 通過接合,與變異有關(guān)芽 胞 抵抗力強,為滅菌的標(biāo)志共五十三頁根據(jù)對營養(yǎng)物質(zhì)的需要細(xì)菌有兩種營養(yǎng)類型:自養(yǎng)(z yn)菌:能在完全含無機物
19、的環(huán)境中生長繁殖的細(xì)菌;異養(yǎng)菌:需要利用有機物質(zhì)作為營養(yǎng)和能量的細(xì)菌,包括腐生菌 和寄生菌。寄生菌必須從宿主(人或動物)體內(nèi)的有機 物質(zhì)中獲得營養(yǎng)和能量。大部分病原菌均屬于寄生菌。 化學(xué)組成水:80固體:1520無機鹽:310脂類:17糖類:1030蛋白質(zhì):5080核酸及其他特有成分(一)細(xì)菌的理化(lhu)性狀第二節(jié) 細(xì)菌的生理學(xué)共五十三頁(二)細(xì)菌(xjn)的代謝1. 細(xì)菌(xjn)的能量代謝發(fā)酵:以有機物為受氫體的途徑,包括糖酵解 (EMP) 和 磷酸戊糖 (HMP)途徑需氧呼吸:以分子氧為受氫體的途徑厭氧呼吸:專性厭氧菌以其他無機物為受氫體的途徑 物理性狀帶電現(xiàn)象:G菌的pI為23;
20、G菌的pI為45;表面積:大,有利于物質(zhì)交換;半透性:選擇性通透作用有利于吸收和排泄;滲透壓:菌體內(nèi)含有高濃度的營養(yǎng)物質(zhì)和無機鹽,相對高滲。光學(xué)性質(zhì):半透明體,其懸液呈混濁狀態(tài); 共五十三頁2. 細(xì)菌的生化反應(yīng): 檢測細(xì)菌對各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物,借以(jiy)區(qū)別和鑒別細(xì)菌種類的生化試驗。細(xì)菌的生化反應(yīng)是鑒別細(xì)菌,尤其對細(xì)菌形態(tài)、革蘭染色反應(yīng)和菌落形態(tài)相同或相似的細(xì)菌更為重要。甲基紅試驗(shyn)(M)糖發(fā)酵試驗VP試驗(V)檢測糖代謝產(chǎn)物吲哚試驗(I)硫化氫試驗?zāi)蛩孛冈囼灆z測蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物枸櫞酸利用試驗(C)吲哚(I)、甲基紅(M)、(V)和枸櫞酸利用(C)四種試驗合稱IMViC試
21、驗,常用于鑒定腸道桿菌。如:大腸埃希菌的結(jié)果為,產(chǎn)氣桿菌為。共五十三頁3.細(xì)菌的合成(hchng)代謝產(chǎn)物及醫(yī)學(xué)意義(1)與疾病有關(guān)的代謝產(chǎn)物:毒素(d s):包括外毒素(d s)和內(nèi)毒素(d s)。侵襲性酶類:如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶。熱原質(zhì):是細(xì)胞壁的脂多糖,引起發(fā)熱反應(yīng)。(2)與治療有關(guān)的代謝產(chǎn)物:抗生素:多數(shù)由放線菌和真菌產(chǎn)生,少數(shù)由細(xì)菌產(chǎn)生。維生素:如人體腸道內(nèi)的大腸埃希菌,能合成維生素B族和 維生素K,可被人體吸收利用。(3)與鑒別細(xì)菌有關(guān)的代謝產(chǎn)物:色素:細(xì)菌產(chǎn)生不同顏色的色素,如銅綠假單胞菌產(chǎn)生的色素,金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的色素,都有助于鑒別細(xì)菌。細(xì)菌素:某些菌株產(chǎn)生的一
22、類具有抗菌作用的蛋白質(zhì),無治療上應(yīng)用價值,只用于細(xì)菌分型和流行病學(xué)調(diào)查。共五十三頁(一)細(xì)菌生長繁殖的條件營養(yǎng)物質(zhì):水分、無機鹽類、蛋白胨(或氨基酸)和糖等。 酸堿度:多數(shù)細(xì)菌pH 7.27.6,霍亂弧菌pH 8.4 9.2,結(jié) 核分枝桿菌pH 6.56.8。3. 溫度:大多數(shù)細(xì)菌37氣體:與細(xì)菌生長有關(guān)的氣體是O2和CO2。大部分細(xì)菌需 要O2來氧化營養(yǎng)物質(zhì),產(chǎn)生(chnshng)能量,供生長繁殖之用。但厭 氧菌必須在無氧環(huán)境中才能生長。五、細(xì)菌(xjn)的生長與培養(yǎng)按細(xì)菌對氧的需要分類共五十三頁(二)生長方式(fngsh)和速度1. 生長方式:以二分裂方式進行無性繁殖。2. 繁殖速度:多數(shù)細(xì)菌2030min分裂一次,稱一代(y di);繁殖一代所需時間叫代時,有的細(xì)菌繁殖較慢,如結(jié)核桿菌1824h分裂一次。3. 生長曲線:遲緩期:第14h,合成 代謝活躍,不分裂。對數(shù)期:第68h,快速增殖。穩(wěn)定期:繁殖數(shù)與死亡數(shù)趨于平衡。衰退期:死亡菌數(shù)超過活菌數(shù)。細(xì)菌的生長曲線共五十三頁 培養(yǎng)基分類按 用 途按理化性狀半固體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基液體培養(yǎng)基基礎(chǔ)培養(yǎng)基營養(yǎng)培養(yǎng)基選擇培養(yǎng)基鑒
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