第二課化診出血

1、第二章 出血與血栓性疾病的檢查Examination of haemorrhagic and thrombotic disorders掌握：常用血栓與凝血試驗（PT 、APTT 、 TT、 FIB 、 FDP 、D-D ）的參考范圍和臨床意義DIC 的實驗診斷熟悉：常見出血與血栓性疾病的實驗診斷策略了解：生理止血機制2第二章 出血與血栓性疾病的檢查Examination of haemorrhagic and thrombotic disorders主要內(nèi)容(main content)初期止血檢驗(primary hemostasis)凝血因子檢驗(coagulation factors)抗凝

2、血功能檢驗(anticoagulation function)纖維蛋白溶解檢驗(fibrinolysis)血液流變特性的檢驗(blood viscosity)出血與血栓性疾病的實驗診斷策略3第二章 出血與血栓性疾病的檢查P91出血性疾病-自發(fā)性出血/輕度損傷后過度出血或出血不止的一類疾病。血友病，血管性血友病，原發(fā)性血小板減少性紫癲（ITP）,血小板無力癥血栓性疾病-心血管內(nèi)自發(fā)性血栓形成致機體局部甚至全身組織/器官缺氧、缺血的一類疾病。 彌漫性血管內(nèi)凝血（ DIC）、深靜脈血栓形成、心肌梗死、腦血栓形成4第二章 出血與血栓性疾病的檢查 正常的止血分為：初期止血-血管壁，血小板血液凝固-多種凝

3、血因子參與的一系列酶促反應(yīng)5血液凝固機制（一）凝血因子種類、特性： 1凝血因子（主要） I：纖維蛋白原(fibrinoge) II：凝血酶原(prothrombin) ：組織凝血因子(tissue factor) ：鈣離子(calcium) ：抗血友病因子甲 ：抗血友病因子乙 ：抗血友病因子丙 ：接觸因子(contact factor) 6 2維生素K依賴因子： 、，在肝細(xì)胞內(nèi)合成，都需要維生素K參與。3接觸凝血因子： 通過接觸反應(yīng)啟動內(nèi)源凝血途徑包括：X、XI、 PK（激肽系統(tǒng)的激肽釋放酶原）、HMWK（高 分量激肽原）。 4對凝血酶敏感的凝血因子：I、V、V、7（二）凝血機制：瀑布學(xué)說 內(nèi)

4、源途徑(intrinsic coagulation pathway)啟動因子：因子 外源途徑(extrinsic coagulation pathway)啟動因子：因子8凝血途徑XIIXIIaXIIXXIaXaTFIIXIIaIXaVIIa VIIIa VaCaVIICaCa內(nèi)源性共同途徑外源性9內(nèi)源外源 X V II I 10凝血因子11第二章 出血與血栓性疾病的檢查第一節(jié) 初期止血檢查 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出血時間血小板功能(function of platelet)血小板膜糖蛋白血小板自身抗體第一節(jié) 初期止血檢查 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出血時間血小板功能(function of platelet)

5、血小板膜糖蛋白血小板自身抗體(autoantibody of platelet)12第二章 出血與血栓性疾病的檢查第一節(jié) 初期止血檢查 P79血管內(nèi)皮細(xì)胞功能內(nèi)皮細(xì)胞(endothelium)的止凝血功能合成vWF (von Willebrand factor, 血管性血友病因子),促進(jìn)血小板黏附、聚集和血液凝固合成和分泌PAI(plasminogen activator inhibitor ,纖溶酶原活化劑抑制物),降低纖溶活性,促血凝塊形成13第二章 出血與血栓性疾病的檢查第一節(jié) 初期止血檢查 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓功能合成和釋放PGI2(前列環(huán)素)合成TM( thrombomo

6、dulin, 血栓調(diào)節(jié)蛋白)合成肝素(heparin):增強AT-III滅活凝血酶等活化的凝血因子的作用合成和釋放TFPI( tissue factor pathway inhibitor, 組織因子途徑抑制物)合成和釋放t-PA（tissue plasminogen activator, 組織纖溶酶原激活物）和SCU-PA（single-chain urinary type plasminogen activator , 單鏈尿型纖溶酶原激活物）14第二章 出血與血栓性疾病的檢查第一節(jié) 初期止血檢查 P933. 血小板功能 粘附（platelet adhesion） 聚集(platelet

7、aggregation) 釋放(platelet release reaction):致密顆粒、a顆粒等 促凝作用(procoagulant function): 血小板被活化，生成血小板因子3，為凝血因子激活提供催化表面 血塊收縮(clot retraction):血凝塊加固15第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié) 初期止血檢查 3. 血小板功能 適應(yīng)癥遺傳性/獲得性血小板功能缺陷病的診斷與鑒別診斷血小板功能亢進(jìn)/血栓性疾病檢查抗血小板藥物治療監(jiān)測16第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié) 初期止血檢查 3. 血小板功能 參考范圍血小板粘附試驗(PAdT):粘附率21%-42.8% （玻球

8、法） 血小板最大聚集率:11.2mol/L ADP:53%-87%血塊收縮率 48%-64%17第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié) 初期止血檢查 3. 血小板功能 臨床意義 1. 血小板功能缺陷(defect)遺傳性:血小板無力癥, 巨血小板綜合征獲得性:尿毒癥,骨髓增生性疾病,肝硬化,藥物（阿斯匹林，潘生丁等）2. 血小板功能亢進(jìn)(excessive)/血栓性疾病:急性心肌梗死,腦血栓18 第一節(jié) 初期止血檢查 5. 血小板自身抗體 P96 分為:血小板相關(guān)免疫球蛋白(PAIg) 特異性糖蛋白自身抗體藥物相關(guān)自身抗體抗同種血小板自身抗體第二章 出血與血栓性疾病的檢查19第二章 出血與血栓

9、性疾病的檢查 第一節(jié) 初期止血檢查 5. 血小板自身抗體 適應(yīng)癥ITP與繼發(fā)性血小板減少性紫癜診斷與鑒別藥物相關(guān)性血小板減少性紫癜的診斷20第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié) 初期止血檢查 5. 血小板自身抗體 參考范圍 7血小板 PAIgM 0-7ng/107血小板 PAIgA 0-2ng/107血小板 抗GPIIb-IIIa自身抗體（抗血小板膜糖蛋白自身抗體）陰性 藥物相關(guān)自身抗體:陰性21第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第一節(jié) 初期止血檢查 5. 血小板自身抗體 臨床意義PAIg：ITP以PAIgG增多為主（篩查），SLE,慢性活動性肝炎，類風(fēng)濕抗血小板膜糖蛋白自身抗體：診斷ITP較

10、高特異性，陽性 率30%-50%藥物相關(guān)自身抗體：用藥前查是否存在抗體，抗體陽性 應(yīng)避免用藥22第二章 出血與血栓性疾病的檢查第二節(jié) 凝血因子(coagulation factors)檢查 凝血功能實驗?zāi)蜃訉嶒?3 第二節(jié) 凝血因子檢查 凝血功能實驗 凝血酶原時間(Prothrombin time, PT) 活化部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time, APTT) 凝血酶時間(Thrombin time, TT)第二章 出血與血栓性疾病的檢查24第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 凝血功能實驗 標(biāo)本采集109mmol/

11、L 的枸櫞酸鈉抗凝血，抗凝劑/血液體積為1:9，空腹抽靜脈血1h內(nèi)送檢，4h內(nèi)檢測完畢25第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 凝血功能實驗 凝血酶原時間(PT)原理： 在被檢血液中，加入Ca2+和組織因子，觀測血漿的凝固時間，它反映外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子總的凝血狀況的篩選試驗。26第二節(jié) 凝血因子檢查 凝血功能實驗?zāi)冈瓡r間(PT)適應(yīng)癥篩查外源途徑凝血因子缺陷監(jiān)測VitK拮抗劑-如香豆素類抗凝劑檢查VitK缺乏癥、肝臟病術(shù)前檢查篩查DIC27第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 凝血功能實驗?zāi)冈瓡r間(PT)參考范圍凝血酶原時間 PT 10-14s ,

12、3s有意義凝血酶原時間比值凝血酶原活動度PTA 70%-130%國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR 2.0-3.5(監(jiān)測口服抗凝劑的首選指標(biāo))28第二章 出血與血栓性疾病的檢查第二節(jié) 凝血因子檢查 凝血功能實驗?zāi)冈瓡r間(PT) 臨床意義PT延長：遺傳性外源性凝血因子缺乏（F、F、F、F、F）肝臟疾病-評價肝蛋白合成功能的指標(biāo)（F、F、F、F、F）Vit K缺乏癥-Vit K依賴因子（F、F、 F 、 F）纖溶亢進(jìn)- DIC中晚期，凝血因子大量消耗 PT縮短：血栓、血栓前狀態(tài)、MM。(溶血、脂血標(biāo)本可出現(xiàn)假性PT縮短).口服抗凝劑監(jiān)測術(shù)前篩查29第二節(jié) 凝血因子檢查凝血功能實驗 活化部分凝血活酶時間(AP

13、TT)原理 測定是在受檢血漿中加入APTT試劑（接觸因子激活劑和部分磷脂）和Ca2+后，直接激活FXII啟動內(nèi)源性凝血途徑,觀察其凝固時間.本實驗是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)各凝血因子總的凝血狀況的篩選試驗。30第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查凝血功能實驗 活化部分凝血活酶時間(APTT) 適應(yīng)癥篩查內(nèi)源途徑凝血因子缺陷篩查血管性血友病(vWD)術(shù)前檢查監(jiān)測肝素治療篩查凝血抑制物,狼瘡抗凝物31第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查凝血功能實驗 活化部分凝血活酶時間(APTT)p87 參考范圍26-36s對照10s有意義32第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血

14、因子檢查凝血功能實驗 活化部分凝血活酶時間(APTT) 臨床意義延長:縮短:1.血友病血栓前狀態(tài)、血栓、DIC早期2.血管性血友病(vWD) 3.遺傳性纖維蛋白原,凝血酶原,FX,FXII缺陷4.術(shù)前檢查：內(nèi)源性凝血途徑因子缺陷5.監(jiān)測肝素治療6.篩查凝血抑制物,狼瘡抗凝物7.纖溶亢進(jìn):原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC)33第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查凝血功能實驗 凝血酶時間(TT) p101 適應(yīng)癥檢查異常纖維蛋白原血癥,低纖維蛋白原血癥診斷DIC監(jiān)測肝素治療,溶栓治療鑒別異常抗凝物增多34第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查凝血功能實驗 凝血酶時間(T

15、T) 參考范圍16-18s,3s有意義 臨床意義TT延長1.檢查異常纖維蛋白原血癥,低纖維蛋白原血癥2.診斷纖溶亢進(jìn):DIC（FDP50mg/L,TT顯著延長）3.鑒別異?？鼓镌龆啵ǜ嗡兀?嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤、 SLE、過敏性休克4.監(jiān)測肝素治療5.溶栓治療（FDP增高，F(xiàn)ib減低，TT延長）35第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 血漿纖維蛋白原單個凝血因子分析凝血活化分子標(biāo)志物測定36第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 血漿纖維蛋白原(fibrinogen) 適應(yīng)癥遺傳性/獲得性無纖維蛋白原血癥,低纖維蛋白原血癥,異常纖維蛋白原血癥篩查DIC評估動脈血管

16、性疾病風(fēng)險:急性心機梗死(acute myocardial infarction, AMI),中風(fēng)（stroke）監(jiān)測溶栓治療(monitoring of thrombolytic therapy)37第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 血漿纖維蛋白原 參考范圍38第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 血漿纖維蛋白原 p102 臨床意義 增高：DM、AMI、急性感染、腎炎、大手術(shù)后、惡 性腫瘤、血栓前狀態(tài) 減低：DIC、溶栓、肝硬化39第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 單個凝血因子定量分析 適應(yīng)癥診斷遺傳性/獲得性凝血因子缺陷病診斷亞臨床型

17、/輕型凝血因子缺陷病監(jiān)測用濃縮因子制劑40第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 單個凝血因子定量分析 參考范圍FII:C,FV:C,FVII:C,FIX:C,FX:C,FXI:C 70-120% FVIII:C,FXII:C 70-150%41第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第二節(jié) 凝血因子檢查 單個凝血因子定量分析 臨床意義凝血因子缺陷的確診增高：血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、靜脈血栓形成、妊娠晚期減少：肝病、血友病、DIC42第二節(jié) 凝血因子檢查 F1+2：凝血酶原被凝血酶原酶轉(zhuǎn)化為凝血酶時，凝血酶原分子的氨基酸N端273位精氨酸與274位蘇氨酸之間肽鍵和322位精氨酸與323位

18、異亮氨酸之間肽鍵被裂解，釋放出片段1+2.凝血酶生成后，降解纖維蛋白原生成纖維蛋白單體（FM）并釋放出纖維蛋白肽A（FPA）,二者反應(yīng)凝血酶的形成和活性，對血液高凝狀態(tài)檢查有重要意義43第二節(jié) 凝血因子檢查 臨床意義F1+2增高：DIC、急性心肌梗死、易栓癥、口服避孕藥、雌激素等抗凝治療監(jiān)測44第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能(anticoagulation function)檢查p92 一、抗凝血功能試驗(tests of anticoagulation function) 蛋白C活性依賴凝固時間測定（PCAT） 活化蛋白C抵抗實驗(activated protein C

19、resistance, APC-R) 二、抗凝物質(zhì)測定(determine of anticoagulation materials) 抗凝血酶(AT)測定 蛋白C(PC)與蛋白S(PS)測定 血漿肝素定量測定 血漿狼瘡抗凝物測定45凝血途徑抑制物XIIXIIaXIIXXIaXaTFIIXIIaIXaVIIa VIIIa VaCaVIICaCa ATIIIPSAPC ATIII46第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測定 抗凝血酶(AT)測定(antithrombin ) p107 適應(yīng)證:診斷和監(jiān)測遺傳性靜脈血栓形成、獲得性AT缺 陷、DIC 參考范圍: AT

20、活性80%-120%, AT含量0.19-0.31 g/L 臨床意義:減低見于 遺傳性AT缺陷 獲得性AT缺陷:肝損傷,腎病綜合征, DIC等 新生兒-止血功能不成熟 藥物:抗凝藥如肝素治療初期活性減低47第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測定 蛋白C (PC)與蛋白S(PS)測定 p107 PC系統(tǒng)包括PC和PS，在肝臟合成且屬于VitK依賴的抗凝蛋白。 PS只有40%呈游離狀態(tài)，只有游離的PS才能作為PC輔因子具有抗凝功能。48第二章 出血與血栓性疾病的檢查第三節(jié) 抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測定 蛋白C (PC)與蛋白S(PS)測定 適應(yīng)證:檢查復(fù)發(fā)性血

21、栓栓塞或深靜脈血栓形成 參考范圍: PC:A 70%-140%, PC含量 70%-140% PS:A 65%-140%, FPS含量 70%-140%, TPS含量 70%-140% 臨床意義:遺傳性PC缺陷 遺傳性PS缺陷 其他疾病:肝臟疾病,外傷或膿毒血癥致急性呼吸窘 迫綜合征時兩項均; DIC時PC 藥物:口服香豆素類抗凝藥治療初期PC 49第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能檢查 二、抗凝物質(zhì)測定 血漿肝素（heparin）定量測定 適應(yīng)證:監(jiān)測肝素治療的用量(防治血栓性疾病、血液透析、體外循環(huán)等) 參考范圍:血漿肝素 0.001-0.009 IU/L 肝素樣抗凝物質(zhì)(

22、某些腫瘤細(xì)胞分泌肝素樣物質(zhì);肝臟嚴(yán)重?fù)p傷使肝素降解作用減弱等)50第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能檢查二、抗凝物質(zhì)測定狼瘡抗凝物( lupus anticoagulant , LAC)測定適應(yīng)證:血栓性疾病檢查 (尤為APTT延長而凝血因子正常) 自身免疫性疾病(SLE,風(fēng)濕病等) 參考范圍:血漿LAC 陰性 臨床意義:血漿LAC 陽性易發(fā)生血栓形成51第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能檢查二、抗凝物質(zhì)測定血漿凝血因子抑制物( factor inhibitor, FI)測定 參考范圍: FI 陰性 臨床意義:常見F抑制物，反復(fù)輸血者易見。也見于一些自身免疫性疾

23、病和妊娠期52第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第三節(jié) 抗凝血功能檢查二、抗凝物質(zhì)測定血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(thrombin antithrombin complex,TATI)測定 臨床意義:TAT增高常見DIC,用于早期診斷53第二章 出血與血栓性疾病的檢查第四節(jié) 纖維蛋白溶解(fibrinolysis)檢查 p109一、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測定二、纖維蛋白單體測定三 、纖溶酶與抗纖溶酶測定四、血漿纖溶酶原及其激活物與抑制物測定54第二章 出血與血栓性疾病的檢查第四節(jié) 纖維蛋白溶解(fibrinolysis)檢查一、纖溶功能試驗 、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(fibrin or fibr

24、inogen degradation products, FDP)測定 FDP-不同分子量的纖維蛋白(原)降解碎片的總稱,包括DD(D-Dimer) 血漿FDP增加-體內(nèi)纖溶亢進(jìn)(hyperfibrinolysis) DD-是凝血和纖溶活化的分子標(biāo)志物（體內(nèi)活動性血栓形成）55第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié) 纖維蛋白溶解檢查一、纖溶功能試驗 纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測定 適應(yīng)癥 纖溶亢進(jìn):原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC)檢查血栓性疾病:深靜脈血栓形成,肺梗死,動脈血栓監(jiān)測溶栓治療56第二章 出血與血栓性疾病的檢查第四節(jié) 纖維蛋白溶解檢查纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測定參考范圍血漿FDP5mg/

25、L， FDP10mg/L有臨床意義血漿DD 0.5mg/L,一般， 有臨床意義57第二章 出血與血栓性疾病的檢查 第四節(jié) 纖維蛋白溶解檢查 四 、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測定 臨床意義1. 原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC) 原發(fā)性纖溶亢進(jìn)-體外循環(huán),僅FDP增高 繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC)-由原發(fā)病致局部/彌散性DIC, 二項均顯著增高 2. 檢查血栓性疾病:深靜脈血栓形成,肺梗死,二項均顯著增高 動脈血栓疾病(冠心病):DD增高兩種凝血因子缺乏 獲得性凝血因子異常-肝病，VitK缺乏 獲得性FVIII抑制物-血友病A反復(fù)輸FVIII后 獲得性FIX,FXI,FXII抑制物增多72第二章 出血與血

26、栓性疾病的檢查第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷一 、 出血性疾病 (一)出血性疾病的分類 遺傳性纖溶亢進(jìn) 獲得性纖溶亢進(jìn) 肝病性出血-重癥肝病凝血因子合成減少，PLT 減少,原發(fā)性纖溶亢進(jìn)73第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略一 、 出血性疾病 (三)常見出血性疾病 p119:由抗PLT抗體介導(dǎo)的出血性疾病PLT明顯少,形態(tài)明顯異常-大,畸形;MPV大BT延長,PLT壽命短PLT自身抗體: 90%PAIgG增高,PAIgA/PAIgM增高,慢性者 PAC3,PAC4增高 血小板膜糖蛋白的特異性抗體(GPIIb-IIIa)有診斷意義骨髓:巨核細(xì)胞增多/正常,急性-幼稚型為主;慢性-顆粒型為

27、主74第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略一 、 出血性疾病 (三)常見出血性疾病PLT數(shù)正常,涂片PLT散在PLT功能缺陷:BT延長,誘導(dǎo)劑無效血小板膜糖蛋白:確診試驗GPIIb-IIIa將此病分三型I型: GPIIb-IIIa陽性PLT5%,PLT膜表面50%, 50000075第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略一 、 出血性疾病 (三)常見出血性疾病3.血管性血友病(vWD)篩查試驗:BT,APTT延長/正常,PTL,PT,TT正常診斷試驗:vWF：Ag（血管性血友病因子抗原）量少/質(zhì)異常4.血友病:篩查試驗:APTT明顯延長, BT,PTL,PT,TT，F(xiàn)IB正常確診試驗與分型:

28、 FVIII:C,FIX:C少/無,診斷A/B型 vWF 分析:正?；蚍治?6第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略一 、 出血性疾病 (三)常見出血性疾病5.肝病出血篩查試驗:PTL少, BT,PT,TT, APTT明顯延長凝血因子: Fib,F,F,F,F,F含量與活性均少抗凝蛋白:AT-,PS,PC含量與活性均少。F:C增高，若減低提示并發(fā)DIC纖溶活性:血漿PLG（纖溶酶原）,a2-AP （a2抗纖溶酶）,PAI-1 （纖溶酶原活 化劑抑制物）均少,t-PA （組織型纖溶酶原激活物）,FDP高77第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病 P121血栓形成是一類多因子疾

29、病，上世紀(jì)Virchow提出的血栓形成三個基本要素是目前公認(rèn)的血栓形成的基本病理基礎(chǔ)血液成份變化（change of blood elements ）血液流動緩慢（slow of blood stream）血管壁改變（change of vascular wall）78第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病 血液成份包括(這些成份中的一個或幾個缺陷同時存在均可成為血栓形成的直接或間接原因 )抗凝血因子凝血因子纖溶系統(tǒng)血小板蛋白代謝產(chǎn)物等79第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病(一)分類血管壁損傷血液成分改變:血漿成分-凝血因子,抗凝物質(zhì),纖溶活性 血細(xì)胞-

30、RBC,WBC,PLT血流狀態(tài)異常:流速慢/停滯,局部渦流,血粘度高4.彌散性血管內(nèi)凝血80第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病(一)分類(thrombophilia):p108 有分子遺傳缺陷(凝血、抗凝血、纖溶)患者未發(fā)生動、靜脈血栓形成前,呈現(xiàn)的一種易發(fā)生血栓形成的高凝狀態(tài)凝血因子缺陷抗凝物質(zhì)缺陷癥纖溶成分缺陷81第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略易栓癥分類凝血因子缺陷 異常纖維蛋白原血癥(基因缺陷使合成纖維蛋白原結(jié)構(gòu)異常) 凝血酶原基因突變(基因突變使凝血酶原活性) 活化蛋白C抵抗(APC-R) F缺陷癥(F:C缺陷使纖溶酶原激活障礙)抗凝物質(zhì)缺陷癥纖溶成分缺陷

31、82第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略易栓癥分類抗凝物質(zhì)缺陷癥 遺傳性抗凝血酶缺陷癥(常染色體顯性遺傳) 遺傳性蛋白C缺陷癥 遺傳性蛋白S缺陷癥(游離的PS含量和活性.滅活Fa和Fa功能障礙) 遺傳性活化蛋白C抵抗(APC-R)83第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病1.易栓癥分類:纖溶成分缺陷 異常纖溶酶原血癥 (常染色體顯性遺傳) 纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)增多(常染色體顯性遺傳)84第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病(一)分類(prethrombotic state, PTS) p123 由多種因素引起的血液極易發(fā)生血栓形成的一種病理狀態(tài)

32、,在血管內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞或血漿成分發(fā)生了某些有利于促進(jìn)血栓形成的生化學(xué)或流變學(xué)異常變化,實驗室檢查可有證實85第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病(一)分類( PTS)的實驗診斷 p124血管內(nèi)皮細(xì)胞受損：血漿vWF血小板功能亢進(jìn)或活化：活化血小板膜糖蛋白-首選指標(biāo)凝血亢進(jìn)的分子標(biāo)志物：F:C,F:C增高纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物：DD血流變學(xué)異常：血液粘度增高、紅細(xì)胞變形性降低或聚集性增高86第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病(一)分類(thrombotic disorders):在心血管內(nèi)發(fā)生動脈、靜脈或微血管內(nèi)血栓形成或栓塞,引起血栓栓塞性疾病 由于遺傳或獲得性血栓與止血因素異常,同時有其他病理變化(如動脈硬化癥、高同型半胱氨酸血癥、高脂蛋白血癥)和疾病(如糖尿病、高血壓病 感染、外傷)一些生理變化(如情緒異常)與環(huán)境因素(如氣候、海拔變化)等綜合因素影響87第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略臨床表現(xiàn) 因血栓形成的血管類型、部位、血栓形成速度、血管堵塞程度及有無側(cè)支循環(huán)形成而異。 一、靜脈血栓形成( 最為多見)二、動脈血栓形成 三、毛細(xì)血管血栓形成 88第六節(jié) 出血與血栓性疾病的實驗診斷策略二 、 血栓性疾病(一)分類4.彌漫性血管內(nèi)凝血