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1、關(guān)于免疫系統(tǒng)及細(xì)胞第一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述免疫的概念免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史免疫的基本功能免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)及農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)中的應(yīng)用第二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、古典免疫的概念免疫的概念是指動(dòng)物(或人)機(jī)體對(duì)微生物的抵抗力和對(duì)同種微生物的再感染的特異性的防御能力。然而隨著免疫學(xué)的發(fā)展和研究的深入,發(fā)現(xiàn)很多現(xiàn)象如過(guò)敏反應(yīng),動(dòng)物的血型,移植排斥反應(yīng),自身免疫病等均與病原微生物的感染無(wú)關(guān)。第三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、現(xiàn)代免疫的概念它是指動(dòng)物(人)機(jī)體對(duì)自身(self)和非自身
2、(nonself)的識(shí)別,并清除非自身的大分子物質(zhì),從而保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。第五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫的概念第六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫學(xué)(Immunology) 免疫學(xué)是研究抗原性異物,進(jìn)入機(jī)體后發(fā)生的細(xì)胞和分子的反應(yīng),以及各種免疫現(xiàn)象、理論規(guī)律及其相關(guān)技術(shù)的一門(mén)生物科學(xué)。 第七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月獸醫(yī)(動(dòng)物)免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的研究?jī)?nèi)容基本是一致的,只不過(guò)各有側(cè)重,除基礎(chǔ)免疫學(xué)方面而外,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域側(cè)重于臨床免疫學(xué)方面,而動(dòng)物免疫學(xué)則側(cè)重于免疫血清學(xué)診斷與免疫學(xué)防治。獸醫(yī)免疫學(xué)的研究?jī)?nèi)容第八張,
3、PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二 免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期近代免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期第九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 中國(guó)宋朝瘟疫的預(yù)防第十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期 免疫學(xué)的創(chuàng)始人Edward Jenner第十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Edward Jenner (1749-1822年) ,1796年5月14
4、日他成功地完成了一次舉世聞名的實(shí)驗(yàn)。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開(kāi)的第33屆世界衛(wèi)生大會(huì)(WHO)上宣布全球消滅天花。牛痘苗的發(fā)明第十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月減毒疫苗的發(fā)明1880年,L Pasteur發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的接種方法1881年,L Pasteur制備了炭疽桿菌減毒疫苗1885年,L Pasteur制備了狂犬病疫苗 Louis Pasteur第十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗毒素 1890年,德國(guó)E von Behring 日本的北里(S Kitasato)應(yīng)用免疫血清治療白喉患者的被動(dòng)免疫治療獲得成功。1902年,獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 Emi
5、l von Behring & kitasato第十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1894年,R Pfeiffer觀察到溶菌現(xiàn)象 1895年,J Bordet 發(fā)現(xiàn)溶菌現(xiàn)象中補(bǔ)體和抗體的作用 補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)第十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血清學(xué)方法的建立1900年,P Ehrlich 抗體形成概念,1897年,P Kraus沉淀反應(yīng)1896年,Mvon Gruber,HE Durham 凝集反應(yīng)1906年,AP von Wassermann 補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng) 第十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫化學(xué)的研究 1917年,K Landsteiner
6、 應(yīng)用人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性 1929年,M Heidelberger 抗原抗體反應(yīng)的定量研究 1934年,JR Marrack 抗原抗體反應(yīng)格子學(xué)說(shuō) 1938年,AW Tiselius, EA Kabat 血清蛋白電泳技術(shù) 丙種球蛋白 1942年,JT Freund 佐劑 1941年,AH Coons 免疫熒光技術(shù) 1955年,P Grabar 免疫電泳 抗體分子不均一性 第二十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人,他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性,1901年他在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng),即ABO血型系統(tǒng),1940年他與A
7、.Wiener發(fā)現(xiàn)了Rh抗原,此后又發(fā)現(xiàn)了許多其他的紅細(xì)胞抗原。Landsteiner也因此于1930年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 Karl Landsteiner(澳地利,美,18681943)第二十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗體生成理論 1897年,P Ehrlich抗體生成學(xué)說(shuō) 抗毒素分子存在于細(xì)胞表面上,當(dāng)外毒素進(jìn)入體內(nèi)后與之特異結(jié)合,并刺激細(xì)胞產(chǎn)生更多的抗毒素分子,自細(xì)胞表面脫落入血流,既是抗毒素。Paul Ehrlich第二十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞免疫的倡導(dǎo)者,他在研究游走細(xì)胞即海星幼蟲(chóng)細(xì)胞的游走作用時(shí),發(fā)現(xiàn)能吞噬外來(lái)的異物,并觀
8、察到水蚤的血液細(xì)胞能殺滅霉菌孢子,后來(lái)在兔及人體中用各種細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),也發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬各種細(xì)菌的作用,因此認(rèn)為機(jī)體的免疫機(jī)制,主要就是以增強(qiáng)了吞噬功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用,即細(xì)胞學(xué)說(shuō)。1908年他與Paul Ehrlich以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 Elie Metchnikoff (俄,18461916)第二十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月.近代免疫學(xué)時(shí)期 1細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏性的成功 1942年,MW Chase證明除體液免疫外細(xì)胞免疫的存在2免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn) 1945年,RD Owen 發(fā)現(xiàn)天然耐受現(xiàn)象 1953年,RE Bil
9、lingham,PB Medawar免疫耐受證明,使免疫學(xué)進(jìn)入生物學(xué)時(shí)期 第二十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Macfarlane Burnet 1959年Burnet提出體內(nèi)有很多針對(duì)各種抗原的相應(yīng)細(xì)胞系,抗原進(jìn)入機(jī)體選擇相應(yīng)細(xì)胞系與這結(jié)合,活化該細(xì)胞系,使之增殖并產(chǎn)生特異性抗體,因此稱為克隆選擇學(xué)說(shuō)。此假設(shè)不僅能說(shuō)明抗體形成的機(jī)制,而且能解釋不少免疫生物學(xué)現(xiàn)象,如對(duì)抗原的識(shí)別、免疫的記憶、免疫耐受性和自身免疫等,對(duì)近代免疫學(xué)的發(fā)展起了很大的推動(dòng)作用。 1958年,提出抗體生成克隆選擇學(xué)說(shuō)第二十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Peter Medawar Pe
10、ter Medawar 1944年他和Burnet一起提出抗體形成的選擇學(xué)說(shuō),后來(lái)他進(jìn)一步證實(shí)了Burnet-Fenner理論,并把這種現(xiàn)象稱為獲得免疫耐受性。在此基礎(chǔ)上,Medawar(1953)進(jìn)一步人工誘導(dǎo)免疫耐受性。他事先用CBA系小鼠的脾細(xì)胞注射到另一品系A(chǔ)系胎鼠或新生鼠體內(nèi),A系小鼠成長(zhǎng)后可接受CBA系小鼠皮膚移植,而未經(jīng)上述處理的則發(fā)生排斥反應(yīng)。由于對(duì)免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)和理論上的闡明,使Burnet和Medawar獲得1960年諾貝爾獎(jiǎng)。 第二十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Medawar 與Burnet在諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮上Burnet和Medawar獲得1960
11、年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第二十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期60年代的重要發(fā)現(xiàn)1.在此期間證明了胸腺和淋巴細(xì)胞的免疫功能,建立了高等動(dòng)物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。1957年,Glick 早期摘除雞的腔上囊組織可影響抗體的產(chǎn)生1961年,Miller,Good 胸腺與細(xì)胞免疫1965年,Gowan 淋巴細(xì)胞的免疫功能1969年,Claman,Mitchell T和B細(xì)胞亞群的概念 第二十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗體分子的結(jié)構(gòu)的研究取得了突破性進(jìn)展。40年代,抗體的血清球蛋白性質(zhì)50年代,RR Porter木瓜蛋白酶水解抗體球蛋白分子
12、抗體活性片段; GM Edelman 證明球蛋白是多肽鏈組成的60年代,統(tǒng)一抗體名稱 和分類 IgG,IgM,IgA,發(fā)現(xiàn)了IgD,IgE第二十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 Edelman 20世紀(jì)50年代他與Rodney. R. Porter(英,19171986)等利用多發(fā)性骨髓瘤患者的血清及尿液作為材料,用酶切等多種化學(xué)方法,研究了抗體的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)。1964年世界衛(wèi)生組織將其統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。1969年Edelman完成了人類免疫球蛋白全部一級(jí)結(jié)構(gòu)的測(cè)定,并于1972年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Edelman (1929 ) 第三十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于
13、2022年6月70年代的重要發(fā)現(xiàn) 免疫應(yīng)答細(xì)胞 機(jī)體的免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞相互作用的結(jié)果,使免疫學(xué)進(jìn)入了細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域。Pernis 淋巴細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用Feldman T和B細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用Unanue 巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中作用 第三十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞亞類的發(fā)現(xiàn)研究T細(xì)胞的發(fā)生,分化與功能,對(duì)T細(xì)胞亞類的鑒別,對(duì)T細(xì)胞抗原識(shí)別受體的研究。Mitchison 輔助性T細(xì)胞Gershon 抑制性T細(xì)胞Cantor 膜抗原分析法,鑒定不同T細(xì)胞亞類。 第三十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué) 1974年,N
14、K Jerne提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)抗原刺激發(fā)生之前,機(jī)體處于一種相對(duì)的免疫穩(wěn)定狀態(tài)。抗原進(jìn)入機(jī)體后,打破了這種平衡,產(chǎn)生特異性抗體分子。當(dāng)達(dá)到一定量時(shí)將引起抗Ig分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答,即抗獨(dú)特型抗體。使受增殖的克隆受到抑制,而不是無(wú)休止的增殖,藉以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。 第三十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Niels Kaj Jerne 1974年N.K.Jerne繼Bernet克隆選擇學(xué)說(shuō)后提出免疫系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)節(jié)的獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的網(wǎng)絡(luò)理論。他指出免疫球蛋白分子的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在分子上有特殊的能結(jié)合抗原的互補(bǔ)位,而且表現(xiàn)在分子的可變區(qū)上許多不同的抗原決定簇。這些被稱為獨(dú)特位的抗
15、原決定簇能被另外的抗體,即抗獨(dú)特型抗體所識(shí)別。由于Jerne深入地研究,他于1984年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。 第三十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 1975年Koehler及Milstein用雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體,這對(duì)免疫學(xué)的研究起了很大的推動(dòng)作用。用單克隆做分子探針進(jìn)行免疫鑒定及免疫治療和治療藥物的抗體導(dǎo)向運(yùn)載等研究和應(yīng)用得到迅速的發(fā)展,對(duì)分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)等許多學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展也起了重要的推動(dòng)作用。 Georges J. F. Kohler(德,1946 )Dr. Milstein(英,阿根廷,1927 )第三十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月80
16、年代的重要發(fā)現(xiàn) 第三十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月利根川進(jìn), S.Tonegawa, (日,1939 ) 利根川進(jìn) :闡明了免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu),證實(shí)了其基因的重排和突變是抗體多樣性的根據(jù),使免疫球蛋白多樣性的遺傳控制找到了依據(jù)。1987年,他獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 第三十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞抗原受體的證明 1983年 Meur證明小鼠和人T細(xì)胞表面受體的存在(異二聚體肽鏈組成)1984年 Davis分離出小鼠T細(xì)胞受體基因第三十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Snell & Benacerraf & Dausset GS
17、nell 在1948年發(fā)現(xiàn)了組織相溶性抗原;J. Dausset 1950年在人的血液中發(fā)現(xiàn)了具有與H-2同樣作用的人體白細(xì)胞抗原即HLA,以后他把大量工作集中在對(duì)這類抗原的結(jié)構(gòu)與功能以及控制這類抗原的基因-主要組織相容性復(fù)合體的研究上;B. Benacerraf 在1963年發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答基因。此三人共同因?qū)χ饕M織相容性復(fù)合體的研究獲得了1980年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 第三十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子研究進(jìn)展 細(xì)胞因子是一組異質(zhì)性肽類細(xì)胞調(diào)節(jié)因子。它包括淋巴因子,單核因子,白細(xì)胞介素,干擾素,腫瘤壞死因子,集落刺激因子,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等。 第四十張,PPT共一
18、百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫學(xué)的發(fā)展趨勢(shì) 基因工程抗體技術(shù)細(xì)胞融合技術(shù)(雜交瘤技術(shù))體細(xì)胞治療制品基因治療制品 基因疫苗(DNA疫苗) 免疫學(xué)相關(guān)的生物高技術(shù)藥品 第四十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫的功能第四十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫的基本功能(1)一、抵抗感染(defence)又稱免疫防御(immunological defence),是指動(dòng)物機(jī)體抵御病原微生物的感染和侵襲的能力。動(dòng)物的免疫功能正常時(shí),就能充分發(fā)揮對(duì)由呼吸道、消化道、皮膚和粘膜等途徑進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的各種病原微生物的抵抗力,通過(guò)機(jī)體的非特異性和特異性免疫,將微生物殲滅。
19、若免疫功能異常亢進(jìn)時(shí),可引起傳染性變態(tài)反應(yīng);而免疫功能低下或免疫缺陷,可引起機(jī)體的反復(fù)感染。第四十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫的基本功能(2)二、 自身穩(wěn)定(homeostasis)又稱免疫穩(wěn)定(immunological homeostasis)。在動(dòng)物的新陳代謝過(guò)程中,每天都有大量的細(xì)胞衰老死亡,這些失去功能的細(xì)胞積累在體內(nèi),會(huì)影響正常細(xì)胞的功能活動(dòng)。免疫的第二個(gè)重要功能就是把這些細(xì)胞清除出體內(nèi),以維護(hù)機(jī)體的生理平衡。若此功能失調(diào),則可導(dǎo)致自身免疫性疾病。第四十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫的基本功能(3)三、 免疫監(jiān)視(immunologic
20、al surveillance)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞常因物理、化學(xué)和病毒等致癌因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細(xì)胞,這是體內(nèi)最危險(xiǎn)的敵人。動(dòng)物機(jī)體免疫功能正常時(shí)即可對(duì)這些腫瘤細(xì)胞加以識(shí)別,然后調(diào)動(dòng)一切免疫因素將這些腫瘤細(xì)胞清除,這種功能即為機(jī)體的免疫監(jiān)視。若此功能低下或失調(diào),則可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。第四十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫學(xué)的基礎(chǔ)方面的研究 微生物學(xué)生物化學(xué)細(xì)胞生物學(xué)遺傳學(xué)數(shù)學(xué)物理學(xué)化學(xué)生物學(xué)醫(yī)學(xué) 第四十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫學(xué)在應(yīng)用方面的研究 免疫生物學(xué)分子免疫學(xué)免疫遺傳學(xué)生殖免疫學(xué)老年免疫學(xué)免疫藥理學(xué)免疫病理學(xué)臨床免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)移植免疫學(xué)抗感染免
21、疫學(xué)中醫(yī)免疫學(xué) 第四十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)及農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)中的應(yīng)用一、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用(一)動(dòng)物傳染病及寄生蟲(chóng)病的診斷 (二)免疫預(yù)防(三)免疫治療二、免疫學(xué)在農(nóng)業(yè)和生物科學(xué)中的應(yīng)用農(nóng)藥殘留和獸藥殘留的檢測(cè)也開(kāi)始采用血清學(xué)技術(shù)。免疫血清學(xué)技術(shù)在動(dòng)物遺傳育種,植物保護(hù)及其它農(nóng)業(yè)科學(xué)上也得到了廣泛采用。第四十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)傳染媒介和殺蟲(chóng)劑9免疫學(xué)12化學(xué)療法和藥物的發(fā)展4光線療法和熱療法2癌癥 6經(jīng)典遺傳學(xué) 3細(xì)胞生物學(xué) 3分子生物學(xué)分子遺傳學(xué) 10外科學(xué) 2發(fā)育生物學(xué)2中間代謝 13激素7維生素 5
22、消化循環(huán)與呼吸 5神經(jīng)生物學(xué)13感覺(jué)生理學(xué)5行為學(xué)1診斷方法 1第四十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(免疫學(xué)部分)1901年,血清療法及其治療白喉的應(yīng)用1908年,免疫性1908年,噬菌作用1913年,過(guò)敏性反應(yīng)1919年,免疫反應(yīng)中的抗原與抗體1930年,血型1960年,獲得性免疫耐受性1972年,抗體結(jié)構(gòu)1980年,免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)1984年,免疫系統(tǒng)控制和單克隆抗體1987年,抗體多樣性的遺傳機(jī)制1996年,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫(組織相容抗原)第五十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 免疫器官免疫是機(jī)體的一種特異性生理反應(yīng),通過(guò)識(shí)別和排除抗原性異
23、物維持體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定。動(dòng)物機(jī)體的免疫功能是在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和其他有關(guān)細(xì)胞及其產(chǎn)物的相互作用下完成的,這些具有免疫作用的細(xì)胞及其相關(guān)組織和器官構(gòu)成了機(jī)體的免疫系統(tǒng)(immune system)。因此,免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子三大類第五十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第五十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月免疫器官機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu)稱為免疫器官(immune organ),它是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞發(fā)生、分化成熟、定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)的場(chǎng)所。根據(jù)其功能的不同可分為
24、中樞免疫器官和外周免疫器官。第五十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月豬免疫器官示意圖 第五十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月雞免疫器官示意圖 第五十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、中樞免疫器官又稱初級(jí)免疫器官(primary immune organ),是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺、法氏囊。 共同特點(diǎn)在胚胎早期出現(xiàn),青春期后退化。為淋巴上皮結(jié)構(gòu)、是誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的器官。在新生動(dòng)物被切除后,可造成淋巴細(xì)胞缺乏,影響免疫功能。第五十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)骨髓(bone
25、 marrow)骨髓是體內(nèi)重要的造血器官。出生后一切血細(xì)胞均源于骨髓。同時(shí)骨髓也是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。骨髓中的多能干細(xì)胞首先分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞。髓樣干細(xì)胞進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等;第五十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第五十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月骨髓功能抗原再次免疫動(dòng)物后,外周免疫器官對(duì)該抗原快速應(yīng)答,但產(chǎn)生抗體的持續(xù)時(shí)間短;而骨髓可緩慢、持久地大量產(chǎn)生抗體,此抗體是血清抗體的主要來(lái)源,骨髓產(chǎn)生抗體的類別主要是IgG,其次為IgA、所以骨髓是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所。骨髓功能缺陷時(shí),不僅嚴(yán)重?fù)p害造血
26、功能也將導(dǎo)致免疫缺陷癥的發(fā)生。如大劑量放射線可破壞骨髓功能,使機(jī)體的造血功能和免疫功能同時(shí)喪失。這時(shí)只有輸入正常骨髓才能重建免疫功能,否則會(huì)出現(xiàn)頻繁而持久的致命性感染。第五十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二) 胸腺(thymus)哺乳動(dòng)物的胸腺是由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來(lái)的,由二葉組成,位于胸腔前部縱隔內(nèi)。豬、馬、牛、狗、鼠等動(dòng)物的胸腺可伸展至頸部直達(dá)甲狀腺。鳥(niǎo)類的胸腺沿頸部在頸靜脈一側(cè)呈多葉排列。胸腺的大小視年齡不同而異,就胸腺與體重的相對(duì)大小而言,在初生時(shí)最大,但其絕對(duì)大小則在青春期最大。青春期之后,胸腺實(shí)質(zhì)萎縮,皮質(zhì)為脂肪組織所取代。動(dòng)物處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí),其胸腺也可較快
27、地萎縮。第六十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.胸腺的結(jié)構(gòu)及組成胸腺外包結(jié)締組織的被膜,被膜向內(nèi)伸入形成小梁將胸腺分隔成許多胸腺小葉,是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位。 胸腺實(shí)質(zhì)由 胸腺細(xì)胞(thymocyte) 和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。前者屬于T淋巴細(xì)胞,但大多數(shù)是未成熟的幼稚細(xì)胞;后者則包括胸腺上皮細(xì)胞、村突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。皮質(zhì)層又分為外皮質(zhì)層和深皮質(zhì)層。外皮質(zhì)層中有較幼稚的前T細(xì)胞和一種特殊的胸腺上皮細(xì)胞,稱為胸腺哺育細(xì)胞(thymic nurse cell,TNC)。深皮質(zhì)層內(nèi)以小的皮質(zhì)胸腺細(xì)胞為主,也有胸腺上皮細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)有髓質(zhì)胸腺細(xì)胞,可發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。第六十一
28、張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第六十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.胸腺功能胸腺是T細(xì)胞分化成熟的免疫中樞器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后外周血和林巴組織中的淋巴細(xì)胞顯著減少,不能排斥異體移植皮膚,對(duì)抗體生成反應(yīng)也有嚴(yán)重影響。動(dòng)物在出生后數(shù)周摘除胸腺,則不易發(fā)現(xiàn)明顯的免疫功能受損表現(xiàn)。這是因?yàn)樵谛律谇昂笠延写罅砍墒斓腡細(xì)胞從胸腺輸送到外周免疫器官,建立了細(xì)胞免疫功能,所以,切除成年動(dòng)物胸腺的后果不那么嚴(yán)重。第六十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月胸腺的功能產(chǎn)生胸腺激素 胸腺上皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種小分子(M.W1萬(wàn))的肽類胸腺激素,它們對(duì)誘導(dǎo)T細(xì)
29、胞成熟有重要作用。胸腺素(thymosin) 是一種小的多肽混合物,它作用于骨髓前體細(xì)胞使之成熟,成為至少具有某些T細(xì)胞特征的細(xì)胞。胸腺生成素(thymopocietin),能引起T細(xì)胞前體的分化,并降低cAMP水平增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。胸腺血清因子(thymulin) 是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的肽類,它能部分地恢復(fù)胸腺切除動(dòng)物的T細(xì)胞功能。另外,胸腺激素對(duì)外周成熟的T細(xì)胞也有一定作用,可增強(qiáng)或調(diào)節(jié)其功能。第六十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (三)腔上囊1.組織結(jié)構(gòu)亦稱法氏囊(bursa of Fabricius)為禽類所特有的淋巴器官。位于泄殖腔背側(cè),并以短管與其相連。形似櫻桃,
30、雞為球形或橢圓形狀囊,鵝、鴨腔上囊呈圓筒形囊。性成熟前達(dá)到最大,以后逐漸萎縮退化直至完全消失,腔上囊粘膜形成數(shù)條縱褶,突入于囊腔內(nèi),在粘膜的固有層有大量淋巴小結(jié),排列緊密。淋巴小結(jié)可分皮質(zhì)部和髓質(zhì)部,兩者之間還有一層未分化的上皮細(xì)胞。 第六十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第六十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.功能腔上囊是B細(xì)胞誘導(dǎo)分化和成熟的場(chǎng)所。來(lái)自骨髓的淋巴干細(xì)胞在法氏囊誘導(dǎo)分化為成熟的B細(xì)胞,經(jīng)淋巴和血液循環(huán)到外周淋巴器官參與體液免疫。某些病毒感染,如傳染性法氏囊病及某些化學(xué)藥物,如注射睪丸酮等均能使法氏囊萎縮,如果雞場(chǎng)存在法氏囊病則易導(dǎo)致免疫失敗。
31、法氏囊的另一功能是可作為外周淋巴器官,即能捕捉抗原和合成某些抗體。在法氏囊管開(kāi)口處的背側(cè)還含有小的T細(xì)胞灶。所以不能再把它看作是純粹的一級(jí)淋巴器官。第六十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第六十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月哺乳動(dòng)物的法氏囊相當(dāng)器官哺乳動(dòng)物只有胸腺而沒(méi)有腔上囊,曾認(rèn)為腸道的Peyers結(jié)(集合淋巴結(jié))相當(dāng)于腔上囊的淋巴組織,腸淋巴濾泡、闌尾和扁桃體也為腔上囊類似組織,但它們又不符合一級(jí)淋巴器官的標(biāo)準(zhǔn)?,F(xiàn)在普遍認(rèn)為哺乳動(dòng)物并不存在獨(dú)立的囊類似結(jié)構(gòu),相當(dāng)與腔上囊的功能功能由骨髓兼管,B細(xì)胞在骨髓沒(méi)有成熟。第六十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于202
32、2年6月 二、外周免疫器官(peripheral immune organ)是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。它包括脾臟、淋巴結(jié)和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小結(jié)等。富含捕捉和處理抗原的巨噬細(xì)胞(macrophage)、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell)和朗罕氏細(xì)胞(langerhans cell),它們能迅速捕獲抗原,并為處理后的抗原與免疫活性細(xì)胞的接觸提供機(jī)會(huì)。它們都起源于胚胎晚期的中胚層,并持續(xù)地存在于整個(gè)成年期,切除二級(jí)免疫器官一般明顯影響免疫功能。第七十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)淋巴結(jié)(lymph node)1.組織
33、結(jié)構(gòu)呈圓形或豆?fàn)?遍布于淋巴循環(huán)徑路的各個(gè)部位,以便捕獲從身體外部進(jìn)入血液-淋巴液的抗原。它由網(wǎng)狀組織構(gòu)成支架,外有結(jié)締組織包膜,其內(nèi)充滿淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。淋巴結(jié)外有被膜,輸入淋巴管通過(guò)被膜與被膜下的淋巴竇相通,內(nèi)部實(shí)質(zhì)可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)又分靠近被膜的淺皮質(zhì)區(qū)和靠近髓質(zhì)的深皮質(zhì)區(qū)(又稱副皮質(zhì)區(qū))兩者無(wú)明顯的界限。淺皮質(zhì)區(qū)中含有淋巴小結(jié),主要由B細(xì)胞聚集而成,也稱初級(jí)淋巴小結(jié)。接觸抗原刺激后,B細(xì)胞分裂增殖形成生發(fā)中心,又稱二級(jí)淋巴小結(jié),內(nèi)含處于不同分化階段的B細(xì)胞和漿細(xì)胞,還存在少量T細(xì)胞。淺皮質(zhì)區(qū)主要由B細(xì)胞定居,故又稱非胸腺依賴區(qū)。在新生動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)生發(fā)中心。淋巴小結(jié)
34、周?chē)透逼べ|(zhì)區(qū)是T細(xì)胞主要集中區(qū),故稱胸腺依賴區(qū),在該區(qū)也有樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。第七十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第七十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2.淋巴結(jié)的功能 1.過(guò)濾和清除異物作用侵入機(jī)體的致病菌、毒素或其他有害異物,通常隨組織淋巴液進(jìn)入局部引流淋巴結(jié)內(nèi),淋巴竇中的巨噬細(xì)胞能有效地吞噬和清除細(xì)菌等異物,但對(duì)病毒和癌細(xì)胞的清除能力低。2.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴實(shí)質(zhì)中的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞能捕獲和處理外來(lái)異物性抗原,并將抗原遞呈給T細(xì)胞和B細(xì)胞,使其活化增殖,形成致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞,使生發(fā)中心增大。因此,細(xì)菌等異物侵入機(jī)體后,引流淋巴結(jié)可腫大,
35、與淋巴細(xì)胞受抗原刺激后大量增殖有關(guān),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的表現(xiàn)。第七十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)脾臟(spleen)1.組合結(jié)構(gòu):外包被膜,實(shí)質(zhì)分為紅髓和白髓兩部分,紅髓量多位于白髓周?chē)?紅髓貯存紅細(xì)胞,捕獲抗原和生成紅細(xì)胞;白髓發(fā)生免疫應(yīng)答。白髓內(nèi)沿中央動(dòng)脈周?chē)牧馨徒M織稱淋巴鞘,主要由T細(xì)胞組成,為胸腺依賴區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心,合大量B細(xì)胞,為非胸腺依賴區(qū)。淋巴小結(jié)外周的白髓區(qū)仍以T細(xì)胞分布為主,而在白髓與紅髓交界的邊緣區(qū)則以B細(xì)胞為多。紅髓由脾索和脾竇組成。禽類的脾較小,白髓與紅髓分界不明顯,主要參與免疫功能第七十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于202
36、2年6月第七十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2.脾臟的主要功能1.血液濾過(guò)作用 循環(huán)血液通過(guò)脾臟時(shí),脾臟中的巨噬細(xì)胞可吞噬和清除混入血液的細(xì)菌等異物和自身衰老傷殘的血細(xì)胞等廢物。2.滯留淋巴細(xì)胞的作用 當(dāng)抗原進(jìn)入脾臟或淋巴結(jié)以后,就會(huì)引起淋巴細(xì)胞的滯留。即在正常情況下能在這些器官中自由通過(guò)的淋巴細(xì)胞被滯留而不離去,從而使抗原敏感細(xì)胞集中到抗原集聚的部位附近.增進(jìn)免疫應(yīng)答的效應(yīng)。3.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所 脾臟內(nèi)定居著大量淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞,抗原一旦進(jìn)入脾臟即可發(fā)生T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化和增殖,產(chǎn)生致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞。4.產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素 脾臟能產(chǎn)生一種含蘇-賴-脯-精
37、氨酸的四肽激素,稱為特夫素(tuftsin),該物質(zhì)由美國(guó) Tuft大學(xué)發(fā)現(xiàn),故名tuftsin,它能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬作用。第七十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)哈德氏腺(the gland of Harder)是禽類眼窩內(nèi)腺體之一,又稱瞬膜腺,位于眼窩中腹部,眼球后中央,在視神經(jīng)區(qū)呈喙?fàn)钛由?呈不規(guī)則的帶狀。整個(gè)腺體由結(jié)締組織分割成許多小葉,小葉由腺泡、腺管及排泄管組成。腺泡上皮由一層柱狀腺上皮排列而成,上皮基膜下是大量漿細(xì)胞和部分淋巴細(xì)胞。它能分泌淚液、潤(rùn)滑瞬膜,對(duì)眼睛具有機(jī)械保護(hù)作用,并且能接受抗原刺激,分泌特異性抗體,通過(guò)淚液帶入上呼吸道粘膜分泌物內(nèi)
38、,成為口腔、上呼吸道的抗體來(lái)源之一,故在上呼吸道免疫方面起著非常重要的作用。哈德氏腺不僅可在局部形成堅(jiān)實(shí)的屏障,在全身免疫方面,它又能激發(fā)全身免疫系統(tǒng),協(xié)調(diào)體液免疫。在雛雞免疫時(shí),它對(duì)疫苗發(fā)生應(yīng)答反應(yīng),不受母源抗體的干擾,對(duì)免疫效果的提高,起著非常重要的作用。第七十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月有關(guān)說(shuō)明骨髓既是一級(jí)淋巴器官,同時(shí)也是體內(nèi)最大的二級(jí)淋巴器官。骨髓產(chǎn)生的抗體總量最大,對(duì)某些抗原的應(yīng)答,骨髓所產(chǎn)生的抗體可占抗體總量的70。許多佐劑,如含有明礬或油包水乳劑的佐劑,因形成不溶性的抗原貯存庫(kù)而發(fā)揮作用,這種異物性物質(zhì)??纱碳と庋拷M織形成,在這種肉芽組織中可以產(chǎn)生抗體生成細(xì)
39、胞,在這種情況下,很大部分的抗體是由它們生成。第七十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 免疫細(xì)胞一、免疫活性細(xì)胞二、NK細(xì)胞和K細(xì)胞三、輔佐細(xì)胞四、其他免疫細(xì)胞第七十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第八十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月概述免疫細(xì)胞(immunocyte) 凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞(immunocompetent cell,ICC) 在免疫細(xì)胞中,接受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞也稱為抗原特異性淋巴細(xì)胞。主要為T(mén)細(xì)胞和B細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等,在免疫應(yīng)答過(guò)程中起重要的輔
40、佐作用,故稱免疫輔佐細(xì)胞(accessory cell, A cell),能捕獲和處理抗原以及能把抗原遞呈給免疫活性細(xì)胞。其他細(xì)胞如各種粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等,多為參與免疫應(yīng)答的某一環(huán)節(jié)。 第八十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 一、免疫活性細(xì)胞-T細(xì)胞和B細(xì)胞(一)T、B細(xì)胞的來(lái)源、分布與形態(tài)特點(diǎn)(二)T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志(三)T、B細(xì)胞亞群及其功能(四)淋巴細(xì)胞再循環(huán) 第八十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)T、B細(xì)胞的來(lái)源、分布與形態(tài)特點(diǎn) T細(xì)胞和B細(xì)胞均來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞。多能干細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞分化為前T細(xì)胞和前B細(xì)胞。thymus dependen
41、t lymphocyte T淋巴細(xì)胞成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖, 并可巡游全身各處。T細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞,執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。效應(yīng)T細(xì)胞是短壽的,一般存活4-6日,其中一部分變?yōu)殚L(zhǎng)壽的免疫記憶細(xì)胞,進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán);它們可存活數(shù)月到數(shù)年。第八十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bone marrow dependent lymphocyte)或囊依賴性淋巴細(xì)胞(burse dependent lymphocyte),兩者簡(jiǎn)稱為B細(xì)胞。B細(xì)胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)定居和增殖。B細(xì)胞接受抗原刺激
42、后,活化、增殖和分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫功能。漿細(xì)胞一般只能存活2天。一部分B細(xì)胞成為免疫記憶細(xì)胞,參加淋巴細(xì)胞再循環(huán),它們是長(zhǎng)壽B細(xì)胞,可存活100天以上。B細(xì)胞的來(lái)源、分布第八十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第八十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第八十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月T、B 淋巴細(xì)胞的形態(tài)T細(xì)胞和B細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下均為小淋巴細(xì)胞。掃描電鏡觀察 T細(xì)胞表面光滑,較少絨毛突起。B細(xì)胞表面較為粗糙,有較多絨毛突起。淋巴細(xì)胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子又稱為表面標(biāo)志(surface m
43、arker)。T細(xì)胞和B細(xì)胞的表面標(biāo)志包括表面受體和表面抗原。這些表面標(biāo)志不僅可用于鑒別T細(xì)胞和B細(xì)胞及其亞群,對(duì)研究淋巴細(xì)胞的分化過(guò)程和功能,以及在臨床診斷方面都有重要的意義。第八十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第八十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志表面受體是指淋巴細(xì)胞表面上能與相應(yīng)配體(特異性抗原、綿羊紅細(xì)胞、補(bǔ)體等)發(fā)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。表面抗原是指在淋巴細(xì)胞或其亞群細(xì)胞表面上能被特異性抗體(如單克隆抗體)所識(shí)別的表面分子。由于表面抗原是在淋巴細(xì)胞分化過(guò)程中產(chǎn)生的,故又稱為分化抗原。從1983年起,經(jīng)國(guó)際會(huì)議商定以分化群(C
44、D)統(tǒng)一命名淋巴細(xì)胞表面抗原或分子,如將單抗OKT3和單抗Leu4所識(shí)別的同一分化抗原命名為CD3等,至1994年已命名近130種CD抗原。表面抗原和表面受體并無(wú)嚴(yán)格的區(qū)別。有些表面受體已命名為CD抗原,如E受體即為CD2;有些CD抗原也有受體特性,如CD4可視為MHC類分子的受體等。第八十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第九十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月.T細(xì)胞的表面標(biāo)志(1)T細(xì)胞抗原受體(TCR) (2)CD2(3)CD3 (4)CD4和CD8(5)有絲分裂原受體(6)其他表面標(biāo)志或分子第九十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()T細(xì)胞抗原
45、受體(TCR)所有T細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)稱T細(xì)胞抗原受體(T cell antigen receptor,TCR)。95T細(xì)胞的TCR是由鏈和鏈經(jīng)雙硫鍵連接組成的異二聚體,每條鏈又可折疊形成可變區(qū)(V區(qū))和恒定區(qū)(C)區(qū)兩個(gè)功能區(qū)。C區(qū)與細(xì)胞膜相連,并有45個(gè)氨基酸伸入胞漿,而V區(qū)則為與抗原結(jié)合部位。第九十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()CD2一些動(dòng)物和人的T細(xì)胞在體外能與綿羊紅細(xì)胞(erythrocyte,E)結(jié)合,形成紅細(xì)胞花環(huán),T細(xì)胞表面的這種 紅細(xì)胞受體稱CD2。是T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志,B細(xì)胞無(wú)此抗原。E花環(huán)試驗(yàn)是鑒別T細(xì)胞及檢測(cè)外周血中的T細(xì)
46、胞的比例的常用方法,但它并不能反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。不同種的動(dòng)物,T細(xì)胞CD2性質(zhì)可能有所差異,所以在做花環(huán)試驗(yàn)對(duì)所要求的指示細(xì)胞不完全相同。雞的E花環(huán)試驗(yàn)比較困難,可能是缺少此種表面標(biāo)志所致。第九十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 T細(xì)胞的E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)第九十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()CD3僅存在于T細(xì)胞表面,由6條肽鏈組成,常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈(-)的TCR-CD3復(fù)合體。功能:把TCR與外來(lái)結(jié)合的抗原信息傳遞到細(xì)胞內(nèi),啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的活化過(guò)程,在T細(xì)胞接受抗原刺激后發(fā)生激活的早期過(guò)程中起重要作用。CD3也常用于檢測(cè)外周血T細(xì)胞總數(shù)。由于
47、CD3單抗能封閉T細(xì)胞抗原受體,因此在抗排斥治療及自身免疫病治療中都有一定的意義。第九十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()CD4和CD8CD4和CD8分別稱為MHC類分子和類分子。CD4和CD8分別出現(xiàn)在不同功能亞群的T細(xì)胞表面,在同一T細(xì)胞表面只表達(dá)其中一種。T細(xì)胞可分成兩大亞群:CD4+T細(xì)胞 具輔助性T細(xì)胞(TH)功能CD8+的T細(xì)胞 具有抑制性T細(xì)胞(Ts)和殺傷性或細(xì)胞毒性T細(xì)胞(TK/TC)的效應(yīng)。CD4與CD8的比值是一重要的評(píng)估機(jī)體免疫狀態(tài)的依據(jù)。在正常情況下此比值應(yīng)為2:1。如偏離比值,甚至比值倒置則說(shuō)明機(jī)體免疫機(jī)能失調(diào)。第九十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)
48、作于2022年6月第九十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月MHC-類分子結(jié)構(gòu):重鏈,輕鏈分布:所有有核細(xì)胞作用:(1) 組織相容性抗原 (2) 靶細(xì)胞的MHC-I與內(nèi)源性抗原結(jié)合,限制Tc的TCR識(shí)別、殺傷靶細(xì)胞 第九十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月MHC-類分子結(jié)構(gòu):鏈,鏈分布:抗原遞呈細(xì)胞作用:與外源性抗原肽結(jié)合,控制抗原 遞呈細(xì)胞,將抗原遞呈給TH,又 稱免疫相關(guān)抗原(immuno- assodiated antigen,Ia)第九十九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()有絲分裂原受體有絲分裂原(mitogen),簡(jiǎn)稱絲裂原,能刺激靜止的淋巴
49、細(xì)胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細(xì)胞,表現(xiàn)為DNA合成增加,出現(xiàn)有絲分裂、體積增大、胞漿增多等變化。絲裂原屬于外源性凝集素,多為植物種子中提取的糖蛋白或細(xì)菌的結(jié)構(gòu)成分或產(chǎn)物等。常用的絲裂原 植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA) 刀豆蛋白A(concanavalin A ConA)、葡萄球菌A蛋白(SPA) 美洲商陸有絲分裂原(PWM)功能:檢測(cè)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能,其轉(zhuǎn)化率的高低常作為衡量機(jī)體細(xì)胞免疫水平的指標(biāo)。細(xì)胞免疫缺陷以及患惡性腫瘤或某些其它疾病時(shí),轉(zhuǎn)化率顯著降低,甚至無(wú)轉(zhuǎn)化現(xiàn)象。第一百?gòu)?,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一百零一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6
50、月第一百零二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(6)其他表面標(biāo)志或分子部分T細(xì)胞表面有IgG或IgM的Fc受體,可用兔抗牛紅細(xì)胞IgM或IgG抗體與牛紅細(xì)胞結(jié)合后加T細(xì)胞作EA花環(huán)試驗(yàn)(erytbocyte-antibody rosettes test)證明受體的存在。T細(xì)胞表面也有白細(xì)胞介素1的受體以及各種激素和介質(zhì)的受體,如腎上腺素、皮質(zhì)激素、組胺等物質(zhì)的受體,是外界因素和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響的樞紐。第一百零三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月.B細(xì)胞的表面標(biāo)志(1)B細(xì)胞抗原受體(2)Fc受體(Fc receptor,FcR)(3)補(bǔ)體受體(com
51、plement receptor, CR)(4)絲裂原受體(5)CD79 (6)其他表面分子第一百零四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()B細(xì)胞抗原受體B細(xì)胞表面的抗原受體是細(xì)胞表面的免疫球蛋白(membrane surfaceimmunoglobulin,SmIg)。分子結(jié)構(gòu)與血清中的Ig相同,其Fc段的幾個(gè)氨基酸鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層中,Fab段則向細(xì)胞外側(cè)以便與抗原結(jié)合主要是單體的IgM和IgD。每個(gè)B細(xì)胞表面約有104105個(gè)免疫球蛋白分子。牛、羊、豬的B細(xì)胞表面均有SIg,而馬尚未發(fā)現(xiàn)。SIg是鑒別B細(xì)胞的主要特征,常用熒光素或鐵蛋白標(biāo)記的抗免疫球蛋白抗體來(lái)鑒別B細(xì)胞。第
52、一百零五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()Fc受體(Fcreceptor,FcR)能與免疫球蛋白的Fc片段結(jié)合大多數(shù)B細(xì)胞有IgG的Fc受體,能特異性地與IgG的Fc片段結(jié)合。B細(xì)胞表面的FcR與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合,有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合以及B細(xì)胞的激活和抗體產(chǎn)生。Fc受體還能與靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)上的抗體結(jié)合,借以殺死靶細(xì)胞。檢測(cè)帶有Fc受體的B細(xì)胞可用抗牛(或雞)紅細(xì)胞抗體致敏的牛(或雞)紅細(xì)胞(erythrocyte sensitized with antibody, EA)作EA花環(huán)試驗(yàn),亦可用熒光素標(biāo)記的凝聚的免疫球蛋白或可溶性免疫復(fù)合物(標(biāo)記蛋白抗原)進(jìn)行檢
53、測(cè)。第一百零六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()補(bǔ)體受體(complement receptor, CR)大多數(shù)B細(xì)胞表面存在能與C3b和C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體,分別稱為CR和CR(即CD35和CD21)。CR有利于B細(xì)胞捕捉與補(bǔ)體結(jié)合的抗原抗體復(fù)合物,CR被結(jié)合后,可促使B細(xì)胞活化。常用EAC花環(huán)試驗(yàn)測(cè)出:將紅細(xì)胞(E)、抗紅細(xì)胞(A)和補(bǔ)體(c)的復(fù)合物與淋巴細(xì)胞混合后,可見(jiàn)B細(xì)胞周?chē)屑t細(xì)胞圍繞形成的花環(huán)T細(xì)胞無(wú)CR, EAC花環(huán)試驗(yàn)可作為鑒定B細(xì)胞的一種方法。第一百零七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月BEEEEEEEA玫瑰花環(huán)示意圖BEEEEEEEAC
54、玫瑰花環(huán)示意圖FcRFcC3bRC3b第一百零八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月()絲裂原受體SPA可刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化 LPS只刺激小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化PWM既能刺激T細(xì)胞,又能刺激B細(xì)胞()CD79 常與B細(xì)胞抗原受體(BCR)形成復(fù)合物,為B細(xì)胞所特有CD79(Ig)、CD79(Ig),該/異二聚體與B細(xì)胞表面Ig以非共價(jià)鍵連結(jié),可能以鞘的形式使Ig穩(wěn)固地嵌入細(xì)胞膜內(nèi)。功能上CD79為信號(hào)傳遞分子,類似于T細(xì)胞的CD3。()其他表面分子 B細(xì)胞表面尚有一些重要受體和抗原,如有IL2受體等多種細(xì)胞因子的受體。除有一些與T細(xì)胞共有的CD抗原外,B細(xì)胞還特有一些抗原,如CD9、CD10、C
55、D19和CD20等。第一百零九張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)T、B細(xì)胞亞群及其功能 1.T細(xì)胞亞群及功能 基于其CD抗原的不同,而分為CD4和CD8兩大亞群,然后再根據(jù)其在免疫應(yīng)答中的功能不同進(jìn)一步劃分為不同的亞群。(1) CD4T細(xì)胞 其TCR識(shí)別的抗原是由免疫輔佐細(xì)胞的MHC 類分子所結(jié)合和遞呈的,按功能分為: 輔助性T細(xì)胞,誘導(dǎo)性T細(xì)胞,遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞三類(2) CD8T細(xì)胞 其TCR識(shí)別抗原是由免疫輔佐細(xì)胞或靶細(xì)胞的MHC類分子所結(jié)合和遞呈的。根據(jù)功能可分為兩個(gè)亞群:抑制性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性或殺傷性T細(xì)胞第一百一十張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6
56、月CD4+細(xì)胞的亞群誘導(dǎo)性T細(xì)胞(inducer T cell,TI),其細(xì)胞表面有Leu8抗原,能誘導(dǎo)TH和Ts細(xì)胞的成熟。遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(delayed type hypersensitivity T cell,TD),在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段和型超敏反應(yīng)中能釋放多種淋巴因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng),發(fā)揮排除抗原的功能。第一百一十一張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月CD8+T細(xì)胞亞群抑制性T細(xì)胞(suppressor T cell,Ts)Ts細(xì)胞約占外周血液淋巴細(xì)胞的1020能抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和其他T細(xì)胞分化增殖,從而調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。細(xì)胞毒性或殺傷性T細(xì)胞(cytotoxic
57、 T cell, Tc;killer T ell,Tk)它約占外周血液淋巴細(xì)胞的510在免疫效應(yīng)階段,Tc識(shí)別帶有抗原的靶細(xì)胞,如被病毒感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞等,隨后發(fā)生細(xì)胞接觸,Tc細(xì)胞釋放穿孔素和通過(guò)其他機(jī)理使靶細(xì)胞溶解。具有記憶性能,有高度特異性,能連續(xù)殺傷三個(gè)靶細(xì)胞。第一百一十二張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月.B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)B細(xì)胞的抗原受體與致有絲分裂因子受體將B細(xì)胞分成不同的亞群,可將B細(xì)胞分成B1和B2兩個(gè)亞群。B1細(xì)胞為T(mén)細(xì)胞非依賴性細(xì)胞,在接受抗原刺激后活化增殖,不需TH細(xì)胞的協(xié)助。這類抗原有一共同特征,即都具有許多重復(fù)性的同一種抗原決定簇。一般都是高聚合的大
58、分子。B1細(xì)胞表面僅有SIgM。B2細(xì)胞為T(mén)細(xì)胞依賴性細(xì)胞,這類細(xì)胞在接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答,必須有TH細(xì)胞的協(xié)助,細(xì)胞表面同時(shí)有SIgM和SIgD B1和B2細(xì)胞的主要區(qū)別在于其激活過(guò)程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助。二者在激活后皆可轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,同時(shí)釋放Ig。第一百一十三張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一百一十四張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、NK細(xì)胞和K細(xì)胞既無(wú)T細(xì)胞的表面標(biāo)志如E受體(CD2),又無(wú)B細(xì)胞的表面標(biāo)志如SmIg 的一類淋巴細(xì)胞,稱為裸細(xì)胞(null cell),主要包括具有非特異性殺傷功能的NK細(xì)胞和K細(xì)胞,這些細(xì)胞直接來(lái)源于骨髓,其分化過(guò)程
59、不依賴于胸腺或囊類器官。 第一百一十五張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)殺傷細(xì)胞(killer cell,K cell) 簡(jiǎn)稱K細(xì)胞 主要特點(diǎn) 是細(xì)胞表面具有IgG的Fc受體。 ADCC作用 當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的IgG結(jié)合,K細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG的Fc結(jié)合,從而使自身活化,釋放細(xì)胞毒,裂解靶細(xì)胞,這種作用稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC)。在ADCC反應(yīng)中,K細(xì)胞的殺傷作用是非特異性的,不需要識(shí)別抗原和MHC分子,任何被IgG結(jié)合的靶細(xì)胞均可被K細(xì)胞非特異性地殺傷。
60、第一百一十六張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一百一十七張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月K細(xì)胞的分布及靶細(xì)胞 K細(xì)胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中,淋巴結(jié)中很少,在骨髓、胸腺和胸導(dǎo)管中含量極微。K細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞包括病毒感染的宿主細(xì)胞、惡性腫瘤細(xì)胞、移植物中的異體細(xì)胞及某些較大的病原體(如寄生蟲(chóng))等,故K細(xì)胞在抗腫瘤免疫、抗感染免疫和移植物排斥反應(yīng)、清除自身的衰老細(xì)胞等方面有一定的意義。 第一百一十八張,PPT共一百三十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)自然殺傷性細(xì)胞(natural killer cell,NK cell)是一群不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞
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