34第三十四章抗微生物藥1-課件

1、第三十四章 抗微生物藥危害來源概述抗微生物藥：是指對病原微生物具有抑制或殺滅作用、用于防治感染性疾病的藥物。屬于化療藥。分類：抗菌藥物；抗病毒藥物和抗真菌藥物?；瘜W(xué)治療：是指對病原微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞等所致疾病的藥物治療。用于化學(xué)治療的藥物稱為化療藥物。感染性疾病：由病原微生物及寄生蟲感染人體所引起的局部或全身性疾病，稱為感染性疾病。感染性疾病各種感染性疾病多具有傳染性，也常是其他疾病的并發(fā)癥，所以一直是危害人類健康的多發(fā)病和常見病。理想的抗微生物應(yīng)具備以下的特點(diǎn)： 1、對致病微生物具有高度選擇性。 2、對人體無毒或低毒。 3、病原體對其不易產(chǎn)生耐藥。 4、具有良好的藥動(dòng)學(xué)特征。 5、性

2、狀穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶破壞 6、使用方便、價(jià)格低廉。常用概念抗菌藥物（antibacterial drugs）：對病原菌具有抑制/殺滅作用的藥物，屬于化療藥。最低抑菌濃度（MIC）：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（MBC）：殺滅99.9%細(xì)菌的最低藥物濃度。 抗菌譜：抗菌藥物的抗菌范圍。窄譜抗菌藥：只對某一或者某類致病微生物有效的抗菌藥稱為窄譜抗微生物藥。廣譜抗菌藥：對多種致病微生物有效的抗菌藥物則稱為抗菌藥?？咕幬铮喊股鼗瘜W(xué)合成抗菌藥，如磺胺類和喹諾酮類，消毒防腐藥等。窄譜抗菌藥：如異煙肼僅僅對抗酸分枝桿菌有作用。廣譜抗菌藥：四環(huán)素不僅對革蘭氏陽性菌和革

3、蘭氏陰性菌有抗菌作用，而且對衣原體、支原體和立克次體等均有抑制抑制作用。抗菌譜是臨床選擇用藥的重要依據(jù)?？咕幙咕V革蘭氏染色法 革蘭氏染色法是細(xì)菌學(xué)中廣泛使用的一種鑒別染色法，1884年由丹麥醫(yī)師Gram創(chuàng)立。未經(jīng)染色之細(xì)菌，由于其與周圍環(huán)境折光率差別甚小，故在顯微鏡下極難觀察 染色后細(xì)菌與環(huán)境形成鮮明對比，可以清楚地觀察到細(xì)菌的形態(tài)、排列及某些結(jié)構(gòu)特征，而用以分類鑒定。革蘭氏染色屬復(fù)染法，即將標(biāo)本固定后，先用結(jié)晶紫染色1分鐘后水洗，然后加革蘭碘液媒染一分鐘后用酒精脫色，再用稀釋石炭酸復(fù)紅復(fù)染。染色后除可以看到細(xì)菌形態(tài)外，還可將細(xì)菌分為兩大類，即不被酒精脫色而保留紫色者為革蘭氏陽性菌（G）。

4、被酒精脫色復(fù)染成紅色者為革蘭氏陰性菌（G）。革蘭氏染色法的意義就在于鑒別細(xì)菌，把眾多的細(xì)菌分為兩大類，革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌，它們能產(chǎn)生外毒素使人致病，而大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌，它們產(chǎn)生內(nèi)毒素，靠內(nèi)毒素使人致病。 在治療上，大多數(shù)革蘭氏陽性菌都對青霉素敏感；而革蘭氏陰性菌則對青霉素不敏感，而對鏈霉素、氯霉素等敏感。所以首先區(qū)分病原菌是革蘭氏陽性菌還是陰性菌，在選擇抗生素方面意義重大。革蘭氏陰性菌和陽性菌的區(qū)別 兩者主要是細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)不同。 革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁，是一層厚而致密的肽聚糖和磷壁酸組成。肽聚糖的肽鏈之間通過5個(gè)甘氨酸交聯(lián)著。 革蘭氏陰性

5、菌的細(xì)胞壁則是多層結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外依次是：薄薄的肽聚糖層，脂蛋白層/周質(zhì)層，磷脂層和脂多糖層。革蘭氏陰性菌的肽聚糖結(jié)構(gòu)也和革蘭氏陽性菌的有所不同，肽鏈?zhǔn)侵苯咏宦?lián)在一起的。 細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的不同，決定了兩類細(xì)菌革蘭氏染色結(jié)果(陽性紫色陰性紅色)和對不同類抗生素敏感性的不同。 G+G- 化療指數(shù)：動(dòng)物半數(shù)致死量與半數(shù)有效量 之比。 CI = LD50 / ED50 或 LD5 / ED95 化療指數(shù)愈大，表明藥物的毒性愈小，療效愈強(qiáng)。但不代表藥物的絕對安全，如青霉素本身對宿主幾乎無毒性，但可引起過敏性休克。 耐藥性（抗藥性）：系指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降

6、低或無效。 （1）天然耐藥性 屬細(xì)菌的遺傳特征，不可改變的。例如：綠膿桿菌對大多數(shù)抗生素不敏感；極少數(shù)金黃色葡萄球菌亦具有天然耐藥性。（2）獲得耐藥性 即一般所指的耐藥性，是指病原菌在多次接觸化療藥后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能的改變，而形成具有抗藥性的變異菌株，它們對藥物的敏感性下降甚至消失。 耐藥性 交叉耐藥性：如果病原微生物對某種抗病原微生物的藥產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)對其他抗微生物藥也同樣耐藥，則稱為交叉耐藥性。分為完全交叉耐藥性和部分交叉耐藥性。 抗菌后效應(yīng)（PAE）：指抗生素低于 MIC或消失后細(xì)菌仍被抑制的效應(yīng)。完全交叉耐藥性 是雙向的，如多殺性巴氏桿菌對磺胺嘧啶產(chǎn)生耐藥后，對其他磺胺類

7、藥均產(chǎn)生耐藥;部分交叉耐藥性 是單向的，如氨基糖苷類之間，對鏈霉素耐藥的細(xì)菌，對慶大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感；而對慶大霉素、卡那霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌，對鏈霉素也耐藥。 交叉耐藥性藥物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制1、產(chǎn)生酶使藥物失活 主要有水解酶和鈍化酶兩種。它們能使青霉素或頭抱菌素?cái)嗔讯顾幬锸А?、改變膜的通透性3、作用靶位結(jié)構(gòu)的改變4、改變代謝途徑 增強(qiáng)與藥物的競爭力； 增強(qiáng)藥物的排泄細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理（1）產(chǎn)生酶使藥物失活 主要有水解酶和鈍化酶兩種。它們能使青霉素或頭抱菌素?cái)嗔讯顾幬锸А?鈍化酶 又名合成酶，作用于氨基糖苷類的氨基及氯霉素的羥基，使其乙?；? 磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)

8、移酶 作用于羥基，使磷酰化及腺酰化而失去抗菌活性。 （2）改變膜的通透性 一些革蘭氏陰性菌對四環(huán)素類及氨基糖甘類產(chǎn)生耐藥性，系由于耐藥菌所帶的質(zhì)粒誘導(dǎo)下產(chǎn)生三種新的蛋白，阻塞了外膜親水性通道，藥物不能進(jìn)入而形成耐藥性。 革蘭氏陰性菌及綠膿桿菌細(xì)胞外膜親水通道功能的改變也會(huì)使細(xì)菌對某些廣譜青霉素和第三代頭抱菌素產(chǎn)生耐藥性。 （3）作用靶位結(jié)構(gòu)的改變 耐藥菌藥物作用點(diǎn)的結(jié)構(gòu)或位置發(fā)生變化，使藥物與細(xì)菌不能結(jié)合而喪失抗菌效能。 例如 ： -內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白, -內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白的質(zhì)和量發(fā)生改變，導(dǎo)致與藥物的結(jié)合能力下降; 鏈霉素耐藥菌株，主要是細(xì)菌核

9、蛋白體上的鏈霉素受體發(fā)生構(gòu)型改變，使藥物不能與菌體結(jié)合而失效。 （4）改變代謝途徑 增強(qiáng)與藥物的競爭力： 磺胺藥是與對氨基苯甲酸競爭二氫喋酸合成酶而產(chǎn)生抑菌作用。 金黃色葡萄球菌多次接觸磺胺藥后，其自身的對氨基苯甲酸產(chǎn)量增加，可高達(dá)原敏感菌產(chǎn)量的 20100倍。 對氨基苯甲酸與磺胺藥競爭二氫喋酸合成酶，使磺胺藥的作用下降甚至消失。 增強(qiáng)藥物的排泄： 對四環(huán)素類耐藥的細(xì)菌在胞漿膜可產(chǎn)生“四環(huán)素泵”，把菌體內(nèi)的藥物泵出細(xì)胞外; 對喹諾酮類耐藥的細(xì)菌細(xì)胞膜上亦存在外排系統(tǒng)，能將藥物從菌體內(nèi)排出。二、抗菌藥物的作用機(jī)制與分類抗菌藥主要通過干擾病原微生物的生化代謝過程，或因此而破壞其結(jié)構(gòu)的完整性而產(chǎn)抑菌

10、或殺菌作用。1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成：青霉素類和頭孢菌素類2. 影響細(xì)菌胞漿膜通透性：如多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素B。3. 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類、四環(huán)素類（作用于30S亞基 ）、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素 （作用于50S亞基 ）。S30S亞基和50S亞基 ：沉降系數(shù)（sedimentation coefficient） ，大多數(shù)蛋白質(zhì)和核酸的沉降系數(shù)在4S和40S之間，核糖體及其亞基在30S和80S之間，多核糖體在100S以上。 4. 抑制核酸代謝：抑制RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨礙細(xì)菌DNA的復(fù)制如喹諾酮類 。抗癌抗生素都能影響核酸代謝而生效

11、。5.抗葉酸代謝：干擾敏感細(xì)菌葉酸合成,如磺胺類藥和甲氧芐啶； 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 細(xì)胞壁的組成及功能： 大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞 (如革蘭氏陽性菌)的胞漿膜 (細(xì)胞膜，如同雞蛋殼內(nèi)的膜)外有一堅(jiān)韌的細(xì)胞壁（如同雞蛋殼），主要由黏肽組成，具有維持細(xì)胞形狀及保持菌體內(nèi)滲透壓的功能。 （2）作用機(jī)制： 一些抗革蘭氏陽性菌的抗生素，如青霉素類、頭抱菌素類、萬古霉素、桿菌肽和環(huán)絲氨酸等能分別抑制粘肽合成過程中的不同環(huán)節(jié)。 這些抗生素的作用均可使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體內(nèi)的高滲透壓使細(xì)胞外面的水分不斷地滲入菌體內(nèi)，引起菌體膨脹變形，加上激活自溶酶，使細(xì)菌裂解而死亡。 （3）應(yīng)用范圍： 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗生素對革

12、蘭氏陽性菌的作用強(qiáng) (因革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁主要成分為黏肽，占胞壁重量的 65%一95%;菌體胞漿內(nèi)的滲透壓高，約2030個(gè)大氣壓)。 對革蘭氏陰性菌的作用弱 (因革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分是磷脂，黏肽僅110%；菌體胞漿內(nèi)的滲透壓低，約510個(gè)大氣壓)。 主要影響正在繁殖的細(xì)菌細(xì)胞，這類抗生素稱為繁殖期殺菌劑。 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性： （1）胞漿膜的組成與功能： 位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)的胞漿膜主要是由類脂質(zhì)與蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的半透膜，它的功能在于維持滲透屏障、運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)和排泄菌體內(nèi)的廢物，并參與細(xì)胞壁的合成等。 （2）作用機(jī)制: 當(dāng)胞漿膜損傷時(shí)，通透性將增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)

13、胞漿中的重要營養(yǎng)物質(zhì)(如核酸、氨基酸、酶、磷酸、電解質(zhì)等)外漏而死亡，產(chǎn)生殺菌作用。 （3）應(yīng)用： 屬于這種作用方式而呈現(xiàn)抗菌作用的抗生素有多肽類(如多黏菌素B 和硫黏菌素)及多烯類(如兩性霉素B、制霉菌素等)。 多黏菌素類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶正電的游離氨基，與革蘭氏陰性菌胞漿上磷脂帶負(fù)電的磷酸根結(jié)合，使胞漿膜受損。 兩性霉素B及制霉菌素等可與真菌細(xì)胞膜上的類固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜受損；而細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇，故對細(xì)菌無效。 動(dòng)物細(xì)胞的胞漿膜上含有少量類固醇，長期或大劑量使用兩性霉素B可出現(xiàn)溶血性貧血。 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 （1）細(xì)菌蛋白質(zhì)合成： 細(xì)菌蛋白質(zhì)合成場所在胞漿的核糖體上。蛋白質(zhì)的合成過程

14、分三個(gè)階段，即起始階段、延長階段和終止階段。 （2）作用機(jī)制： 許多抗生素均可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，但作用部位及作用階段不完全相同。與核蛋白體的不同部位結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)的合成，從而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。 有的抗生素對細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個(gè)階段都有作用，如氨基糖苷類；有的僅作用于延長階段，如林可胺類。（3）對動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)的影響： 細(xì)菌細(xì)胞與哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的過程基本相同。兩者最大的區(qū)別在于核糖體的結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)、DNA的組成不同。 所以，抗生素對動(dòng)物細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成影響較小。這就是為什么抗生素對動(dòng)物機(jī)體毒性小的主要原因。 抑制細(xì)菌核酸的合成4、抑制細(xì)菌核酸的合成 （1）核酸的功能： 核酸包括脫

15、氧核糖核酸 (DNA)和核糖核酸 (RNA)，核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能。（2）作用機(jī)制： 新生霉素主要影響DNA聚合酶的作用，從而影響DNA合成;(主要作用于革蘭氏陽性菌)； 灰黃霉素阻止鳥嘌呤進(jìn)入DNA分子中而阻礙DNA的合成; 利福平與DNA依賴的RNA聚合酶(轉(zhuǎn)錄酶)的亞單位結(jié)合，從而抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄。(廣譜抗生素，尤其對結(jié)核桿菌作用強(qiáng)) 抗腫瘤的抗生素絲裂霉素C、放線菌素等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì)胞DNA或RNA的合成。 C、放線菌素等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì)胞DNA或RNA的合成?？咕幏诸?一、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 1. -內(nèi)酰胺類 青霉素、頭孢菌素 2.大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類、萬古霉素 3.

16、四環(huán)素類 四環(huán)素 4.氨基糖苷類 鏈霉素、慶大霉素 5.磺胺類 磺胺嘧啶、磺胺異惡唑 6.喹諾酮類 諾氟沙星、氧氟沙星 7.硝基呋喃類 呋喃妥因、呋喃唑酮 8.抗結(jié)核分枝桿菌類 異煙肼、利福平 9.其他類 二、按抗菌譜和應(yīng)用分類: （1）主要作用于革蘭氏陽性菌的抗生素： 青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、新生霉素、桿菌肽等。（2）主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素：氨基糖苷類、多黏菌素類等。（3）廣譜抗生素：即對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌等均有作用的抗生素，包括四環(huán)素類及氯霉素類等。 （4）抗真菌抗生素：灰黃霉素、制霉菌素及兩性霉素B等。 （5）抗寄生蟲的抗生素：莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉

17、素、拉沙里菌素、伊維菌素、潮霉素B、越霉素A等。 （6）抗腫瘤的抗生素：絲裂霉素C、正定霉素、博來霉素、光輝霉素等。 （7）促生長抗生素：黃霉素、維吉尼霉素等。三 抗菌藥的合理應(yīng)用 抗菌藥是一類臨床用于治療感染性疾病的重要藥物。然而，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，特別是不合理應(yīng)用和濫用，導(dǎo)致耐藥菌日益增加，給治療帶來很大困難。因此合理應(yīng)用抗菌藥顯得十分重要。 抗菌藥物的不合理應(yīng)用表現(xiàn)在:無指征的預(yù)防和治療用藥，抗菌藥物品種、劑量的選擇錯(cuò)誤，給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。（一）抗菌藥物應(yīng)用的基本原則（1）合理使用用抗菌藥物 明確病原菌后，根據(jù)抗菌藥物的適應(yīng)癥、抗菌譜、禁忌癥等特性選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案

18、、劑量和療程進(jìn)行治療（2）防止濫用抗生素 1.一般性的病毒感染，不宜用抗生素2.原因未明的發(fā)熱患者3.局部皮膚、粘膜感染濫用抗生素（二）聯(lián)合用藥（P291）抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的目的協(xié)同作用（增效）。減少毒性反應(yīng)。延遲或減少耐藥菌出現(xiàn)。擴(kuò)大抗菌范圍 。聯(lián)合用藥的指征1.單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染如心內(nèi)膜炎或敗血癥2.單一抗菌藥物不能控制的混合感染3. CNS感染（流腦），合用易滲入腦組織如青霉素+磺胺嘧啶4. 長期用藥，易產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌感染如結(jié)核病等聯(lián)合用藥產(chǎn)生效果 增強(qiáng)、相加、無關(guān)、拮抗.抗菌藥作用性質(zhì)，可分為四大類： 1.繁殖期殺菌藥（類）：如青霉素類、頭孢菌素類等； 2.靜止期殺菌藥（類

19、）：如氨基甙類、多粘菌素及喹諾酮類； 3.速效抑菌藥（類）：如四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類； 4.慢效抑菌劑藥（類）：如磺胺類。 + 增強(qiáng)作用 + 相加作用 + 拮抗作用，應(yīng)避免 + 相加或增強(qiáng) + 無關(guān)或相加作用注意：作用機(jī)制或作用方式相同的抗菌藥物聯(lián)用不但不增效，反而增加毒性反應(yīng)因此一般不宜聯(lián)用，如氯霉素+大環(huán)內(nèi)酯類等。兩藥毒性相同，也不宜聯(lián)用，如利福平與四環(huán)素有肝毒，氨基糖苷類與第一代頭孢菌素有腎毒等。 （三）嚴(yán)格控制預(yù)防用藥 （四）肝腎功能障礙與抗菌藥應(yīng)用的關(guān)系 1.腎功能障礙時(shí)，避免用對腎損藥物如如氨基甙類、兩性霉素、萬古霉素、第一代頭孢菌素等，或減量或延長給藥間隔時(shí)間

20、。 2. 肝功能障礙時(shí)，避免用對肝損藥物如紅霉素、利福平、四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素等?？股氐男r(jià) 效價(jià)是評價(jià)抗生素效能的標(biāo)準(zhǔn)，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。 每種抗生素的效價(jià)與重量之間有特定轉(zhuǎn)換關(guān)系。我們在使用抗生素時(shí)，應(yīng)當(dāng)知道每種抗生素的效價(jià)與重量的換算關(guān)系。 抗生素的效價(jià)常用抗生素的重量單位與國際單位變換： 青霉素鈉1 mg等于1667 IU。 青霉素鉀1 mg等于155IU。 多黏菌素B游離堿1 mg為l0 000IU， 制霉菌素1 mg為3 700IU。其他抗生素多是1mg為l000IU。 如：100萬IU的鏈霉素粉針，相當(dāng)于1g的純鏈霉素堿; 25萬IU的土霉素片，相當(dāng)于25

21、0mg的純土霉素堿。 概述部分結(jié)束請繼續(xù)學(xué)習(xí)抗 生 素 藥 物第二節(jié) 抗生素抗生素(antibiotics) 是微生物產(chǎn)生的一種具有抑制或殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物。天然抗生素是由微生物培養(yǎng)液中提取獲得。通過對天然抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)改造得到各種人工半合成的抗生素，還包括極少數(shù)全合成的產(chǎn)物?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，有的抗生素不僅可以抵抗細(xì)菌，而且具有抗病毒、抗腫瘤、抗寄生蟲的作用。 20世紀(jì)40年代青霉素試用于臨床后，鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等許多重要的抗生素相繼出現(xiàn)。20世紀(jì)60年代，半合成的四環(huán)素類、氨基糖苷類、頭孢菌素及利福平等許多新的抗生素不斷問世，特別是20世紀(jì)末，抗生素的研制突飛猛進(jìn)。目前世界上可

22、供臨床應(yīng)用的抗生素已超過350種，常用的有60-100種左右。由于目前有不少新的病原菌(如嗜肺軍團(tuán)菌、幽門螺桿菌等)被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)及致病菌的變遷，同時(shí)細(xì)菌對常用抗生素的耐藥菌株不斷增加，故新型的抗生素品種仍急待開發(fā)。第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素(-lactam antibiotics)是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)抗生素。分為典型類和非典型類（新型）。典型-內(nèi)酰胺類抗生素又分為青霉素類和頭孢菌素類。其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素藥物結(jié)構(gòu)各異，各具有不同的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。 作用機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生

23、物合成。增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶的活性。 -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制是通過抑制黏肽轉(zhuǎn)肽酶，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而殺菌。由于-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)與黏肽D-丙氨酰-D-丙氨酸的末端結(jié)構(gòu)和構(gòu)象相似，使酶識(shí)別錯(cuò)誤，不能合成黏肽，使細(xì)胞壁缺損，水分不斷向高滲菌體滲透，導(dǎo)致細(xì)菌膨脹、裂解而死亡，呈現(xiàn)殺菌作用。作用機(jī)制 -內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制示意圖 人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，因此-內(nèi)酰胺類抗生素對人體細(xì)胞無影響，故毒性很低。革蘭氏陰性桿菌的細(xì)胞壁主成分不是黏肽，且菌體內(nèi)滲透壓較低，故對青霉素不敏感。細(xì)胞壁線狀短肽黏肽黏肽轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺類抗生素阻斷（維持細(xì)菌胞漿高滲狀態(tài)） 青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）為廣泛存在細(xì)菌表

24、面的一種膜蛋白，是-內(nèi)酰胺類抗生素的主要作用靶位。每種菌種都有一套特異的PBPs，稱PBPs譜。不同菌屬其PBPs含量、種類不同，不同抗生素通過與不同的PBPs結(jié)合而產(chǎn)生不同的抗菌活性。同樣， PBPs與結(jié)構(gòu)數(shù)量的改變也是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的一個(gè)重要機(jī)制。PBPs青霉素屬繁殖期殺菌劑，其作用特點(diǎn):對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，對革蘭陰性菌作用弱。因革蘭陰性菌細(xì)胞壁粘肽含量少，胞漿滲透壓也較低，外層又具有青霉素不易透過的大量脂蛋白，因此對青霉素敏感性低。對繁殖期細(xì)菌有作用，對靜止期細(xì)菌無作用。青霉素只抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，并不破壞已形成的細(xì)菌胞壁。臨床上不應(yīng)與快速抑菌藥如大環(huán)內(nèi)酯類藥物合用，合用后會(huì)使青霉素殺菌

25、作用減弱。因?yàn)椴溉轭悇?dòng)物和真菌無細(xì)胞壁，故青霉素對人體毒性小，對真菌無效。主要作用于革蘭氏陽性菌抗生素主要包括：青霉素類頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類林可胺類一、基本結(jié)構(gòu)-內(nèi)酰胺 青霉素類 頭孢菌素類頭霉素類 碳青霉烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特征都有一個(gè)四元的-內(nèi)酰胺環(huán)，除單環(huán)-內(nèi)酰胺類外，其余類型均與另一五元環(huán)或六元環(huán)稠合。如青霉素類稠合環(huán)為-內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素類則為-內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)。-內(nèi)酰胺環(huán)是平面結(jié)構(gòu)，但與稠合環(huán)不共平面，兩環(huán)沿稠合邊折疊。除單環(huán)-內(nèi)酰胺環(huán)外，與N相鄰的碳原子（2位）連有一個(gè)羧基。青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)-內(nèi)酰胺環(huán)類的-內(nèi)酰胺環(huán)的位連接一個(gè)酰胺側(cè)

26、鏈。-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌活性與旋光性密切相關(guān)。青霉素類有3個(gè)手性碳原子，所有8個(gè)異構(gòu)體中，只有絕對構(gòu)型為2S、5R、6R者有活性。頭孢菌素類有2個(gè)手性碳原子，其絕對構(gòu)型為6R、7R。（一）青霉素類 青霉素類包括：天然青霉素；半合成青霉素。 天然青霉素優(yōu)點(diǎn)：是殺菌力強(qiáng)、毒性低、價(jià)廉；缺點(diǎn)： 抗菌譜較窄；易被胃酸、-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶)水解破壞； 金黃色葡萄球菌易產(chǎn)生耐藥等。半合成青霉素具有耐酸、耐酶和廣譜等。 1、天然青霉素類 天然青霉素系從青霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，主要含有：青霉素F、G、X、K和雙氫F五種。 其中以青霉素G（芐青霉素）的作用最強(qiáng)，性質(zhì)較穩(wěn)定，產(chǎn)量亦較高。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 芐基的側(cè)

27、鏈和母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）組成。其母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌活性所必需部分，不能裂解，如此環(huán)斷裂，則其抗菌作用消失。側(cè)鏈則與抗菌活性和藥理特性有關(guān)?；瘜W(xué)名：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）- 7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸。 又名芐青霉素、天然青霉素G、青霉素G（縮寫PG） 青霉素青霉素G，又名芐青霉素。 理化性質(zhì)青霉素是一種有機(jī)酸，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。鉀鹽（青霉素G鉀）或鈉鹽（青霉素G鈉）為白色結(jié)晶性粉末; 鉀鹽、鈉鹽的性質(zhì)：遇酸、堿或氧化劑等迅速失效。 有引濕性；在水中極易溶解，乙醇中溶解，在脂肪油

28、或液狀石蠟中不溶。水溶液在室溫放置易失效；20萬IU/ml青霉素溶液于30 放置24h，效價(jià)下降 56%，青霉烯酸含量增加200倍，臨床應(yīng)用時(shí)要新鮮配制。（所以只有粉制劑，沒有注射液，用時(shí)用注射用水稀釋；如使用不完，放置不要過久）。 青霉素的分解反應(yīng)OH-，H2O青霉素酶，醇青霉酸pH=2pH=4青霉二酸青霉烯酸95%乙醇HgCl2,H2OD-青霉胺青霉醛H+酸性條件青霉酸不耐堿。青霉素在堿性條件下的分解反應(yīng)為：水解產(chǎn)生青霉酸而失效，進(jìn)一步裂解為D-青霉胺和青霉醛。不耐酸。青霉素在酸性條件下發(fā)生水解反應(yīng)的同時(shí)，進(jìn)行分子重排：在pH=2時(shí)，分解為青霉二酸；在pH=4時(shí)，分解為青霉烯酸，經(jīng)分子重排

29、生成青霉二酸，在強(qiáng)酸或氯化汞條件下裂解為D-青霉胺和青霉醛。所以青霉素不能口服，因胃酸會(huì)使-內(nèi)酰胺環(huán)水解及酰胺側(cè)鏈水解，導(dǎo)致其失效。不耐酶。青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些細(xì)菌產(chǎn)生一種叫-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)，能使-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，失去抗菌活性。這是細(xì)菌易對青霉素耐藥的原因。性質(zhì)：鑒別： 本品的鈉或鉀鹽水溶液加稀鹽酸則析出游離青霉素白色沉淀，此沉淀在乙醇、氯仿、乙醚或過量鹽酸中溶解。本品在酸性條件下加熱，再加鹽酸羥胺和三氯化鐵顯紫紅色。此反應(yīng)也為-內(nèi)酰胺環(huán)的共同鑒別反應(yīng)。 作用： 本品臨床上主要用于革蘭氏陽性菌（如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等）所引起的全身或嚴(yán)重局部感染，是治療梅毒、淋病的特效藥。但也存

30、在較大缺點(diǎn)，主要是存在過敏反應(yīng)，且抗菌譜窄。青霉素G只對革蘭氏陽性菌及少數(shù)革蘭氏陰性菌效果好，對大多數(shù)陰性菌則無效。藥動(dòng)學(xué)吸收： 內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞，僅少量吸收。但新生仔豬和雞內(nèi)服大劑量(8萬 10萬IU/kg)青霉素吸收較多，能達(dá)到有效血藥濃度。 肌注或皮下注射后吸收較快，一般1530分鐘達(dá)到血藥峰濃度，并迅速下降。常用劑量維持有效血藥濃度僅38小時(shí)。 分布： 吸收后在體內(nèi)分布廣泛，能分布到全身各組織，以腎、肝、肺、肌肉、小腸和脾臟等的濃度較高；骨骼、唾液含量較低。 不能通過血腦屏障。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他組織有炎癥時(shí)，青霉素則較易透入。（腦膜炎時(shí)，血腦屏障的通透性增加，青霉素進(jìn)入量增加

31、，可達(dá)到有效血藥濃度）。半衰期： 青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的半衰期較短，（靜注約為0.51.2小時(shí)；肌注0.522.56小時(shí)），種屬間的差異較小。（書上已標(biāo)明） 肌注給藥的半衰期分別是馬2.6、水牛1.02、犢牛1.63、豬2.56、兔0.52 h； 靜注給藥后的半衰期分別是馬0.9、牛0.71.2、駱駝0.8、豬0.30.7、羊0.7、犬0.5、火雞0.5 h。 轉(zhuǎn)化與排泄: 青霉素吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，在體內(nèi)不易破壞，主要以原形從尿中排出，給藥后1h內(nèi)在尿中排出絕大部分藥物。 肌注治療劑量的青霉素鈉或鉀的水溶液后，通常在尿中可回收到劑量的6090%，在尿中約80%的青霉素由腎小管排出，20%左右通過

32、腎小球過濾。 青霉素可在乳中排泄。因此，給藥奶牛的乳汁應(yīng)禁止給人食用，因?yàn)樵谝赘腥酥锌赡芤疬^敏反應(yīng)。牛奶生產(chǎn)殘留可影響乳的發(fā)酵。 為延長其作用可與丙磺舒合用。因丙磺舒可與青霉素競爭腎小管的分泌載體，使青霉素排除減慢。減慢排泄藥理作用抗菌作用青霉素屬窄譜的殺菌性抗生素?？咕饔煤軓?qiáng)，低濃度抑菌，高濃度殺菌。青霉素對革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。 臨床應(yīng)用 對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.各種鏈球菌感染 如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等及草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。2.腦膜炎奈瑟菌和其他敏感菌引起的腦膜炎，青霉素G和

33、SD常并列為首選藥。3.鉤端螺旋體、梅毒的首選藥物；也可治療回歸熱。宜大劑量、長期治療。4.放線菌感染 大劑量，長期用藥。 5.易產(chǎn)生耐藥性的菌種引起的感染科根據(jù)細(xì)菌敏感度實(shí)驗(yàn)決定是否使用 6.破傷風(fēng)、白喉和氣性壞疽，需合用特異的抗毒素（青霉素G只對細(xì)菌有效，對細(xì)菌外毒素?zé)o作用，應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用）藥物相互作用1.與丙磺舒合用，血藥濃度高，半衰期延長2.與氨基糖苷類合用產(chǎn)生協(xié)同作用，但可降低其活性3.與四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類合用呈拮抗作用用藥間隔時(shí)間青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的消除很快，血中有效濃度維持時(shí)間較短。但在體內(nèi)的藥效試驗(yàn)證實(shí)，間歇地應(yīng)用青霉素水溶液時(shí)，青霉素消失后仍繼續(xù)發(fā)揮其抑菌作用 (

34、抗生素后效應(yīng))，細(xì)菌受青霉素殺傷后，恢復(fù)繁殖力一般要612 h，故在一般情況下，每日2次肌注能達(dá)到有效治療濃度。但嚴(yán)重感染時(shí)仍應(yīng)每隔46h給藥一次。 不良反應(yīng)及防治天然青霉素的毒性是抗生素中最低的。主要的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，在各種抗菌藥物中其過敏反應(yīng)居首。常見的表現(xiàn)為：皮疹、皮炎、藥熱、關(guān)節(jié)腫痛、血清病樣反應(yīng)；最嚴(yán)重的反應(yīng)是過敏性休克(主要表現(xiàn)為呼吸、循環(huán)、中樞障礙)。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。預(yù)防過敏性休克的發(fā)生比搶救更重要，為此，使用青霉素應(yīng)注意：仔細(xì)詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用，有其它藥物有過敏史或有變態(tài)反應(yīng)性疾病史者應(yīng)慎重。確定選用后必須做皮試，反應(yīng)陽性者禁用。在治療過程中

35、如停藥3天或更換批號(hào)需重新做皮試。避免在饑餓狀態(tài)下注射用藥，避免局部和不具備搶救條件下使用。必須現(xiàn)用現(xiàn)配，青霉素G最適合的pH的為5-7.5給藥后注意留病人觀察30分鐘。在皮試或用藥過程中，應(yīng)備好急救藥品腎上腺素和器材。 一旦出現(xiàn)過敏性休克及時(shí)治療。輕者可皮下注射或肌內(nèi)注射0.1腎上腺素0.5-l.0ml，重者可靜脈滴注。必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素或H1受體阻斷藥，以增加療效，防止復(fù)發(fā)。過敏處理過敏原注：青霉素的性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生降解或聚合，青霉素引起過敏反應(yīng)的基本成分是其降解產(chǎn)物和聚合物（致敏原）。用藥指導(dǎo)1.用藥前應(yīng)明確為青霉素類藥物敏感菌感染，了解患者的感染程度、癥狀和體征。重點(diǎn)是有無青霉素

36、過敏史和禁忌癥。備好搶救過敏反應(yīng)的藥物。2.合理選擇劑型和給藥方法。3.靜脈給予青霉素鉀鹽可出現(xiàn)高鉀血癥，腎功能不全或心功能不全時(shí)容易發(fā)生心律失常，故鉀鹽禁止靜脈推注，靜滴時(shí)也要注意血鉀的改變。4.囑咐病人用藥后停留20分鐘再離去，若有胸悶、心慌、出汗以及呼吸困難時(shí)，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)護(hù)人員。 預(yù)防感染可選用長效青霉素，如普魯卡因青霉素、芐星青霉素肌注。一般感染采用青霉素G的鉀鹽或者鈉鹽肌注，嚴(yán)重感染則采用靜脈給藥。梅毒等螺旋體引起的感染采用青霉素G鈉鹽500萬 2000萬U/d靜脈滴注，24周為一個(gè)療程治療三期梅毒也可采用長效制劑長效療法。合理選藥 半合成的青霉素 青霉素雖然具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，

37、但其抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶、容易引起過敏反應(yīng)等缺點(diǎn)，使其在臨床的應(yīng)用受到了一定限制。為克服其缺點(diǎn)，以青霉素的母核6-APA為原料，用化學(xué)合成的方法接上不同的基團(tuán)，就可以得到許多側(cè)鏈不同的新的青霉素制劑。它們分別具有青霉素所沒有的耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭氏陰性菌等優(yōu)點(diǎn)。 半合成青霉素改造方法2.半合成青霉素的結(jié)構(gòu)特征耐酸青霉素。在青霉素酰胺側(cè)鏈的-碳原子上引入吸電子基團(tuán)，降低羰基上氧的電子云密度，阻礙了青霉素的電子位移，所以對酸穩(wěn)定。如非萘西林（苯氧乙基青霉素）。耐酶青霉素。在青霉素酰胺側(cè)鏈的-碳原子上引入空間位阻大的基團(tuán)，可保護(hù)-內(nèi)酰胺環(huán)，增強(qiáng)對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。如萘夫西林

38、（乙氧萘青霉素）等。其中異噁唑類不僅耐酸而且耐酶，如苯唑西林和氟氯西林等。廣譜青霉素。在青霉素酰胺側(cè)鏈的-碳原子上引入極性、親水性基團(tuán)，擴(kuò)大了抗菌譜。本類藥物有氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林及磺芐西林等。口服不吸收，須注射給藥，抗菌活性與羧芐西林相似，主要用于銅綠假單孢菌的感染磺芐西林Sulbenicillin口服不易吸收，須注射給藥，毒性較低，體內(nèi)分布廣，主要用于銅綠假單孢菌、大腸埃希菌等引起的感染羧芐西林Carbennicillin對革蘭氏陽性和陰性菌都有效，但口服效果差，主要用于腸球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸埃希菌及流感桿菌等引起的感染氨芐西林Ampicillin耐酸耐酶，抗菌作用較強(qiáng)，

39、可口服或注射，但半衰期較短。主要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周圍感染苯唑西林Oxacillin對酸穩(wěn)定，對耐青霉素G的金黃色葡萄球菌的作用較強(qiáng)萘夫西林Nafcillin耐酸，口服吸收良好C6H5OCH(CH3)-非奈西林Phenethicillin作用特點(diǎn)R藥 物結(jié)構(gòu)通式常見半合成青霉素化學(xué)名:（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（5-甲基-3-苯基-4-異噁唑甲酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物。半合成青霉素的典型藥物苯唑西林鈉 Oxacillin Sodium性 狀：本品為白色粉末或結(jié)晶性粉末，味 苦。易溶于水，微溶于丙酮

40、。穩(wěn)定性：本品在弱酸性條件下，在水浴中加 熱30分鐘，放冷后在339nm處有最 大吸收。因苯唑西林發(fā)生分子重 排，生成苯唑青霉烯酸。作 用：本品為耐酸、耐酶青霉素，臨床主 要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球 菌和表皮葡萄球菌的感染。性狀：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味微苦，有引濕性，在水中易溶,有一手性碳原子，R構(gòu)型，臨床使用其右旋體。 氨芐西林鈉 Ampicillin Sodium穩(wěn)定性：本品的水溶液不太穩(wěn)定，一方面會(huì)發(fā)生青霉素的各種分解反應(yīng)，另一方面在室溫放置24h可生成無抗菌活性的聚合物。其主要原因是側(cè)鏈中游離的氨基酸具有親核性，可以直接進(jìn)攻-內(nèi)酰胺環(huán)的羰基，使-內(nèi)酰胺開環(huán)發(fā)生水解和聚合反應(yīng)

41、。 鑒 別：本品具有-氨基酸的性質(zhì)，與茚三酮試液作用顯紫色，加熱后顯紅色。 作 用：本品為臨床使用的第一個(gè)廣譜青霉素，且耐酸，可以口服，但口服效果差。對革蘭氏陽性和陰性菌都有效。常用制劑與特點(diǎn)1耐酸青霉素 青霉素V(penicillin V) 耐胃酸，口服吸收好，不耐-內(nèi)酰胺水解酶，抗菌譜類似青霉素，抗菌活性不及青霉素，不用于嚴(yán)重感染。2耐酶青霉素類 本類常用的有苯唑西林(新青霉素II)、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、乙氧萘青霉素（新青霉素III）等。 他們共同的特點(diǎn)是：耐酸，口服吸收好,但食物影響其吸收，宜飯前1小時(shí)服用；耐酶，對產(chǎn)生-內(nèi)酰胺水解酶的金黃色葡萄球菌有效，對不產(chǎn)酶的菌株不如青霉

42、素G，主要用于耐青霉素的各種金黃色葡萄球菌感染。耐酶青霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)無效， MRSA不僅對耐酶青霉素類耐藥，而且對頭孢菌素、氨基糖苷類、四環(huán)素、紅霉素及克林霉素也耐藥，其機(jī)制不清。 3.廣譜青霉素類 包括氨芐青霉素、羥氨芐青霉素（阿莫西林)等。 其特點(diǎn)是：耐酸，可以口服，后者口服同樣劑量血藥濃度是前者的2倍。不耐酶，對耐藥金葡無效。對革蘭氏陽性和陰性菌都有效，特別對革蘭氏陰性桿菌類如大腸桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌不敏感。對革蘭氏陽性菌，一般情況下比青霉素弱，但對腸球菌和綠色鏈球菌作用比青霉素強(qiáng)。 主要用于敏感菌所致的尿路感染和呼吸道感染的治療。也

43、可用于治療傷寒、副傷寒。氨芐西林可用于腦膜炎球菌、肺炎球菌及流感桿菌引起的腦膜炎治療。阿莫西林對幽門桿菌作用較強(qiáng)，也可用于消化性潰瘍和胃炎的治療。 4抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 包括羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林。特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，只能靜脈給藥。此類制劑對革蘭氏陰性菌抗菌譜廣，作用強(qiáng)?？广~綠假單胞菌作用強(qiáng)，主要用于銅綠假單胞菌感染的治療。羧芐西林為第一個(gè)抗銅綠假單胞菌的半合成青霉素，現(xiàn)已少用。哌拉西林抗銅綠假單胞菌強(qiáng)度為羧芐西林的416倍，對羧芐西林和氨基甙類藥物耐藥的菌株也常敏感，是目前常用的制劑之一。哌拉西林和美洛西林除抗銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)外，對克雷伯菌作用也較強(qiáng)。5.不良反應(yīng)

44、與應(yīng)用注意（1）半合成的青霉素與天然青霉素之間有交叉過敏反應(yīng)。（2）某些合成的青霉素，對肝臟有一定的損害，如有腹疼、尿色變深或黃疽等癥狀出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)生。（3）氨芐青霉素可影響含雌激素的避孕藥的作用，對正在使用本類藥物避孕者，應(yīng)建議更換其它藥物或采取其它避孕方法。（4）廣譜青霉素可引起血鉀降低，要注意監(jiān)測血鉀水平。（5）耐酶青霉素對腎臟有一定損害，對用此藥者應(yīng)觀察腎臟方面的損害。 10%GS 500ml 青霉素G鈉 80萬u6支 用法：靜滴 每日2次處方錯(cuò)誤判斷1處方錯(cuò)誤判斷2處方錯(cuò)誤判別 0.9%NS 100ml青霉素G鈉 80萬u4支 用法：靜滴 每日1次處方錯(cuò)誤判斷3青霉素G鈉 80

45、萬u6支 用法：80萬 im Bid 紅霉素片 0.125g24片 用法：0.25g Tid 口服抗生素的危害藥品安全已經(jīng)成為全社會(huì)關(guān)注的大事。天津市藥品監(jiān)督管理局專家指出，目前人們在抗生素使用上存在六大誤區(qū)，由于濫用抗菌藥危害無窮，患者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用抗菌藥物。誤區(qū)之一：抗生素越多藥效越好。許多病人使用普通抗生素一兩天后見沒有明顯好轉(zhuǎn)，就要求醫(yī)生用其它更新的抗生素，或增加使用其它抗生素。其實(shí)，對急性感染，抗生素一般要用3-5天?？股厥褂玫脑瓌t是能用低級的不用高級的，用一種能解決問題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。 誤區(qū)之二：新藥比老藥好。不少人認(rèn)為抗生素“越新越好

46、”“越貴越好”“越高級越好”。其實(shí)每種抗生素優(yōu)勢劣勢各不相同，一般要因病、因人而選擇。有的老藥藥效比較穩(wěn)定，價(jià)格也便宜，再加上人們不經(jīng)常使用，療效反而可能更好。 誤區(qū)之三：抗生素是消炎藥。實(shí)際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對由病毒引起的炎癥就沒有療效。而且，人體內(nèi)存在大量正常有益的菌群，這些菌群互相制約，保持體內(nèi)的微生態(tài)平衡。如果用抗生素治療非細(xì)菌性炎癥，會(huì)引起菌群失調(diào)，招致其他疾病的發(fā)生。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛，過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進(jìn)行治療。 誤區(qū)之四：無規(guī)律服用抗生素。許多人患病后，病情較重時(shí)尚能按時(shí)按

47、量服藥，一旦病情緩解，服藥便隨心所欲。但抗生素的藥效有賴于其有效的血藥濃度，如達(dá)不到有效的血藥濃度，不但不能徹底殺滅細(xì)菌，反而會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。誤區(qū)之五：抗生素儲(chǔ)備量越多越好。由于現(xiàn)在就醫(yī)費(fèi)用日益昂貴，人們越來越習(xí)慣在家儲(chǔ)備包括抗生素在內(nèi)的藥品；再加上從7月1日開始，必須憑處方購買抗菌類藥物，造成不少市民開始提前囤積抗生素。而藥品都具有一定的保質(zhì)期，大量囤積藥物很容易造成藥品過期，而且藥品一般都需要相應(yīng)的存儲(chǔ)條件，一旦吃了過期、變質(zhì)、失效藥，不僅會(huì)貽誤治病的時(shí)機(jī)，甚至?xí)鹚幬锊涣挤磻?yīng)。 誤區(qū)之六：大人小孩兒藥量一樣。小兒用藥劑量和大人不同，而有的家長不按醫(yī)囑服藥，拿成人用的藥量給孩子服用，

48、以為只要對癥就能治病。殊不知，有些抗生素對骨骼發(fā)育會(huì)產(chǎn)生抑制作用，成人可用，但孩子萬萬吃不得。所以說，家庭用藥要遵醫(yī)囑，不可想當(dāng)然用藥。 長期服用抗生素有什么危害 ？一是使人體正常菌群失調(diào)抗生素殺滅人體病菌的同時(shí)，也殺滅其他非致病菌（包括一些益生菌），從而破壞了人體內(nèi)正常菌群的平衡，造成了菌群紊亂，引起不敏感的細(xì)菌或真菌大量繁殖，可導(dǎo)致葡萄球菌腸炎、念珠菌群病、敗血癥等繼發(fā)性感染。 二是使病菌產(chǎn)生抗藥性當(dāng)不該使用抗生素的時(shí)候使用抗生素，可以使一些病菌逐漸產(chǎn)生對抗生素的抵抗力，即抗藥性，一旦確定必須使用抗生素時(shí)，就不得不加大劑量才能有效，甚至加大劑量也無效。 三是毒性反應(yīng)如鏈霉菌對前庭與耳蝸神經(jīng)

49、的損害，可出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)、耳鳴、聽力減退、耳聾等；氯霉菌對骨髓的毒性，抑制骨髓造血機(jī)能，可致白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重可引起再生障礙性貧血；四環(huán)素、紅霉素酯化劑、二性梅素B、灰黃酶素等都能損害肝臟，造成肝功能不全或原有肝損加重；慶大酶素、卡那酶素、新酶素、巴龍酶素、先鋒酶素等對腎臟可有較大損害。四是過敏反應(yīng)如常用的青酶素其發(fā)生率約為百分之一到百分之八，輕者有關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等，較重者發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、腦水腫或喉頭水腫，最嚴(yán)重的為過敏性休克，如不及時(shí)搶救將會(huì)死亡。 抗生素的上述危害，除過敏反應(yīng)外，其余均具有漸進(jìn)性、累積性，病人自己很難察覺，因此易發(fā)生危險(xiǎn)。因此，患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用抗生素，以免受到更大的傷害。