醫(yī)藥工程生產(chǎn)車間布置要點課件

1、醫(yī)藥工程生產(chǎn)車間布置要點 葉 曉 蘭二零一三年 生產(chǎn)車間布置原則1 順從工藝流程 與安全、維修、施工有矛盾時，允許有所調(diào)整 布置方法 橫向 縱向 一字型 L型 U型 E型 等等生產(chǎn)車間布置原則2 合理安排人、物流，便于管理 生產(chǎn)流向、人、物盡量減少往返 避免污染和交叉污染 GMP的核心是：保障生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量，防止、避免污染 不交叉步不等于不發(fā)生污染，交叉時如何避免污染車間布置與管理措施有效結(jié)合 生產(chǎn)車間布置原則3 有效地利用車間面積，合理布局 各生產(chǎn)面積適中滿足操作、安全、維修、施工的要求 滿足、方便生產(chǎn)操作需要了解設(shè)備和操作過程 安全防范需要了解工藝過程、工藝條件、設(shè)備性能、物料性質(zhì)以及相關(guān)環(huán)

2、境生產(chǎn)車間布置原則4 公用工程與生產(chǎn)區(qū)距離適當(dāng) 節(jié)能降耗 保障需求 綜合比較 合理取舍生產(chǎn)車間布置原則5 GMP實施指南中關(guān)于生產(chǎn)車間布置的基本原則： 為了減少交叉污染對產(chǎn)品或人員的影響，在生產(chǎn)區(qū)平面布局設(shè)計中，要綜合考慮以下因素, 最終確定最小的生產(chǎn)空間。這不僅有利于管理、減少環(huán)境清潔及消毒工作，也有利于節(jié)約能源。 生產(chǎn)車間布置原則 操作單元的邏輯流：稱量室宜靠近原輔料室；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。生產(chǎn)車間布置原則 建筑物空間的隔離和圍堵

3、策略應(yīng)用，減少交叉污染。在不同潔凈等級區(qū)域設(shè)置緩沖間、更衣間；清洗室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜）。 滿足工藝設(shè)備本身及清洗的空間需求。 滿足工藝設(shè)備支持系統(tǒng)的空間需求。 滿足人員支持空間（如：休息室）。 滿足設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)空間等因素。 生產(chǎn)車間布置原則 設(shè)計依據(jù)工藝包、各項法規(guī) 主要規(guī)范： GB 50016 建筑設(shè)計防火規(guī)范 GB 50160 石油化工企業(yè)設(shè)計規(guī)范 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GB 50346 生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范 等等 化學(xué)原料藥生產(chǎn)車間布置要點1 工藝特點 1） 物性 易燃易爆 腐蝕性 氧化、還原性 毒性 等等 化學(xué)原料藥生產(chǎn)車間布置要點 2）生產(chǎn)過程溫度、

4、壓力變化大 吸熱 放熱 加壓 減壓 3）其他 輔助設(shè)備：回收系統(tǒng) 儲（貯）罐 等等 多種公用工程品規(guī) 復(fù)雜管線 環(huán)境治理化學(xué)原料藥生產(chǎn)車間布置要點2 車間布置要點 1) 順工藝流程、有效分區(qū)、安全分隔 2) 同類設(shè)備盡量集中 3) 輔助設(shè)備盡量靠近 4) 考慮主管的布置 5）布置室外設(shè)備考慮物料的出入 6）考慮設(shè)備安裝以及生產(chǎn)運行中的維修 化學(xué)原料藥生產(chǎn)車間布置要點3 原料藥工業(yè)廠房 1）廠房寬度 盡可能利用自然通風(fēng)、自然采光 單層不宜30m 、 多層不宜24m 2）柱網(wǎng) 以主要設(shè)備確定柱網(wǎng)的尺寸 3）層高 取決于設(shè)備安裝、運行、維修等操作要求 無特殊要求時，多層廠房采用58m或不低于4.5m

5、化學(xué)原料藥生產(chǎn)車間布置要點4 其他 設(shè)備安裝、維修通道 室內(nèi)吊裝孔（洞） 建筑外墻吊裝孔（洞） 防爆區(qū)與非防爆區(qū)有效分隔 生產(chǎn)區(qū)與輔助區(qū)（生活室、控制室等）有效分隔 等等抗生素生產(chǎn)車間布置要點1 工藝特點 1）物性 易燃易爆 腐蝕性 氧化、還原性等等 （主要體現(xiàn)在提取工序） 抗生素生產(chǎn)車間布置要點 2）生產(chǎn)過程物料運輸量較大 3）其他 輔助設(shè)備：回收系統(tǒng)、儲（貯）罐 、配料（補料）系統(tǒng)、連消系統(tǒng)等等 多種公用工程品規(guī) 管線復(fù)雜、偏大 主生產(chǎn)設(shè)備體態(tài)差異較大 環(huán)境治理抗生素生產(chǎn)車間布置要點2 車間布置要點（同化藥） 1) 順工藝流程、有效分區(qū)、安全分隔 2) 同類設(shè)備盡量集中 3) 輔助設(shè)備盡量

6、靠近 4) 考慮主管的布置 5）布置室外設(shè)備考慮物料的出入 6）考慮設(shè)備安裝以及生產(chǎn)運行中的維修抗生素生產(chǎn)車間布置要點3抗生素工業(yè)廠房 1）廠房寬度 一般廠房盡可能利用自然通風(fēng)、自然采光 甲乙類廠房參見化藥 2）柱網(wǎng) 以主要設(shè)備確定柱網(wǎng)的尺寸 3）層高 取決于設(shè)備安裝、運行、維修等操作要求 注：a.柱網(wǎng)、層高要分析幾類設(shè)備的綜合因素后確定 b.其他參見化藥中藥提取生產(chǎn)車間布置要點1 工藝特點 1）物性 易燃易爆 易燃 2）間歇性操作為主 3）物料周轉(zhuǎn)量較大 4）其他 輔助設(shè)備：回收系統(tǒng)、儲（貯）罐 環(huán)境治理中藥提取生產(chǎn)車間布置要點2 車間布置要點 1）順工藝流程、有效分區(qū)、安全分隔 2）同類設(shè)

7、備盡量集中 3）輔助設(shè)備盡量靠近 4）考慮設(shè)備安裝以及生產(chǎn)運行中的維修 5）毒性藥材設(shè)置單獨的區(qū)域 6）干、濕分區(qū)，合理的周轉(zhuǎn)場地原料藥精烘包布置要點1確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求 參見GMP附錄1、附錄2 1）非無菌原料藥精烘包生產(chǎn)操作環(huán)境D級 2）無菌原料藥精烘包中非無菌生產(chǎn)工序 操作環(huán)境D級 無菌生產(chǎn)工序操作環(huán)境GMP附錄1 結(jié)合使用的設(shè)備性能確定原料藥精烘包布置要點2 防火區(qū)域的劃定 1）使用溶媒的精制、干燥工序甲、乙類 2）粉篩、包裝工序丙類 3）關(guān)于安全疏散問題 可以只設(shè)一個安全疏散出口的限制條件： GB 50016 建筑設(shè)計防火規(guī)范 GB 50073 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB 50457

8、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范原料藥精烘包布置要點3 廠房布置 1）生產(chǎn)區(qū)、人凈區(qū)、物凈區(qū)、輔助區(qū) 2）設(shè)備出入通道 3）與生產(chǎn)量相匹配的物料周轉(zhuǎn)區(qū)原料藥精烘包布置要點4 其他 1）甲、乙類物料盡量采用管道輸送 2） 非無菌產(chǎn)品的粗品進(jìn)入潔凈區(qū) 需要溶解的品種其溶解可以在一般 區(qū)操作，經(jīng)過濾后進(jìn)結(jié)晶罐 3）大型設(shè)備可以分段設(shè)置潔凈環(huán)境 4）潔凈區(qū)的操作平臺中藥前處理、提取生產(chǎn)凈化區(qū)布置要點1 確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求 參見GMP附錄1、附錄5 1）提取、濃縮、收膏采用密閉系統(tǒng)的生 產(chǎn)操作環(huán)境可在非潔凈區(qū);采用敞口方 式生產(chǎn)，其操作環(huán)境與制劑生產(chǎn)的配 制崗位凈化級別相匹配 2）浸膏的配制、干燥、粉篩、

9、混合等其 操作環(huán)境與制劑生產(chǎn)的配制崗位凈化 級別一致 中藥前處理、提取生產(chǎn)凈化區(qū)布置要點1確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求 3）注射劑濃配前的精制工序生產(chǎn)操作環(huán)境 至少為D級（附錄5第十六條） 4）無菌生產(chǎn)工序操作環(huán)境 GMP附錄1 5）直接入藥凈藥材的粉篩、混合等參 照潔凈區(qū)管理 中藥前處理、提取生產(chǎn)凈化區(qū)布置要點2 廠房布置 1）參見原料藥精烘包的廠房布置 2）藥材處理中的分區(qū)問題3 其他 1）參見原料藥精烘包的有關(guān)其他項 2）濃縮、收膏、裝桶在不同區(qū)域時 盡量靠近無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點1 無菌藥品的定義 法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的 制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制 劑、無菌軟膏、無菌混懸劑

10、等2 無菌制劑達(dá)到無菌要求按生產(chǎn)方式分類 最終滅菌的無菌制劑* 非最終滅菌的無菌制劑 *注：滅菌產(chǎn)品的定義無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3 確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求 1）GMP附錄一 原則第七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別 每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭討B(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn) 盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L(fēng)險 無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 2 ）操作區(qū)的凈化級別 GMP附錄一 第十三條 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 C級背景下的局部A級： 高污染風(fēng)險的產(chǎn)品灌裝（或灌封） C級：產(chǎn)品灌裝（或灌封）； 高污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過濾； 眼用制劑、無菌軟膏劑、無

11、菌混懸劑等的配制、 灌裝（或灌封）； 直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的 處理。 無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 D級： 軋蓋 灌裝前物料的準(zhǔn)備 產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng) 的配 制）和過濾直接接觸藥品的包 裝材料和器具的最終清洗無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例 B級背景下的A級：處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 非最終滅菌產(chǎn)

12、品的無菌生產(chǎn)操作示例B級： 處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全 密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后 處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級： 灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 產(chǎn)品的過濾。D級：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終 清洗、裝配或包裝、滅菌無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3 廠房布置 1）功能分區(qū)： 產(chǎn)品、部件的無菌操作區(qū) 無菌操作區(qū)相鄰接的物料/人員氣鎖 無菌操作區(qū)關(guān)聯(lián)密切的準(zhǔn)備區(qū) 無菌準(zhǔn)備區(qū)的鄰接區(qū)域，如物料氣鎖、人員的潔 凈更衣室、外包區(qū)等 一般的輔助/支援功能區(qū)，如倉儲、事務(wù)區(qū)、生 活區(qū)、一般區(qū)外的無防護(hù)要求流通區(qū)，更衣間等無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 2）布置 布局設(shè)計應(yīng)

13、能夠防止產(chǎn)品的交叉污染、 環(huán) 境的交叉污染，最好進(jìn)行單向流動； 盡量提供可供選擇的單獨進(jìn)口和出口； 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有保證生產(chǎn)的足夠空間應(yīng)提供 生產(chǎn)過程中的儲存場所；為防止混淆， 物流要合理。 無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 為了最大限度的減少產(chǎn)品污染的風(fēng)險，可 以考慮關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域（如無菌操作區(qū)）采 取嵌入式的設(shè)計： 核心區(qū)無菌操作區(qū) 保護(hù)區(qū)準(zhǔn)備區(qū)和輔助區(qū) 即在外部設(shè)置保護(hù)區(qū)域 ，使外界對無菌環(huán) 境的影響降到最低 無菌準(zhǔn)備區(qū)和輔助區(qū)應(yīng)與無菌操作區(qū)緊 鄰，并保持完全獨立。通過相關(guān)設(shè)備、 視窗和傳遞窗等連接。無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點如何確定無菌制劑配料工序的凈化級別？常見的幾大類 1 濃配稀配過濾灌裝（如大輸液

14、、小針劑等） D(C ) C C C(A/C) 2 配制過濾灌裝（如大輸液、小針劑等） C C(B) A/C(A/B) 3 濃配沉淀過濾稀配過濾灌裝（如中藥注射劑等） D D D C C(B) A/C(A/B) 4 配制乳化灌裝（如最終滅菌的大輸液、軟膏等） C C A/C 5 配制灌裝（無除菌過濾的非最終滅菌類） B A/B非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點1 常見的非無菌制劑 口服液體制劑：口服液 糖漿劑 膏劑 酊劑等 口服固體制劑：片劑 軟、硬膠囊 丸劑等 腔 道 用 藥： 滴鼻劑 滴耳劑 直腸用藥等 表 皮 外 用 藥：軟膏 硬膏 搽劑 氣霧劑等 注：直腸用藥有栓劑、軟膏、膜劑等非無菌制劑生產(chǎn)

15、車間布置要點2 確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求 1）GMP第四十八條 （通用） 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中 D 級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點2）附錄5第十五條（中藥） 浸膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作，其潔凈級別應(yīng)與其制劑的配制崗位的潔凈度級別一致。用于接入藥凈藥材的粉碎、混合、過篩等廠房應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈區(qū)管理。 附錄5第十七條 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其他特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房

16、內(nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3 廠房布置 功能分區(qū)： 產(chǎn)品、部件的生產(chǎn)操作區(qū) 與生產(chǎn)操作區(qū)關(guān)聯(lián)密切的準(zhǔn)備區(qū) 潔凈區(qū)相鄰接的區(qū)域：如物料氣鎖、 人員的潔凈更衣室、外包區(qū)等 一般的輔助/支援功能區(qū)，如倉儲、 事務(wù)區(qū)、生活區(qū)、無防護(hù)要求流通區(qū)， 更衣間等非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點4 不同劑型的特點 1）口服液體制劑 物性：糖、蜜、中藥浸膏等酸性 酒類 易燃易爆 環(huán)境：濕、熱（化糖、煉蜜、配料等） 防爆（配料、灌裝等） 工藝：最終滅菌工藝、不滅菌工藝 布置：（參見液體無菌制劑） 注意暴漏環(huán)節(jié)的防護(hù)措施非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點2） 口服固體制劑 物性：糖、浸膏、蜜、油

17、酸性、粘性 乙醇、丙酮易燃易爆 環(huán)境：粉塵（稱量、粉篩、制粒、干燥、 分料等） 防爆（包衣、制粒、洗丸等） 粘性環(huán)境（粉糖、和砣、各制丸工 序、制粒等）非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點 物料流的影響：重力傳送、氣流傳送、 容器傳送 布置：方式平面布置、立體布置 合理分區(qū)：如干、濕分區(qū)，準(zhǔn)備區(qū)、 制備區(qū)、中轉(zhuǎn)區(qū)等 同類型區(qū)域盡量集中非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3）外用制劑及其他劑型 物性 凡士林粘性 乙醇、汽油易燃易爆 環(huán)境 粘性環(huán)境（軟膏、栓劑生產(chǎn)） 防爆（搽劑、氣霧劑、硬膏劑等） 布置 物流便捷 原輔料、包裝材料出入周轉(zhuǎn)場地適中 （參見其他劑型）生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點1 本節(jié)涵蓋的生產(chǎn)范圍

18、1）生物制品 細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。 2）血液制品 特指各種人血漿蛋白制品 生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點2 特點 1）生物安全 2）無菌操作 3）易燃易爆場所的潔凈環(huán)境控制生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點3 確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求 1）保證三項安全 工藝生產(chǎn)安全 產(chǎn)品質(zhì)量安全 社會公共安全 2）無菌制品 執(zhí)行GMP附錄1相關(guān)要求 3）生物制品 執(zhí)行GMP附錄3相關(guān)要求 4）血液制品 執(zhí)行GMP附錄4相關(guān)要求生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點 5）特別提示 無除菌過濾的不同組分的合并 B級背 景下的局部A級 體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原與抗體的分裝C級 原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少D級生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點 口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）、酶聯(lián)免疫吸附試劑、膠體金