氨基苷類與多粘菌素類抗生素PPT醫(yī)學課件

1、1氨基苷類抗生素 2目的要求掌握氨基苷類抗生素的共同特點。3一、氨基苷類 主要用于G-菌感染 也叫氨基糖苷類氨基糖分子+甙元包括鏈霉素、 慶大、 卡那 妥布霉素、 丁胺卡那霉素、 小諾霉素等4（一）共同特征1、藥動學方面：（1）氨基或胍基親水性口服不吸收；（2）呈堿性，在堿性環(huán)境中作用強；（3）腎皮質(zhì)、內(nèi)耳淋巴中濃度高耳毒性和腎毒性。 52、抗菌譜：G-菌G-桿菌：大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌、痢疾桿菌、沙門氏菌、分枝桿菌、綠膿桿菌好；G-球菌：淋球菌、腦膜炎球菌差G+：耐藥金葡菌 6 3、作用機理 細菌蛋白質(zhì)的合成（1）始動；（2）延伸；（3）終止。 74、抗藥性多見 尤以鏈霉素產(chǎn)生最快，單

2、用鏈霉素四個月，會有45%細菌產(chǎn)生抗藥性。原因：滅活酶如磷酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)變化。 85、不良反應 （1）耳毒性（第八對腦神經(jīng)毒性）：前庭神經(jīng)眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)；聽神經(jīng)耳鳴、聽力下降、耳聾、永久性耳聾。9前庭損害：新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星慶大霉素妥布霉素奈替米星聽力損害：新霉素卡那霉素阿米卡星慶大霉素西索米星妥布霉素鏈霉素10原因：藥物在內(nèi)耳淋巴高。預防：1、耳鳴、眩暈立即停藥；2、小孩慎用；3、孕婦禁用（先天性聾?。?；4、避免與有耳毒性的利尿藥合用。 11（2）腎毒性：原因：在腎濃度高表現(xiàn)：損害腎小管上皮細胞蛋白尿、管型尿腎功能損害預防：1、老年人、腎功能不全者慎用， 2、忌與腎毒性藥

3、物同用。新霉素卡那霉素妥布霉素鏈霉素奈替米星12（3）神經(jīng)肌肉阻滯作用：原因：與鈣結(jié)合部位結(jié)合乙酰膽堿釋 放減少；表現(xiàn)：唇周、手足麻木感、呼吸暫停；預防：1、重癥肌無力者不用； 2、注射速度不要過快； 3、避免與肌松藥同用；治療：鈣劑或新斯的明。 13（4）過敏反應：輕：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫；重：過敏性休克（鏈霉素）發(fā)生率比PG低，但死亡率高，且皮試預診率低。搶救：鈣下降，呼吸肌無力所致+鈣。 14（二）藥物 1、鏈霉素 從灰鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取得到的。硫酸鏈霉素。 15（1）抗菌譜：廣結(jié)核桿菌作用強大，小劑量抑菌，大劑量殺菌； 對多數(shù)G-菌有較強的殺菌作用：大腸、痢疾、沙門、鼠 疫、流

4、感桿菌等對G+有抑菌作用，但比PG差。 16（2）抗菌機理 抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。 17（3）臨床應用 結(jié)核病肺結(jié)核、腎、腸、骨及結(jié)核性腦膜炎鼠疫、兔熱病的首選藥；泌尿道感染大腸桿菌、變形桿菌感染性心內(nèi)膜炎草綠色鏈球菌、腸球菌+PG 18在治療腸球菌感染時，為什么鏈霉素和青霉素合用時作用會相互加強？19（4）抗藥性 快而 鈍化酶鏈霉素結(jié)構(gòu)改變持久 耐藥菌染色體突變30S亞基結(jié)構(gòu)發(fā)生變化失去作用靶位單向交叉耐藥性：鏈耐藥其他不耐藥，其他耐藥鏈耐藥 202、慶大霉素（1）口服難吸收，胃腸道中濃度高 胃腸道感染。21（2）抗菌譜廣： G-：肺炎桿菌、大腸、變形桿菌、 沙門氏菌、痢疾桿菌 G+：金葡菌

5、、耐青金葡、耐頭孢金 葡菌有效 對綠膿桿菌有效 臨床上可用于腸炎、敗血癥、 肺炎、心內(nèi)膜炎等。 22（3）抗菌活力比鏈霉素強，抗藥性不易產(chǎn)生，即使產(chǎn)生也的穩(wěn)定，停藥一段時間可恢復敏感性。（4）不良反應：耳毒性強于鏈霉素，常在停藥后發(fā)生，小兒遲發(fā)性耳聾；前庭損害較鏈輕；有腎臟損害。 233、妥布霉素 與慶大霉素相似，對綠膿桿菌作用強（是慶大的2-4倍）。 244、卡那霉素 耳毒性和腎毒性大，抗菌譜窄，現(xiàn)已少用。 255、新霉素 嚴重的腎毒性和耳毒性，局部用藥。 266、阿米卡星（丁胺卡那霉素） （1）抗菌譜廣；（2）對耐藥菌有效。 277、小諾霉素 前幾年用得多，耐藥性少，用途同上。 288、大

6、觀霉素 美國進口為淋必治，對淋球菌抗菌活性高無并發(fā)癥的男女淋病。 29二、多粘菌素類 堿性多肽，有A、B、C、D、E五種，以多粘菌素E的毒性最小，臨床上使用最多。 30多粘菌素E（抗敵素）特點 1、多肽注射給藥；2、對大多數(shù)G-桿菌有殺滅作用，對綠膿桿菌效力最強，對抗藥綠膿桿菌有效； 313、抗菌機理：增加細菌細胞膜的通透性菌體內(nèi)的氨基酸、核酸的重要成分外漏死亡。 324、毒性大：腎臟毒性：蛋白尿、血尿、管型尿 腎功能不全者慎用；神經(jīng)毒性：外周神經(jīng)炎肢端麻 木、頭昏、乏力等。 33綠膿桿菌 1、青半合成第四類（哌拉西林、羧芐西林）2、先類；3、氨曲南；4、妥布、慶大；5、多粘菌素E。 34淋球菌 1、青、四；2、氨曲