對開門百級層流滅菌烘箱再驗(yàn)證方案(共21頁)

1、 第 頁 /共 18 頁 DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗(yàn)證方案編 號：VC15004-04生 效 日 期：總份數(shù)：共 1 份:起草人/日期：審核人/日期：批準(zhǔn)人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無PAGE 9 DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗(yàn)證方案編 號：VC15004-04生 效 日 期：總份數(shù)：共 1 份:起草人/日期：審核人/日期：批準(zhǔn)人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無 DMH-3對開門(ki mn)百級層流滅菌(mi jn)柜再驗(yàn)證(ynzhng)方案悅 康 藥 業(yè) 集 團(tuán) 有 限 公 司目錄(ml)1、驗(yàn)證(ynzhng)概述22、責(zé)任人及職責(zé)(zhz)23、驗(yàn)證人員名單2

2、4、風(fēng)險(xiǎn)評估25、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)76、驗(yàn)證前公共系統(tǒng)的確認(rèn)77、驗(yàn)證步驟8、偏差分析及處理9、資料文件的收集整理10、驗(yàn)證結(jié)論總結(jié)11、再驗(yàn)證周期12、驗(yàn)證方案審批1.驗(yàn)證(ynzhng)概述1.1DMH-3對開門百級層流(cn li)滅菌烘箱，位于十萬級潔凈(jijng)區(qū)：房間編號為：FC-103。設(shè)備編號為SO1-F5-013。結(jié)構(gòu)堅(jiān)固，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，全部用316L不銹鋼制成，有良好的耐腐蝕性，易清洗。DMH-3對開門百級層流滅菌烘箱主要由加熱管、高溫循環(huán)風(fēng)機(jī)、出風(fēng)耐高溫高效過濾器、進(jìn)風(fēng)中高效過濾器，觸摸屏等幾個主要部件組成，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。此箱主要用于潔凈區(qū)工器具滅菌，溫度1805，時(shí)間12

3、0min，安裝于十萬級器具滅菌室，滅菌后出門方向?yàn)槿f級器具暫存間。2.責(zé)任人及其職責(zé)：2.1再驗(yàn)證方案和報(bào)告由車間工藝員及以上人員起草，車間主任審核，質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。2.2再驗(yàn)證方案確定后，通過生產(chǎn)車間組織，由生產(chǎn)車間主管及質(zhì)量部對參加驗(yàn)證人員進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)并審核。培訓(xùn)審核情況詳見附表1。2.3再驗(yàn)證前必須確認(rèn)所有涉及的儀器儀表經(jīng)過校準(zhǔn)并有校驗(yàn)合格證，儀表校驗(yàn)的確認(rèn)詳見附表2。2.4 QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的取樣，QC檢驗(yàn)并出具檢驗(yàn)報(bào)告，生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，設(shè)備部負(fù)責(zé)驗(yàn)證前所有設(shè)備校驗(yàn)和公共系統(tǒng)驗(yàn)證確認(rèn)及驗(yàn)證過程中儀器維修。2.5再驗(yàn)證實(shí)施過程中出現(xiàn)的偏差由生產(chǎn)車間提出，質(zhì)量部主管負(fù)責(zé)組織評估。

4、3.驗(yàn)證人員名單部門職務(wù)姓名4.驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評估4.1風(fēng)險(xiǎn)評估(pn )工具：4.1.1風(fēng)險(xiǎn)等級(dngj)計(jì)算 (RPN)：RPN = O x S x D O = 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率S =風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性D = 發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的概率原則：三個數(shù)值各自獨(dú)立發(fā)生。 4.1.1.1風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率（O）：風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率評估值不可能：每年發(fā)生小于一次或不可能1很低：每年最多發(fā)生3次2低：每月至少發(fā)生一次3中：重復(fù)發(fā)生4高：經(jīng)常發(fā)生，有上漲的趨勢或肯定會發(fā)生54.1.1.2風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性(S)：產(chǎn)品質(zhì)量方面的嚴(yán)重程度評估值 對產(chǎn)品質(zhì)量無大影響的1對技術(shù)結(jié)果有影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量無影響 2產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)微小的缺陷

5、，需要采取適當(dāng)措施(如：對最終檢測需要更頻繁的監(jiān)控，增加檢測等)3產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)重大缺陷，需要采取大規(guī)模的措施(如：不合格批，產(chǎn)品召回等)4可能會對客戶造成傷害的重大缺陷5 4.1.1.3發(fā)現(xiàn)(fxin)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)的概率(gil)(D)：發(fā)現(xiàn)概率評估值 高：能100%自動控制，且有報(bào)警系統(tǒng)或在之后的操作中能完全解決1一般：能100%控制，采用不同的分析方式，如：用報(bào)警系統(tǒng)檢測生產(chǎn)數(shù)據(jù)或在之后的操作中很容易發(fā)現(xiàn)2低：經(jīng)常做中控、不斷監(jiān)控或易發(fā)現(xiàn)，可控的3很低：已建立質(zhì)量控制或不易發(fā)現(xiàn)的缺陷 4不可能：無法發(fā)現(xiàn)或通過常規(guī)檢查可以發(fā)現(xiàn) 54.1.1.4 RPN值的評估：風(fēng)險(xiǎn)等級值是O，S和D

6、相乘的結(jié)果。RPN值在1-125之間，根據(jù)我公司的抗風(fēng)險(xiǎn)能力及公司實(shí)際情況采用下圖中的限度進(jìn)行相應(yīng)處理。4.1.1.5依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級值將風(fēng)險(xiǎn)劃分為低風(fēng)險(xiǎn)、中等風(fēng)險(xiǎn)、高等風(fēng)險(xiǎn)、較高等風(fēng)險(xiǎn)、最高風(fēng)險(xiǎn)具體如下：1-16（低風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)有一定的控制措施防止風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高）；17-36（中等風(fēng)險(xiǎn)：須立即采取有效措施控制解決）；37-65（較高等風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)立即采取有效措施控制解決，增加監(jiān)控頻次及力度）。66-95（高等風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前，不得繼續(xù)生產(chǎn)）。96-125（最高風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)停止生產(chǎn)整頓）。4.2驗(yàn)證過程中的風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)分析風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級風(fēng)險(xiǎn)后果風(fēng)

7、險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制后的風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級OSDRPNOSDRPN人員操作人員經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)，但未進(jìn)行實(shí)際操作，技能不熟練。51525中等風(fēng)險(xiǎn)操作技術(shù)不強(qiáng)或是操作時(shí)間過長等，生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高。驗(yàn)證開始前，對相關(guān)的操作人員進(jìn)行驗(yàn)證方案、崗位操作規(guī)程的培訓(xùn)，并實(shí)踐操作，增加實(shí)際操作的熟練程度。以確保全部驗(yàn)證過程能按文件規(guī)定執(zhí)行。5115低風(fēng)險(xiǎn)文件文件不完整或內(nèi)容有錯誤，或者包含有讓人誤解的信息。1212低風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致培訓(xùn)沒有按照標(biāo)準(zhǔn)文件要求程序進(jìn)行，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。在驗(yàn)證的準(zhǔn)備階段，對所有相關(guān)的文件均進(jìn)行了一次核查，以確保文件的準(zhǔn)確性。1212低風(fēng)險(xiǎn)空調(diào)系統(tǒng)HVAC 車間潔凈區(qū)塵埃粒子、沉降菌超標(biāo)，房間之間壓差不

8、符合要求。23318中等風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境不合格，不能保證潔凈區(qū)環(huán)境的無菌，產(chǎn)品受到污染。在生產(chǎn)前我們對整個工場進(jìn)行了徹底清潔。之后對潔凈區(qū)進(jìn)行了塵埃粒子及沉降菌的檢測，均符合要求。各房間的壓差均符合規(guī)定要求，生產(chǎn)期間定時(shí)監(jiān)控并記錄。1326低風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境衛(wèi)生設(shè)備及場地清潔不徹底導(dǎo)致微生物限度超標(biāo)。15315低風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證無效，成品各檢項(xiàng)不合格建立了清潔規(guī)程，規(guī)定步驟和時(shí)間，并且驗(yàn)證人員經(jīng)過培訓(xùn)。1515低風(fēng)險(xiǎn)工藝滅菌柜內(nèi)部高效過濾器損壞1414低風(fēng)險(xiǎn)滅菌產(chǎn)品受污染，直接接觸原料藥品的器具被污染，成品受到交叉污染。定時(shí)監(jiān)控滅菌柜上的壓差表讀數(shù)，周期性對滅菌柜內(nèi)高效過濾器進(jìn)行檢測1414低風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備沒有互鎖裝置，滅

9、菌門開啟時(shí)，打開非滅菌門1414低風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致兩個不同潔凈級別混流，并且對滅菌物品造成一定的污染及影響。采用互鎖裝置，兩扇門不能同時(shí)開啟1414低風(fēng)險(xiǎn)加熱器損壞，滅菌物品未能達(dá)到正常滅菌溫度或時(shí)間1414低風(fēng)險(xiǎn)控制系統(tǒng)不完全，器具未達(dá)到滅菌要求，從而對成品造成污染。采用控制系統(tǒng)，把報(bào)警激活，關(guān)鍵點(diǎn)上安裝溫度探頭1414低風(fēng)險(xiǎn)熱分布不均1428低風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致部分物品沒有達(dá)到滅菌效果，增加了成品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行溫度分布驗(yàn)證，合格后方可使用。測溫探頭尖端不能與滅菌物品接觸，且探頭經(jīng)過校驗(yàn)。1414低風(fēng)險(xiǎn)工藝參數(shù)錯誤影響驗(yàn)證結(jié)果1515低風(fēng)險(xiǎn)滅菌物品無菌檢項(xiàng)不合格，不能投入生產(chǎn)使用所有操作嚴(yán)格依照驗(yàn)證方案參數(shù)

10、進(jìn)行，工藝人員及QA需對驗(yàn)證過程的參數(shù)設(shè)定加以確認(rèn)1515低風(fēng)險(xiǎn)4.3風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評估總結(jié)根據(jù)分析方法驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)高等級風(fēng)險(xiǎn)?；诂F(xiàn)行管理體系，我們對所有風(fēng)險(xiǎn)均采取了預(yù)防措施，以防止低等風(fēng)險(xiǎn)的升高，和有效(yuxio)降低中等風(fēng)險(xiǎn)。針對存在的“操作(cozu)人員培訓(xùn)不到位，導(dǎo)致未按規(guī)定的要求進(jìn)行操作”和“車間潔凈區(qū)塵埃粒子、沉降菌超標(biāo)，房間之間壓差不符合要求“ 兩個中等級風(fēng)險(xiǎn)，除上述預(yù)防措施需要嚴(yán)格執(zhí)行外，在驗(yàn)證過程中需密切關(guān)注可能導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的原因，增加監(jiān)控頻次和力度，達(dá)到控制風(fēng)險(xiǎn)的目的。5.驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)中恒溫精度應(yīng)5，熱風(fēng)機(jī)表面溫升不高于室溫、門口處溫升40。

11、性能確認(rèn)中要求滅菌箱內(nèi)的熱分布要均勻，滅菌物品的擦拭、無菌檢測均合格，滅菌箱內(nèi)的高效過濾器應(yīng)通過完整性測試。6.驗(yàn)證前公共系統(tǒng)確認(rèn)序號項(xiàng)目 是否經(jīng)過確認(rèn)是“”否“”1空調(diào)系統(tǒng)確認(rèn) 2水系統(tǒng)確認(rèn) 3氣系統(tǒng)確認(rèn)結(jié)論： 確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.驗(yàn)證步驟內(nèi)容：對DMH-3潔凈對開門干熱滅菌箱進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)驗(yàn)證、性能確認(rèn)驗(yàn)證等。7.1運(yùn)行確認(rèn)(OQ)7.1.1目的：使機(jī)動門真空滅菌器在正常生產(chǎn)條件下空載(kn zi)運(yùn)行，以確認(rèn)其各運(yùn)行功能是否符合設(shè)計(jì)要求。7.1.2運(yùn)行確認(rèn)(qurn)的項(xiàng)目：雙聯(lián)門鎖PLC控制(kngzh)的確認(rèn) 主要故障的測試和報(bào)警的確認(rèn) SOP可行性確認(rèn) 百級層流區(qū)潔凈狀

12、態(tài)確認(rèn)7.1.2.1雙門自鎖確認(rèn)：連續(xù)測試三次，將測試結(jié)果列如下表合格標(biāo)準(zhǔn)：前后門不能同時(shí)開啟，溫度高于安全溫度時(shí)，門不能打開。確認(rèn)項(xiàng)目第一次第二次第三次是否符合標(biāo)準(zhǔn)是 否前門關(guān)后，才可開后門后門關(guān)后，循環(huán)結(jié)束前門才可開運(yùn)行結(jié)束，溫度低于安全溫度方能開門結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.1.2.2 主要故障的測試和報(bào)警 主要故障的測試與報(bào)警確認(rèn)表確認(rèn)項(xiàng)目第一次第二次第三次是否符合標(biāo)準(zhǔn)是 否高溫停加熱報(bào)警顯示未完成程序門不能開風(fēng)機(jī)風(fēng)速合格確認(rèn)運(yùn)行部件故障，燈滅顯示結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.1.2.3 SOP可行性的確認(rèn)SOP可行性確認(rèn)表 SOP名稱標(biāo) 準(zhǔn)SOP是否可行是 否對

13、開門百級層流滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程EB15006按照操作程序運(yùn)行設(shè)備，機(jī)器能夠正常啟動、運(yùn)行、停止。對開門百級層流滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HE15006設(shè)備清潔后，無殘存的滅菌物品和油污等。結(jié)論： 確認(rèn)(qurn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.1.2.4百級層流(cn li)區(qū)環(huán)境(hunjng)的確認(rèn)為了維護(hù)與藥品生產(chǎn)有關(guān)物品的潔凈環(huán)境，確保藥品質(zhì)量安全，應(yīng)對滅菌柜內(nèi)外潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行有效控制及全面監(jiān)控。進(jìn)行驗(yàn)證前3天要對環(huán)境做靜態(tài)檢測，驗(yàn)證期間做沉降菌檢測并對滅菌后的器具進(jìn)行擦拭做無菌檢測。7.1.2.4.1高效過濾器檢漏確認(rèn)檢測方法：用塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣頭掃描過濾器的密封處及表面。采樣頭距離過濾

14、器2cm，對整個高效進(jìn)行全面掃描，發(fā)現(xiàn)有塵埃粒子出現(xiàn)后立即停止在出現(xiàn)粒子處，待下一監(jiān)測周期塵埃粒子數(shù)歸零，則檢測合格；當(dāng)數(shù)據(jù)無規(guī)則持續(xù)上升，表明高效過濾器泄漏。檢測位置：器具暫存室百級層流 滅菌柜內(nèi)部右側(cè)百級層流檢測標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無泄漏 高效過濾器檢漏測試結(jié)果確認(rèn)表設(shè)備名稱：激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器 型號：Y09-5100檢測狀態(tài)：靜態(tài)高效過濾器檢漏測試結(jié)果（合格“”不合格“”）部位高效123456結(jié)果器具暫存室百級層流滅菌柜內(nèi)部右側(cè)百級層流結(jié)論： 確認(rèn)人/日期(rq)： 復(fù)核人/日期：7.1.2.4.2風(fēng)速(fn s)測試確認(rèn)。檢測(jin c)方法：用風(fēng)速儀在標(biāo)準(zhǔn)工作臺面處，使探頭露出并置于被測氣流中

15、；此時(shí)要注意，探頭有機(jī)玻璃上的紅點(diǎn)一定要對準(zhǔn)風(fēng)向進(jìn)行檢測，對整個百級層流選用5點(diǎn)法監(jiān)測（如圖一所示，編號分別為1、2、3、4、5），計(jì)算出平均值。 1 2 5 3 4 （圖一）檢測結(jié)果見下表。檢測位置：器具暫存室百級層流 滅菌柜內(nèi)部右側(cè)百級層流檢測標(biāo)準(zhǔn)：0.36m/s 0.54m/s。百級層流風(fēng)速監(jiān)測記錄表設(shè)備名稱：數(shù)字風(fēng)速儀型號：QDF-6檢測狀態(tài)：靜態(tài)合格標(biāo)準(zhǔn)：0.36m/s0.54m/s 百級層流風(fēng)速監(jiān)測記錄（合格 不合格）層流位置監(jiān)測點(diǎn)1（m/s）監(jiān)測點(diǎn)2（m/s）監(jiān)測點(diǎn)3（m/s）監(jiān)測點(diǎn)4（m/s）監(jiān)測點(diǎn)5（m/s）平均值（m/s）監(jiān)測結(jié)果器具暫存室百級層流滅菌柜內(nèi)部右側(cè) 百級層流結(jié)

16、論： 確認(rèn)人/日期(rq)： 復(fù)核人/日期：7.1.2.4.3百級層流區(qū)塵埃粒子(lz)的確認(rèn)檢測方法(fngf)：用塵埃粒子計(jì)數(shù)器對器具暫存室潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)進(jìn)行檢測，采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。對任何潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可以在距離地面0.8-1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分布，但每層不少于5點(diǎn)。按QB00022潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定采用圖二布點(diǎn)。 1 2 5 3 4（圖二）塵埃粒子檢測結(jié)果見檢測報(bào)告。檢測位置：器具暫存室百級層流。檢測標(biāo)準(zhǔn)：0.5m粒子數(shù)/m3 3500個 5m粒子數(shù)/m3 0個

17、。7.1.2.4.4百級層流區(qū)沉降菌檢測取樣方法：按潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程沉降菌檢測標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行沉降菌檢測。QA人員將化驗(yàn)室準(zhǔn)備完好的規(guī)定數(shù)目的培養(yǎng)皿倒置后帶入車間，放置在選定的采樣點(diǎn)上，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露4小時(shí)，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置，帶回化驗(yàn)室，在30-35恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時(shí)。沉降菌檢測結(jié)果見檢測報(bào)告。檢測位置：器具暫存室百級層流下。檢測標(biāo)準(zhǔn)：百級層流1CFU/皿，萬級3CFU/皿，十萬級10CFU/皿。7.1.2.4.5百級層流區(qū)浮游菌檢測取樣方法：按潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程浮游菌檢測標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行浮游菌檢測。采樣儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)皿，開動真空泵抽氣，時(shí)間不少于5

18、min，并調(diào)節(jié)好流量、轉(zhuǎn)盤速度。5min后關(guān)閉真空泵，放入培養(yǎng)皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采樣器縫隙高度，將采樣口置于采樣點(diǎn)后，開啟采樣器，根據(jù)采樣量設(shè)定采樣時(shí)間。全部采樣結(jié)束后收集培養(yǎng)皿進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，每批培養(yǎng)基應(yīng)該有對照試驗(yàn)，根據(jù)培養(yǎng)基本身是否污染，每批應(yīng)選定3支培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)，具體見環(huán)境檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，若不合標(biāo)準(zhǔn) ，應(yīng)重新取樣2次，均合格才算符合。檢測(jin c)位置：器具(qj)暫存室百級層流(cn li)下檢測標(biāo)準(zhǔn)：百級層流1CFU/m37.1.2.4.6滅菌柜無菌擦拭檢測取樣方法：擦拭的鑷子用75%的酒精消毒后自然風(fēng)干，打開裝棉簽的錐形瓶，夾住棉簽在錐形瓶的內(nèi)壁上壓干，擦拭要求取樣的位置

19、后將其放入裝有營養(yǎng)肉湯的試管內(nèi)，封好試管口，標(biāo)明擦拭部位。擦拭面積大于手掌心（25cm2 ），擦拭完畢后將試管帶回，放入30-35恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時(shí)。表面擦拭檢測結(jié)果見檢測報(bào)告。取樣位置：器具暫存室百級層流下百級不銹鋼、門把手、門、墻。檢測標(biāo)準(zhǔn)：無菌生長7.1.3運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果匯總運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)對運(yùn)行確認(rèn)各項(xiàng)目進(jìn)行審核，如各項(xiàng)目均與標(biāo)準(zhǔn)相符，則通過運(yùn)行確認(rèn)，若發(fā)生偏差，應(yīng)做偏差分析。對開門滅菌柜運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果評價(jià)表序號確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果是否合格1雙聯(lián)門鎖PLC控制的確認(rèn)2主要故障的測試和報(bào)警的確認(rèn)3SOP可行性確認(rèn)4百級層流區(qū)潔凈狀態(tài)確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.2性能確認(rèn)(

20、PQ)7.2.1目的：當(dāng)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）完成后，通過空載確認(rèn)冷點(diǎn)位置，再通過滿載及熱穿透試驗(yàn)直接將不銹鋼盆、桶、可拆卸機(jī)器配件放入滅菌器內(nèi)，模擬正常生產(chǎn)條件，滅菌結(jié)束后對滅菌器具進(jìn)行擦拭，確認(rèn)該滅菌器具能否成功對不銹鋼器具進(jìn)行滅菌，以滿足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求。7.2.2 性能(xngnng)確認(rèn)的項(xiàng)目：空載熱分布(fnb)實(shí)驗(yàn) 滿載熱分布(fnb)實(shí)驗(yàn) 熱穿透實(shí)驗(yàn) 挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn) 7.2.2.1空載熱分布實(shí)驗(yàn)：檢查滅菌器內(nèi)的熱分布情況，查找滅菌器內(nèi)存在的冷點(diǎn)。7.2.2.1.1方法：將12根探頭編號，如下圖編號位置，放置位置為滅菌柜8個角(距室壁15cm)、進(jìn)門口（9）、出門口（10）、設(shè)備本身

21、控制控頭附近（11號）、幾何中心（12號）各放一支，均勻分布于滅菌柜內(nèi)。按DMH-3對開門百級層流滅菌柜操作程序啟動，進(jìn)行180、120分鐘滅菌。記錄運(yùn)行溫度，重復(fù)3次試驗(yàn)，以檢查其重現(xiàn)性。如下圖所示 6 7 5 12 8 后門方向 11 2 10 3進(jìn)風(fēng)方向 1 9 4 前門方向 操作面7.2.2.1.2判斷標(biāo)準(zhǔn)：同一時(shí)間各點(diǎn)溫度與設(shè)定值的溫差5。7.2.2.1.3空載冷點(diǎn)確認(rèn)（參考空載FH值溫度驗(yàn)證報(bào)表）名稱驗(yàn)證時(shí)間最冷點(diǎn)探頭次冷點(diǎn)探頭再冷點(diǎn)探頭空載熱分布實(shí)驗(yàn)123結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.2.2.1.4每做一次驗(yàn)證記錄一下柜壓差。驗(yàn)證階段腔內(nèi)與加熱管側(cè) 環(huán)境壓差（Pa） 7

22、580Pa為合格高效側(cè)環(huán)境與 腔內(nèi)壓差（Pa）300350Pa為合格是否符合標(biāo)準(zhǔn)合格 不合格空載01空載02空載03確認(rèn)(qurn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.2.2.2滿載熱分布(fnb)實(shí)驗(yàn)：檢查滅菌器內(nèi)的熱分布情況，確認(rèn)(qurn)滅菌器內(nèi)存在的冷點(diǎn)。7.2.2.2.1方法：將12根探頭編號，如下圖編號位置，均勻分布于滅菌柜內(nèi)。按DMH-3對開門百級層流滅菌柜操作程序啟動，進(jìn)行180、120分鐘滅菌。記錄運(yùn)行溫度，重復(fù)3次試驗(yàn)，以檢查其重現(xiàn)性。如下圖所示： 6 7 5 12 8 后門方向 11 2 10 3進(jìn)風(fēng)方向 1 9 4 前門方向 操作面7.2.2.2.2判斷標(biāo)準(zhǔn)：同一時(shí)間各點(diǎn)溫

23、度與設(shè)定值的溫差5。7.2.2.2.3滿載冷點(diǎn)確認(rèn)（參考滿載FH值溫度驗(yàn)證報(bào)表）名稱驗(yàn)證時(shí)間最冷點(diǎn)探頭次冷點(diǎn)探頭再冷點(diǎn)探頭滿載熱分布實(shí)驗(yàn)123結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.2.2.2.4每做一次驗(yàn)證記錄一下柜壓差。驗(yàn)證階段腔內(nèi)與加熱管側(cè) 環(huán)境壓差（Pa） 7580Pa為合格高效側(cè)環(huán)境與 腔內(nèi)壓差（Pa）300350Pa為合格是否符合標(biāo)準(zhǔn)合格 不合格滿載01滿載02滿載03結(jié)論：確認(rèn)人/日期(rq)： 復(fù)核人/日期：7.2.2.2.5無菌檢測(jin c)：每次滿載(mnzi)結(jié)束后，用棉簽擦拭法對不銹鋼盆、桶、可拆卸機(jī)器配件擦拭取樣，進(jìn)行滅菌效果檢測。擦拭結(jié)果應(yīng)全部無菌生長，否則視為

24、實(shí)驗(yàn)失敗。具體擦拭結(jié)果見報(bào)告。擦拭部位：不銹鋼盆內(nèi)表面、膠塞桶內(nèi)壁、分裝機(jī)送粉筒鑷子、膠塞桶把手處、不銹鋼網(wǎng)眼桶粉杯、分裝間稱量天平缸、下粉盤。 無菌擦拭結(jié)果確認(rèn)表驗(yàn)證階段判斷標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果滿載01應(yīng)無菌生長滿載02應(yīng)無菌生長滿載03應(yīng)無菌生長結(jié)論：確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.2.2.3 熱穿透實(shí)驗(yàn)7.2.2.3.1實(shí)驗(yàn)說明：模擬生產(chǎn)條件，在柜內(nèi)放滿不銹鋼膠塞桶、可拆卸機(jī)器配件等待滅菌器具，將探頭按空載熱分布相關(guān)位置放入器具，一是要求熱分布均勻，二是要求溫控器溫度顯示準(zhǔn)確，熱分布測試所用儀器，應(yīng)事先校驗(yàn)，保證在有效期內(nèi)使用。7.2.2.3.2操作方法：將12根探頭編號，如7.2.2.2.1

25、圖編號位置，均勻分布于滅菌柜內(nèi)。按DMH-3對開門百級層流滅菌柜操作程序啟動，進(jìn)行180、120分鐘滅菌。7.2.2.3.2.1判斷標(biāo)準(zhǔn)：同一時(shí)間各點(diǎn)溫度與設(shè)定值的溫差5。7.2.2.3.2.2熱穿透冷點(diǎn)確認(rèn)（參考熱穿透FH值溫度驗(yàn)證報(bào)表）名稱驗(yàn)證時(shí)間最冷點(diǎn)探頭次冷點(diǎn)探頭再冷點(diǎn)探頭熱穿透實(shí)驗(yàn)123結(jié)論：確認(rèn)人/日期(rq)： 復(fù)核人/日期：7.2.2.3.2.3每做一次驗(yàn)證(ynzhng)記錄一下柜壓差。驗(yàn)證階段腔內(nèi)與加熱管側(cè) 環(huán)境壓差（Pa） 7580Pa為合格高效側(cè)環(huán)境與 腔內(nèi)壓差（Pa）300350Pa為合格是否符合標(biāo)準(zhǔn)合格 不合格熱穿透01熱穿透02熱穿透03結(jié)論：確認(rèn)人/日期(rq)

26、： 復(fù)核人/日期：7.2.2.4挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)7.2.2.4.1滅菌能力測試在做熱穿透試驗(yàn)時(shí)，在最冷點(diǎn)、次冷點(diǎn)及再冷點(diǎn)共放入三支生物指示劑（枯草芽孢桿菌，濃度為106個/點(diǎn)），運(yùn)行DMH-3潔凈對開門干熱滅菌箱操作程序。滅菌后，對各支指示劑進(jìn)行編號，按無菌操作法，將滅菌后的芽孢條取出，放入營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，于37培養(yǎng)72小時(shí)，不得檢出殘留活菌，將1支未經(jīng)滅菌的指示劑做陽性對照。滅菌效果確認(rèn)共運(yùn)行三次。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無菌生長。 滅菌效果確認(rèn)表 批次序號檢驗(yàn)結(jié)果結(jié)論：合格 不合格AA1（最冷點(diǎn)）A2（次冷點(diǎn)）A3（再冷點(diǎn)）BB1（最冷點(diǎn)）B2（次冷點(diǎn)）B3（再冷點(diǎn)）CC1（最冷點(diǎn)）C2（次冷點(diǎn)）C3（再冷點(diǎn)）陰性對照結(jié)果：陽性對照結(jié)果：結(jié)論： 確認(rèn)人/日期(rq)： 復(fù)核人/日期：7.2.3性能(xngnng)確認(rèn)（PQ）結(jié)果匯總(huzng)性能確認(rèn)完成后，應(yīng)對性能確認(rèn)各項(xiàng)進(jìn)行審核，如各項(xiàng)目均符合標(biāo)準(zhǔn)，則通過性能確認(rèn)，如發(fā)現(xiàn)偏差，應(yīng)做偏差分析。項(xiàng) 目是