抗擊ASCVD-贏在起點(diǎn)全程防護(hù)課件

1、抗擊ASCVD全程防護(hù)，贏在起點(diǎn)目錄降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索WHO：CVD死亡居全球死亡率之首Health statistics and informatics Department, World Health Organization, Geneva, Switzerland. Report in May 2011.傳染病非傳染性疾?。∟CD）創(chuàng)傷CVD 30.5%缺血性心臟病 12.8%腦血管疾病 10.8%2. 癌癥 1

2、3.33. 呼吸系統(tǒng)疾病 7.4%4. 消化系統(tǒng)疾病 3.9% 5. 糖尿病 2.2%63.5%27.5%9%在中國(guó)，每10秒有1人死于心血管病1年= 350萬(wàn)= 9590人= 400人2012年心血管病死亡率為255/10萬(wàn)，即：1天1小時(shí)=1人10秒中國(guó)心血管病報(bào)告2013未來(lái)中國(guó)的CVD發(fā)病率持續(xù)升高M(jìn)oran A, Gu D, Zhao D, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010 May;3(3):243-52. 缺血性卒中的基本情況缺血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)CHD基本情況CHD的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)出血性卒中的基本情況出血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)男性

3、女性年份中國(guó)3584歲男性和女性的情況針對(duì)特定的高?；颊呷?，使他汀應(yīng)用范圍更廣泛 ACS，老年人，糖尿病，高血壓 不僅僅與安慰劑對(duì)照 與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照 早期研究與安慰劑相比證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者 證實(shí)了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益 證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用

4、 首次證實(shí)了他汀治療可以逆轉(zhuǎn)斑塊 證實(shí)了他汀一級(jí)預(yù)防中的重要意義 驗(yàn)證亞洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治 療可真正逆轉(zhuǎn)斑塊SPARCLASTEROID JUPITERCOSMOS他汀類(lèi)藥物擁有最為豐富的抗動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)2011 SATURN驗(yàn)證ASTEROID/COSMOS研究結(jié)果重要脂質(zhì)研究顯示：LDL-C降低和CHD風(fēng)險(xiǎn)降低成線性量化關(guān)系Raymond C, et al.Cleve Clin J Med. 2014 Jan; 81(1): 11-9. Rx 他汀治療Pl 安慰劑Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀Rsv 瑞舒伐他汀LDL-C mg/dL (mmol/L)

5、事件率 (%)302520151050406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAPS-pboMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pboCARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-

6、Atv80IDEAL-Atv80TNT-Atv80PROVE-IT-Pra40ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxA to Z-S20A to Z-S40-80IDEAL-Sim20-40目錄降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索LDL-C在ASCVD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色1-2單核細(xì)胞LDL-C粘附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C平滑肌細(xì)胞CRP斑塊破裂啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化粥樣斑塊形成粥樣斑塊破裂引發(fā)心腦事件LDL-CCR

7、P=C反應(yīng)蛋白； LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372. 2. Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.他汀降低LDL-C可延緩甚至減小斑塊體積對(duì)4項(xiàng)在美國(guó)、北美、歐洲、澳大利亞進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)合并進(jìn)行事后分析，共納入1455例冠狀動(dòng)脈造影疾病，并接受他汀類(lèi)藥物治療18個(gè)月或24個(gè)月的患者，采用血管內(nèi)超聲檢查評(píng)估LDL-C與斑塊負(fù)荷之間的相關(guān)性。Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-5084項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)合并進(jìn)行事后分析PVA的變

8、化(%）治療后的LDL-C(mg/dL)210-1-240506070809010011010薈萃分析：斑塊逆轉(zhuǎn)與減少心梗和重復(fù)血管重建密切相關(guān)薈萃分析了9項(xiàng)采用IVUS評(píng)估斑塊與臨床事件（MACE，復(fù)合死亡、心?；蜓苤亟ǎ┑碾S機(jī)臨床試驗(yàn)，評(píng)估在隨訪期間斑塊的改變與臨床事件的相關(guān)性Zoccai GB, et al. European Heart Journal ( 2012 ) 33 ( Abstract Supplement ), 1002543210-1-2-3-6-5-4-3-2-11234ACS患者線性（ACS患者）非ACS患者線性（非ACS患者）Y軸：臨床事件（心肌梗死和重復(fù)血管重

9、建）X軸：斑塊體積的平均逆轉(zhuǎn)Beta=6.3；P=0.0061997.1.12007.12.30在卒中預(yù)防&動(dòng)脈粥樣硬化研究中心(SPARC)就診的患者(包括卒中、TIA或癥狀性頸動(dòng)脈狹窄等)，n 4378SPENCE動(dòng)脈粥樣硬化管理模式轉(zhuǎn)換研究(Treating Arteries Instead of Risk Factors)Spence JD, Hackam DG. Stroke. 2010;41(6):1193-9.12入選患者控制危險(xiǎn)因素達(dá)標(biāo)靶向動(dòng)脈斑塊的強(qiáng)化治療1997年2003年2007年干預(yù)方法所有患者每年接受頸動(dòng)脈斑塊總面積（TPA）測(cè)量2001年治療模式轉(zhuǎn)換過(guò)渡期針對(duì)斑塊依

10、然進(jìn)展的患者進(jìn)行強(qiáng)化藥物治療Spence JD, Hackam DG. Stroke. 2010;41(6):1193-9.13降 脂無(wú)論LDL-C是否達(dá)標(biāo)，直接增加他汀至最大可耐受如斑塊依然進(jìn)展，加用依折麥布10mg如斑塊繼續(xù)進(jìn)展，加用煙酸或非諾貝特降 壓有血管性疾病的患者確保使用ACEI或ARB(除非有禁忌癥）對(duì)于血壓不能達(dá)標(biāo)者，依據(jù)腎素/醛固酮特點(diǎn)給予個(gè)體化治療降 糖存在胰島素抵抗但無(wú)糖尿病者，加用二甲雙胍或吡格列酮抗血小板所有患者均采用抗血小板治療，未根據(jù)斑塊情況調(diào)整用量由危險(xiǎn)因素控制轉(zhuǎn)為強(qiáng)化藥物治療干預(yù)動(dòng)脈斑塊后，斑塊逆轉(zhuǎn)患者增加，斑塊進(jìn)展患者減少Spence JD, Hackam

11、DG. Stroke 2010; 41(6):1193-1199. 年份指南推薦治療法強(qiáng)化治療法61.7%26.8%19.6%50.1%以強(qiáng)化藥物治療干預(yù)動(dòng)脈斑塊，顯著提高患者的無(wú)事件存活率2000-2007年，SPARC中心共入選468名無(wú)癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者，2003年前以干預(yù)危險(xiǎn)因素達(dá)標(biāo)為治療目標(biāo)，2003年后以治療動(dòng)脈粥樣硬化為目標(biāo) (強(qiáng)化治療方案同前)，評(píng)估不同治療方案對(duì)TCD觀測(cè)到的微栓子、心血管事件及頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展率的影響。Spence JD, et al. Arch Neurol 2010; 67(2):180-1860200400600800組間比較：P0.001以治療動(dòng)脈粥樣

12、硬化為目標(biāo) (n=269)以干預(yù)危險(xiǎn)因素達(dá)標(biāo)為治療目標(biāo)(n=199)時(shí)間 (天)1.000.950.900.850.800.750.70無(wú)事件生存率*事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)小結(jié)：LDL-C在ASCVD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展可以顯著降低心腦血管事件斑塊的改善是降LDL-C獲益的重要機(jī)制目錄降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首選藥物他汀降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制-穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊與降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系他汀延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊的條件及他汀劑量斑塊穩(wěn)定的重要性及中國(guó)證據(jù)探索20-year F/U of WOSCOPS Packard CJ e

13、t al. Abstract. AHA 2014.CHD Mortality(31% on statin)(31% on statin)20-year F/U of WOSCOPS Packard CJ et al. Abstract. AHA 2014.Non-fatal MI/CHD DeathEvent free:動(dòng)脈粥樣硬化的全程管理：贏在起點(diǎn)泡沫細(xì)胞 脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。Pepine CJ. Am J Card

14、iol. 1998;82:23S-27SLDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子導(dǎo)致內(nèi)膜病變頸內(nèi)動(dòng)脈頸總動(dòng)脈頸動(dòng)脈竇頸動(dòng)脈擴(kuò)張頸外動(dòng)脈頸動(dòng)脈血流分叉處B型超聲可測(cè)定內(nèi)膜中層厚度（IMT）探頭血流血管腔中膜:平滑肌細(xì)胞基質(zhì)蛋白內(nèi)層彈力膜內(nèi)皮內(nèi)膜:外層彈力膜METEOR研究Crouse JR, et al. JAMA. 2007;297(12):1344-53.CIMT脂質(zhì) 安全性CIMT脂質(zhì) 安全性無(wú)癥狀的CHD患者 (n=984)IMT最大值 1.23.5 mm中度的高膽固醇血癥男性(45-70歲)女性 (55-70歲)瑞舒伐他汀 40 mg (n =702)安慰劑 (n=282)CIMT安全性脂質(zhì)

15、安全性脂質(zhì)安全性 CIMT安全性CIMT安全性隨訪:周數(shù): 16 405661372683995210651178129113104導(dǎo)入 / 符合標(biāo)準(zhǔn) 24 32主要終點(diǎn)：頸動(dòng)脈12個(gè)位點(diǎn)內(nèi)中膜厚度（CIMT）最大值變化的速率 瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥?？?體22瑞舒伐他汀有效延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展Crouse JR, et al. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1344-53. 時(shí)間 (年)頸動(dòng)脈12個(gè)位置IMT的變化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0

16、221+0.03進(jìn)展消退P=NS(瑞舒伐他汀與零斜率相比)安慰劑+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P0.0001 (瑞舒伐他汀與安慰劑相比)安慰劑; CIMT的變化 (95% CI)瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的變化 (95% CI)CIMT=頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;METEOR研究瑞舒伐他汀40mg目前未在中國(guó)注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥?？?體23 2007年7月，歐洲藥政主管部門(mén)于2007年7月對(duì)瑞舒伐他汀(可定)的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了更新,添加了相

17、關(guān)信息。此更新允許醫(yī)師考慮可能通過(guò)對(duì)有動(dòng)脈粥樣硬化早期征象的患者使用瑞舒伐他汀,以減緩疾病的進(jìn)展2007年11月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了瑞舒伐他汀新的適應(yīng)癥，即延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。基于METEOR研究的結(jié)論動(dòng)脈粥樣硬化的全程管理：贏在起點(diǎn)泡沫細(xì)胞 脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S脂質(zhì)沉積增多，病灶周?chē)氨砻娴睦w維組織反應(yīng)性增生，形成明顯隆起的斑塊狀病灶，纖維

18、斑塊深層的細(xì)胞發(fā)生壞死，發(fā)展為粥樣斑塊最近幾年，血管內(nèi)超聲（IVUS）被作為一項(xiàng)有效的血管造影輔助手段使用到冠心病的診斷中血管造影僅描述了血管腔的二維輪廓，IVUS直接反映了血管壁的情況，可對(duì)管腔和斑塊進(jìn)行精確的斷層評(píng)估血管內(nèi)超聲（IVUS）冠狀動(dòng)脈成像技術(shù) (1)Nissen S, Yock P. Circulation 2001; 103: 604616旋轉(zhuǎn)式探頭正常冠狀動(dòng)脈解剖圖像來(lái)自克里夫蘭臨床血管內(nèi)超聲中心實(shí)驗(yàn)室血管內(nèi)超聲（IVUS）冠狀動(dòng)脈成像技術(shù)IVUS=血管內(nèi)超聲（intravascular ultrasound）冠狀動(dòng)脈血管造影片的判讀很大程度上取決于讀片者而存在變異性，與尸

19、檢結(jié)果的相關(guān)性較差向外的血管重構(gòu)可使血管造影顯現(xiàn)出正常結(jié)果，使早期的動(dòng)脈粥樣硬化被掩蓋盡管向外的血管重構(gòu)不限制血流，回顧性研究顯示這些病變是急性冠脈綜合征最常見(jiàn)的致病基礎(chǔ)Nissen S, Yock P. Circulation 2001; 103: 604616血管內(nèi)超聲（IVUS）冠狀動(dòng)脈成像技術(shù)(2)IVUS 檢測(cè)出血管造影的“靜息”粥樣斑塊IVUS=血管內(nèi)超聲（intravascular ultrasound）Nissen S, Yock P. Circulation 2001; 103: 604616 Reprinted with permission from Wolters Kl

20、uwer.血管造影圖片IVUS接近遠(yuǎn)端部位：幾乎沒(méi)有疾病的證據(jù)接近近端部位：大的新月形粥樣硬化斑塊血管內(nèi)超聲(IVUS)優(yōu)點(diǎn):可同時(shí)量化動(dòng)脈血管壁和血管腔好的重復(fù)性可根據(jù)長(zhǎng)度量化一段血管的斑塊缺點(diǎn):侵入性只可取得一部分血管床的圖像無(wú)法取得狹窄非常嚴(yán)重或完全堵塞的動(dòng)脈圖像需要暴露于輻射和造影劑，存在潛在的腎功能損害IVUS測(cè)量方法圖示ABB-AIVUS測(cè)量方法圖示ABB-A粥樣斑塊總體積(TAV)= (B - A)Nicholls SJ et al. JAMA 2006; 295,1556-65 IVUS 測(cè)量方法圖示ABB-A粥樣斑塊體積百分比(PAV)B AB= x 100)(Nicholl

21、s SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. REVERSAL研究目的：比較兩種不同策略的效果強(qiáng)化降脂治療與中度降脂治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷和進(jìn)展的影響主要終點(diǎn)：采用IVUS檢測(cè)TAV自基線的變化百分比次要終點(diǎn)：斑塊體積變化的絕對(duì)值；斑塊體積百分比的變化雙盲期篩選阿托伐他汀 80 mg/d普伐他汀 40 mg/d18個(gè)月隨訪IVUS安慰劑導(dǎo)入期隨機(jī)分組癥狀性CAD患者（ n=654例）CV-1104-CR-0042 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80REVERSAL研究：普伐他汀組斑塊依

22、舊進(jìn)展阿托伐他汀組斑塊未進(jìn)展但斑塊未能逆轉(zhuǎn)研究入選了654例癥狀性CAD患者，隨機(jī)接受阿托伐他汀 80 mg/d或普伐他汀 40mg/d治療，隨訪18個(gè)月，采用IVUS檢測(cè)斑塊體積自基線的變化百分比TAV的變化百分比PAV的變化P=0.02斑塊體積變化 (TAV)%與基線相比，P=0.001與基線相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249與基線相比，P0.001與基線相比，P=0.180P0.001斑塊體積百分比的變化(%)0.21.60.511.52Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071

23、-80CAD=冠狀動(dòng)脈疾??；PCI= 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入; IVUS= 血管內(nèi)超聲ASTEROID 研究設(shè)計(jì)Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. 瑞舒伐他汀 40 mg (具有可評(píng)價(jià)的一系列IVUS檢查結(jié)果患者，n=349)入選患者血管造影確診 CAD 的患者目標(biāo)冠狀動(dòng)脈：- 管腔直徑減少50 - 病變節(jié)段40mm對(duì)膽固醇水平無(wú)特殊要求18歲隨訪:周次:血脂檢測(cè) 血脂檢測(cè)耐受性IVUS血脂檢測(cè)耐受性血脂耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104入選條件評(píng)價(jià)IVUS血脂檢測(cè)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在

24、中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥36主要終點(diǎn)：動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比(PAV)以及病情最嚴(yán)重的 10mm節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變總體積（TAV）的變化Nissen SE et al. JAMA. 2006;295:1556-65.mm3P 0.001P 0.001%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥冠心病370102030405060708090100顯示有動(dòng)脈粥樣硬化病變消退的患者百分比測(cè)定的IVUS 參數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化病變體積百分比 (PAV)病變最嚴(yán)重的 10mm 節(jié)段中動(dòng)脈粥樣硬化病變體積校正的動(dòng)脈粥樣硬

25、化病變總體積 (TAV)78 %78 %64 %采用各IVUS參數(shù)測(cè)定顯示有動(dòng)脈粥樣硬化病變消退的患者百分比（%）Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)取得逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥冠心病38但并非所有他汀均可穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊Rishi Puri, et al. European Heart Journal. 2013;34:1818-1825.動(dòng)脈粥樣病變體積百分比*的變化（）進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID瑞舒伐他汀A

26、-Plus安慰劑STRADIVARIUS安慰劑CAMELOT安慰劑REVERSAL普伐他汀REVERSAL阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL)逆轉(zhuǎn)50-1.5-2.040SATURN瑞舒伐他汀SATURN阿托伐他汀 瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥發(fā)表在JAMA上的一篇他汀研究薈萃分析表明當(dāng)他汀類(lèi)藥物顯著降低LDL-C且同時(shí)升高HDL-C達(dá)7.5%時(shí)才能有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508在強(qiáng)效降低LDL-C基礎(chǔ)上，同時(shí)升高HDL-C達(dá)到一定水平(7.5%)，才能有效逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊RE

27、VERSAL研究：阿托伐他汀組阻止斑塊的進(jìn)展（與基線相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀組逆轉(zhuǎn)了斑塊的進(jìn)展（與基線相比斑塊體積顯著縮?。㏑EVERSAL研究-阿托伐他汀 80mgASTEROID研究 瑞舒伐他汀 40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基線變化的百分比 (%)- 53%14.7%自基線變化的百分比 (%)- 46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAM

28、A. 2004;291(9):1071-80ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)，瑞舒伐他汀在中國(guó)的推薦起始劑量為5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請(qǐng)參考其詳細(xì)處方信息。COSMOS：采用血管內(nèi)超聲在日本人群中評(píng)估瑞舒伐他汀對(duì)冠脈粥樣硬化的影響Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.CHD=冠心病; CAG=冠狀血管造影; PCI=經(jīng)皮冠狀介入治療; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇; TC=總膽固醇;

29、IVUS=血管內(nèi)超聲; hsCRP=高敏C反應(yīng)蛋白患者 (n200)2075 歲CHD, 等待行CAG/PCI未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治療: LDL-C 2.6 mmol/L 或 TC 4.7 mmol/L訪視:周:18 合格 0 0降低LDL-C70%5070% 0.8, 患者接受藥物治療強(qiáng)化治療組（n=44）瑞舒伐他汀40mg/d+雙重抗血小板治療1年隨機(jī)分組隨訪6-8周YELLOW研究：瑞舒伐他汀6-8周即可改善斑塊脂質(zhì)成分瑞舒伐他汀 40 mg/d(n=36）(n=34)Kini AS, et al. J Am Coll C

30、ardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9. YELLOW研究P=0.02P=0.03Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9. Plaque Lipid Content with Short-term Intensive Statin Rx (YELLOW) Median% changeLCBI lesion5.4-24.4*LCBI4mmmax-0.6-32.2*MedianchangeStand. RxN=34Intens.RxN=36LCBI lesion2.4-149.1*LCBI4mmmax8.

31、0-22.5*: p0.05Rx: 6-8 weeksLRNC是斑塊破裂的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子Underhill HR, et al. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Jun;31(6):1068-75.斑塊內(nèi)出血(IPH)纖維帽破裂(FCR) 3.3%最大LRNC IPH風(fēng)險(xiǎn)增加10% P 0.001 2.5%最大LRNC FCR風(fēng)險(xiǎn)增加10% P 0.001LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核心REACH （針對(duì)中國(guó)患者的研究）瑞舒伐他汀對(duì)中國(guó)患者LRNC 的影響患者 (N=43)18-75歲無(wú)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈斑塊：B超測(cè)定狹窄16-18%，鈣化面積小于50%未接受他汀：L

32、DL-C：2.6-6.5 mmol/L，TC4mmol/L研究目的：采用MRI評(píng)估瑞舒伐他汀對(duì)中國(guó)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊的影響瑞舒伐他汀5-20mg降脂目標(biāo)為80mg/dL （2.07mmol/L）;起始給予瑞舒伐他汀10mg/d，每4周治療后根據(jù)TC和LDL-C水平調(diào)整給藥劑量隨訪月: 0 18 21 24月 15 12 9 6 3 1 血脂血脂血脂Du et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:83前瞻性、開(kāi)放性、自身對(duì)照設(shè)計(jì)血脂瑞舒伐他汀10mgTC3.0 mmol/L，減量為5mg/日LDL-C2.0mmol/L，維持10mg/日LDL-

33、C2.0mmol/L，增量至20mg/日共32例患者完成研究，78%患者合并有高血壓；31%的患者合并有糖尿?。?%的患者合并有冠心?。?1%患者有腦血管病史REACH-治療3個(gè)月后，對(duì) LDL-C、HDL-C、TG的影響瑞舒伐他汀治療3月后和基線之間變化-60-40-20020LDL-CHDL-CTG自基線變化的百分比 (%)47%27%4%REACH 研究：瑞舒伐他汀5-20mg治療3個(gè)月，LRNC降低7.3%LRNC在3個(gè)月即顯著減少7.9mm3(7.3%)，下降幅度最為明顯Du et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:83LRNC變化的時(shí)間曲線*: P0.05（與基線相比）瑞舒伐他汀常規(guī)劑量治療3個(gè)月即可發(fā)生斑塊成份的改變使斑塊趨于穩(wěn)定Du et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:83與基線相比：3個(gè)月、12月和24個(gè)月MRI均觀察到L