培訓(xùn)資料1(共16頁)

1、 第一章取樣(qyng)、留樣、及文件管理一.取樣(qyng)1.1規(guī)定(gudng)應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險的預(yù)防措施等。1.質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。2.應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細闡述：（1）取樣方法；（2）所用器具；（3）樣品量；（4）分樣的方法；（5）存放樣品容器的類型和狀態(tài)；（6）樣品容器的標(biāo)識；（7）取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的。（8）貯存條件；（9）取樣器具的清潔方法和貯存要

2、求。3.取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。4.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始和結(jié)束）。5.樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。6.樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。7.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。8.應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程(cozuguchng)對留樣進行管理。9.留樣應(yīng)能代表被取樣(qyng)批次的物料或產(chǎn)品。10.成品(chngpn)的留樣（1）每批藥

3、品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。（2）留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。（3）每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。（4）如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。（5）留樣觀察應(yīng)有記錄。（6）留樣應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存到藥品有效期后一年。（7）如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可

4、隨時取得留樣。11.物料的留樣（1）制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。（2）物料的留樣量應(yīng)至少滿足鑒別要求。（3）除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)適當(dāng)?shù)陌b密封。1.2定義為確定藥品或物料的質(zhì)量是否符合預(yù)先制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需要根據(jù)制定的取樣方案對藥品或物料進行取樣，取樣方案中應(yīng)明確取樣的方法、所用的取樣器

5、具，確定取樣點、取樣頻率以及樣品的數(shù)量和每個樣品的重量，盛裝樣品用的容器等。取樣是整個質(zhì)量控制過程中非常重要的一個環(huán)結(jié)，對于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，雖然數(shù)量很小，但是對該批整批產(chǎn)品的質(zhì)量來說卻是具有代表性的。因此有必要非常仔細的制定取樣計劃、執(zhí)行取樣程序。1.3應(yīng)用(yngyng)范圍藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)都有可能需要取樣進行質(zhì)量檢查，但是制程驗證、清潔驗證和環(huán)境監(jiān)測相關(guān)(xinggun)的取樣不會在此論述，因為制程驗證和清潔驗證的取樣很難一概而論，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)的驗證草案進行取樣，而環(huán)境監(jiān)測的取樣則將在微生物章節(jié)進行論述。取樣操作主要服務(wù)于以下生產(chǎn)階段的質(zhì)量控制：原材料（包括(boku)輔料、活性成

6、分和包裝材料）、中間產(chǎn)品、中間過程控制的取樣成品（包括留樣的取樣）1.4技術(shù)要求1.要求人員選擇取樣人員時應(yīng)該考慮以下幾方面：良好的視力和對顏色分辨、識別的能力（1）、能夠根據(jù)觀察到的現(xiàn)象做出可靠的質(zhì)量判斷和評估（例如檢查要取樣物料的包裝狀況）。（2）、有傳染性疾病和在身體暴露部分有傷口的人員不應(yīng)該被安排進行取樣操作。（3）、取樣人員還要對物料安全知識、職業(yè)衛(wèi)生要求有一定了解。（4）、取樣人員應(yīng)該接受相應(yīng)的培訓(xùn)使其熟悉取樣方案和取樣流程，他們必須掌握取樣技術(shù)和。（5）、取樣工具的使用，必須意識到在取樣過程中樣品被污染的風(fēng)險并采取相應(yīng)的安全防范措施 。（6）、同時應(yīng)該在專業(yè)技術(shù)和個人領(lǐng)域得到持續(xù)

7、的培訓(xùn) 。2、取樣人員的培訓(xùn)應(yīng)該涵蓋以下方面：（1）、取樣方案的制定（取樣指南）。（2）、取樣程序，包括樣品的采集方案。（3）、取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和樣品容器）。（4）、取樣時應(yīng)采取的安全措施（包括預(yù)防物料污染和人員安全防護）。（5）、樣品外觀(wigun)檢驗的重要性（樣品觀察的第一眼原則）。（6）、對異?，F(xiàn)象的記錄（例如包裝被污染(wrn)或破損）。（7）、取樣(qyng)器具和取樣間的清潔。1.5 取樣器具1、應(yīng)該根據(jù)要取的樣品選擇合適的取樣器具。取樣器具應(yīng)該具有光滑表面，易于清潔和滅菌。取樣器具使用完后應(yīng)該立即清潔，必須在清潔、干燥的狀態(tài)下保存，再次使用前應(yīng)進行消毒，用

8、于微生物檢驗樣品或無菌產(chǎn)品取樣時必須先滅菌。破損的取樣器具必須有明確標(biāo)識實驗室控制系統(tǒng) 。一般用來取原輔料的取樣器具有浸取式吸管、分層取樣器、吸管、塑料勺、標(biāo)簽和密封條等，生產(chǎn)單位應(yīng)該盡可能從有資質(zhì)的供應(yīng)商處購買此類取樣器具。1.6取樣方案取樣方案是根據(jù)物料或藥品中要取的樣品數(shù)量（一個或多個樣品）而預(yù)先制定的取樣程序。其中包括取混合樣品，例如從 n +1 個包裝中取樣混合進行微生物或理化分析；同時亦包括基于取樣量和應(yīng)取樣包裝數(shù)確定的各初始樣品， 例如從不同包裝中取樣的單一樣用于鑒別實驗；還應(yīng)該包括留樣的取樣。樣品必須是從整批物料中取出的具有代表性部分（隨機樣品）。一般來說，取樣方案應(yīng)該清晰定義

9、以下內(nèi)容：取樣的方法、 取樣的器具、樣品量（一般為 2-3 倍的全檢量）以及需要取的樣品數(shù)量、是否有特殊取樣要求，例如分包樣品、樣品容器、取樣完成后被取樣包裝上的標(biāo)簽、避免交叉污染應(yīng)該采取的措施，特別是對無菌產(chǎn)品對人體毒害的防護措施。取樣方法必須明確說明，其中信息應(yīng)該包含樣品數(shù)量（一個或多個）及每個樣品的取樣量、樣品取樣位置（例如底部、 下面、里面、外面、上面、中間或者是周邊）。如果要取多個樣品，應(yīng)該在取樣方法里說明樣品是否應(yīng)該混合。一般用于物料的逐桶鑒別實驗的樣品不允許被混合。中間過程控制樣品的采集一般由中間控制實驗室的人員執(zhí)行，生產(chǎn)單位應(yīng)制定相應(yīng)工藝的關(guān)健控制點和取樣檢測頻率。取回的樣品(

10、yngpn)必須要有明確標(biāo)識，標(biāo)簽上至少應(yīng)該包括：樣品名稱、 樣品(yngpn)批號、取樣(qyng)日期、樣品來源（應(yīng)具體到包裝容器號）、樣品儲存條件，如需要，應(yīng)標(biāo)明取樣時間和樣品測試允許時間、取樣人。取完樣之后，被取樣的包裝容器應(yīng)該貼上取樣標(biāo)簽，同時密封以使貯存階段內(nèi)容物產(chǎn)品質(zhì)量受損的風(fēng)險降至最小。1.7取樣記錄1、取樣過程應(yīng)該被記錄在取樣報告或取樣記錄中。取樣記錄上應(yīng)該包含取樣計劃中的所有內(nèi)容，如樣品名稱、批號、取樣日期、取樣量及樣品來源（即樣品取自哪個包裝）、取樣工具以及取樣人等信息應(yīng)該清楚的記錄在取樣記錄中，必要的時候還應(yīng)在取樣記錄上注明取樣時的溫度、濕度以樣品暴露時間等信息。2、

11、取樣的異常處理。取樣時，取樣人員需要對產(chǎn)品（物料）外包裝和物料外觀進行現(xiàn)場檢查，需要檢查核對標(biāo)簽，如品名、生產(chǎn)日期和失效日期等信息。如果發(fā)現(xiàn)不符合的現(xiàn)象，取樣人員應(yīng)立即停止取樣，將觀察到的不符合現(xiàn)象記錄在取樣記錄中，并通知公司質(zhì)量管理相關(guān)部門進行調(diào)查處理，調(diào)查可與采購人員和供應(yīng)商/生產(chǎn)商一起進行。二留樣1.1原則用于留樣的樣品要能代表整批物料或產(chǎn)品的質(zhì)量，也可以抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始和結(jié)束環(huán)節(jié)）。成品留樣應(yīng)該是最終市售包裝形式，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。用于藥品生產(chǎn)的活性成份、輔料和包裝材料均需要留樣。1.2數(shù)量(shling)一般來說

12、，成品留樣量應(yīng)至少為全檢樣品(yngpn)量的兩倍。對于活性成份、輔料和包裝材料的留樣量，應(yīng)至少足夠進行鑒別檢驗。1.3儲存(chcn)條件成品留樣應(yīng)該根據(jù)批準(zhǔn)的儲存條件進行儲存，至少儲存至效期后 1 年。原始物料應(yīng)按照生產(chǎn)商/供應(yīng)商要求的條件儲存，如果穩(wěn)定性許可的話應(yīng)儲存到物料最后使用日期后 2 年。生產(chǎn)過程中用到的溶劑、氣體和制藥用水不需要留樣。1.4使用留樣的使用可以分為主動使用和被動利用兩種類型，主動使用是指公司內(nèi)部主動對留樣進行質(zhì)量追溯。被動使用是指有客戶或政府監(jiān)查機構(gòu)投訴或其它非預(yù)期事件發(fā)生，用于質(zhì)量調(diào)查時對物料或產(chǎn)品的質(zhì)量確認。留樣使用之前必須得到所在公司授權(quán)部門的批準(zhǔn)。留樣應(yīng)有

13、相應(yīng)的留樣記錄，記錄留樣的名稱、批號、數(shù)量，取樣日期，產(chǎn)品（物料）失效日期、儲存條件、儲存期限以及留樣管理人員的簽名等信息。對于成品留樣，應(yīng)至少每年一次對留樣外觀進行檢查并留下檢查記錄，一般應(yīng)每年至少對同一產(chǎn)品的 3 批留樣進行外觀檢查。外觀檢查不應(yīng)損壞留樣包裝。在效期內(nèi)出現(xiàn)外觀異常。 三文件1.1質(zhì)量控制實驗室文件(1) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(2) 取樣操作規(guī)程和記錄；14 原始數(shù)據(jù)的管理 實驗室控制系統(tǒng) GMP 實施指南100。(3) 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?4) 檢驗報告(bogo)或證書；(5) 必要(byo)的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；(6) 必要的檢驗方法

14、(fngf)驗證記錄；(7) 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。1.2技術(shù)要求與實施指導(dǎo)1. 實驗室記錄要求實驗室檢驗記錄應(yīng)包括所有實驗的完整數(shù)據(jù)，以確保符合已確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。樣品描述，包括樣品名稱或來源、批號或其他區(qū)分代號、取樣日期，以及樣品數(shù)量和樣品的接收日期。試驗中所用標(biāo)準(zhǔn)品的描述，試驗中的樣品稱重或量取的量，標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備和檢驗。實驗過程中產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，包括來自分析儀器的圖表、圖譜和曲線圖，以及其他能確認物料和產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。與實驗相關(guān)的所有計算。例如：度量單位，校正因子。實驗結(jié)果以及與接收標(biāo)準(zhǔn)的比對結(jié)果的描述。實驗者的簽名以及實驗日期，復(fù)核人簽名簽日期。復(fù)核人需對實驗的

15、準(zhǔn)確性、完整性和與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性進行確認。2. 數(shù)據(jù)完整性以下方面的數(shù)據(jù)也應(yīng)保持完整: 已確定分析方法的任何修改、分析儀器、設(shè)備、計量器具和記錄設(shè)施的周期性校驗、所有穩(wěn)定性實驗、超出標(biāo)準(zhǔn)的實驗室調(diào)查3.數(shù)據(jù)記錄形式實驗室的原始數(shù)據(jù)通常采用以下三種形式記錄數(shù)據(jù)、檢驗記錄、實驗室日志，包括儀器使用記錄，色譜柱使用記錄，標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等，電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料。1.3 實驗室記錄的設(shè)計保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。1.所有記錄的形式在考慮其目的，功能和細節(jié)的基礎(chǔ)上，應(yīng)清晰易讀以便于復(fù)核和審核。文件

16、避免手寫，除非按需要填寫數(shù)據(jù)。記錄填寫處應(yīng)留有的足夠空格。記錄體系應(yīng)滿足不同需求。檢驗記錄 FDA 仍傾向使用預(yù)先編號裝訂成冊的實驗室工作(gngzu)記事簿。然而其他記錄方式因具有較強的靈活性且管理安全也是可以的。例如以單頁為基礎(chǔ)的檢驗記錄，單頁的檢驗記錄需受控，系統(tǒng)收集后按順序編號。如檢驗記錄的母版文件為電子版方式，記錄中的計算部分需經(jīng)驗證或確認。母版文件需在驗證或確認報告經(jīng)批準(zhǔn)后方可使用。2.實驗室記錄的填寫(tinxi)和復(fù)核保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動(zdng)打印的記錄、圖譜和

17、曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)受權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或

18、其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。實驗室記錄的填寫記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)須遵循以下原則：在錯誤的地方畫一條橫線并使原有信息仍清晰可辨，簽注姓名和日期。必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄不得使用鉛筆和水溶性墨水填寫。禁止用涂改液和橡皮。 在實驗過程中應(yīng)及時記錄實驗過程和結(jié)果，所有的觀察結(jié)果都必須仔細記錄。追溯性記錄和提前記錄都是不允許的。檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。如打印出的原始數(shù)據(jù)記錄紙張很?。ㄈ缣炱降拇蛴∮涗洠r， 應(yīng)貼在相關(guān)記錄的前面或者背面。

19、同時在打印記錄上簽名，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。活頁文件必須系統(tǒng)收集并統(tǒng)一編號。分析記錄和報告應(yīng)清晰，完整，真實，準(zhǔn)確。文件(wnjin)可以是紙版，電子版或者圖片形式，但是在存檔期間必須容易準(zhǔn)確檢索到。原始記錄不應(yīng)留有空白區(qū)域或空白頁。儀器的維護和使用日志應(yīng)符合下列要求：重要的儀器應(yīng)有日志，它用于該儀器的驗證、校驗、維護、的操作，同時應(yīng)包括操作日期和操作人。日志還應(yīng)記錄儀器的使用情況，如使用日期，樣品名稱和批號。如有必要，應(yīng)該包括儀器的使用時間。對于儀器的驗證、校驗、維護和操作，操作人員應(yīng)在操作中時時記錄以表明該項工作已進行。使用子數(shù)據(jù)(shj)處

20、理系統(tǒng)的，只有 經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)(shj)輸入后，應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱4.記錄的復(fù)核原始數(shù)據(jù)需由第二個有資質(zhì)的人進行復(fù)核，并簽名簽日期。復(fù)核過程中如果發(fā)現(xiàn)錯誤，復(fù)核人需要與分析師進行討論并更正。修改需由分析師簽名簽日期，如需要還需注明更改原因。實驗室包括儀器使用記錄，色譜柱使用記錄，標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等，如必要，可由責(zé)任人員定期復(fù)核。檢驗記錄的復(fù)核必須由第二個人根據(jù)批準(zhǔn)的操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行

21、。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)在相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定。5.記錄更正要求對于記錄的更正，可采用必要時加注更改理由的方式。也可采用所有更改必須說明理由的方式。為避免文字描述內(nèi)容過多，可使用縮寫形式表示，這種縮寫形式應(yīng)在相應(yīng)的操作程序中明確規(guī)定。記錄如因污損需重新謄寫，需經(jīng)批準(zhǔn)同意后方可進行(jnxng)。原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。同時還應(yīng)說明謄寫的原因。原則上記錄不應(yīng)進行謄寫。6.記錄(jl)的管理放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其它(qt)重要文件應(yīng)長期保存。宜采用便

22、于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。7.除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實驗室或記錄，以方便查閱。生產(chǎn)操作要求對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號；詳細的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；所有中間控制方法及評判標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

23、需要說明的特別注意事項。包裝操作要求以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格；所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；需要說明的特別注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；中間控制的詳細操作，包括取樣方法及合格標(biāo)準(zhǔn)； 待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。1.4批記錄根據(jù)新版中國 GMP 的規(guī)定，批記錄（Batc

24、h Record，BR）是記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。每批藥品都應(yīng)有批記錄，包括：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、藥品放行審核記錄，其他與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄文件通過批記錄可以追溯所有與產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝和檢驗相關(guān)的歷史和信息，特別是當(dāng)產(chǎn)品在銷售過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題時?；谂涗浽谒幤飞a(chǎn)過程中的重要作用，下面就批記錄管理過程中的要控制點和風(fēng)險點總結(jié)如下：（1）記錄是反映實際生產(chǎn)活動實施結(jié)果的書面文件，藥品生產(chǎn)的所有環(huán)節(jié)，從生產(chǎn)到檢驗到銷售都要有記錄可查證追溯。記錄必須(bx)真實、完整，才可以體現(xiàn)生產(chǎn)過程中的實際情況。下面就記錄在使

25、用和填寫時的一般要求總結(jié)如下。各企業(yè)在符合相關(guān)法律法規(guī)要求的前提下，可根據(jù)自身的實際情況做出相應(yīng)的規(guī)定。使用的記錄格式為經(jīng)過批準(zhǔn)的格式。所記錄的信息應(yīng)及時、真實、清晰、正確、完整。（2）填寫記錄時應(yīng)注意數(shù)字單位及有效數(shù)字(yu xio sh z)與要求一致。在記錄中工整地書寫文字或數(shù)據(jù)，正常情況下應(yīng)使用藍色或黑色，應(yīng)使用字跡不能擦掉或消退的筆（盡量使用簽字筆）。 內(nèi)容與上項相同時應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用或同上等表示。GMP 文件記錄不允許使用廢紙。只有由本人獲得的數(shù)據(jù)，才可填入記錄中。記錄應(yīng)按表格內(nèi)容填寫齊全。如果操作不需執(zhí)行，相應(yīng)的空格用斜線劃掉，簽名和日期，必要時寫上不需填寫的原因。所有文件和記

26、錄必須有總頁數(shù)和頁碼，如果頁數(shù)不夠可以加附加頁。與產(chǎn)品放行相關(guān)的數(shù)據(jù)從原始數(shù)據(jù)記錄轉(zhuǎn)移到報告單/數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)時，如果數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移人沒有進行測量/測試/運行的操作，或轉(zhuǎn)移的時間超過一天，需要經(jīng)過第二人的復(fù)核簽名。結(jié)果頁需和該記錄/文件一起保存，如果單獨(dnd)保存必須指明地點和保存期限。（3）理論上，原始數(shù)據(jù)的更改是不應(yīng)發(fā)生或不可能發(fā)生的。原始數(shù)據(jù)只能在例外的情況下被更正，例如：輸入錯誤或書寫錯誤。如果輸入的更正是必要的，更正后原來的信息應(yīng)仍可讀，更正人應(yīng)簽名和日期。應(yīng)記錄更正原因，如：打印錯誤，數(shù)字調(diào)換，或抄寫錯誤。禁止覆蓋，刪除或涂抹任何已填寫的數(shù)據(jù)信息，更改信息數(shù)據(jù)應(yīng)用單線劃掉需要更改的內(nèi)容

27、，在其上、下或旁邊寫上正確的內(nèi)容，并簽名、注明日期和更正。第二章：物料(w lio)管理一. 物料貯存管理(gunl)的基本要求1.1.根據(jù)使用概率合理安排貨位，統(tǒng)一倉庫布局，保證(bozhng)使用面積。1.2.倉庫應(yīng)有貨位平面示意圖。1.3.物料應(yīng)分類分庫分區(qū)碼放。整批物料應(yīng)上垛，貨垛牢固、整齊、無明顯傾斜。零星物料上架貯存，擺放整齊，物料不得倒置。物料要放在托板上，禁止直接接觸地面，托板應(yīng)保持清潔，底部通風(fēng)防潮。1.4.液體輔料與固體輔料應(yīng)分庫存放。1.5.炮制加工后的凈藥材應(yīng)入凈藥材庫，用潔凈的容器存放，與未加工、未炮制的藥材嚴(yán)格分開存放。1.6.標(biāo)簽、說明書、印有標(biāo)簽內(nèi)容相同的包裝材

28、料應(yīng)單獨專庫存放。1.7.標(biāo)簽、說明書去外皮后分門類別存放于專柜中加鎖存放，標(biāo)簽柜門外有明顯的標(biāo)示，標(biāo)明標(biāo)簽、說明書的品種、規(guī)格和批號。1.8.倉庫內(nèi)貨垛碼放應(yīng)符合規(guī)定距離；1.8.1.垛與垛間距不少于100厘米。1.8.2.垛與梁間距不少于30厘米。1.8.3.垛與柱間距不少于30厘米。1.8.4.垛與墻間距不少于50厘米。1.8.5.庫內(nèi)主要通道少于200厘米。1.8.6.垛與地面間距不少于10厘米。1.8.7.倉庫內(nèi)設(shè)備、設(shè)施與貨垛應(yīng)保持一定距離。1.8.8.電器設(shè)備、設(shè)備周圍不準(zhǔn)堆放物料，照明燈具垂直下方與貯存物料的水平間距不少于50厘米。1.8.9.倉庫內(nèi)貨物的碼放，搬運應(yīng)文明作業(yè)，

29、嚴(yán)禁野蠻操作。1.8.10.各種在庫設(shè)備、設(shè)施、器具、清潔工具等均應(yīng)實行定置管理。1.8.11.庫內(nèi)所有物料的帳卡、記錄表格、單據(jù)、狀態(tài)標(biāo)記應(yīng)專人妥善保存，及時(jsh)準(zhǔn)確填寫，核對帳、卡、物。二. 養(yǎng)護設(shè)施(shsh)的管理2.1. 庫區(qū)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)和儲存要求在庫內(nèi)安裝百葉窗、溫濕度計、去濕機、空調(diào)(kn dio)、冷庫、排風(fēng)扇等控溫、控濕設(shè)施，并應(yīng)保持清潔。2.2. 須定時了解庫內(nèi)溫、濕度變化情況，掌握物料貯存季節(jié)性溫、濕度變化規(guī)律，及時降溫、除濕、通風(fēng)，并做好記錄。2.3. 對于低溫冷庫的溫度必須隨時進行監(jiān)控，并做好監(jiān)控記錄。 三在庫物料的養(yǎng)護管理3.1. 各種原料的貯存管理3.1.

30、1. 物料貯存區(qū)應(yīng)保持清潔，設(shè)置溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施，防止藥物風(fēng)化，吸濕，冰凍等。常溫庫為030，冷庫為10，陰涼庫不高于20；各庫的相對濕度應(yīng)保持在4575%之間。3.1.2. 原輔料要分類分開貯存，如固體、液體、揮發(fā)性原料等。以避免相互污染；特殊管理中藥飲片，易燃、易爆品的管理要嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)規(guī)定。3.2. 輔料、包裝材料的貯存管理3.2.1.根據(jù)輔料的性質(zhì)分庫貯存。3.2.2. 反復(fù)用于提取、醇沉用的乙醇分類存放，掛好標(biāo)示，標(biāo)明日期、名稱、濃度、重量及所用于的產(chǎn)品，必須專用，領(lǐng)用時以回收乙醇先領(lǐng)，領(lǐng)完后方可領(lǐng)用非回收乙醇。3.2.3. 標(biāo)簽、使用說明書和印有標(biāo)簽內(nèi)容相同的包裝材料嚴(yán)格與其它包裝材

31、料分開專庫或?qū)９褓A存，專人管理，內(nèi)包裝材料不得污染。四. 庫存(kcn)物料的復(fù)驗4.1.倉庫存放的物料按倉儲物料的貯存條件及復(fù)檢期的管理制度執(zhí)行，復(fù)驗期已到的物料，應(yīng)改掛待驗標(biāo)志，并用(bn yn)黃色繩圍定。4.2.倉庫庫管員每月必須定期檢查物料儲存情況，原輔料在貯存期到達前一個月內(nèi)填寫請驗單，通知取樣檢驗。復(fù)驗合格(hg)的物料方可供生產(chǎn)使用。五. 帳目管理5.1. 貨位卡須掛在貨垛的明顯位置，物料收、發(fā)、庫管必須實行復(fù)核，日清月結(jié)。5.2.倉庫賬卡要由專人負責(zé)登記，以保證帳、卡、物相符。5.3. 倉庫的各處臺帳應(yīng)保存至物料用完后一年。5.4. 如發(fā)現(xiàn)帳目有問題，應(yīng)及時向主管領(lǐng)導(dǎo)匯報，不

32、得擅自改動。標(biāo)簽、說明書、印有標(biāo)簽內(nèi)容的包裝材料的制定規(guī)程：1. 標(biāo)簽和說明書編制、審核與付印1.1.標(biāo)簽、說明書、印有標(biāo)簽內(nèi)容的包裝材料由藥物研究所根據(jù)中國藥典和其它相關(guān)的國家法規(guī)要求提供詳細的文字資料，銷售部提供樣式設(shè)計方案，儲運部根據(jù)銷售部意見及藥物研究所提供的資料，制定標(biāo)準(zhǔn)樣稿，樣稿必須詳細標(biāo)明文字內(nèi)容、顏色、規(guī)格、樣式、材質(zhì)等具體要求，送質(zhì)量管理部審核。1.2. 質(zhì)量管理部根據(jù)中國藥典及其它相關(guān)的國家法規(guī)等要求，對標(biāo)準(zhǔn)樣稿的文字、顏色、內(nèi)容、樣式等進行審核、審核符合要求后簽字認可，報總經(jīng)理或主管副總批準(zhǔn)后將審核后的樣稿返回儲運部。1.3. 如設(shè)計不符合要求，質(zhì)量管理部須簽署詳細的審核意見，儲運部根據(jù)質(zhì)量管理部的審核意見對其進行重新修訂。1.4.質(zhì)量管理部對標(biāo)簽、說明書、印有標(biāo)簽內(nèi)容的包裝材料的設(shè)計是否符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求、國家政策、法規(guī)等要求及文字內(nèi)容、顏色、樣式、材質(zhì)(ci zh)等的正確性負責(zé)。1.5.經(jīng)質(zhì)量管理(gunl)部審核符合要求的樣稿由儲運部