流行學(xué)方法-課件(PPT 105頁(yè))

1、 流行病學(xué)方法第1頁(yè)，共105頁(yè)。隊(duì)列研究cohort study 青島大學(xué)公共衛(wèi)生系流行病學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室第2頁(yè)，共105頁(yè)。 隊(duì)列研究（cohort study）又稱: 前瞻性研究（prospective study） 定群研究（cohort study） 發(fā)生率研究（incidence study） 隨訪研究（follow-up study） 縱向研究（longitudinal study）等目前常用的名稱是隊(duì)列研究、定群研究。 前 言第3頁(yè)，共105頁(yè)。隊(duì)列研究是分析流行病學(xué)研究中的重要方法，主要用于檢驗(yàn)病因假設(shè)，是研究暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)的最佳設(shè)計(jì)類型,它的時(shí)間順序合理,能夠減少與確定暴露

2、相關(guān)的偏倚,可以直接測(cè)量疾病危險(xiǎn)指標(biāo),還能研究一種因素的多種效應(yīng),因此在因果關(guān)系的確定上比病例對(duì)照研究更有說(shuō)服力。第4頁(yè)，共105頁(yè)。第一節(jié) 概述第二節(jié) 設(shè)計(jì)和實(shí)施第三節(jié) 資料的整理與分析第四節(jié) 偏倚及其控制第五節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)第5頁(yè)，共105頁(yè)。基本概念特點(diǎn)種類用途 第一節(jié)概述 第6頁(yè)，共105頁(yè)。基本概念隊(duì)列研究 是選定暴露和未暴露于某種因素的兩種人群，追蹤其各自的發(fā)病結(jié)局，比較兩組發(fā)病結(jié)局的差異，從而判斷暴露與發(fā)病有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。第7頁(yè)，共105頁(yè)?；靖拍? 隊(duì)列（cohort）原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人，

3、例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。第8頁(yè)，共105頁(yè)?；靖拍? 隊(duì)列或群組* 指以下兩種人群 （1）泛指暴露于某事物或因素、具有共同特征的一群人。 （2）指特定時(shí)間內(nèi)出生并按此出生時(shí)期確定的一組人，稱為出生隊(duì)列。第9頁(yè)，共105頁(yè)。固定隊(duì)列 Fixed Cohort研究開(kāi)始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局根據(jù)人群進(jìn)出隊(duì)列的時(shí)間不同分類：第10頁(yè)，共105頁(yè)。動(dòng)態(tài)隊(duì)列 Dynamic Cohort研究開(kāi)始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局失訪第11頁(yè)，共105頁(yè)。基本概念3.隊(duì)列研究的分組4.隊(duì)列研究檢驗(yàn)的假設(shè)5.暴露 與病例對(duì)照研究相似，指接觸某種因素或具備某種特征或行為6.暴露因素

4、泛指能影響人群發(fā)病率變動(dòng)、疾病結(jié)局的研究因素。第12頁(yè)，共105頁(yè)。隨訪隨訪暴露組非暴露組總體發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病比例比例 隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式基本概念第13頁(yè)，共105頁(yè)。特點(diǎn) （4個(gè)）1.自研究方法的性質(zhì)上屬于觀察法 暴露是客觀存在的，而不是人為給予的，且不施加任何干預(yù)措施。2.自設(shè)計(jì)上設(shè)立對(duì)照第14頁(yè)，共105頁(yè)。特點(diǎn)（4個(gè)）3.自研究方法方向上 屬于縱向的、前瞻性、由“因”及“果” 的研究方法。4.自病因研究的價(jià)值上 能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系 。且由于疾病是發(fā)生在事先確定的暴露人群中，因此能準(zhǔn)確地估計(jì)人群發(fā)病的危險(xiǎn)程度。第15頁(yè)，共105頁(yè)。種類1.前瞻性隊(duì)列研究2.歷史性隊(duì)列研究3.

5、雙向性隊(duì)列研究第16頁(yè)，共105頁(yè)。種類11.前瞻性隊(duì)列研究 最適宜做因果關(guān)系的推論，資料的偏倚較小，結(jié)果可信；缺點(diǎn)是所需觀察的人群樣本很大，觀察時(shí)間長(zhǎng)、花費(fèi)大，因而影響其可行性，特別是對(duì)于發(fā)病率低的慢性疾病更是如此。第17頁(yè)，共105頁(yè)。種類22.歷史性隊(duì)列研究 研究開(kāi)始時(shí)，暴露和疾病均已發(fā)生，所以根據(jù)已有的資料來(lái)確定暴露組和非暴露組，以及各研究對(duì)象的死亡和疾病情況?；仡櫺躁?duì)列研究結(jié)果的可靠性完全取決于暴露與疾病資料的完整性與準(zhǔn)確性第18頁(yè)，共105頁(yè)。優(yōu)點(diǎn)短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺點(diǎn)資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求需要足夠完整可靠的

6、過(guò)去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料 第19頁(yè)，共105頁(yè)。種類33.雙向性隊(duì)列研究 最適宜于評(píng)價(jià)對(duì)人體健康同時(shí)具有短期效應(yīng)和長(zhǎng)期作用的暴露因素。第20頁(yè)，共105頁(yè)。暴露組非暴露組暴露組非暴露組回顧性地收集已有的歷史資料回顧性地收集已有的歷史資料暴露組非暴露組前瞻性收集資料歷史性隊(duì)列研究繼續(xù)收集資料雙向性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究過(guò)去某時(shí)點(diǎn)現(xiàn)在將來(lái)某時(shí)點(diǎn)圖3 隊(duì)列研究類型示意圖時(shí)間軸第21頁(yè)，共105頁(yè)。幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌發(fā)生的病因?qū)W研究回顧性隊(duì)列研究從常州市第一人民醫(yī)院病理科的病理組織庫(kù)中選取19881993牟問(wèn)，因消化不良或上腹部不適等癥狀作胃鏡檢查并活檢的非胃癌住院患

7、者的組織切片符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的共943例，以隨訪人群中胃癌發(fā)生為本研究觀察終點(diǎn)。第22頁(yè)，共105頁(yè)。本研究為同群體的回顧性隊(duì)列研究，從入選日期(即初次胃鏡檢查日期)起，隨訪記錄患者胃部病變情況的變化及飲食、生活等方面情況，并調(diào)查胃癌的發(fā)生情況。不采取任何直接的干預(yù)措施。所有切片標(biāo)本在上海中山醫(yī)院統(tǒng)一閱片后，區(qū)分Hpylon感染情況，對(duì)自然形成的Hpylon陽(yáng)性和陰性兩隊(duì)列進(jìn)行隨訪，隨訪期為510年。采用統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷，進(jìn)行家訪或信訪；有癥狀者予胃鏡或胃腸鋇透等檢查。胃癌確診依據(jù)手術(shù)或胃鏡加組織病理檢查。隨訪結(jié)束時(shí)間為1999年底。幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌發(fā)生的病因?qū)W研究回顧性隊(duì)列研究第23頁(yè)，

8、共105頁(yè)。馬鞍山市出生缺陷的隊(duì)列研究在安徽省馬鞍山市四家婦幼保健機(jī)構(gòu)設(shè)置調(diào)查點(diǎn)，于2008 年10 月1 日至2009 年9 月30 日期間對(duì)前來(lái)建立圍產(chǎn)保健手冊(cè)和孕期體檢的孕婦進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。調(diào)查具體內(nèi)容包括：孕婦及其丈夫的一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，夫妻雙方孕前半年的環(huán)境暴露情況、孕婦孕早期的環(huán)境暴露情況，以及妊娠結(jié)局等。第24頁(yè)，共105頁(yè)。研究觀察起點(diǎn)為有償供血人群HIV感染時(shí)間(1995年前后)，從感染到研究起點(diǎn)2004年11月期間的資料(尤其AIDS診斷死亡資料)，來(lái)自歷史記錄(包括當(dāng)?shù)豀IVAIDS病例報(bào)告資料、流行病學(xué)資料、AIDS患者醫(yī)院或疾控部門(mén)的所有病歷和隨訪記錄、其他部門(mén)有關(guān)記

9、錄以及當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)非法采供ira漿站信息等)和回顧調(diào)查(核補(bǔ)現(xiàn)有歷史資料中缺失有誤的必要信息)。我國(guó)既往不安全有償供血感染HIV者自然史雙向性隊(duì)列研究第25頁(yè)，共105頁(yè)。我國(guó)既往不安全有償供血感染HIV者自然史雙向性隊(duì)列研究2005年及以后資料來(lái)自課題現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查(對(duì)新入選研究對(duì)象的相關(guān)調(diào)查，以入戶調(diào)查方式為主，結(jié)合知情者訪談)和隨訪調(diào)查(對(duì)未治療者或發(fā)病死亡結(jié)局不明確者，每6個(gè)月1次隨訪以明確結(jié)局)。觀察終點(diǎn)為2006年7月24日。第26頁(yè)，共105頁(yè)。用 途 1.檢驗(yàn)病因假設(shè) 2.描述疾病的自然史 3.評(píng)價(jià)自發(fā)的預(yù)防效果4.新藥的上市后監(jiān)測(cè)第27頁(yè)，共105頁(yè)。一、研究因素的確定二、結(jié)局的確定三

10、、研究對(duì)象的選擇四、樣本含量的估計(jì)五、資料的收集第二節(jié)設(shè)計(jì)和實(shí)施第28頁(yè)，共105頁(yè)。研究因素的確定1研究因素在隊(duì)列研究中常稱為暴露因子或暴露變量，在研究中要考慮如何選擇、規(guī)定和測(cè)量。一般應(yīng)對(duì)暴露因素進(jìn)行定量，除了暴露水平以外，還應(yīng)考慮暴露的時(shí)間，以估計(jì)累積暴露劑量。同時(shí)還要考慮暴露方式。第29頁(yè)，共105頁(yè)。研究因素的確定2隊(duì)列研究除了要確定主要的暴露因素外，還應(yīng)確定同時(shí)需要收集的其他暴露因素資料及背景資料，包括各種可疑的混雜因素及研究對(duì)象的人口學(xué)特征，以利于對(duì)研究結(jié)果作深入分析。第30頁(yè)，共105頁(yè)。結(jié)局的確定1結(jié)局變量（outcome variable） 也叫結(jié)果變量，簡(jiǎn)稱為結(jié)局。 是指

11、隨訪觀察中將出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件，也即研究者希望追蹤觀察的事件。結(jié)局就是隊(duì)列研究觀察的自然終點(diǎn)，它與觀察期的終止不是一個(gè)概念。第31頁(yè)，共105頁(yè)。結(jié)局的確定2結(jié)局變量的測(cè)定，應(yīng)給出明確統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，并在研究的全過(guò)程中嚴(yán)格遵守。對(duì)非預(yù)定結(jié)局（如疾病或死亡）的信息也要收集。 第32頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇 1暴露人群的選擇 1.特殊暴露人群 選擇由于特殊原因暴露于特殊因素的人群作為暴露人群。如：接觸過(guò)放射線、同位素治療的人，貧鈾彈、原子彈受害者。第33頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇 22 職業(yè)人群： (occupational exposure) 選擇由于特殊職業(yè)原因暴露于某種特殊危險(xiǎn)因素的人

12、群作為暴露人群，不但所需人數(shù)較少，而且較易發(fā)現(xiàn)暴露與疾病之間的關(guān)聯(lián)。第34頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇 33.一般人群(general population)（1）一般居民 選擇一個(gè)地區(qū)的全部人口或其無(wú)偏樣本中的暴露者作為暴露人群。 如美國(guó)Framingham地區(qū)高血壓的研究中研究人群來(lái)自Framingham小鎮(zhèn)，當(dāng)時(shí)該鎮(zhèn)人口28，000人，其中3062歲的10，000人，在被選作觀察樣本的6，500人中，男女各半。第35頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇 4（2）有組織的人群團(tuán)體 選擇有組織的人群作為一般人群的特殊形式，如學(xué)生、士兵、會(huì)員等。第36頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇5對(duì)照人群的選擇

13、 做到暴露組與對(duì)照組有良好的可比性是很不容易的，關(guān)鍵在于選擇恰當(dāng)?shù)膶?duì)照人群。1）內(nèi)對(duì)照 3）總?cè)丝趯?duì)照2）外對(duì)照 4）多重對(duì)照第37頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇6內(nèi)對(duì)照 即先選擇一組研究人群，將其中暴露于所研究因素的對(duì)象作為暴露組，其余非暴露者即為非暴露組。 當(dāng)研究的暴露變量是定量變量時(shí)，可將暴露定量地分成若干亞組，而以最低亞組暴露的人群定為對(duì)照組。第38頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇7特設(shè)對(duì)照 也稱外對(duì)照 當(dāng)暴露人群選擇的是職業(yè)人群或特殊暴露人群時(shí)，往往不能從這些人群中選出對(duì)照，而常需在該人群之外去尋找對(duì)照組，故名外對(duì)照。第39頁(yè)，共105頁(yè)。研究對(duì)象的選擇8總?cè)丝趯?duì)照 這種對(duì)照可認(rèn)為是外

14、對(duì)照的一種，但也可看作不設(shè)對(duì)照，因?yàn)樗鼘?shí)際上并未與暴露組平行地設(shè)立一個(gè)對(duì)照組，而是利用整個(gè)地區(qū)的現(xiàn)成發(fā)病或死亡的統(tǒng)計(jì)資料即以全人口率為對(duì)照。多重對(duì)照 或叫多種對(duì)照第40頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)1計(jì)算樣本量時(shí)需考慮的幾個(gè)問(wèn)題 1.抽樣方法 同現(xiàn)況調(diào)查2.暴露組與非暴露組的比例 一般說(shuō)來(lái)，非暴露組的樣本含量不宜少于暴露組的樣本含量。3.預(yù)先估計(jì)失訪率，適當(dāng)擴(kuò)大樣本量。通常假設(shè)失訪率為10%。第41頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)2影響樣本含量的幾個(gè)因素 1. 一般人群（對(duì)照人群）中所研究疾病的發(fā)病率p0 p0越接近0.5，所需樣本量越小。第42頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)32.暴露組與對(duì)照組

15、人群發(fā)病率之差 用p1表示暴露組人群的發(fā)病率，用一般人群發(fā)病率p0代替對(duì)照組人群發(fā)病率，d=p1p0為兩組人群發(fā)病率之差，d值越大，所需樣本量越小。第43頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)43. 要求的第類錯(cuò)誤（假陽(yáng)性錯(cuò)誤）值 通常取=0.05或0.01，取0.01時(shí)所需樣本量較0.05為大。第44頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)54. 效力（power）又稱把握度（1-），為檢驗(yàn)假設(shè)時(shí)出現(xiàn)第類錯(cuò)誤的概率，而1-為檢驗(yàn)假設(shè)時(shí)能夠避免假陰性的能力。通常取為0.10，有時(shí)用0.20。第45頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)6樣本含量的計(jì)算 式中p1與p0分別代表暴露組與對(duì)照組的預(yù)期發(fā)病率，為兩個(gè)發(fā)病率的平均

16、值，q=1-p，Z和Z為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布下的面積，可查表求得。第46頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)7樣本含量的計(jì)算舉例 用隊(duì)列研究探討孕婦暴露于某藥物與嬰兒先天性心臟病之間的聯(lián)系。已知非暴露孕婦所生嬰兒的先天性心臟病發(fā)病率（p0）為0.007，估計(jì)該藥物暴露的RR為2.5，設(shè)=0.05（雙側(cè)），=0.10，求調(diào)查所需的樣本量。 第47頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)8樣本含量的計(jì)算舉例第48頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)9即暴露組與非暴露組各需2310人。將上述數(shù)據(jù)代入當(dāng)P0=0.07時(shí)，N=203人第49頁(yè)，共105頁(yè)。樣本含量的估計(jì)10 如果考慮失訪的可能性，尚需在此基礎(chǔ)上增加10%的樣本量，即

17、兩組各實(shí)際需要樣本數(shù)量為n=2310（1+0.1）=2541人。如果抽樣方法不是單純隨機(jī)抽樣，還需適當(dāng)增加樣本量。 第50頁(yè)，共105頁(yè)。 基線資料 隨訪 資料的收集第51頁(yè)，共105頁(yè)。資料的收集 1（一）基線資料的收集 基線資料一般包括待研究的暴露因素的暴露狀況，疾病與健康狀況，年齡、性別、職業(yè)、文化、婚姻等個(gè)人狀況，家庭環(huán)境、個(gè)人生活習(xí)慣及家族疾病史等。第52頁(yè)，共105頁(yè)。資料的收集2獲取基線資料的方式一般有下列四種：1、查閱記錄或檔案2、訪問(wèn)研究對(duì)象或其它能夠提供信息的人3、對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查4、環(huán)境調(diào)查與檢測(cè)第53頁(yè)，共105頁(yè)。資料的收集3（二）隨訪隨訪對(duì)象與方法

18、 對(duì)暴露組和對(duì)照組應(yīng)采取相同的隨訪方法，且在整個(gè)隨訪過(guò)程中，隨訪方法應(yīng)保持不變。 隨訪內(nèi)容 一般與獲取的基線資料內(nèi)容一致，但此處收集的重點(diǎn)是結(jié)局變量第54頁(yè)，共105頁(yè)。資料的收集4觀察終點(diǎn) 觀察終點(diǎn)（end-point）就是指研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果，達(dá)到了這個(gè)觀察終點(diǎn)，就不再對(duì)該研究對(duì)象繼續(xù)隨訪。 對(duì)觀察終點(diǎn)的判斷應(yīng)在設(shè)計(jì)中訂出明確的標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定明確的判斷方法，這種規(guī)定自始至終不能改變。發(fā)現(xiàn)終點(diǎn)的方法要敏感、可靠、簡(jiǎn)單、易被接受。第55頁(yè)，共105頁(yè)。資料的收集5觀察的終止時(shí)間：觀察終止時(shí)間是指整個(gè)研究工作截止的時(shí)間。 隨訪的間隔：隨訪間隔與次數(shù)將視研究結(jié)局的變化速度、研究的人力、物力等條件

19、而定。一般慢性病的隨訪間隔期可定為12年。隨訪者 第56頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析一數(shù)據(jù)資料的整理二隊(duì)列研究資料的分析第57頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析 隊(duì)列研究資料歸納整理表 組別 發(fā)病數(shù) 未發(fā)病數(shù) 發(fā)病率暴露組 a b a/(a+b)非暴露組 c d c/(c+d)合計(jì) a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=T第58頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析 (一) 率的計(jì)算（二）率的差異顯著性檢驗(yàn)（三）劑量反應(yīng)關(guān)系分析（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度第59頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析(一)率的計(jì)算1累積發(fā)病率（cumulative incidence ，C

20、I） 某一固定人群 在一定時(shí)期內(nèi)某病新發(fā)生例數(shù)（D）與時(shí)期開(kāi)始總?cè)藬?shù)（N）之比。第60頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析累積發(fā)病率也就是一般所說(shuō)的發(fā)病率。隨訪期越長(zhǎng)，則病例發(fā)生越多，所以CI表示發(fā)病率的累積影響。CI又是平均危險(xiǎn)度的一個(gè)指標(biāo)，也就是一個(gè)人在特定時(shí)期內(nèi)發(fā)生該病的概率。 CIDN第61頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析2.發(fā)病密度（incidence density，ID）： 當(dāng)隊(duì)列是一個(gè)動(dòng)態(tài)人群時(shí)，觀察人數(shù)變動(dòng)較大（因失訪、遷移、死于他病、中途加入等），應(yīng)該用發(fā)病密度來(lái)測(cè)量發(fā)病情況。 發(fā)病密度是一定時(shí)期內(nèi)的平均發(fā)病率。其分子仍是一個(gè)人群在一定時(shí)期內(nèi)新發(fā)生的例數(shù)（D），分母

21、則是該人群的每一成員所提供的人時(shí)（ PT ）的總和。 ID=D/PT 如：25/10萬(wàn)人年第62頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析人時(shí)（person-time，PT）是觀察人數(shù)乘以隨訪單位時(shí)間的積。時(shí)間單位常用年，故又稱人年數(shù)（person-years）。一定的人時(shí)（人年）數(shù)可來(lái)自不同的人數(shù)與不同的觀察時(shí)間。100人年(prsy)=100人1年 =200人0.5年 =50人2年第63頁(yè)，共105頁(yè)。人年的計(jì)算方法1以個(gè)人為單位計(jì)算人年2動(dòng)態(tài)人群人年計(jì)算3壽命表法計(jì)算人年第64頁(yè)，共105頁(yè)。3.標(biāo)準(zhǔn)化死亡比 SMR(standardized mortality ratio) 即實(shí)際死亡（發(fā)

22、?。?shù)與預(yù)期死亡（發(fā)?。?shù)之比。 ai 是觀察人群第 i 層年齡組的死亡觀察數(shù)。 E（ai）是按標(biāo)準(zhǔn)人群年齡組死亡專率推算的第 i 層年齡組預(yù)期死亡數(shù)。第65頁(yè)，共105頁(yè)。當(dāng)以全人群資料作為對(duì)照時(shí)，研究對(duì)象數(shù)量較少且發(fā)病率較低時(shí)，無(wú)論觀察期長(zhǎng)短都不宜計(jì)算率，而應(yīng)該以該指標(biāo)衡量發(fā)病的強(qiáng)度。某廠2024歲組工人500名，某年內(nèi)1人死于某癌癥，已知該年全人口2024歲組某癌癥的死亡率是1.8，求其SMR.即某廠該年2024歲年齡組工人死于某癌癥的危險(xiǎn)超過(guò)相應(yīng)一般人群的0.11倍。第66頁(yè)，共105頁(yè)?？傮wSMR的可信區(qū)間：判斷其有無(wú)意義應(yīng)看該區(qū)間是否包含期望死亡數(shù)。不包含則有意義。式中LP和UP表

23、示按Poisson分布所得死亡數(shù)可信區(qū)間的上限和下限；當(dāng)實(shí)際死亡數(shù)D較大時(shí)（50），可用正態(tài)近似法求得；當(dāng)D50時(shí)，可用Poisson分布查表法求得；E（D）為預(yù)期死亡數(shù)。第67頁(yè)，共105頁(yè)。例：一個(gè)觀察人群若干年后，觀察期內(nèi)80人死于冠心病。選用該地區(qū)全人口的冠心病死亡率作為標(biāo)準(zhǔn)死亡率，計(jì)算得到預(yù)期死亡人數(shù)為71人，求SMR。SMR=80/71=1.13SMR的95%可信區(qū)間：62.4797.53，該區(qū)間包含了期望死亡數(shù)71，可認(rèn)為差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第68頁(yè)，共105頁(yè)。（二）率的差異顯著性檢驗(yàn)組別 病例 非病例 合計(jì) 發(fā)病率暴露組 a b a+b=n1 a/n1非暴露組 c d c+d=

24、n0 c/n0合計(jì) a+c= m1 b+d=m0 a+b+c+d=T 第三節(jié)資料的整理與分析第69頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析率的差異的顯著性檢驗(yàn) U檢驗(yàn) 直接概率法 二項(xiàng)分布檢驗(yàn) 泊松分布檢驗(yàn)第70頁(yè)，共105頁(yè)。隊(duì)列研究分級(jí)資料整理表 暴露分級(jí) （0）（1）（2）（3）(xi) 合計(jì)觀察死亡數(shù) d0 d1 d2 d3 di D觀察人年數(shù) n0 n1 n2 n3 ni NXi是各暴露組劑量值，的di 是各劑量組死亡人數(shù)，ni是各劑量組暴露人年數(shù)。（三）劑量反應(yīng)關(guān)系分析第71頁(yè)，共105頁(yè)。第三節(jié)資料的整理與分析（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度1.相對(duì)危險(xiǎn)度 RR （relative

25、risk）2.歸因危險(xiǎn)度 AR （attributive risk）3.歸因危險(xiǎn)度百分比 AR（attributive risk percent）4.人群歸因危險(xiǎn)度 PAR （population attributive risk ）5.人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PARP第72頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度1.相對(duì)危險(xiǎn)度 RR （relative risk）又稱“危險(xiǎn)比”（risk ratio）或“率比”（rate ratio） 定義：是暴露組發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組發(fā)病率（或死亡率）的比值。意義：說(shuō)明暴露組發(fā)病率或死亡率是非暴露組的 倍數(shù)。第73頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露

26、與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度Var(InRR)=1/a+1/b+1/c+1/d第74頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR數(shù)值的意義：（1）RR=1，說(shuō)明暴露因素與疾病無(wú)關(guān)聯(lián)（2）RR 1，說(shuō)明暴露因素與疾病有“正”的關(guān)聯(lián)，暴露越多，發(fā)病越多，是致病的危險(xiǎn)因素。（3）RR 1，說(shuō)明暴露因素與疾病有“負(fù)”的關(guān)聯(lián)，暴露越多，疾病越少，具有保護(hù)意義。第75頁(yè)，共105頁(yè)。 RR數(shù)值范圍對(duì)暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義 RR值范圍 關(guān)聯(lián)意義 0 0.3 高度有益 0.4 0.5 中度有益 0.6 0.8 微弱有益 0.9 1.1 不產(chǎn)生影響 1.2 1.6 微弱有害 1.7 2.5 中度有害 2.6 高度有害第

27、76頁(yè)，共105頁(yè)。 不同發(fā)病率和 OR時(shí)的RR 發(fā)病率（I0）OR 0.20 0.10 0.05 0.01 2 1.7 1.8 1.9 2.0 3 2.1 2.5 2.7 2.9 4 2.5 3.1 3.5 3.9 5 2.8 3.6 4.2 4.8 6 3.0 4.0 4.8 5.7 7 3.2 4.4 5.4 6.6 8 3.3 4.7 5.9 7.5 9 3.5 5.0 6.4 8.310 3.6 5.3 6.9 9.2第77頁(yè)，共105頁(yè)。第78頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度2.歸因危險(xiǎn)度 AR （attributive risk） 又稱“超額危險(xiǎn)度excess ri

28、sk”或“率差rate difference,RD” 是暴露組發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組發(fā)病率（或死亡率）的差值。表示疾病危險(xiǎn)完全特異地歸因于暴露因素的程度。 AR=暴露組發(fā)病率（Ie）-非暴露組發(fā)病率(I0)第79頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度3 歸因危險(xiǎn)度百分比 AR% （attributive risk percent）又稱病因分值（etiologic fraction,EF），是指暴露人群中發(fā)病歸因于暴露的成份占全部病因的百分比。 當(dāng)AR75時(shí)，即可認(rèn)為找到了主要病因AR%=（Ie-I0）/Ie100%第80頁(yè)，共105頁(yè)。 吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR與AR疾

29、病 吸煙者 非吸煙者 RR AR AR% （1/10萬(wàn)人年）（1/10萬(wàn)人年） 肺癌 48.33 4.49 10.8 43.8 90.7心血管病 294.67 169.54 1.7 125.1 42.4（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度第81頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR 、AR和AR都說(shuō)明暴露的生物學(xué)效應(yīng)，即暴露的致病作用有多大。RR和AR具有病因?qū)W意義。AR具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)意義。第82頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度4.人群歸因危險(xiǎn)度 PAR （population attributive risk ）是全人群發(fā)病率或死亡率（It）與非暴露組發(fā)病率或死

30、亡率（I0）的差值。 PAR = It I0第83頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度PAR的意義：PAR指整個(gè)人群中某時(shí)期由于某暴露因素引起的發(fā)病或死亡的率。是說(shuō)明社會(huì)效應(yīng)的一個(gè)指標(biāo)，它說(shuō)明某一人群（包括暴露者與非暴露者）中某一時(shí)期由于暴露因素引起的發(fā)病或死亡的率。第84頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度5人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PAR為人群中暴露因素引起的發(fā)病或死亡占整個(gè)人群發(fā)病或死亡的比例。PAR也叫人群病因分值（population etiologic fraction PEF）第85頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 PAR和PAR%說(shuō)明暴露對(duì)一個(gè)具體

31、人群的危害程度，以及消除這個(gè)因素后可能使發(fā)病率或死亡率減少的程度，即暴露的社會(huì)效應(yīng)。常用以評(píng)估社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目的成本效果和成本效益。 PAR和PAR的大小既與RR和AR有關(guān)，又與人群中暴露者的比例有關(guān)。 第86頁(yè)，共105頁(yè)。 人群歸因危險(xiǎn)度百分比與相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）和人群暴露率（Pe）的關(guān)系 RR Pe 1.5 2 5 10 0.01 0.5 1.0 4.0 8.0 0.05 2.0 5.0 17.0 31.0 0.10 5.0 9.0 29.0 47.0 0.25 11.0 20.0 50.0 69.0 0.50 20.0 33.0 67.0 82.0 0.90 31.0 47.0 78.0

32、89.0第87頁(yè)，共105頁(yè)。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度例：吸煙者肺癌年死亡率為Ie=0.96，非吸煙者肺癌年死亡率為I0=0.07 ,全人群中肺癌死亡率為It=0.56 ，請(qǐng)計(jì)算：RR, AR, AR%, PAR, PAR%并說(shuō)明意義。第88頁(yè)，共105頁(yè)。RR= Ie/ I0=0.96 /0.07 =13.7(倍）AR= Ie - I0= 0.96 -0.07 =0.89 AR%=（ Ie - I0 ）/ Ie=92.7%PAR= It- I0 =0.56 -0.07 =0.49 PAR%= （It- I0） / It 100%=87.5%（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度第89頁(yè)，共10

33、5頁(yè)。下表是一項(xiàng)關(guān)于血清膽固醇水平與發(fā)生冠心?。–HD）的危險(xiǎn)度的6年隨訪研究結(jié)果。這是從1948年開(kāi)始的著名的美國(guó)Framingham心臟病隊(duì)列研究的一部分（此研究后來(lái)以當(dāng)初成員的后代為對(duì)象，繼續(xù)進(jìn)行）。（四）計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度第90頁(yè)，共105頁(yè)。 4059歲男子按初始血清膽固醇水平分組的冠心病6年發(fā)生情況危險(xiǎn)度(累積發(fā)病率)：CI=D/N 平均年發(fā)病率=CI/6PAR%=（It I0）/It=(0.0120 0.0059)/0.0120=0.51=51% 血清膽固醇 人數(shù) 病例數(shù) 危險(xiǎn)度 平均年發(fā)病率 RR AR（mmol/L） 5.5 454 16 0.0352 0.0059 1

34、.00 0.00005.5 455 29 0.0637 0.0106 1.80 0.0285 6.4 424 51 0.1203 0.0200 3.39 0.0851 合計(jì) 1333 96 0.0720 0.0120 第91頁(yè)，共105頁(yè)。第四節(jié)偏倚及其控制 選擇偏倚（selection bias）失訪偏倚（lost to follow-up）信息偏倚（information bias）混雜偏倚（confounding bias） 第92頁(yè)，共105頁(yè)。第四節(jié)偏倚及其控制1選擇偏倚（selection bias）研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體人群存在的差異。 第93頁(yè)，共1

35、05頁(yè)。選擇偏倚產(chǎn)生的原因最初選定參加研究的對(duì)象中有人拒絕參加；在歷史性隊(duì)列研究中有些人的檔案丟失了或記錄不全；研究對(duì)象由志愿者組成，他們往往或是較健康的或是有某種特殊傾向或習(xí)慣的；早期病人，在研究開(kāi)始時(shí)未能發(fā)現(xiàn)等。第94頁(yè)，共105頁(yè)。1 嚴(yán)格遵守隨機(jī)的原則選擇對(duì)象；2 嚴(yán)格按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)選擇對(duì)象；3 如果有志愿者加入或有選定的研究對(duì)象拒絕參加，則應(yīng)了解他們的基本情況后，與正常選擇參加的人群進(jìn)行比較。 選擇偏倚的防止第95頁(yè)，共105頁(yè)。第四節(jié)偏倚及其控制2失訪偏倚（lost to follow-up） 失訪指研究對(duì)象因各種原因從原定的研究隊(duì)列中退出。由此造成的失訪偏倚是隊(duì)列研究中的首要偏倚。失訪從本質(zhì)上是破壞了原有樣本的代表性，因而失訪偏倚實(shí)質(zhì)上屬于選擇偏倚。一項(xiàng)研究的失訪率最好不超過(guò)10%。如達(dá)到20%以上，則本次研究的真實(shí)性值得懷疑。