(人衛(wèi)5版醫(yī)學免疫學)第十二章-T淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件

1、第十二章 T淋巴細胞介導的細 胞免疫應答T細胞特異性識別抗原階段T細胞活化、增殖和分化階段效應性T細胞的產(chǎn)生及效應階段 細胞免疫應答分為三個階段第一節(jié) T細胞對抗原的識別MHC限制性TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子。一、APC向T細胞提呈抗原的過程外源性抗原-MHC類分子復合物提呈 給CD4+T細胞識別；內(nèi)源性抗原-MHC類分子復合物提呈 給CD8+T細胞識別。二、APC與T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異結合（二）T細胞與APC的特異性結合（一）T細胞與APC的非特異結合T細胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）與A

2、PC表面相應配體（ICAM-1、LFA-3）結合，促進和增強T細胞表面TCR特異性識別和結合抗原肽的能力，這種結合是可逆而短暫的。（二）T細胞與APC的特異性結合TCR識別特異性抗原肽-MHC分子復合物；CD3分子傳遞特異性抗原刺激信號；CD4和CD8分子分別識別和結合MHC類分子和MHC類分子，增強TCR與抗原肽-MHC分子復合物結合的親和力；協(xié)同刺激分子受配體的結合，有助于維持和加強T細胞與APC的直接接觸，并為T細胞激活進一步提供協(xié)同刺激信號。免疫突觸第二節(jié) T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化的第一信號：TCR特異性識別結合在MHC分子槽中的抗原肽；T細胞活化的第二信號：協(xié)同刺激信號（C

3、D28/B7）；細胞因子促進T細胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。一、T細胞活化涉及的分子二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導途徑TCR受體交聯(lián)激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70激酶活化的級聯(lián)反應：PLC-活化途徑 MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化相關基因轉(zhuǎn)錄三、T細胞活化信號涉及的靶基因細胞因子基因：IL-2細胞因子受體基因細胞原癌基因黏附分子基因MHC四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化多種細胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-等參與T細胞增殖和分化過程，其中最重要的是IL-2。 CD4+T細胞的增殖分化Th0

4、細胞Th1細胞Th2細胞TregsTh17細胞記憶性T細胞IL-12 IFN-IL-4IL-1 IL-6 IL-23 CD8+T細胞的增殖分化CD8+T細胞增殖分化為細胞毒性T細胞（CTL）和記憶性T細胞。初始CD8+T細胞的激活方式Th細胞非依賴性的：高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T細胞產(chǎn)生IL-2，誘導CD8+T細胞自身增殖并分化為CTL。Th細胞依賴性的：一般低表達或不表達協(xié)同刺激分子的靶細胞，不能有效激活初始CD8+T細胞，而需要APC和CD4+T細胞的輔助。第三節(jié) T細胞的效應功能一、Th細胞的效應功能（一）Th1細胞的生物學活性（二）Th2細胞的生物學活性 （三

5、）Th17細胞的生物學活性（一）Th1細胞的生物學活性Th1細胞對巨噬細胞的作用（抗胞內(nèi)病原體感染） 激活巨噬細胞：產(chǎn)生IFN-等；CD40L-CD40結合；激活的巨噬細胞高表達B7、MHC II，分泌IL-12等誘生并募集巨噬細胞：產(chǎn)生IL-3和GM-CSF；產(chǎn)生TNF-、LT和MCP-1等Th1細胞對淋巴細胞的作用產(chǎn)生IL-2等，促進Th1、Th2、CTL和NK細胞等活化和增殖，從而放大免疫效應；分泌IFN-促使B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，進一步增強巨噬細胞的吞噬作用。Th1細胞對中性粒細胞的作用產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-，活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體。（二）Th2細胞的生物學活性1.輔

6、助體液免疫應答產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促進B細胞增殖分化為漿細胞產(chǎn)生抗體。2.參與超敏反應性炎癥分泌細胞因子激活肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞，參與超敏反應的發(fā)生和抗寄生蟲感染。（三）Th17細胞的生物學活性1.參與炎癥反應、感染性疾病以及自身免疫性疾病的發(fā)生IL-17刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等分泌多種細胞因子分泌IL-8、MCP-1等，趨化和募集中性粒細胞和單核細胞；分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒細胞和單核細胞， 并刺激骨髓造血；分泌IL-1、IL-6、TNF-等誘導局部炎癥反應。2.在固有免疫中發(fā)揮重要作用IL-17刺激上皮細胞

7、、角朊細胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，募集和活化中性粒細胞等。二、CTL細胞的效應功能CTL主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體（病毒和某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細胞、腫瘤細胞等。效應過程包括： 1.效-靶細胞結合 （TCR識別MHC類分子提呈的特異性抗原） 2.CTL的極化 3.致死性攻擊CTL殺傷靶細胞的途徑穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素：儲存于胞質(zhì)顆粒中的細胞毒素，單體可插入靶細胞膜，在鈣離子存在的情況下，聚合成孔道，使水、電解質(zhì)迅速進入細胞，導致靶細胞崩解；顆粒酶：一類絲氨酸蛋白酶，隨CTL脫顆粒而分泌到細胞外，循穿孔素在靶細胞膜所形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)而介導靶細胞凋亡。Fas/FasL途

8、徑效應CTL可表達FasL，并分泌TNF-、LT，這些效應分子可分別與靶細胞表面的Fas和TNF受體結合，通過激活胞內(nèi)胱天蛋白酶參與的信號轉(zhuǎn)導途徑，誘導靶細胞凋亡。CTL殺傷靶細胞的電鏡照片三、記憶性T細胞記憶性T細胞是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T淋巴細胞，表面標志為CD45RA-CD45RO+，當再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應細胞，產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應答。愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓。”鳥兒啄

9、完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛?！艾F(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水?！薄拔乙ツ瞧_著風信子的山谷，去看那朵風信子?！薄盀槭裁?？它能驅(qū)趕你的饑餓？”“不能?！薄八茏虧櫮愕母煽?？”“不能。”愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為

10、什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓。”鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛?！艾F(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點渴了。”精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去?！罢堅倩卮鹞乙粋€問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”“為什么？它能驅(qū)趕你的饑餓？”“不能。”“它能滋潤你的干渴？”“不能。”愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問

11、道：“你愛這稻谷嗎？”“愛?！薄盀槭裁?？”“它驅(qū)趕我的饑餓?！兵B兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛?！艾F(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面?！澳阋プ鍪裁锤匾氖聠幔课疫@里又稻谷也有泉水?！薄拔乙ツ瞧_著風信子的山谷，去看那朵風信子?！薄盀槭裁?？它能驅(qū)趕你的饑餓？”“不能?！薄八茏虧櫮愕母煽?？”“不能?！睈凼鞘裁矗恳粋€精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓。”鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛?！艾F(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。