天然產(chǎn)物作為醫(yī)藥中間體的應(yīng)用

1、天然產(chǎn)物作為醫(yī)藥中間體的應(yīng)用引言天然產(chǎn)物是指動(dòng)物、植物、昆蟲、海洋生物和微生物體內(nèi)的組成成分或其代謝產(chǎn)物 以及內(nèi)源性化學(xué)成分的統(tǒng)稱，其中主要包括蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、糖、生物堿、揮發(fā)油、 黃酮、糖苷類等天然存在的化學(xué)成分。其中具有生物活性及藥用價(jià)值的成分稱為天然藥物。近些年來(lái)，隨著生活水平的提高，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注天然產(chǎn)物的應(yīng)用研發(fā)。特別是在 以天然產(chǎn)物為中間體合成藥物方面，因天然藥物具有療效高、不產(chǎn)生耐藥，性、安全性高、 毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)而得到廣泛關(guān)注。以下對(duì)于各類天然產(chǎn)物在實(shí)際藥物制造過(guò)程中的應(yīng)用 做一綜述，以期對(duì)所學(xué)內(nèi)容加以補(bǔ)充。（一）海洋藥物昆布氨酸（氨基酸類）仿生合成技術(shù)與應(yīng)用昆布氨酸是

2、海帶中一種具有特殊生理作用的非蛋白質(zhì)氨基酸，具有特殊的降壓功效。 通過(guò)降低膽固醇，降低血脂，抗血小板凝聚，防止血管粥樣硬化等作用，有效的預(yù)防高血 壓和腦溢血的發(fā)生。昆布氨酸是海帶中固有的氨基酸，服用過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)，而且分解 產(chǎn)生人體必須的氨基酸，安全性很高（LD50 = 9.33g/kg），可以達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。昆布氨酸在海洋植物中含量極少，所以在生產(chǎn)中常進(jìn)行人工合成。主要方法有沉淀 法與仿生絡(luò)合法。其中后者由我校李群教授開發(fā) 利用氨基酸能與金屬氫氧化物作用、 生成金屬螯合物的性質(zhì)，保護(hù)2, 6二氨基已酸中第二位上的氨基，使第六位碳上的氨基 呈游離狀態(tài)，再將第六位碳上的氨基完全烴基化，生成

3、三甲銨離子，最后除去金屬離子， 使第二位碳上的氨基恢復(fù)游離狀態(tài)，即得到產(chǎn)品。采用該反應(yīng)原理，既能保護(hù)第二位碳上 的氨基又能純化氨基酸，且不會(huì)產(chǎn)生有毒氣體較沉淀法相比，更加環(huán)保。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，所 得產(chǎn)品純度極高，且產(chǎn)率亦較大。（二）海藻酸鈉（高聚多糖類）提取、提純與表征方面的應(yīng)用海藻酸鈉（Sodium Alginate ,NaALG，簡(jiǎn)稱ALG）又稱為褐藻酸鈉,是從褐藻類的海帶或 馬尾藻中提取的一種由1，4-聚-& -D-甘露糖醛酸和a -L-古羅糖醛酸組成的線型多糖碳水 聚合物，是海藻酸衍生物中的一種，所以有時(shí)也稱褐藻酸鈉、海帶膠或海藻膠。ALG易溶于水具有增稠、懸浮、乳化、穩(wěn)定、形成凝膠和形成

4、薄膜的優(yōu)良特性，使其在食品、印染、 醫(yī)藥、化妝品和工業(yè)方面有著廣泛的應(yīng)用。近些年來(lái)隨著天然藥物研究的深入，海藻酸鈉 的各種衍生物作為新型天然藥物，在高血壓、高血脂等頑疾的治療方面起著越來(lái)越重要的 作用。最近，有研究人員研究了海藻酸鈉純化的新工藝。而其衍生物在醫(yī)藥中應(yīng)用更為廣 泛。新藥藻酸雙酯鈉，是藻酸丙酯的硫酸酯鈉鹽（PSS： Propylene glycol alginate sodium sulfate）的簡(jiǎn)稱，它是以海藻酸為基礎(chǔ)原料，經(jīng)降解，分子修飾而制得的一種聚陰離子 電介質(zhì)物質(zhì)，它具有肝素樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理作用，但無(wú)肝素樣的毒副作用，是我國(guó)首創(chuàng) 的新型類肝素海洋藥物。其可以制成片劑或

5、注射液，用于治療缺血性心、腦血管?。X血 栓、腦栓塞、冠心病等）和高脂血癥等頑癥。當(dāng)然，這種新藥目前仍不成熟，會(huì)出現(xiàn)一些 不良反應(yīng)研。（三）紫菜多糖（多糖類）的藥用價(jià)值與提取工藝研究紫菜多糖（porphyra polysaccharide）是多糖研究領(lǐng)域中極為重要的一個(gè)組成部分， 它屬于半乳聚糖硫酸酯，主要由半乳糖、3,6-內(nèi)醚半乳糖和硫酸基等組成，占紫菜干質(zhì)量的 20%-40%，是紫菜的主要成分之一。最近研究發(fā)現(xiàn)，紫菜多糖具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗 衰老、抗凝血、抗血栓、降血脂等多種特殊的生物學(xué)功能4-員。有關(guān)紫菜多糖的研究已引起 了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注，并有望成為多糖領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。但是由

6、于紫菜多糖的結(jié)構(gòu)特征使其易于水解，故當(dāng)前的提取方法普遍產(chǎn)率不高。因 此，如何開發(fā)新的提取方法提高產(chǎn)率，已成為紫菜多糖產(chǎn)業(yè)發(fā)展所面臨的瓶頸問(wèn)題，亟待 更多的研究。（四）齊墩果酸（五環(huán)三萜類）的藥用價(jià)值與提取方法齊墩果酸（oleanolic acid）是中藥女貞子中含有的五 環(huán)三萜類化合物。其主要具有護(hù)肝降酶、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗炎、強(qiáng)心、利尿、 抗腫瘤等作用，還具有降血糖、降血脂、鎮(zhèn)靜的作 用，是開發(fā)治療肝病和降血糖等藥物的有效成分。目前，市面上經(jīng)?？梢砸姷礁鞣N以齊墩果酸為主要 成分的的降酶護(hù)肝類藥物，取得了較好的經(jīng)濟(jì)效益 與社會(huì)效益。齊墩果酸主要提取來(lái)源木犀科植物齊墩果的葉片。前人曾研究過(guò)從提取

7、雪膽素 的廢渣中提取可用作制作片劑的齊墩果酸的方法，也取得了較好的效果，實(shí)現(xiàn)了資源 的有效利用。由以上幾個(gè)實(shí)例可以發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物在新藥的研究與開發(fā)方面得到了越來(lái)越廣泛的 關(guān)注，隨著新型的天然藥物不斷涌現(xiàn)，以天然藥物為主導(dǎo)的新中醫(yī)時(shí)代必然會(huì)到來(lái)，天然 產(chǎn)物在醫(yī)藥中間體中的應(yīng)用研究亦會(huì)日益深入。參考文獻(xiàn)彭衍磊，李 群，薛云，呂洲.兩種昆布氨酸合成方法對(duì)比研究J.化工中間體,2007.3:18-21曾淦寧，沈江南，洪 凱，阮慧.敏荷電耐污染超濾膜分離、純化海藻酸鈉的研究J.海洋通報(bào)，2010.29(1):96-100李德林，楊國(guó)龍，張大祿.藻酸雙酯鈉的不良反應(yīng)J.臨床醫(yī)學(xué)，1992.12(1):18-19周利亙