2020年版《中國藥典》凡例和通則學習課件(1)

1、2015年版中國藥典凡例和通則學習2018年10月藥典概況凡例通則（注射劑）目 錄 中國藥典由國家藥品監(jiān)督管理部門頒布，是國家為保證藥品質(zhì)量、確保民眾用藥安全有效、質(zhì)量可控而制定的藥品法典?？梢哉f是藥企藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理都必須嚴格遵守的法定依據(jù)，是國家藥品標準的核心組成部分，是最具嚴肅性和權(quán)威性的藥品標準。國家法典質(zhì)量準繩技術標準行業(yè)必備2015版中國藥典概況 中國藥典對于保證藥品質(zhì)量，維護和保障公眾身體健康及用藥的合法權(quán)益，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，具有十分重要的作用。中國藥典是藥品行業(yè)的最重要的文件之一，其修訂一直備受矚目。 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第67號令，

2、中華人民共和國藥典2015年版于2015年12月1日起實施。2015版中國藥典概況 中國藥典的沿革：建國后我國先后出版了十版藥典，分別是 1953, 1963, 1977, 1985, 1990, 1995, 2000, 2005, 2010, 2015年版。 1953年版：共一部，收載藥品531種。 19632000年版：分為一、二兩部。 一部：中藥材、飲片、中藥成方制劑等 二部：化學藥品及其制劑、藥用輔料 2005、2010年版：分為一部、二部、三部。 三部：生物制品2015版中國藥典概況2015版中國藥典概況2015年版藥典無論是在藥典品種收載、標準增修訂幅度、檢驗方法完善、檢測限度設定

3、，還是在標準體系的系統(tǒng)完善、質(zhì)控水平的整體提升都上了一個新的臺階。一部：藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑 和單味制劑等。 新增1082個、修訂517個，共計2598個。二部：化學藥品、抗生素、生化藥品及放射性藥品等。 新增492個、修訂415個、不收載28種，共計2603個。三部：生物制品，新增13個、修訂105個、不收載6種，共計137個。2015版中國藥典概況四部：1、制劑通則、檢驗方法、標準物質(zhì)、試劑試液和指導原則。 制劑通則38個、檢驗方法240個、指導原則30個、標準物質(zhì)和試液試藥相關通則9個，共計317個。 2、藥用輔料 新增137個、修訂97個、不收載2種，共計270個。2

4、015版中國藥典概況2015版中國藥典主要變化 主要變化包括以下七個方面：（一）收載品種大幅增加（二）藥典標準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化（三）健全了藥品標準體系（四）附錄（通則）、輔料獨立成卷 四部（五）藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，標準水平 明顯提高（六）安全性控制項目大幅提升（七）進一步加強有效性控制一、總則 二、正文 三、通則 四、名稱與編排 五、項目與要求 六、檢查方法和限度 七、標準品與對照品 八、計量 九、精確度 十、試藥、試液、指示劑 十一、動物實驗 十二、說明書、包裝、標簽 凡例總則1、明確了藥典的組成、內(nèi)容、英文名；中國藥典2015年版：由一部、二部、三部、四部及其增補本組成一部中藥

5、二部化學藥三部生物制品四部通則和藥用輔料 凡例是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則，是解釋和說明中國藥典概念，正確進行質(zhì)量檢驗提供指導原則。將正文、通則及質(zhì)量檢定有關的共性問題加以規(guī)定，避免全書中重復說明。其內(nèi)容同樣具有法定約束力。 凡例和通則中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或通則有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行?？倓t2、明確了凡例與通則的地位；總則3、明確中國藥典的各項規(guī)定僅針對符合GMP的產(chǎn)品而言。 任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合中國藥典或按照中國藥典沒有檢出其添加物質(zhì)或相關雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定。正文項下根據(jù)品種和劑型

6、不同，按順序可分別列有：(1)品名；（2)來源；(3)處方；（4)制法；(5)性狀；（6)鑒別；（7)檢查；（8)浸出物；（9)特征圖譜或指紋圖譜；（10) 含量測定；（11)炮制；(12)性味與歸經(jīng)；（13)功能與主治；（14)用法與用量；（15)注意；（16) 規(guī)格；（17)貯藏；（18)制劑；（19)附注等。各部根據(jù)實際，有所不同。 正文1、明確收載的標準為按批準的處方、工藝、貯藏運輸條件所制定的技術要求；2、規(guī)定了正文的排序。通則1、制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求2、明確了通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限

7、度等；3、指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。名稱與編排 規(guī)定了藥典中收載的藥品名稱命名原則。中文藥名：照中國藥品通用名稱命名； 英文藥名：采用國際非專利藥品命名原則 （INN）；有機藥物化學名：采用有機化學命名原則；化學結(jié)構(gòu)式：按照“藥品化學結(jié)構(gòu)式書寫指南” 書寫。 名稱與編排1、性狀：該項下記載藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等，在一定程度上反映藥品的質(zhì)量特性。 項目與要求按藥品標準內(nèi)容逐一規(guī)定各項下應該明確的內(nèi)容。 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。各品種項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時參考。對在特定溶劑

8、中的溶解性能需作質(zhì)量控制時，在該品種檢查項下作具體規(guī)定。藥品的近似溶解度應以規(guī)定的名詞術語表示。項目與要求藥品的近似溶解度以下列名詞術語表示：極易溶解 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1不到10ml中溶解；溶解 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑10不到30ml中溶解；略溶 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑30不到100ml中溶解；微溶 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑100不到1000ml中溶解；極微溶解 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1000不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)lg(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。試驗法：除另有規(guī)定外，

9、稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，于25C2C 定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。2、鑒別： 【鑒別】項下包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。顯微鑒別中的橫切面、表面觀及粉末鑒別，均指經(jīng)過一定方法制備后在顯微鏡下觀察的特征。理化鑒別包括物理、化學、光譜、色譜等鑒別方法。項目與要求項目與要求3、檢查： 包括反映藥品的安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)（如殘留溶劑、有關物質(zhì)等）

10、；改變生產(chǎn)工藝時需另考慮增修訂有關項目。 對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須對生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑或未在正文中列有此項檢查的各品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應按通則“殘留溶劑測定法”檢查并應符合相應溶劑的限度規(guī)定。項目與要求4、貯藏：藥品標準中“貯藏”項下的規(guī)定：系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求。除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。藥品應按質(zhì)量標準中規(guī)定的條件貯藏，以免因貯藏不當而影響質(zhì)量。項目與要求4、貯藏：遮光

11、 系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；避光 系指避免日光直射；密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封 系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進人；熔封或嚴封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處 系指不超過20C;涼暗處 系指避光并不超過20C;冷處 系指21(TC;常溫 系指 1030C。項目與要求 制劑中使用的原料藥和藥用輔料，均應符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定 符合藥用要求的標準，并需經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。同一原料藥用于不同制劑（特別是給藥途徑不同的制劑）時，需根據(jù)臨床用藥要求制

12、定相應的質(zhì)量控制項目。 制劑生產(chǎn)企業(yè)使用的藥用輔料即使符合本版藥典藥用輔料標準，也應進行藥用輔料標準的適用性驗證。藥用輔料標準適用性驗證應充分考慮藥用輔料的來源、工藝，以及制備制劑的特點、給藥途徑、使用 人群以及使用劑量等相關因素的影響。 在采用本藥典收載的藥用輔料時，還應考慮制備制劑的給藥途徑、制劑用途、配方組成、使用劑量等 其他因素對其安全性的影響。根據(jù)制劑的安全風險的程度，選擇相應等級的藥用輔料。特別是對注射劑、眼用制劑等高風險制劑，在適用性、安全性、穩(wěn)定性等符合要求的前提下應盡可能選擇供注射用級別的藥 用輔料。檢查方法和限度采用本版藥典規(guī)定的方法進行檢驗時應對方法的適用性進行確認；采用

13、其他方法檢驗時，應與藥典方法作比較試驗，在仲裁時，應以藥典方法為準；限度：標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重(裝)量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位，計算時可多保留一位。檢查方法和限度原料藥的含量()：除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0；制劑的含量限度范圍：系根據(jù)主藥含量的多少，測定方法、生產(chǎn)過程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)中應按標示量100%投

14、料。標準品與對照品區(qū)別： 標準品：系指用于生物檢定或效價測定的標準物質(zhì)，其特性量一般按效價單位計； 對照品：指采用理化方法進行鑒別、檢 查或含量測定時所用的標準物質(zhì)，其特性量 值一般按純度（%）計。 兩者皆可用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。標準品與對照品標準品與對照品的建立或變更批號，應與國際標準品或原批號標準品或?qū)φ掌愤M行對比，并經(jīng)過協(xié)作標定。然后按照國家藥品標準物質(zhì)相應的工作程序進行技術審定，確認其質(zhì)量能夠滿足既定用途后方可 使用。標準品與對照品均應附有使用說明書，一般應標明批號、特性量值、用途、使用方法、貯藏條件和裝 量等。標準品與對照品均應按其標簽或使用說明書所示的內(nèi)容使用或貯藏。

15、計量規(guī)定了計量單位、符號及正文中各類溫度、濃度等的具體范圍。本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L(摩爾/升)表示者，其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。溶液后記示的“(110)”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積(重量)比例。 計量有關的溫度描述，一般以下列名詞術語表示：水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指

16、98100C熱水 系指7080C微溫或溫水 系指4050C 室溫（常溫） 系指1030C 冷水 系指 210C冰浴 系指約0C放冷 系指放冷至室溫計量符號 “”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20C 時容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號：% (g/g) 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；% (ml/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%(ml/g) 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%(g/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。計量本版藥典所用藥篩，選用國家標準的R40/3系列，分等如下：

17、篩號 目號 篩號 目號一號篩 10目 二號篩 24目三號篩 50目 四號篩 65目五號篩 80目 六號篩 100目 七號篩 120目 八號篩 150目 九號篩 200目計量粉末分等如下：最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。計量縮寫 “ppm ”表示百萬

18、分比，系指重量或體積的比例。縮寫 “ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。液體的滴，系在20C時，以1.0ml水為20滴進行換算。乙醇未指明濃度時，均系指95% (ml/ml)的乙醇。精確度對取樣量的準確度和試驗精密度作出了明確規(guī)定，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。 稱?。?.1g，指0.06-014g； 2g， 指1.5-2.5g ； 2.0g 指1.95-2.05g； 2.00g指1.9952.005g。 稱定：指所稱取重量的百分之一；精密稱定：指所稱取重量的千分之一；精密量?。毫咳◇w積的準確度應符合國家標 準中對該體積移液管的精密度要求；“約”若干：指去用量不超過規(guī)定量的10%

19、。試驗精密度與取樣量準確度 精確度恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。 按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算 除另有規(guī)定外，應取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。精確度對取樣量的準確度和試驗精密度作出了明確規(guī)定。空白試驗 系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗

20、滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算。試驗時的溫度：未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以252為準。試藥、試液、指示劑試驗中的試藥，除另有規(guī)定外，選用不同等級并符合國家標準或國務院有關行政主管部門規(guī)定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸放冷至室溫的水。酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。通則（注射劑）0100制劑通則（0102注射劑）2000中藥其他方法（2400注射劑有關物質(zhì)檢查法）0100制劑

21、通則（0102注射劑）注射劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注人體內(nèi)的無菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶 液等 。注射液系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注人體 內(nèi)的無菌液體制劑，包括溶液型、乳狀液型或混懸型等注射液 ?？捎糜谄は伦⑸?、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜 脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射等。其中 ，供靜脈滴注用的大容量注射液（除 另有規(guī) 定外 ，一 般不 小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也可稱為輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。通則（注射劑）0100制劑通則（0102注射劑）注射劑在生產(chǎn)與貯藏期間應符合下列規(guī)定：1、溶液型注射液應澄清；2、

22、注射劑所用的原輔料應從來源及生產(chǎn)工藝等環(huán)節(jié)進 行嚴格控制并應符合注射用的質(zhì)量要求。除另有規(guī)定外，制 備中藥注射劑的飲片等原料藥物應嚴格按各品種項下規(guī)定的 方法提取、純 化 ，制成半成品、成 品 ，并應進行相應的質(zhì)量 控制。3、注射劑所用溶劑應安全無害，并與其他藥用成分兼 容性良好，不得影響活性成分的療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。水性溶 劑最常用的為注射用水，也可用 0.9% 氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。通則（注射劑）0100制劑通則（0102注射劑）注射劑在生產(chǎn)與貯藏期間應符合下列規(guī)定：4、配制注射劑時，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié) 劑 、增溶劑 、助溶

23、劑 、抗氧劑 等。所用附加劑 應不影響藥物 療效 ，避免對檢驗產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯 的刺激性。常用 的抗氧劑有亞硫酸鈉 、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉等，一 般 濃度為0.1 % 0 .2% 。5、注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻 璃 瓶 、塑料安瓿 、塑料瓶(袋）、預裝式注射器等。容器的密封性，須用適宜的方法確證。6、在注射劑的生產(chǎn)過程中應盡可能縮短配制時間，防止微生物與熱原的污染及原料藥物變質(zhì)。必要時注射劑應進行相應 的安全性檢査，如異常毒性、過敏反應、溶血與凝聚、降壓 物質(zhì)等，均應符合要求。通則（注射劑）0100制劑通則（0102注射劑）除另有規(guī)定外，注射劑應進行以下相應檢査：【裝量】注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應