乳膏劑凝膠劑課件

1、第六章 半固體制劑張娜目的要求1了解軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑、栓劑的制備方法、常用設(shè)備、質(zhì)量要求、包裝與貯存。2掌握軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑、栓劑的基本概念、術(shù)語、特點(diǎn)、常用基質(zhì)的種類、性質(zhì)、特點(diǎn)及應(yīng)用。軟膏劑（Ointments）系指藥物與適宜的基質(zhì)混合制成的半固體制劑。其中用乳劑型基質(zhì)制備的軟膏劑又稱為乳膏劑（Creams）。含有大量粉末（25%70%）的軟膏劑稱為糊劑（Pastes）。Semisolid Dosage Forms軟膏劑Ointments乳膏劑Creams凝膠劑Gels糊劑Pasters第一節(jié) 軟膏劑第一節(jié) 軟膏劑一、概述根據(jù)藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同，分為溶液型、混懸型和乳劑

2、型三種。1溶液型軟膏劑：為藥物溶解于基質(zhì)中制成的軟膏劑。2混懸型軟膏劑：為藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。3乳劑型軟膏劑：用乳劑基質(zhì)制備的軟膏劑。按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分為油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑和眼膏劑等。軟膏劑主要由藥物和基質(zhì)組成，軟膏劑的基質(zhì)是形成軟膏的重要組成部分。 軟膏應(yīng)具備下列質(zhì)量要求：1均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無刺激性，并具有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布皮膚或粘膜上；2無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象；3應(yīng)無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；4當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏的配制需在無菌條件下進(jìn)行。Ointments Bases油脂性基質(zhì)(Oleaginous

3、 Bases)乳劑型基質(zhì)(Emulsion Bases)水溶性基質(zhì)(Water-Soluble Bases)OintmentsCreamsGels二、軟膏劑基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)是一大類強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類及類脂類。優(yōu)點(diǎn)無刺激性，潤滑，潤濕性、封閉性較好，對皮膚有較好的保護(hù)軟化作用，能與多種藥物配伍。缺點(diǎn)油膩性較大，吸水性能差和藥物釋放差，而且不易洗除，故不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定藥物的基質(zhì)及乳劑型基質(zhì)的油相，一般不單獨(dú)使用。常用油脂性基質(zhì)1烴類 主要代表凡士林和石蠟凡士林凡士林可單獨(dú)用作軟膏基質(zhì)，形成封閉油膜，可保護(hù)皮膚與創(chuàng)傷面，促進(jìn)皮膚水合作用，特別適用于不穩(wěn)定

4、的抗生素等藥物。凡士林形成的油膜可妨礙水性分泌物的排出和熱的散發(fā)，不適用于急性具有大量滲出液的患處。凡士林僅能吸收5%的水分，不能與大量水性溶液混合?？稍谄渲屑尤脒m量的羊毛脂以增加其吸水性 。石蠟與液體石蠟石蠟為固體飽和烴混合物，液體石蠟為液體飽和烴混合物，可用于調(diào)節(jié)凡士林的稠度及乳劑型基質(zhì)的油相。2類脂類羊毛脂具有良好吸收的吸水性基質(zhì)，能與2倍量的水均勻混合，形成W/O型乳劑基質(zhì)。羊毛脂常與凡士林合用增加凡士林的吸水性和透過性，在乳劑型基質(zhì)中起到輔助乳化劑的作用。蜂蠟和鯨蠟具有較弱的表面活性作用，屬W/O型乳化劑，常在O/W型乳劑劑型基質(zhì)中增加基質(zhì)的穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度。二甲基硅油又稱硅油或硅酮

5、。本品有極好的潤滑效果，容易涂布。對皮膚無刺激性和過敏性，但對眼有刺激性，不宜用作眼膏基質(zhì)。二甲基硅油常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，乳劑型基質(zhì)加少量硅油，可防治尿疹或褥瘡。二甲基硅油的最大特點(diǎn)是具有很好的防水性能，用來制備保護(hù)性乳膏來保護(hù)皮膚免受水溶性刺激物的侵襲。 （二）乳劑型基質(zhì)1乳劑型基質(zhì)的組成：水相、油相、乳化劑常用乳化劑皂類月桂醇硫酸鈉多元醇脂肪酸酯聚山梨酯類等。常用油相成分：硬脂酸石蠟蜂蠟調(diào)節(jié)稠度的凡士林液狀石蠟植物油2乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：油膩小，容易涂布，能與水和油混合。因含有表面活性劑可促進(jìn)藥物的透皮性，不防礙皮膚的正常功能，且易于洗除。含大量水分，能與水混合，藥物的釋放和

6、對皮膚的穿透性較好。缺點(diǎn)是因含有水，不適合于遇水不穩(wěn)定的藥物。并因含有水乳膏容易變硬和霉變，需加入保濕劑和防腐劑。3乳劑型基質(zhì)的類型有W/O型和O/W型兩種。（1）W/O型W/O型乳劑基質(zhì)和冷霜護(hù)膚品相似。（2）O/W型O/W型乳劑基質(zhì)和雪花膏類護(hù)膚品類似。含大量水分，能與水混合，藥物的釋放和對皮膚的穿透性較好。但因含有水，不適宜于分泌物較多的皮膚病。冷霜（Cold Cream）是一種古老的制劑，起源于公元二世紀(jì)，當(dāng)時(shí)使用蜂蠟作乳化劑。之所以叫冷霜，是因?yàn)閃/O型使用時(shí)，隨著水分的蒸發(fā)，對炎性組織有冷卻和緩解疼痛的功能，故稱為冷霜，主要用作潤膚劑?，F(xiàn)代很多W/O型乳劑基質(zhì)處方多由冷霜衍化而來。

7、 Emulsion Bases乳劑型基質(zhì)的組成：水相、油相、乳化劑常用油相成分：硬脂酸、石蠟、蜂蠟調(diào)節(jié)稠度的凡士林、液狀石蠟和植物油Stearyl alcoholparaffinwaxPetrolatum liquidparaffinPlant oilCreams4常用乳化劑（1）皂類 有一價(jià)皂、二價(jià)皂、三價(jià)皂等。一價(jià)皂為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇銨、三異丙胺等的有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成O/W型乳劑型基質(zhì)。但若處方中含過多油相時(shí)能轉(zhuǎn)相成W/O型乳劑基質(zhì)。多價(jià)皂由二、三價(jià)的金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氧化物與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，

8、易成W/O型乳劑型基質(zhì)。新生多價(jià)皂較易形成，且油相比例大，粘度高，因而形成的W/O型乳劑型基質(zhì)較一價(jià)皂為乳化劑形成的O/W型乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定。例1 含有機(jī)銨皂的O/W型乳化劑基質(zhì)處方 硬脂酸 石蠟 液體石蠟 甘油 三乙醇胺 羥苯乙酯 香精 蒸餾水處方分析：油相和水相組成乳化劑：硬脂酸與三乙醇胺作用變成硬脂酸胺（新生皂）。油相：石蠟和液體石蠟為主要組成部分，用于調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度。剩余的硬脂酸被乳化后，亦可增加基質(zhì)的稠度。甘油為保濕劑；羥苯乙酯為防腐劑。 （2）脂肪醇硫酸（酯）鈉類常用的有十二烷基硫酸（酯）鈉，是陰離子型表面活性劑，常與其他W/O型乳化劑合用調(diào)整適當(dāng)HLB值，以達(dá)到油相所需范圍，常用的

9、輔助W/O型乳化劑有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等。例2 含十二烷基硫酸鈉的O/W型乳劑基質(zhì)處方硬脂醇 白凡士林 十二烷基硫酸鈉 白凡士林 丙二醇 羥苯甲酯 羥苯乙酯 純化水處方分析硬脂醇 油相成分，又起到輔助乳化劑和穩(wěn)定作 用，并可調(diào)節(jié)基質(zhì)和稠度。凡士林 油相成分，形成油膜，起到保護(hù)作用和 潤濕作用。十二烷基硫酸鈉 陰離子型O/W型乳化劑。丙二醇 保濕劑。羥苯甲酯、羥苯乙酯 防腐劑。 （3）高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類十六醇及十八醇 十六醇及十八醇均不溶于水，但有一定吸水能力，吸水后能形成W/O型乳劑基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。硬脂酸甘油酯 單、硬酯酸甘油酯的混合物，不溶

10、于水，是一種較弱的W/O型乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，制得的乳劑基質(zhì)穩(wěn)定。例3 含硬脂酸甘油酯的O/W型乳劑基質(zhì)處方 硬脂酸甘油酯 硬脂酸 液體石蠟 白凡士林 羊毛酯 三乙醇胺 羥苯乙酯 蒸餾水分析：部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（O/W型乳化劑），部分硬脂酸為油相，增加基質(zhì)稠度。白凡士林和液體石蠟為油相成分，亦可調(diào)節(jié)稠度。硬脂酸甘油酯為弱的W/O型乳化劑、穩(wěn)定劑和增稠劑，并起潤滑作用。羥苯乙酯防腐劑。脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 均為非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦（司盤，Span）為W/O型乳化劑，聚山梨酯類(吐溫，Tween)為O/W類乳化劑。各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型

11、基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)HLB值常與其他乳化劑合用。例4 含聚山梨酯的O/W型乳劑基質(zhì)處方 硬脂酸 聚山梨酯80 油酸山梨坦 硬脂醇 液體石蠟 白凡士林 甘油 山梨酸 蒸餾水分析硬脂酸油相成分，增稠劑。白凡士林、液體石蠟油相成分。聚山梨酯80O/W型乳化劑。甘油保濕劑。山梨酸防腐劑（注意不能用羥苯乙酯）。（三）水溶性基質(zhì)1水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)（1）無油膩性，能與水性物質(zhì)或滲出液混合。（2）易洗除，藥物釋放快。（3）主要用于濕潤或糜爛創(chuàng)面，也可用于腔道粘膜。2常用水溶性基質(zhì)主要是不同比例的聚乙二醇混合物。此類基質(zhì)易溶于水，能與滲透液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感

12、，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以注意。PEG400和PEG4000（1：1）為常用比例，增加PEG4000的量可增加稠度。增加PEG400可減少稠度。PEG700以下為液體。PEG10001500為半固體。PEG20006000為固體。三、附加劑的選擇常用附加劑主要有保濕劑、防腐劑、抗氧劑等。防腐劑：羥苯酯類、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；保濕劑：甘油；抗氧劑：抗氧劑：沒食子酸丙酯、叔丁基對羥基茴香醚（BHA）；還原劑：抗壞血酸、異抗壞血酸和亞硫酸鹽等；抗氧劑的輔助劑：枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等四、軟膏劑的制備（一）熔融法先將熔點(diǎn)高的基質(zhì)熔化，然

13、后加入藥物和其他成分。不同藥物的加入方法：可溶性藥物直接加入熔化的基質(zhì)中。不溶性的藥物粉碎、過篩、加液研磨，然后加入熔融的基質(zhì)中。揮發(fā)性藥物加入的降溫的基質(zhì)中，以免揮發(fā)。（二）研磨法不溶性藥物粉碎、過篩，加少量基質(zhì)研磨，然后再等量遞增加其余基質(zhì)至足量即可。適用范圍：基質(zhì)室溫下為柔軟的半固體，不需要加熱即可調(diào)制均勻者；藥物不宜受熱者。本方法主要用于少量軟膏的制備。研合法制備軟膏藥物（粉紅色粉末）一般較基質(zhì)量少The drug (the pink powder) is usually the smaller quantity of the two ingredients.加入與藥物量相等的基質(zhì)Ad

14、d an amount of the ointment that is approximately equal in size to the drug.研合Spatulate the mixture.再加入與混合物量相等的基質(zhì)Add a second portion of the ointment to the spatulated mixture that is about the same size.繼續(xù)研合Spatulate the mixture.繼續(xù)添加基質(zhì)，不斷研合，直至所有基質(zhì)和藥物研合完畢。Continue adding until all of the ointment is

15、 used. Spatulate after each addition. Packing processPacking processPacking process（三）乳化法主要用于乳膏的制備。油相（油脂、蠟、乳化劑和其他油溶性成分）加熱到80形成熔化的油相；水相（如甘油、山梨醇等保濕劑，防腐劑及水溶性乳化劑）加熱到80成溶解狀態(tài)。水相加到油相中，最后攪拌一定時(shí)間使乳化完全。乳化法中油、水兩相的混合方法有三種：（1）兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；（2）分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；（3）連續(xù)相加入到分散相中適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，

16、從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。藥物的加入方法：油溶性藥物加入油相；水溶性藥物加入水相；兩者均不溶的藥物研成細(xì)粉，加入制備好的基質(zhì)中。乳化法制備乳膏劑油相水相硬脂酸 石蠟 液體石蠟加熱至7080三乙醇胺羥苯乙酯香精蒸餾水加熱至7080水相油相Stirrng第二節(jié) 眼膏劑一、概述眼膏劑（Eye ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑，與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對眼球的摩擦等特點(diǎn)。也可用于對水不穩(wěn)定的藥物，如某些抗生素不能制成滴眼劑，可制成眼膏劑。 眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無刺激性；無微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷

17、的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。眼膏劑的質(zhì)量要求是：常用基質(zhì)眼膏劑常用基質(zhì)為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1，可根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有較強(qiáng)的吸水性和粘附性，使眼膏易與淚液混合，并易于附著于眼膜上，使基質(zhì)中的藥物容易穿透?；|(zhì)加熱熔融后用絹布等適當(dāng)濾材保溫濾過，并于150干熱滅菌12h備用。也可將各組分分別滅菌供配制用。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑應(yīng)滅菌或無菌操作，不得添加抑菌劑或抗氧劑。二、眼膏劑的制備眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。眼膏中的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶

18、液性眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并過9號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。第三節(jié) 凝膠劑一、概述凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)之分，屬雙相分散系統(tǒng)的凝膠劑使小分子無機(jī)藥物膠體微粒一網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，也稱混懸凝膠劑。局部應(yīng)用的凝膠劑系單相分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。水性凝膠劑的基質(zhì)一般由西黃芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉加水、甘油或丙二醇等制成。油性凝膠劑的基質(zhì)常由液狀石與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。在臨床上應(yīng)用

19、較多的是水型凝膠劑，下面主要介紹水凝膠劑基質(zhì)。二、水凝膠基質(zhì) 1卡波姆（Carbmer） 系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普（Carbopol），按黏度可分為934、940、941等規(guī)格。可以在水中迅速膨脹，但不溶解。水分散液顯酸性。當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子的不斷溶解，黏度也逐漸上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，在濃度較大時(shí)形成半透明的凝膠，在pH611有最大的黏度和稠度。適用于治療脂溢性皮膚病。鹽類電解質(zhì)可使卡波姆凝膠的黏性下降，堿金屬離子以及陽離子聚合物均可使之結(jié)合成不溶性鹽，強(qiáng)酸也可使卡波姆失去黏性，在配伍時(shí)必須注意。2纖維素衍生物常用品種有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維

20、素鈉（CMC-Na），前者緩緩溶于冷水，不溶于熱水，但潤濕、放冷后可溶解；后者在任何溫度下均可溶解。本類基質(zhì)涂布于皮膚時(shí)有較強(qiáng)的粘附性，較易失水，干燥而有不適感，常需加入甘油調(diào)節(jié)，制成的基質(zhì)中均需加入防腐劑，常用0.20.5羥苯乙酯.凝膠的制備水凝膠的一般制備方法是:藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中,必要時(shí)加熱,其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì),再與藥物溶液混合加水至足量即得.藥物不溶于水者,可先用少量水或甘油研細(xì),分散,再混入基質(zhì)中攪勻即得。熔合法制備凝膠劑PEG 4000PEG 40065第四節(jié) 栓 劑一、概述栓劑（Suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的人體

21、腔道內(nèi)給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。栓劑按給藥途徑不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等。如肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓。 栓劑的一般質(zhì)量要求是：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，劑型外形應(yīng)完整光滑，無刺激性；塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或熔化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。52 栓劑亦稱“坐藥”或塞劑中國使用栓劑有悠久的歷史，史記倉公列傳有類似栓劑的早期記載;古代東漢張仲景的傷寒論中亦有栓劑應(yīng)用記載。 Histories

22、 53 栓劑為古老劑型之一，在公元前1550年的埃及伊伯氏紙草本中即有記載。1852年發(fā)現(xiàn)可可豆脂做栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)后，歐洲開始研究以直腸為給藥途徑的栓劑，并得到普遍使用。 目前，栓劑在劑型研究和生產(chǎn)中已占有重要位置。Histories 二、栓劑的處方組成（）藥物栓劑中的藥物，可溶于基質(zhì)或混懸于基質(zhì)中；藥物應(yīng)先研成細(xì)粉，并過6號(hào)篩。（二）栓劑基質(zhì)常用的栓劑基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類。1油脂性基質(zhì) （1）可可豆脂（Cocoa butter）可可豆脂可可豆脂具有多晶形，有, ，等四種晶型。當(dāng)加熱到36（熔點(diǎn)以上），再迅速冷至0時(shí),可可豆脂熔點(diǎn)僅為24，原因是高溫引起異構(gòu)化，由穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

23、不穩(wěn)型，使熔點(diǎn)降低。本品能與多種藥物混合制成可塑性團(tuán)塊，含10以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。有些藥物如揮發(fā)油、樟腦、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使其熔點(diǎn)降低，甚至液化，可加入蜂蠟或鯨蠟以提高熔點(diǎn)?？煽啥怪c藥物的水溶液不能混合，但可加入適量乳化劑制成乳劑基質(zhì)。與可可豆脂類似的天然油性基質(zhì)還有香果脂和烏桕脂。56 (2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯 國內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。系由椰子或棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12C18可游離脂肪酸經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物半合成脂肪酸酯化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜

24、的熔點(diǎn)，不易酸敗等特點(diǎn)。 栓劑基質(zhì)（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯半合成椰油脂半合成山蒼子油脂半合成棕櫚酸酯硬脂酸丙二醇酯 2水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠（Gelatin glycerin） 甘油明膠多用作陰道栓劑基質(zhì)，在局部起作用。（2）聚乙二醇類（Polyethylene glycols, PEG） 分子量200,400,600者為液體,1000為軟蠟狀,4000以上為固體.本品能釋放水溶性藥物，亦能釋放脂溶性藥物。 本品不能與銀鹽、鞣酸、安替比林、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、本佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類藥物、巴比妥鈉等配伍2水溶性基質(zhì)（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 ste

25、arate） 非離子表面活性劑。商品名為Myri52, 商品代號(hào)“S-40”，本品可與PEG混合使用，得到性質(zhì)穩(wěn)定、崩解、釋放均較好的基質(zhì)。（4）泊洛沙姆（Poloxamer） 非離子表面活性劑。商品名為普朗尼克（Pluronic），本品有多種型號(hào)，易溶于水。較常用的型號(hào)為188型，熔點(diǎn)為52。三、栓劑的制備方法栓劑的制備方法有即熱熔法與冷壓法，可按基質(zhì)的不同選擇。油溶性基質(zhì)可采用任何一種，而水溶性基質(zhì)多采用熱熔法。?？變?nèi)涂的潤滑劑通常有兩類：脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油合一份與95乙醇混合制得；水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油作潤滑劑，如液體石蠟或植物油等。有的基質(zhì)不粘模，如可可豆脂或

26、聚乙二醇類，則不需潤滑劑。栓劑的栓模栓劑的栓模 栓劑的制備水浴熔融基質(zhì)與藥物熱熔法準(zhǔn)備栓模將熔融基質(zhì)與藥物注入栓模藥物與基質(zhì)混合物分別注滿每個(gè)?？桌鋮s后移去多余填充物冷卻冷卻后移去多余填充物平放栓模，卸下螺栓輕輕打開栓模取出栓劑取出栓劑，包裝A.外形示意圖 B.操作主要部分 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī)1-飼料裝置及加料斗；2-旋轉(zhuǎn)式冷卻臺(tái)；3-栓劑拋出臺(tái)；4-刮削設(shè)備；5-冷凍劑入口及出口74 栓劑模型的容積是固定的，通常指的1g或2g栓劑是指純基質(zhì)（常為可可豆脂）栓的重量由于藥物與基質(zhì)相對密度不同，加入藥物所占體積不一定是等重量基質(zhì)體積，特別是堆密度小的藥物占有的體積更大，為使栓劑含藥量準(zhǔn)確，必須測定

27、置換價(jià)，從而準(zhǔn)確計(jì)算基質(zhì)用量?；|(zhì)用量的確定75 置換價(jià) (displacement value，DV)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)，即一定體積的藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價(jià)。 同藥物不同基質(zhì)，同基質(zhì)不同藥物其置換價(jià)不同。 置換價(jià)76 測定方法如下：做純基質(zhì)栓，其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=MC%，則可用下式計(jì)算某藥物對某基質(zhì)的置換價(jià)f： f = W / G-(M-W) 置換價(jià)一定體積的藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值置換價(jià)的計(jì)算公式為： f =W/G-(M-W) 其中M為含藥栓的平均栓重,W為每個(gè)栓的平均含藥量, G

28、為空白純基質(zhì)栓的平均栓重。用測定的置換價(jià)可以方便地計(jì)算出制備這種含藥栓需要基質(zhì)的重量x: x（GWf）n 置換價(jià)78 例題水和氯醛栓劑,用可可豆脂作基質(zhì),每個(gè)栓劑含0.2克水合氯醛,栓膜容積為1.0克可可豆脂,水合氯醛的置換價(jià)為1.5,配1000個(gè)栓劑需基質(zhì)多少克？置換價(jià)W = 0.2G = 1.0f = 1.5 X = (G - W/f ) nn = 100079 例題G = 1.0; W = 0.2; f = 1.5; n = 1000解： X = (G - W/f ) n ( 1.0 0.2/1.5) 1000 = 0.867 1000 = 867(g)答：配1000個(gè)栓劑需基質(zhì)867克

29、置換價(jià)栓劑的治療作用及臨床應(yīng)用（一）全身作用的栓劑全身作用的栓劑要求藥物從基質(zhì)中迅速釋放出來并吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生治療作用。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收。為增加栓劑中藥物的吸收，也可加入表面活性劑等附加劑。 用藥部位直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響藥物的吸收。若距肛門2厘米，則5075的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首過作用。若距肛門6厘米，則大部分藥物進(jìn)入門肝系統(tǒng)，故栓劑用藥不宜塞得很深。直腸的pH值對藥物的吸收速度起重要作用。若無糞便，則有利于藥物擴(kuò)散及與吸收表面的接觸。此外，栓劑在直腸保留的時(shí)間與吸收也有很大關(guān)系。保留的時(shí)間越長，吸收越完全。直腸粘膜屬類脂屏障，對藥物分子有選擇透過性。脂溶性好，未解離型的藥物透過性好，容易吸收。高度解離的藥物很難吸收。通常弱酸性藥物pKa4.3,弱堿性