萬珂的鞏固和維持治療探討課件

1、萬珂的鞏固和維持治療探討常見問題如果已經(jīng)達(dá)到最大療效，是否可以萬珂鞏固治療？萬珂已打8個(gè)療程CR,之后能用來做維持治療嗎？維持治療怎么用？萬珂說明書中的用法對于超過8個(gè)療程的維持治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥，也可以按每周1次，連續(xù)給藥4周的維持方案（第1、8、15、22天），隨后是13天的休息期（第23至35天）。內(nèi)容萬珂用于MM移植（誘導(dǎo)、動員、預(yù)處理、移植、鞏固）不適合移植（VISTA data、維持）骨髓瘤治療新模式新藥+地米等,替代傳統(tǒng)VADBort + Dex, PADLen + DexTD, VTD治療目標(biāo)：持續(xù)CR自體移植成為鞏固治療的手段初發(fā)MM誘導(dǎo)治療新型藥物為基礎(chǔ)藥物 適合移植的

2、患者 年齡65歲新藥+MP,替代MPMPTMPVMPR治療目標(biāo)：持續(xù)CR102030% CRMP/VAD ASCT30-40%5-10%新藥+化療30-40%新藥+ASCT ！新藥聯(lián)合移植是最佳治療方案新藥的應(yīng)用如何優(yōu)化自體移植的療效（1） 移植前誘導(dǎo)治療及造血干細(xì)胞采集階段 更有效的移植前誘導(dǎo)化療，獲得更高的CR 干細(xì)胞動員中采用HD聯(lián)合新藥物清除MRD（2） 移植中預(yù)處理方案 采用更有效的預(yù)處理方案，盡可能清除MRD（3） 移植后鞏固維持治療階段 植入后有效的維持鞏固治療，獲得分子緩解移植后萬珂的鞏固治療III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固Mellqvist et al. AS

3、H 2009 (abstract 530); oral presentation誘導(dǎo)+單次或雙次 ASCT (n=404)隨機(jī)分組（ASCT后3個(gè)月）(n=392)硼替佐米 (n=149)1.3 mg/m2 d1, 4, 8, 11 ，兩個(gè)3周方案；然后d1, 8, 15，四個(gè)4周方案 （21周內(nèi)總共20次注射）觀察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation療效 %硼替佐米觀察PASCT后 CR/nCR2321鞏固后（隨機(jī)分組后6個(gè)月） CR/nCR5435

4、0.005 從PR提高到 CR/nCR20120.06 在最初6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)1665歲多中心、兩階段隨機(jī)試驗(yàn)Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationVMPVTPvsVTVPVTVP隨機(jī)步驟 1隨機(jī)步驟 2vsvs誘導(dǎo)治療維持治療說明：第一個(gè)證實(shí)萬珂維持治療的臨床研究III期試驗(yàn)：VMP vs. VTP治療老年初治MM患者（PETHEMA/GEM研究）誘導(dǎo)治療： 最多6個(gè)療程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3 mg/m2 每周兩次(d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)美法侖 9 mg/m2, days 14

5、潑尼松60 mg/m2, days 141個(gè)療程6周方案5個(gè)療程5周方案硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次(days 1, 8, 15, 22) 美法侖 9 mg/m2, days 14潑尼松60 mg/m2, days 14硼替佐米 1.3 mg/m2 每周兩次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)沙利度胺 100 mg潑尼松60 mg/m2，d14硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次 (d1, 8, 15, 22) 沙利度胺100 mg 每日潑尼松60 mg/m2，d14Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral prese

6、ntationIII期試驗(yàn)：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMP (n=130)VTP (n=130)ORR80%81%CR IF-20%27%CR IF+12%10%PR48%46%中位至起效時(shí)間1.6個(gè)月1.6個(gè)月中位至CR時(shí)間4.4個(gè)月4.9個(gè)月Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation誘導(dǎo)治療的療效在迄今為止最大的MM試驗(yàn)-VISTA試驗(yàn)中，足劑量VMP方案繼續(xù)顯示出長期OS獲益。對于不能耐受足劑量VMP的虛弱/老年或其他患者來說，這也是一個(gè)具有更小毒性的合適的治療選擇。但需要增加治

7、療時(shí)間即累計(jì)劑量效應(yīng)以達(dá)到最佳臨床獲益。III期試驗(yàn)：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP隨機(jī)步驟 1隨機(jī)步驟 2vsvs誘導(dǎo)治療維持治療VT硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3個(gè)月一次沙利度胺：50mg/d維持治療：最多到3年VP硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3個(gè)月一次潑尼松：50mg，隔日用III期試驗(yàn)：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VT (n=91)VP (n=87)ORR98%99%CR IF-44%39%CR IF+15%16%

8、PR39%44%Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation3級不良事件VT VP貧血2%2%粒細(xì)胞缺乏1%3%血小板減少1%1%胃腸道毒性1%4%周圍神經(jīng)病2%5%感染1%2%血栓栓塞事件-1%心臟事件1%2%中斷治療5%7%死亡1%1%維持治療的緩解率毒性譜兩種維持方案都增加了CR率III期試驗(yàn)：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1個(gè)隨機(jī)步驟起的生存時(shí)間：中位隨診：24個(gè)月VMPVTPP中位PFS34個(gè)月23個(gè)月0.13年OS80%64%0.1自第2個(gè)隨機(jī)步驟起的生存時(shí)間：中位隨診：15個(gè)

9、月VTVPP中位PFS未達(dá)到23個(gè)月0.052年OS86%81%0.7Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation至事件時(shí)間VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP vs VMP+VT: HR 1.6, P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT: NRVMP+VP: 32 mVTP+VT : NRVTP+VP: :26.5 mVMP+VT: 88% at 2yVMP+V

10、P: 88% at 2yVTP+VT : 84% at 2yVTP+VP : 81% at 2y用反概率加權(quán)對PFS和OS進(jìn)行Cox回歸分析（相互作用p=0.8）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation4種不同隊(duì)列的結(jié)局（n=178）III期試驗(yàn)：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）結(jié)論烷化劑仍然是治療MM的重要藥物美法侖選作硼替佐米的伴侶藥物每周一次的硼替佐米給藥減少了PN的發(fā)生率兩種維持方案都增加了CR率VMP + VT顯著優(yōu)于 VTP/VP方案對于具有高危遺傳學(xué)異常的患者有效Mateos

11、et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation患者（n=511）：65歲；中位年齡71歲治療方案Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationVMPTVMP9 x 5周療程：*硼替佐米美法侖潑尼松沙利度胺維持治療： 硼替佐米+沙利度胺9 x 5周療程：*硼替佐米美法侖潑尼松無維持治療* 在研究中途將方案從硼替佐米每周兩次給藥（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正為每次一次給藥（d1、8、15、22）VMP組的61例患者和VMPT組的70例患者接受了每周兩次劑量的硼替佐

12、米。III期試驗(yàn)：比較VMPT + VT和VMP治療老年初治MM患者 GIMEMA studyVMPT+VT(N=177)VMP(N=177)P 值CR39%21%0.001 VGPR55%45%0.001PFS2 years70%58.2%0.008OS2 years89.6%89%0.84III期試驗(yàn)：比較VMPT + VT和VMP治療老年初治MM患者 GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationIII期試驗(yàn)：比較VMPT + VT和VMP治療老年初治MM患者 GIMEMA studyVMP(VI

13、STA)VMP(每周兩次)VMP (每周一次）CR30%25%23%2年P(guān)FS48%56%58%感覺性周圍神經(jīng)病 所有級別 44%43%21% 3/4級13%14%2%因PN而停藥Na16%4%總的計(jì)劃給藥量67.6 mg/m267.6 mg/m246.8 mg/m2總的實(shí)際給藥量na41 mg/m240 mg/m2Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationCR vs VGPR vs PR% of patientsmonthsmonthst(4;14) or t(14;16) or del17VMP P=0.83VMPT

14、VT P=0.43% of patients% of patientsCRVGPRPRVMPVGPR% of patientsPRCRVMPT VT高危標(biāo)危高危標(biāo)危無進(jìn)展生存期III期：VMPT + VT vs VMP：結(jié)論VMPT加上VT維持治療提高了緩解率和PFS每周一次輸注硼替佐米降低了周圍神經(jīng)病的發(fā)生率，且不影響結(jié)局CR患者比VGPR和PR患者都有著明顯更好的結(jié)局在高危組和標(biāo)危組中都有著相似的療效Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation小結(jié)萬珂單藥鞏固治療顯著提高CR率 方法：移植3個(gè)月后，萬珂單藥鞏固（每周2次

15、周，個(gè)療程；每周1次周，個(gè)療程）VTD鞏固治療，獲分子學(xué)緩解，無復(fù)發(fā)萬珂維持治療 方案：、 用法：每個(gè)月一次，萬珂每周兩次的標(biāo)準(zhǔn)方案或每周一次周，周一療程萬珂說明書已經(jīng)有維持治療的用法推薦Thank you!其實(shí)，世上最溫暖的語言，“ 不是我愛你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以誠相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更遠(yuǎn)。相遇是緣，相守是愛。緣是多么的妙不可言，而懂得又是多么的難能可貴。否則就會錯(cuò)過一時(shí)，錯(cuò)過一世！擇一人深愛，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牽，一路笑對風(fēng)雨。在平凡的世界，不求愛的轟轟烈烈；不求誓言多么美麗；唯愿簡單的相處，真心地付出，平淡地相守，

16、才不負(fù)最美的人生；不負(fù)善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨銘心，但求對人對己問心無愧，無怨無悔足矣。大千世界，與萬千人中遇見，只是相識的開始，只有彼此真心付出，以心交心，以情換情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不僅是詩和遠(yuǎn)方，更要面對現(xiàn)實(shí)。如果曾經(jīng)的擁有，不能天長地久，那么就要學(xué)會華麗地轉(zhuǎn)身，學(xué)會忘記。忘記該忘記的人，忘記該忘記的事兒，忘記苦樂年華的悲喜交集。人有悲歡離合，月有陰晴圓缺。對于離開的人，不必折磨自己脆弱的生命，虛度了美好的朝夕；不必讓心靈痛苦不堪，弄丟了快樂的自己。擦汗眼淚，告訴自己，日子還得繼續(xù)，誰都不是誰的唯一，相信最美的風(fēng)景一直在路上。人生，就是一場修行。你路過我，我忘記你；你有情，他無意。誰都希望在正確的時(shí)間遇見對的人，然而事與愿違時(shí)，你越渴望的東西，也許越是無情無義地棄你而去。所以美好的愿望，就會像肥皂泡一樣破滅，只能在錯(cuò)誤的時(shí)間遇到錯(cuò)的人。歲月匆匆像一陣風(fēng)，有多少故事留下感動。愿曾經(jīng)的相遇，無論是錦上添花，還是追悔莫及；無論是青澀年華的懵懂賞識，還是成長歲月無法躲避的經(jīng)歷愿曾經(jīng)的過往，依然如花芬芳四溢，永遠(yuǎn)無悔歲月賜予的美好相遇。其實(shí)，人生