缺血再灌注損傷(IRI)醫(yī)學(xué)部病理生理學(xué)課件_第1頁(yè)
缺血再灌注損傷(IRI)醫(yī)學(xué)部病理生理學(xué)課件_第2頁(yè)
缺血再灌注損傷(IRI)醫(yī)學(xué)部病理生理學(xué)課件_第3頁(yè)
缺血再灌注損傷(IRI)醫(yī)學(xué)部病理生理學(xué)課件_第4頁(yè)
缺血再灌注損傷(IRI)醫(yī)學(xué)部病理生理學(xué)課件_第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩75頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、缺血-再灌注損傷(IRI)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理生理教研室 12各臟器對(duì)無(wú)氧缺血的耐受能力大腦-4-6分鐘小腦-10-15分鐘延髓-20-25分鐘心肌和腎小管細(xì)胞-30分鐘 肝細(xì)胞-1-2小時(shí)肺組織-大于2小時(shí)3缺血性疾病心臟:冠心病、心肌梗死腦: 腦血管痙攣、腦血管狹窄,腦梗塞四肢:血栓,骨折,長(zhǎng)期臥床,血栓閉塞性 脈管炎、糖尿病足外傷:休克,DIC手術(shù):止血帶(骨科手術(shù),整形手術(shù))4溶栓介入:PTCA,支架 動(dòng)脈搭橋術(shù)休克治療的進(jìn)步5治療手段改進(jìn)6治療手段改進(jìn)體外循環(huán) 斷肢再植 器官移植缺血后復(fù)灌缺血帶來(lái)的直接損傷缺血再灌注帶來(lái)的間接損傷1955 年, Sewell 結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈 后,如突然

2、解除結(jié)扎,恢復(fù)血流,動(dòng)物室顫而死亡,臨床類同。91960 年, Jennings第一次提出心 肌再灌注損傷的概念。在心肌缺血恢復(fù)血流后, 缺血心肌的損傷反而加重。1967年,Bulkley 和Hutchins發(fā)現(xiàn)冠脈 搭橋血管再通后的病人發(fā)生心肌細(xì)胞反 常性壞死。1981年,Greenberg等證實(shí)貓小腸缺血3小時(shí)后再灌注時(shí),粘膜損傷更嚴(yán)重。器官缺血后恢復(fù)血供:休克、冠脈痙攣、心臟驟停后復(fù)蘇血管再通術(shù):動(dòng)脈搭橋、PTCA、溶栓療法 體外循環(huán)術(shù)器官移植及斷肢再植術(shù)缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性 損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象,稱為缺血-再 灌 注 損 傷 (ischemia-reperfusion inj

3、ury, IRI) 。缺血-再灌注損傷1213氧反常鈣反常pH反常低氧/缺氧正常氧供無(wú)鈣含鈣損傷加重酸中毒糾正酸中毒原因和影響因素14 原因1組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)新醫(yī)療技術(shù)的應(yīng)用2缺血再灌注影響因素1、缺血時(shí)間過(guò)短功能恢復(fù)壞死過(guò)長(zhǎng)、側(cè)支循環(huán)、需氧程度、再灌注條件17影響因素發(fā) 生 機(jī) 制18自由基鈣超載白細(xì)胞的激活20自 由 基自由基(Free Radicals ):指外層軌道上有未配對(duì)電子的原子、原子 團(tuán)或分子的總稱。2122 概述幫助傳遞能量殺滅細(xì)菌和病毒、寄生蟲(chóng) 參與排出毒素作用23來(lái)源組織細(xì)胞的新陳代謝 各種輻射汽車尾氣香煙、廚房油煙 生活不規(guī)律:熬夜 過(guò)重的心理負(fù)擔(dān) 概述24自

4、由基與疾病脂褐素的沉積器官組織細(xì)胞的破壞與減少免疫功能的降低 概述25自由基與疾病腫瘤、冠心病、老年 性癡呆、白內(nèi)障、糖 尿病、酒精性肝損傷、過(guò)敏癥、炎癥、免 疫力低下、帕金森氏 病 概述1自由基的分類氧自由基:由氧衍生的自由基超氧陰離子(superoxide anion, O2 ) 羥自由基(hydroxyl radical, OH)-活性氧(ROS):化學(xué)性質(zhì)活潑的含氧物質(zhì)。超氧陰離子,羥自由基,單線態(tài)氧 (1O2),過(guò)氧化 氫(H2O2)常見(jiàn)的氧自由基及活性氧名稱代號(hào)主 要 作 用超氧化物陰離子2氧自由基連鎖反應(yīng)的啟動(dòng)者,使生物膜、激素和脂肪酸過(guò)氧化。羥自由基OH作用最強(qiáng)的自由基,可破壞

5、氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸和糖類;破壞紅細(xì)胞(溶血)過(guò)氧化氫H2O2過(guò)渡型氧化劑,主要使巰基氧化,可氧化不飽和脂肪酸。單線態(tài)氧1O2氧分子的激發(fā)狀態(tài),親電子性強(qiáng),在光作用下可由 O2 直接產(chǎn)生,對(duì)細(xì)胞有殺傷作用。脂質(zhì)過(guò)氧化物ROOH易于分解再產(chǎn)生自由基,腐化脂肪,破壞 DNA,可與蛋白質(zhì)交聯(lián)使之形成變性交聚物。O 脂性自由基:氧自由基與不飽和脂肪酸作用后生 成的中間代謝產(chǎn)物多聚不飽和 脂肪酸氧自由基烷氧自由基LO 烷過(guò)氧自由基LOO其它29精氨酸NOSNO氧自由基過(guò)氧亞硝酸根 ONOO-RF FURCHGOTT1998 Nobel Laureate in MedicineLOUIS J. IGNAR

6、ROFERID MURAD312自由基的代謝氧自由基線 粒 體9899%O2ATP12%NADPH氧化酶 黃嘌呤氧化酶P450細(xì)胞色素單加氧酶超氧陰離子O2- 羥自由基OH單線態(tài)氧1O2SODH2O2谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX) 過(guò)氧化氫酶(CAT)髓過(guò)氧化物酶(MPO)清 除霍金與CuZn- SOD突變所致的脊髓側(cè)索硬化癥3自由基增多的機(jī)制1. 黃嘌呤氧化酶生成增多:黃嘌呤氧化酶(XO) 10%黃嘌呤脫氫酶(XD) 90%Ca2+依賴性蛋白酶Ca2+依賴性蛋白酶缺血ATPCa2+超載缺血,缺氧補(bǔ)體 趨化物質(zhì)中性粒細(xì)胞 聚集,耗氧氧被催化生成 大量氧自由基中性粒細(xì)胞 的呼吸爆發(fā) (res

7、piratory burst)2.中性粒細(xì)胞聚集及激活3.線粒體功能受損O2線 粒 體9899%ATP氧自由基Mn-SOD代償調(diào)節(jié)作用氧化產(chǎn)生氧自由基4. 兒茶酚胺增加和氧化缺氧交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 兒茶酚胺分泌增多394自由基引起損傷的機(jī)制(1)破壞膜的正常結(jié)構(gòu)(2)膜蛋白功能受抑(3)促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成(4)ATP生成障礙膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)1.流動(dòng)性 通透性蛋白質(zhì) 斷裂蛋白質(zhì)-蛋 白質(zhì)交聯(lián)-S-S-脂質(zhì)-脂質(zhì)交聯(lián)CH3-S-O二硫交聯(lián)脂質(zhì)-蛋白 質(zhì)交聯(lián)氨基酸 氧化OHHO脂肪酸氧化OH HO從氧化的脂肪 酸釋出的丙二醛MDA抑制酶活性、蛋白質(zhì)變性、 受體構(gòu)型改變蛋白質(zhì)功能抑

8、制2.80%由OH所致核酸和染色體破壞3.43鈣超載44鈣超載:指各種原因引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量異常增多,引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和組 織器官功能代謝障礙的現(xiàn)象。細(xì)胞外Ca2+細(xì)胞內(nèi)Ca2+451細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)Ca2+進(jìn)入胞液途徑質(zhì)膜鈣通道電壓依賴性Ca2+通道(VOC) 受體操縱性Ca2+通道(ROC)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放通道46Ca2+離開(kāi)胞液的途徑Na + -Ca 2+載體Ca2+ B PrCa2+泵、Na+-Ca2+交換、Ca2+-H+交換Ca 2+Ca 2+Ca2+泵Ca2+Ca2+肌漿網(wǎng)Ca2+e:10-3M線粒體Ca2+i:10-7MVOCROC472鈣超載的機(jī)制Na+/Ca2+交換異

9、常1.3Na+/Ca2+胞內(nèi)高Na+: 直接影響Na+48Na+/Ca2+交換異常1.胞內(nèi)高H+: 間接影響3Na+/Ca2+Na+/H+Na+H+49Na+/Ca2+交換異常1.蛋白激酶C(PKC)激活:兒茶酚胺 間接影響50生物膜損傷2.通透性細(xì)胞膜損傷 肌漿網(wǎng)膜損傷 線粒體膜損傷513鈣超載引起損傷的機(jī)制促進(jìn)氧自由基生成 加重酸中毒破壞細(xì)胞(器)膜 線粒體功能障礙 激活多種酶白細(xì)胞的激活粘附分子 趨化因子1白細(xì)胞增多的機(jī)制白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子趨化因子微血管血液流變學(xué)改變:白細(xì)胞粘附2白細(xì)胞介導(dǎo)損傷的機(jī)制微血管損傷1.無(wú)復(fù)流現(xiàn)象:指解除缺血原因后血流重新開(kāi)放,缺血組織得不到充分血液灌流的

10、現(xiàn)象。微血管口徑改變:內(nèi)皮腫脹;縮血管物質(zhì)的釋放 微血管通透性增高血液流變學(xué)改變 白細(xì)胞粘附聚集、 血流緩慢微血管口徑的改變內(nèi)皮細(xì)胞腫脹 縮血管物質(zhì) 擴(kuò)血管物質(zhì)微血管通透性自由基、粒細(xì)胞釋放大量致炎物質(zhì)細(xì)胞損傷2.中性粒細(xì)胞氧自由基無(wú)復(fù)流致炎因子鈣超載細(xì)胞損傷缺血O2Ca2+細(xì)胞壞死再灌注 缺血損傷恢復(fù)器官功能的改變59心肌的變化1心功能的變化心肌舒縮功能降低1.心肌頓抑可逆性 損傷不可逆 性損傷心肌舒縮 功能器質(zhì)性 損傷1心功能的變化心肌舒縮功能降低1.心肌頓抑(myocardial stunning ):在再灌注血流已恢復(fù)后一定時(shí)間內(nèi),心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象。可逆性I-R損傷胞

11、漿Na+超載Na+/Ca2+:O2.-H2O2OH.脂質(zhì)過(guò)氧化蛋白質(zhì)及酶失活肌漿網(wǎng)鈣 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)膜通 離子泵線粒體 損傷收縮蛋 白損傷鈣超載ATPCa2+敏感性心 肌 舒 縮 功 能 (可逆性抑制可持續(xù)12小時(shí))再灌注性心率失常2.室性心動(dòng)過(guò)速 和心室顫動(dòng)再灌注性 心律失常心肌動(dòng)作電位時(shí)程不均一心肌動(dòng)作電位后延遲后除極 的形成心肌電生理特性改變 纖顫閾降低NO減少2心肌能量代謝變化心肌代謝 變化ATP含量降低 ATP 合成的前體物質(zhì)不足缺 血心肌對(duì)氧利用障礙653心肌超微結(jié)構(gòu)的變化細(xì)胞膜破壞肌原纖維結(jié)構(gòu)破壞 線粒體損傷心肌超微 結(jié)構(gòu)變化66腦的變化腦組織富含磷脂,脂質(zhì)過(guò)氧化是腦損傷的主要特征1腦能量代謝變化腦氨基酸代謝變化興奮性氨基酸降低(谷氨酸、 天門(mén)冬氨酸)抑制性氨基酸增多(丙氨酸、-氨基丁酸)2腦氨基酸代謝的變化69腦組織學(xué)變化腦水腫腦細(xì)胞壞死3腦組織學(xué)變化其它的變化腸缺血-再灌注損傷黃嘌呤酶活性高缺血時(shí)產(chǎn)生大量自由基 粘膜損傷為主要特征:上皮細(xì)胞損傷、炎性細(xì)胞浸 潤(rùn)、出血和潰瘍腎缺血-再灌注損傷:線粒體的損傷,急性腎小管壞死肝缺血-再灌注

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論