生理學(xué)-第三章-血液生理

1、生理學(xué)-第三章-血液生理第一節(jié) 血液的組成和理化特性一、血液的基本組成 組成: 血漿、血細(xì)胞 (一）血漿 血漿制備：抗凝劑 二、血漿的化學(xué)成分 血漿含水約9092，含溶質(zhì)約810。(一)血漿蛋白 大部分由肝臟產(chǎn)生 白蛋白：分子量最小，而含量最多。 球蛋白：1、2、四種球蛋白。 纖維蛋白原：分子量最大，而含量最少。 正常值:正常成人血漿蛋白總量約為65-85g/L 白蛋白（A）：約4048g/L 球蛋白（G）：約1530g/L 纖維蛋白原：約24g/L A/G比值：1.52.5血漿蛋白的功能： 1.形成血漿膠體滲透壓，維持血管內(nèi)外水平衡。2.形成血漿結(jié)合蛋白，增加各種激素的半衰期3.作為載體4.

2、參與血液凝固5.參與免疫功能6.營養(yǎng)功能（二）無機(jī)鹽 （見表3-1）（三）非蛋白含氮化合物(NPN) 主要包括:尿素、尿酸、肌酐、肌酸、氨基酸、氨和膽紅素等。 (四)其它 血漿中含有葡萄糖、脂類、乳酸，微量酶、維生素、激素以及少量氣體等。 血清:血凝塊回縮析出的淡黃色透明液體。制備：不加抗凝固劑 注：血清與血漿的區(qū)別在于血清中不含纖維蛋白原和一些凝血因子。（二）血細(xì)胞組成：紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板 血細(xì)胞比容: 概 念：血細(xì)胞在全血中所占的百分比。 正常值: 男性為4050，女性為3748 變 化: 血漿量與紅細(xì)胞數(shù)量發(fā)生改變時， 都可使紅細(xì)胞比容改變。紅細(xì)胞比容:紅細(xì)胞在全血中所占的百分比。二

3、、血量: 約占體重的78 若快速失血量超過總血量20%左右,即可引起低血容量性休克. 一次獻(xiàn)血200-400ml是安全的. 失去的水和無機(jī)鹽0.5-1小時得到補(bǔ)充 失去的蛋白質(zhì)3天左右得到補(bǔ)充 失去的血細(xì)胞7天左右得到補(bǔ)充三、血漿的理化特性（一)比重 血漿比重為1.0251.030，主要決定于血漿蛋白。（二）血液的粘度 液體的內(nèi)摩擦 決定因素： 1.全血決定于血細(xì)胞比容 2.血漿決定于血漿蛋白的含量 3.溫度(三)血漿滲透壓 概念:指溶液具有的吸引水分子透過半透膜的力量。 分類： 晶體滲透壓 膠體滲透壓組成無機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì) 血漿蛋白等膠體物質(zhì) (主要為NaCl) (主要為白蛋白)壓力大(3

4、00mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換 調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分 保持RBC正常形態(tài)和功能 的交換和維持血漿容量說明:滲透壓的作用: 晶體滲透壓維持細(xì)胞內(nèi)外水的平衡 膠體滲透壓維持血管內(nèi)外水的平衡 滲透壓與溶液的關(guān)系: 等滲溶液:由于0.85NaCl溶液或5葡萄糖溶液與血漿滲透壓相近稱為等滲溶液。 高滲溶液: 低滲溶液:(四)酸堿度(pH值)1.正常值:pH為7.357.45 2.維持相對穩(wěn)定的因素: (1)血漿中的緩沖物質(zhì)： 主：NaHCO3/H2CO3緩沖系（比值為201）； 次：Na2HPO4/NaH2PO4和血漿蛋白鈉/血漿蛋白等

5、 (2)通過肺和腎的調(diào)節(jié)：造血部位： 卵黃囊造血（胚胎發(fā)育早期） 肝脾造血（胚胎第二月） 骨髓造血（胚胎第五月） 出生后全由骨髓造血，成年后只有短骨具有造血能力。 再生障礙性貧血造血過程： 造血干細(xì)胞 定向祖細(xì)胞 前體細(xì)胞第二節(jié) 血細(xì)胞生理 一、血細(xì)胞的生成 二、紅細(xì)胞生理（一）紅細(xì)胞的數(shù)量 成年男性：（4.0-5.5）1012/L 成年女性：（3.5-5.0）1012/L 血紅蛋白濃度： 成年男性：（120-160)g/L 成年女性：（110-150)g/L 貧血：紅細(xì)胞數(shù)量,血紅蛋白和紅細(xì)胞比容濃度低于正常 紅細(xì)胞的形態(tài)：雙凹圓碟形。（二）紅細(xì)胞的生理特征 1.紅細(xì)胞的可塑變形性 影響RB

6、C變形能力的因素： 與表面積和體積呈正相關(guān)； 與紅細(xì)胞內(nèi)的粘度呈負(fù)相關(guān)； 與紅細(xì)胞膜的彈性呈正相關(guān)。遺傳性球型紅細(xì)胞增多癥 2.紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性 概念：紅細(xì)胞在血漿中不易下沉的特性。 通常用血沉反映紅細(xì)胞懸浮穩(wěn)定性。 血沉：RBC在靜置血試管中單位時間(1h)內(nèi)的沉降速率。血沉測量 魏氏法男15 mm/H女20 mm/H意義:血沉愈慢，表示懸浮穩(wěn)定性愈大； 血沉愈快，表示懸浮穩(wěn)定性愈小。 測定血沉有助于某些疾病的診斷， 也可作為判斷病情變化的參考。 如：婦女在月經(jīng)期或妊娠期，血沉一般較快。患某些疾病時（如活動性肺結(jié)核、風(fēng)濕病等），血沉可明顯加快。 特征:血沉快慢與紅細(xì)胞無關(guān),與血漿的成分變化

7、有關(guān)。 3.紅細(xì)胞的滲透脆性 概念:紅細(xì)胞在低滲透鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性。 正常值：0.45（0.85%為等滲液） 臨床意義:如先天性溶血性黃疸患者其脆性特別大；巨幼紅細(xì)胞貧血患者其脆性顯著減小。(三)紅細(xì)胞的生成與調(diào)節(jié) 1.紅細(xì)胞的生成 生成部位：胚胎期為肝、脾和骨髓； 出生后主要在骨髓。 造血原料：蛋白質(zhì)和鐵是基本原料。 鐵：Hb合成必須原料。 Fe3+需還原成Fe2+才能被利用。 高鐵血紅蛋白 鐵的缺乏：缺鐵性貧血 成人鐵需要20-30mg/天用于生成紅細(xì)胞,但僅需要補(bǔ)充1mg/天 蛋白質(zhì)： Hb有2條肽鏈和2條肽鏈。 每條肽鏈上有一個亞鐵血紅素。 每個亞鐵血紅素能結(jié)合一個O2分子。

8、葉酸和VitB12是成熟必需的物質(zhì)DNA對于細(xì)胞分裂和Hb合成有密切關(guān)系，而合成DNA需葉酸和VitB12的參與。葉酸： 體內(nèi)過程：蝶酰單谷氨酸經(jīng)腸粘膜入血四氫葉酸多谷氨酸參入DNA合成。 臨 床：葉酸吸收障礙巨幼紅細(xì)胞性貧血 （常在27個月內(nèi)導(dǎo)致貧血）懷孕后三個月補(bǔ)充巨幼紅細(xì)胞性貧血VitB12： 參與葉酸的轉(zhuǎn)化,間接參與DNA合成 體內(nèi)過程：胃粘膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子促進(jìn)其吸收：內(nèi)因子B12=復(fù)合物： .防B12被蛋白酶水解； .與回腸細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合B12吸收入血部分貯存于肝、部分與運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合參入DNA合成。 臨 床：機(jī)體缺乏內(nèi)因子或體內(nèi)產(chǎn)生抗內(nèi)因子抗體時B12吸收障礙巨幼紅細(xì)胞性

9、貧血 如:胃大部分切除 2. 紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 干 細(xì) 胞 早期紅系祖細(xì)胞（BFU-E） 爆式促進(jìn)因子 晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E） 可識別紅系前體細(xì)胞 網(wǎng)幼紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞骨 髓 缺氧、RBC或Hb 腎成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞（主） 肝細(xì)胞（次） -促紅細(xì)胞生成素（EPO） 雄激素、T3、生長素PO2 RBCHb成纖維細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞（主）肝細(xì)胞（次）雄激素 T3生長素腎性貧血EPO的調(diào)節(jié)因素： 缺氧是EPO的生理調(diào)節(jié)物。 高原習(xí)服：紅細(xì)胞增多癥（四）紅細(xì)胞的破壞 紅細(xì)胞的正常壽命是120天 破壞的部位：1.脾臟和骨髓中的巨噬細(xì)胞吞噬（血管外破壞）（90%）2.毛細(xì)血管（血管內(nèi)破壞）（10%）貧血的

10、類型： 1.缺鐵性貧血：小細(xì)胞低色素性貧血（數(shù)量正常、血紅蛋白含量均低） 2.巨幼紅細(xì)胞性貧血：大細(xì)胞性貧血（數(shù)量少、但血紅蛋白含量可能正常） 3.再生障礙性貧血：全血減少（數(shù)量和血紅蛋白含量均低） 4.腎性貧血：全血減少（數(shù)量和血紅蛋白含量均低） 5.破壞過多引起的貧血：全血減少（數(shù)量和血紅蛋白含量均低） 如：脾臟功能亢進(jìn)(巨脾癥)巨脾癥三、白細(xì)胞(一)白細(xì)胞的總數(shù)和分類計(jì)數(shù)總數(shù):4.010.0109/L(400010000/mm3) 分類:中性粒細(xì)胞占5070 淋巴細(xì)胞占2030 單核細(xì)胞占28 嗜酸性粒細(xì)胞占07 嗜堿性粒細(xì)胞占01 (二)白細(xì)胞的功能 1.中性粒細(xì)胞: 主要的吞噬細(xì)胞

11、吞噬、水解細(xì)菌及壞死細(xì)胞，是炎癥時的主要反應(yīng)細(xì)胞。 膿細(xì)胞 化膿性骨髓炎膿細(xì)胞2.單核細(xì)胞： 進(jìn)入組織轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞后，其吞噬力大為增強(qiáng)，能吞噬較大顆粒。單核-巨噬細(xì)胞還參與激活淋巴細(xì)胞的特異性免疫功能。單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞（動脈粥樣硬化）3.嗜堿性粒細(xì)胞： 胞內(nèi)的顆粒中含有多種具有生物活性的物質(zhì)：肝素：具有抗凝血作用。組胺和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)：參與過敏反應(yīng)。 趨化因子A：吸引、聚集嗜堿粒細(xì)胞參與過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng) 急性蕁麻疹 4.嗜酸性粒細(xì)胞： 可限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的致敏作用。 其胞內(nèi)的過氧化物酶和某些堿性蛋白質(zhì),參與對寄生蟲的免疫反應(yīng)。 5.淋巴細(xì)胞： 參與機(jī)體特異性免疫:對

12、“異己” 構(gòu)型物，特別是對生物性致病因素及其毒素具有防御、殺滅和消除的能力。 T 淋巴細(xì)胞主要與細(xì)胞免疫有關(guān)；B 淋巴細(xì)胞主要與體液免疫有關(guān)。免疫缺陷:是一種由于人體的免疫系統(tǒng)發(fā)育缺陷或免疫反應(yīng)障礙致使人體抗感染能力低下，臨床表現(xiàn)為反復(fù)感染或嚴(yán)重感染性疾病。先天遺傳性免疫缺陷病:后天繼發(fā)性免疫缺陷病: 尤以HIV引發(fā)的AIDS最為嚴(yán)重。AIDS （三）白細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 干 細(xì) 胞 白系祖細(xì)胞 定向白系祖細(xì)胞 可識別白系前體細(xì)胞 成熟白細(xì)胞骨 髓IL-1、內(nèi)毒素、Ca壞死因子 淋巴細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞 成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等 （生成、釋放）-集落刺激因子（CFS） 乳鐵蛋白 抑制因子 轉(zhuǎn)化生長因子

13、-）（直接抑制或抑制CFS釋放）(四)白細(xì)胞的破壞 白細(xì)胞壽命: 中性粒細(xì)胞:4-5天 巨噬細(xì)胞:3個月白細(xì)胞破壞的方式:排出體外 膿細(xì)胞 細(xì)胞崩解四、血小板 數(shù)值:正常成人為100300109/L(1030萬/mm3)。 變異:可有6%10%的變化： 通常午后較清晨高；冬季較春季高； 靜脈血較毛細(xì)血管高； 劇烈運(yùn)動及妊娠中、晚期高。 生理特性: 1.粘附 血小板與非血小板表面粘著 修復(fù)受損的血管2.釋放 （血小板因子,5-HT等活性物質(zhì)）3.聚集 血小板與血小板相互粘著（形成血小板血栓）兩個時相:第一時相可逆 第二時相不可逆,形成血栓血小板聚集能力反映血液的凝血能力如:血小板無力癥; 血液高

14、凝狀態(tài) 血小板致聚劑: 生理致聚劑:ADP,腎上腺素,5-HT,組胺,膠原,TXA2等 病理致聚劑:病源微生物,藥物4.收縮（收縮蛋白，使血栓更牢固）5.吸附 （呼吸附凝血因子）（五）血小板生理功能: 凝血和止血作用: 損傷：血管收縮，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷暴露出膠原纖維 粘附:血小板粘著在膠原纖維上吸附凝血因子 促凝血酶原激活物形成松軟血栓 聚集:彼此粘連聚集成聚合體 釋放:釋放血小板因子促纖維蛋白形成 網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞擴(kuò)大血栓 收縮:在Ca2+作用下其內(nèi)含蛋白收縮血凝塊回縮 堅(jiān)實(shí)血栓 纖溶作用（三）血小板的生成和調(diào)節(jié) 生成：巨核系祖細(xì)胞 原始巨核細(xì)胞 巨幼核細(xì)胞 巨核細(xì)胞 血小板（200-700個）

15、 調(diào)節(jié)：血小板生成素 (TPO) （肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，腎產(chǎn)生） 重組人血小板生成素（四）血小板的破壞 血小板壽命：7-14天,只有兩天有生理功能 破壞的部位：脾臟 第三節(jié)生理性止血 概念：小血管受損后引起出血，在幾分鐘內(nèi)自行停止的現(xiàn)象。 出血時間：（9分鐘）一、生理性止血的基本過程 1.血管收縮 原因： 損傷刺激 血管肌源性收縮 血小板釋放的縮血管物質(zhì)2.血小板止血栓的形成 3.血液凝固 概念:血液由流動狀態(tài)邊為膠凍狀生理止血的全過程: （二）血小板在生理性止血中的作用1.血小板與血栓： 粘附+聚集松軟血栓； 釋放血小板因子等加固血栓； 收縮堅(jiān)實(shí)血栓。2.血小板的促凝活性： 參與內(nèi)、外源性凝血途徑因

16、子和凝血酶原的激活； 結(jié)合多種凝血因子，從而加速凝血過程。3.血小板與血管收縮： 血小板釋放的TXA2、 5-HT收縮血管。 血小板減少：出血傾向（血小板減少性紫癜）血小板增多：易形成血栓二、血液凝固 概念:血液由流動狀態(tài)變成膠凍狀血塊的過程稱為血凝。 纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白的過程 血液凝固本質(zhì)上是血漿凝固凝血因子特點(diǎn): 除因子外,都是血漿中的正常成分; 除因子和外,都是血漿中含量很少的球蛋白; 除因子外,正常情況下都不具有活性; 凝血因子一旦被某些物質(zhì)激活,將引起一系列連鎖酶促反應(yīng),按一定順序使所有凝血因子先后被激活,而發(fā)生瀑布式的凝血反應(yīng); 在維生素參與下，因子、由肝臟合成，缺乏維生素或肝

17、功能下降時，將出現(xiàn)出血傾向; 因子是重要的輔助因子,缺乏時將發(fā)生微小創(chuàng)傷也會出血不止的血友病。血友?。ǘ┠^程內(nèi)源性凝血 若凝血過程由于血管內(nèi)膜損傷，因子被激活所啟動，參與凝血的因子全部在血漿中者，稱內(nèi)源性凝血。外源性凝血 如凝血由于組織損傷釋放因子啟動才形成凝血酶原激活物者，稱外源性凝血 。 分 類 內(nèi)源性凝血 外源性凝血凝血過程 血管內(nèi)膜暴露膠原纖維 血管外組織釋放因子 凝血因子分布 全在血中 組織和血中參與酶數(shù)量 多 少凝血時間 慢、約數(shù)分鐘 快、約十幾秒鐘凝 血 小 結(jié)(形成凝血塊)網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞及血小板吸附凝血因子3.纖維蛋白纖維蛋白原2.凝血酶凝血酶原1.凝血酶原酶復(fù)合物形成 凝血

18、因子-復(fù)合物激活因子因子X激活因子 結(jié)合因子 (四)血液凝固的調(diào)控 1.血管內(nèi)皮的抗凝作用 屏障作用，防止凝血系統(tǒng)激活 直接的抗凝作用。 滅活活化的凝血因子,激活纖溶 2.纖維蛋白的吸附,血流的稀釋和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬3.生理性抗凝物質(zhì): 絲氨酸蛋白抑制物：抗凝血酶、C1抑制物、1-抗胰蛋白抑制物、2-纖溶酶、2-球蛋白、肝素輔助因子等。 蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)制素、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物。 蛋白質(zhì)C是肝臟合成的VitK依賴因子。作用：1.滅活凝血因子、； 2.阻礙因子與血小板磷脂膜結(jié)合，從而降低因子對凝血酶原的激活作用； 3.刺激纖溶酶原激活物的釋放，增強(qiáng)纖溶酶活性，促進(jìn)纖維

19、蛋白溶解。 組織因子途徑抑制物（TFPI）： 是小血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的糖蛋白。 作用：抑制凝血因子的催化活性；結(jié)合和滅活凝血因子-復(fù)合物。肝 素：是由肥大細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖。 作用： 1.與一些體液抗凝物質(zhì)結(jié)合后，增強(qiáng)抗凝血酶物質(zhì)的抗凝活性； 2.可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量TFPI和其他抗凝物質(zhì)來抑制凝血過程； 3.能增強(qiáng)蛋白質(zhì)C的活性和刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物，增強(qiáng)纖維蛋白溶解； 4.抑制血小板的聚集與釋放。(三)生理抗凝機(jī)制為什么正常情況下血管內(nèi)沒有血凝塊形成？ 1.體液抗凝系統(tǒng):抗凝血酶,組織因子途徑抑制物,肝 素等. 2.細(xì)胞抗凝系統(tǒng)： 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對凝血因子、組織因子、凝血酶原

20、復(fù)合物、可溶性纖維蛋白單體的吞噬。 3.內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用 正常血管內(nèi)皮完整光滑，不易激活因子，不易使血小板吸附和聚集；血液中又無因子，故不會啟動內(nèi)源或外源性凝血過程。 4. 血液不斷流動 即使血漿中有一些凝血因子被激活，也會不斷地被稀釋運(yùn)走。 5.纖溶系統(tǒng)的抗凝作用 血液中具有纖溶系統(tǒng),能促使纖維蛋白溶解。 (五)影響血液凝固的因素 1.加速凝血 (1)加鈣 (2)增加血液接觸粗糙面 (3)應(yīng)用促凝劑 (4)局部適宜加溫 2.延緩凝血 (1)除鈣劑：檸檬酸鈉草酸銨或草酸鉀 (2)降低血液溫度。 (3)應(yīng)用抗凝劑 (4)保證血液接觸面光滑。三、纖維蛋白溶解與抗纖溶 概念:纖維蛋白在水解酶的作用

21、下溶解的過程。 意義:使血液經(jīng)常保持液態(tài),血流通暢,防血栓形成。 過程: _激 活 物血管激活物組織激活物依賴因子激活物抑 制 物抗活化素抗纖溶酶纖 溶 酶纖溶酶原纖維蛋白(纖維蛋白原)纖維蛋白降解產(chǎn)物_+纖維蛋白溶解第四節(jié)血型與輸血原則一、血型與紅細(xì)胞凝集 血型的發(fā)現(xiàn):1901年Landsteiner 發(fā)現(xiàn)了第一個在臨床上有重要意義的RBC的ABO血型系統(tǒng)。 概念：以紅細(xì)胞膜上的特異抗原的類型 血型的分類:目前已知人類的RBC除ABO血型外,還有R、Kell、MNSS、P等15個血型系統(tǒng),還發(fā)現(xiàn)一些亞型。 也發(fā)現(xiàn)了其他細(xì)胞的血型系統(tǒng)，如人白細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)（HAL）在體內(nèi)分布廣泛，與器官移植

22、的免役排斥反應(yīng)密切相關(guān)；白細(xì)胞和血小板的抗原在輸血時可引起發(fā)熱反應(yīng)。 凝集原:指紅細(xì)胞膜上的抗原物質(zhì)（抗原） 凝集素:指能與凝集原結(jié)合的特異抗體（抗體）凝集：紅細(xì)胞凝集成簇二、紅細(xì)胞血型 第一個發(fā)現(xiàn)的血型 （一）ABO血型系統(tǒng) 1.ABO血型的分型2.ABO血型系統(tǒng)的抗原血型的抗原、抗體非同時產(chǎn)生。在胚胎上的RBC可檢測到抗原A和抗原B，但抗體卻在出生后28個月開始產(chǎn)生，810歲時達(dá)高峰。四種血型都有H抗原（是形成A、B抗原的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)），但其抗原性較弱，故血清中一般不含抗H抗體。 存在亞型，如A型有A2和A2，A1型RBC可與A2型血中的抗A1發(fā)生凝集反應(yīng)。3.ABO血型系統(tǒng)的抗體 特點(diǎn)： .存在天然抗體 在出生后28個月開始產(chǎn)生，810歲時達(dá)高峰。 .抗體為大分子的IgM4.ABO血型的遺傳 決定ABO血型系統(tǒng)的各種表現(xiàn)型是顯性基因，A基因和B