模塊藥品研發(fā)階段的藥事管理

1、模塊(m kui)4 藥品研發(fā)階段的管理1共一百二十五頁(yè)Main contents1、藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)(tdin)2、為什么進(jìn)行藥品注冊(cè)管理？3、什么是藥品注冊(cè)？4、新藥如何進(jìn)行注冊(cè)管理？5、進(jìn)口藥品、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品如何管理？6、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)基本知識(shí)2共一百二十五頁(yè)第一節(jié) 藥品(yopn)注冊(cè)管理概述 3共一百二十五頁(yè)一、藥品(yopn)研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)（一）藥品研究開(kāi)發(fā)的主要類型藥品研發(fā)Research and Development, R&D研究開(kāi)發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（New Chemical Entity， NCE）新分子實(shí)體（New Molecular Entity， NME)新活性

2、實(shí)體（New Active Substances， NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造me-too藥已上市藥物延伸性研究新劑型(jxng)、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑 新中藥新工藝、新輔料4共一百二十五頁(yè)（二）藥品研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)與風(fēng)險(xiǎn)新藥開(kāi)發(fā)：高投入一個(gè)有價(jià)值的新藥，往往需要花費(fèi)1012年的時(shí)間，平均耗資大約(dyu)在10億美元左右5共一百二十五頁(yè)藥物(yow)研發(fā)的漫長(zhǎng)道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開(kāi)發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測(cè)試3-300患者 (III期)100患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析6共一百二十

3、五頁(yè)R&D之路，誰(shuí)能走到最后(zuhu)？想法100 開(kāi)發(fā)方法臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬(wàn)計(jì)篩選藥物藥物11 - 15 Years1 - 2 產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期7共一百二十五頁(yè) 新藥開(kāi)發(fā)：高風(fēng)險(xiǎn)、成功率低藥害事件不斷，代價(jià)(diji)慘痛高利潤(rùn)8共一百二十五頁(yè)二、藥品注冊(cè)管理發(fā)展(fzhn)概況（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開(kāi)始新藥(xn yo)安全性管理1906年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)并頒布了第一部綜合性藥品管理法律 聯(lián)邦食品、藥品、化妝品 未對(duì)藥品注冊(cè)提出要求9共一百二十五頁(yè)（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開(kāi)始新藥安全性管理1938年食品、藥品和化妝品法背

4、景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過(guò)充分安全性試驗(yàn)*明確(mngqu)藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說(shuō)明書(shū)二、藥品(yopn)注冊(cè)管理發(fā)展概況10共一百二十五頁(yè)（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開(kāi)始新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey 修正案（達(dá)拉姆-漢弗萊修正案 ）通過(guò)標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥按照注冊(cè)處方者的醫(yī)囑(yzh)銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒(méi)有處方配方發(fā)藥。二、藥品(yopn)注冊(cè)管理發(fā)展概況11共一百二十五頁(yè)（二）20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理 1、

5、1962年Kefauver-Harris修正案 背景：震驚世界的“藥害”反應(yīng)停事件 進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效(lioxio)和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊(cè)，并檢查生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。*FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序二、藥品(yopn)注冊(cè)管理發(fā)展概況12共一百二十五頁(yè)（二）20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理2、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限(shxin)凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報(bào)經(jīng)登記審

6、批，規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)等二、藥品注冊(cè)管理發(fā)展(fzhn)概況13共一百二十五頁(yè)（二）20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理(gunl)3、加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理立法定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍；明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)；規(guī)定申請(qǐng)和審批程序；規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料；制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南；實(shí)行GLP和GCP二、藥品(yopn)注冊(cè)管理發(fā)展概況14共一百二十五頁(yè)（三）20世紀(jì)90年代(nindi)藥品注冊(cè)管理的進(jìn)展1新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展 2將新藥經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)規(guī)定范圍 二、藥品(yopn)注冊(cè)管

7、理發(fā)展概況15共一百二十五頁(yè)我國(guó)新藥(xn yo)管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布新藥管理辦法（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法1999年SDA修訂發(fā)布新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制(fngzh)藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法1999年SDA發(fā)布藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）二、藥品注冊(cè)管理發(fā)展概況16共一百二十五頁(yè)2002年SDA發(fā)布藥品注冊(cè)管理辦法（試行）原新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國(guó)

8、境內(nèi)上市銷售的藥品” ，取消了與專利法不接軌的原行政保護(hù)。 2003年SFDA修訂藥物非臨床研究(ynji)質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）2005年SFDA發(fā)布藥品注冊(cè)管理辦法2007年SFDA發(fā)布新版藥品注冊(cè)管理辦法17共一百二十五頁(yè)三、藥品(yopn)注冊(cè)分類 中藥、天然藥物注冊(cè)分為(fn wi)9類化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類生物制品注冊(cè)分為15類18共一百二十五頁(yè) （一）中藥(zhngyo)、天然藥物注冊(cè)分類（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國(guó)內(nèi)上市銷售的來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）

9、新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。三、藥品注冊(cè)(zhc)分類19共一百二十五頁(yè) （5）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。 包括(boku)：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。20共一百二十五頁(yè) （二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：通過(guò)合成(hchng)或者半合成(hchng)的方

10、法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品。三、藥品(yopn)注冊(cè)分類21共一百二十五頁(yè) （3）已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿﹦┬?jxng)，但不改變給藥途徑的制劑；已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。22共一百

11、二十五頁(yè) （4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑(tjng)的制劑。（6）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。23共一百二十五頁(yè)（三）生物制品注冊(cè)(zhc)分類（預(yù)防15類）（1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售(xioshu)的疫苗。（2）DNA疫苗。（3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑。（4）由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。（5）采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。（6）已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。（7）采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)

12、合疫苗或者聯(lián)合疫苗。24共一百二十五頁(yè)（8）與已上市(shng sh)銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。（9）更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗。（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。（11）改變給藥途徑的疫苗。（12) 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。 (13) 改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。 (14) 擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。 (15) 已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。25共一百二十五頁(yè)（三）生物制品注冊(cè)(zhc)分類（治療 15類）（1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。（2）單克隆抗體。（3）基因治療(zhlio)、體細(xì)胞治療(zh

13、lio)及其制品（4）變態(tài)反應(yīng)原制品。（5）由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。（6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。（7）已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。26共一百二十五頁(yè)（8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。（9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。（10）與已上市銷售制品制備方法(fngf)不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。（11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生

14、物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。（12）國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。27共一百二十五頁(yè)（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。（14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。（15)已有國(guó)家藥品(yopn)標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。 112 類的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)； 1315 類的制品一般僅需進(jìn)行期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)例數(shù)不少于200例。 28共一百二十五頁(yè)四、 藥品批準(zhǔn)文號(hào)與藥品注冊(cè)證號(hào)管理藥品注冊(cè)管理辦法總 則藥品注冊(cè)的申請(qǐng)與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗(yàn)新藥的申報(bào)(shnbo)與審批已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)

15、與審批進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批非處方藥的注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)與審批 29共一百二十五頁(yè)藥品的再注冊(cè)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)(jinyn)的管理藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊(cè)的時(shí)限和一般規(guī)定復(fù)審法律責(zé)任 附則30共一百二十五頁(yè)四、藥品(yopn)批準(zhǔn)文號(hào)與藥品注冊(cè)證號(hào)管理（一） 藥品注冊(cè)管理辦法中的基本概念和類型1、藥品注冊(cè) registration of drugsSFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量(zhling)可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。31共一百二十五頁(yè)2、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)(shnqng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申

16、請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。（一）藥品注冊(cè)(zhc)管理辦法中的基本概念和類型32共一百二十五頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本類型藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括(boku)新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。（一） 藥品注冊(cè)(zhc)管理辦法中的基本概念和類型33共一百二十五頁(yè) 3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本類型 （1）新藥申請(qǐng) 未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變(gibin)劑型、改變(gibin)給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào) 。（一）藥品(yopn)注冊(cè)管理辦法中的基本概念和類型34共一百二十五頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本(jbn)類型（2）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

17、藥品申請(qǐng) 即：仿制藥品申請(qǐng) 生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 （一） 藥品注冊(cè)管理辦法中的基本(jbn)概念和類型35共一百二十五頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本類型 （3）進(jìn)口藥品的申請(qǐng) 在境外生產(chǎn)(shngchn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 （一） 藥品(yopn)注冊(cè)管理辦法中的基本概念和類型36共一百二十五頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)(shnqng)的基本類型 （4）補(bǔ)充申請(qǐng) 新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 （一） 藥品注冊(cè)管理辦法(bnf)中的基本概念和類型37共一百二十五頁(yè) 3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)

18、的基本類型（5）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批(shnp)指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書(shū)、粘貼標(biāo)簽等。（一） 藥品注冊(cè)管理辦法(bnf)中的基本概念和類型38共一百二十五頁(yè) （6）藥品再注冊(cè)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品實(shí)施的審批程序。SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)(yngdng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。 （7）非處方藥(fi ch fn yo)OTC的申請(qǐng)39共一百二十五頁(yè)（二）藥品(yopn)批

19、準(zhǔn)文號(hào)與藥品注冊(cè)證號(hào)管理新藥證書(shū)(zhngsh)號(hào)：國(guó)藥證字H（Z、S ）4位年號(hào)4位順序號(hào)H-化學(xué)藥品Z-中藥S-生物制品 J-進(jìn)口藥品分包裝 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)： H（Z、S 、J ）4位年號(hào)4位順序號(hào)如 H2004079740共一百二十五頁(yè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）4位年號(hào)4位順序號(hào)例：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060011H-化學(xué)藥品Z-中藥(zhngyo)S-生物制品 J-進(jìn)口藥品分包裝 41共一百二十五頁(yè)下列藥品批準(zhǔn)文號(hào)，哪一個(gè)(y )是正確的？京衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1996）第000001號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字XF19990001 國(guó)藥準(zhǔn)字H11020001ZZ0011-國(guó)藥準(zhǔn)字ZF19980001 川

20、衛(wèi)藥準(zhǔn)字S1997200042共一百二十五頁(yè)數(shù)字第1、2位為原批準(zhǔn)文號(hào)的來(lái)源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥品，“20”“19”、“代表2002年1月1日以前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品，其它使用(shyng)各省行政區(qū)劃代碼前兩位的，為原各省級(jí)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的藥品。第3、4位為換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)之年公元年號(hào)的后兩位數(shù)字，但來(lái)源于衛(wèi)生部和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)文號(hào)仍使用原文號(hào)年號(hào)的后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為順序號(hào)。 43共一百二十五頁(yè)第二節(jié) 新藥注冊(cè)管理新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(u ji bio zhn)、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的注冊(cè)與審批 44共一百二十五頁(yè)一、新藥的注冊(cè)(zhc)管理（

21、一）對(duì)新藥報(bào)送資料的要求申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明(zh mn)著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。45共一百二十五頁(yè)不同意檢驗(yàn)報(bào)告省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門檢所樣品檢驗(yàn)新藥研制單位批準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告樣品新藥研制單位指定的藥檢所藥品檢驗(yàn)復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請(qǐng)臨床研究藥物臨床試驗(yàn)批件同意完成臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥證書(shū)和生產(chǎn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料提供藥物實(shí)樣審批意見(jiàn)通知件藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，臨床研究資料或變更補(bǔ)充資料藥品注冊(cè)批件新藥

22、證書(shū)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽樣藥品批準(zhǔn)文號(hào)審批意見(jiàn)通知件不同意新藥臨床研究申報(bào)審批抽樣，資料形式審查、實(shí)地考察新藥生產(chǎn)上市申報(bào)審批審查意見(jiàn)考察報(bào)告申報(bào)材料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)技術(shù)審評(píng)資料形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查臨床研究藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)有藥品生產(chǎn)許可證、符合生產(chǎn)條件者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（二）審批(shnp)程序46共一百二十五頁(yè)（三）新藥(xn yo)的臨床研究藥物臨床(ln chun)研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施。藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。 47共一百二十五頁(yè)1、臨床試驗(yàn)的分期及最低

23、病例(bngl)數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為、期。（1）期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定(zhdng)給藥方案提供依據(jù)。要求：開(kāi)放試驗(yàn)；病例：20-30例。48共一百二十五頁(yè)（2）期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者(hunzh)的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 要求：盲法對(duì)照試驗(yàn)；病例：100對(duì)。49共一百二十五頁(yè)（3）期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依

24、據(jù)。 要求：隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)；病例：試驗(yàn)組300例。期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)50共一百二十五頁(yè)（4）期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)(gijn)給藥劑量等 要求：開(kāi)放試驗(yàn)；病例：2000例51共一百二十五頁(yè)2、生物等效性試驗(yàn)：用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收(xshu)程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。 要求：盲法或開(kāi)放試驗(yàn)；病例：18-24例52共一百二十五頁(yè)3、臨床(ln

25、chun)研究用藥制備和使用管理臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP條件的車間，嚴(yán)格按照GMP要求制備、提供。申請(qǐng)人對(duì)臨床研究用藥(yn yo)的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須保證按研究方案使用于受試者臨床研究用藥物不得銷售。53共一百二十五頁(yè)4、臨床研究(ynji)的實(shí)施申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和有關(guān)省FDA提交(tjio)臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。完成IV期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向SFDA提交總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)時(shí)間超過(guò)1年的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。54共

26、一百二十五頁(yè)5、保障(bozhng)受試者安全臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障(bozhng)受試者安全。55共一百二十五頁(yè)（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 1、快速審批 對(duì)下列新藥申請(qǐng)可實(shí)行快速審批（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效(yuxio)成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（2）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（3）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等新藥；（4）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥；（5）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。一、新藥(xn yo)的注冊(cè)管理56共一百二十五頁(yè)（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 2聯(lián)合研制的新藥申報(bào) 多個(gè)單位聯(lián)合研

27、制的新藥，可以由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他的單位不得(bu de)重復(fù)申請(qǐng)。 需要聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥申請(qǐng)人。 除加快審批創(chuàng)新藥物外，新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。一、新藥的注冊(cè)(zhc)管理57共一百二十五頁(yè)（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 3新藥的藥品說(shuō)明書(shū)藥品說(shuō)明書(shū)由SFDA根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說(shuō)明書(shū)的申請(qǐng)。藥品說(shuō)明書(shū)必須(bx)按照SFDA的規(guī)定印制。一、新藥(xn yo)的注冊(cè)管理58共一百二十五頁(yè)（四

28、）新藥審批有關(guān)規(guī)定 4新藥審批期間(qjin)的注冊(cè)分類和技術(shù)要求在新藥審批期間，新藥的注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國(guó)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成分的制劑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。一、新藥的注冊(cè)(zhc)管理59共一百二十五頁(yè)（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 5.樣品管理 新藥申請(qǐng)所需的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書(shū)(zhngsh)的車間生產(chǎn)； 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過(guò)程必須符合GMP的要求。一、新藥(xn yo)的注冊(cè)管理60共一百二十五頁(yè)（一）新藥監(jiān)測(cè)期1.新藥的監(jiān)測(cè)期 根據(jù)(gn

29、j)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。新藥監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過(guò)5年。二、新藥監(jiān)測(cè)(jin c)期的管理61共一百二十五頁(yè)（一）新藥監(jiān)測(cè)期 2.監(jiān)測(cè)期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)常(jngchng)考察處于監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。二、新藥監(jiān)測(cè)(jin c)期的管理62共一百二十五頁(yè)有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省級(jí)FDA報(bào)

30、告。省級(jí)FDA對(duì)存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查(dio ch)，并報(bào)告SFDA。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省級(jí)FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。63共一百二十五頁(yè)（一）新藥監(jiān)測(cè)期 3、涉及監(jiān)測(cè)期新藥其它藥物的申請(qǐng)審批設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期時(shí)，已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，該申請(qǐng)可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序(chngx)繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。二、新藥監(jiān)測(cè)(jin c)期的

31、管理64共一百二十五頁(yè)新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期后，SFDA不再受理其他申請(qǐng)人同品種的新藥申請(qǐng)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請(qǐng)退回申請(qǐng)人。SFDA已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人藥物臨床試驗(yàn)的，該項(xiàng)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)退回申請(qǐng)人；該新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以(ky)提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。65共一百二十五頁(yè)（一）內(nèi)容1、新藥(xn yo)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義 指新藥證書(shū)的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。 三、新藥(xn yo)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓66共一百二十五頁(yè) 2、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件持有新藥證書(shū)且尚未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)機(jī)構(gòu)；已取得藥品批準(zhǔn)

32、文號(hào)的，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，應(yīng)當(dāng)(yngdng)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)3、新藥技術(shù)受讓方條件必須取得藥品生產(chǎn)許可證和GMP認(rèn)證證書(shū)。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍一致。67共一百二十五頁(yè) 4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定 1）一次性完全轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?xiě)?yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行(jnxng)再次轉(zhuǎn)讓三、新藥(xn yo)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓68共一百二十五頁(yè)2）保證(bozhng)轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性 新藥證書(shū)持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期以后

33、，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。 69共一百二十五頁(yè) 5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序 轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫(xiě)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，報(bào)送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓(zhunrng)合同受讓方所在地省FDA：檢查受讓方試制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣省藥檢所：樣品檢驗(yàn)SFDA：全面審評(píng)發(fā)給臨床研究批件 SFDA發(fā)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件 發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準(zhǔn)文號(hào)三、新藥(xn yo)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓70共一百二十五頁(yè)第三節(jié) 進(jìn)口(jn ku)藥品注冊(cè)管理一、進(jìn)口藥品(yopn)注冊(cè)申請(qǐng)1、向SFDA申報(bào) 填表 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、報(bào)送資料、樣品、 證明文件2、SFDA形式審查、中國(guó)藥品生物制品檢定所檢 驗(yàn)3批發(fā)藥物臨床試驗(yàn)批件

34、71共一百二十五頁(yè)3、臨床試驗(yàn)結(jié)束，填表 藥品注冊(cè)(zhc)申請(qǐng)表、 報(bào)送臨床資料、樣品、證明文件4、SFDA全面審查，發(fā)進(jìn)口藥品注冊(cè)證 發(fā)給港、澳、臺(tái)醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證72共一百二十五頁(yè) 二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè) 1、定義(dngy)指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書(shū)、粘貼標(biāo)簽等。第三節(jié) 進(jìn)口(jn ku)藥品注冊(cè)管理73共一百二十五頁(yè)二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè) 2、進(jìn)口藥品分包裝有關(guān)(yugun)要求（1）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證；（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者

35、雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過(guò)進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期； 74共一百二十五頁(yè)（4）除片劑、膠囊外，分包裝(bozhung)的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝(bozhung)；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有藥品生產(chǎn)許可證。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)；（6）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期屆滿前1年以前提出。75共一百二十五頁(yè) 二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè) 3進(jìn)口

36、藥品分包裝的申請(qǐng)與審批程序(chngx)（1）境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級(jí)藥監(jiān)部門提出申請(qǐng)；（2）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審核，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；第三節(jié) 進(jìn)口藥品注冊(cè)(zhc)管理76共一百二十五頁(yè) 二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè) 4對(duì)分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（1）進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。（2）進(jìn)口分包裝藥品的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè)的名稱。第三節(jié) 進(jìn)

37、口(jn ku)藥品注冊(cè)管理77共一百二十五頁(yè)（3）境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。（4）提供(tgng)藥品的境外制藥廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，必要時(shí)可以依照藥品管理法有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。78共一百二十五頁(yè) 二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè) 5分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用 由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督(jind)管 理部門審批，批準(zhǔn)后向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管 理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 第三節(jié)

38、 進(jìn)口(jn ku)藥品注冊(cè)管理79共一百二十五頁(yè)第三節(jié) 進(jìn)口(jn ku)藥品注冊(cè)管理三、進(jìn)口藥品管理 1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準(zhǔn)（件） 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，必須(bx)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可； 未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要，可以批準(zhǔn)進(jìn)口80共一百二十五頁(yè) 2、符合GMP 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū)GMP及中國(guó)GMP的要求。 3、藥包材、原輔料來(lái)源(liyun)合法 原料藥和輔料尚未取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理 局的批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指 標(biāo)和檢驗(yàn)方法等的研究資料。81共一百二十五頁(yè) （二）申請(qǐng)

39、(shnqng)審批程序進(jìn)口藥品申報(bào)與審批流程圖不同意藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人中檢所注冊(cè)檢驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 藥品批準(zhǔn)文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者,發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件審批意見(jiàn)通知件檢驗(yàn)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告對(duì)資料形式審查，必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)考查82共一百二十五頁(yè)第四節(jié) 藥品注冊(cè)管理(gunl)的其它問(wèn)題一、仿制藥的管理（一）申請(qǐng)人條件藥品生產(chǎn)(shngchn)許可證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP認(rèn)證證書(shū) 藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。83共一百二十五頁(yè)（二）臨床研究一般不需要進(jìn)行臨床研究需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)

40、當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)已上市藥品增加(zngji)新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究一、仿制(fngzh)藥的管理84共一百二十五頁(yè)（三）申報(bào)與審批(shnp)程序完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申報(bào)與審批流程圖不同意檢驗(yàn)報(bào)告藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人省級(jí)藥品監(jiān)督管理局指定的藥檢所注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人藥品注冊(cè)批件藥品批準(zhǔn)文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者, 發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件審批意見(jiàn)通知件抽取連續(xù)3批號(hào)樣品，對(duì)生產(chǎn)條件現(xiàn)場(chǎng)考查,資料形式審查藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)一、仿制(fngzh)藥的管理85共一百二十五頁(yè) （四）其它規(guī)定

41、SFDA和省級(jí)FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 對(duì)需要(xyo)進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。一、仿制(fngzh)藥的管理86共一百二十五頁(yè)為申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)所生產(chǎn)(shngchn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，在持有藥品生產(chǎn)許可證和GMP認(rèn)證證書(shū)的車間生產(chǎn)的，經(jīng)確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。87共一百二十五頁(yè)二、非處方藥(fi ch fn yo)的注冊(cè)管理（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序申請(qǐng)注冊(cè)的同時(shí)(tngsh)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)1已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方

42、藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口： 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFDA批準(zhǔn)藥品注冊(cè)的同時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；88共一百二十五頁(yè)未在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在SFDA批準(zhǔn)(p zhn)藥品注冊(cè)后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行登記。89共一百二十五頁(yè)（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序2經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及(yj)給藥途徑的藥品；3使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。 申請(qǐng)人可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SF

43、DA認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。 二、非處方藥(fi ch fn yo)的注冊(cè)管理90共一百二十五頁(yè)（二）臨床研究的要求 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥化學(xué)藥品的生產(chǎn)或進(jìn)口，以及經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項(xiàng)的化學(xué)藥品，一般不需要(xyo)進(jìn)行臨床試驗(yàn)， 但口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。中成藥應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 由非處方藥活性成分組織新的復(fù)方制劑的藥品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其處方依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。二、非處方藥(fi ch fn yo)的注冊(cè)管理91共一百二

44、十五頁(yè)（三）非處方藥審批(shnp)和管理要點(diǎn)1非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定，其他申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。2作為非處方藥的進(jìn)口藥品申請(qǐng)，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致。二、非處方藥(fi ch fn yo)的注冊(cè)管理92共一百二十五頁(yè)3作為非處方藥的進(jìn)口藥品申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照(nzho)進(jìn)口藥品再注冊(cè)和非處方藥管理的有關(guān)規(guī)定予以審批。進(jìn)口藥品作為非處方藥申請(qǐng)?jiān)僮?cè)的，申請(qǐng)人無(wú)需向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行非處方藥品審核登記。4經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的非處方藥，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合

45、繼續(xù)作為非處方藥管理的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥。93共一百二十五頁(yè)三、藥品補(bǔ)充(bchng)申請(qǐng)的申報(bào)與審批 （一）申報(bào) 藥品(yopn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，向企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)，提交藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明。 進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)，在報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明的同時(shí)，應(yīng)提交生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。94共一百二十五頁(yè)（二）審批 改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)SFDA的要求修改說(shuō)明書(shū)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省級(jí)FDA審批，發(fā)給藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件，報(bào)送SFDA備案，并通知申請(qǐng)人。 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主

46、治等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省級(jí)FDA受理并提出審核意見(jiàn)(y jin)，報(bào)送SFDA審批，并通知申請(qǐng)人。 進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)，由SFDA審批。三、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)(shnbo)與審批95共一百二十五頁(yè)三、藥品補(bǔ)充(bchng)申請(qǐng)的申報(bào)與審批（三）其他規(guī)定1對(duì)改變藥品生產(chǎn)(shngchn)場(chǎng)地、持有新藥證書(shū)申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省級(jí)FDA應(yīng)當(dāng)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查，抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。2修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。96共一百二十五頁(yè)3需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由SFDA予以注銷； 需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品

47、批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同(xin tn)，有效期滿應(yīng)一并再申請(qǐng)。97共一百二十五頁(yè)四、復(fù)審、藥品注冊(cè)(zhc)檢驗(yàn)、藥品再注冊(cè)(zhc)與藥品注冊(cè)(zhc)標(biāo)準(zhǔn) 98共一百二十五頁(yè)（一）復(fù)審(fshn) 定義(dngy) 申請(qǐng)人對(duì)SFDA做出的不予批準(zhǔn)的決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起10日內(nèi)提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由。 復(fù)審申請(qǐng)的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)。 99共一百二十五頁(yè)（二）藥品注冊(cè)(zhc)檢驗(yàn) 1、定義 申請(qǐng)藥品(yopn)注冊(cè)必須進(jìn)行藥品(yopn)注冊(cè)檢驗(yàn)。 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核

48、。 樣品檢驗(yàn)：是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。 藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。 100共一百二十五頁(yè) 2、機(jī)構(gòu)及分工 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由省級(jí)藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)(chngdn)。進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所組織實(shí)施。 以下藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中檢所或者SFDA指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)： 1、未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； 2、未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； 3、生物制品、放射性藥品； 4、國(guó)家

49、食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。 101共一百二十五頁(yè)（二）藥品(yopn)再注冊(cè)進(jìn)口藥品注冊(cè)證醫(yī)藥(yyo)產(chǎn)品注冊(cè)證 藥品批準(zhǔn)文號(hào) 上述證件有效期為5年， 有效期滿前6月再注冊(cè)。102共一百二十五頁(yè)（四）藥品注冊(cè)(zhc)標(biāo)準(zhǔn)的管理 1、定義 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括SFDA頒布的中華人民共和國(guó)藥典、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指SFDA批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)(shngchn)該藥品的藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 103共一百二十五頁(yè) 2、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，

50、是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照材料、參考品。中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定和管理國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。中國(guó)藥品生物制品檢定所也可以組織相關(guān)的省級(jí)藥品檢驗(yàn)所、藥品研究機(jī)構(gòu)(jgu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定。申請(qǐng)人在申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)向中國(guó)藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原材料，并報(bào)送有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。 104共一百二十五頁(yè)第二節(jié) 我國(guó)藥品注冊(cè)(zhc)管理辦法 105共一百二十五頁(yè)二、藥品(yopn)注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)SFDA主管(zhgun)全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床

51、試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省FDA依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。106共一百二十五頁(yè)二、藥品(yopn)注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：1制定、發(fā)布藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)章(guzhng)、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證GLP實(shí)驗(yàn)室。3接受進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、資料、樣品；接受省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請(qǐng)、資料、樣品。107共一百二十五頁(yè) 4組織(zzh)藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。5根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)

52、行核查，對(duì)樣品的重復(fù)試驗(yàn)可組織對(duì)試驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，也可委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。108共一百二十五頁(yè)SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)： 6對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改(xigi)臨床試驗(yàn)方案，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。7有權(quán)決定是否快速審批。二、藥品(yopn)注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)109共一百二十五頁(yè) 8批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件(p jin)；批準(zhǔn)新藥注冊(cè)，發(fā)給藥品批件和新藥證書(shū)；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證；批準(zhǔn)新藥、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；批準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)；批準(zhǔn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)

53、。110共一百二十五頁(yè)三、藥品注冊(cè)管理(gunl)的中心內(nèi)容“兩報(bào)兩批”藥物臨床研究的申報(bào)與審批藥品(yopn)生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。 111共一百二十五頁(yè)四、藥品(yopn)注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的規(guī)定（一）注冊(cè)申報(bào)中專利狀態(tài)說(shuō)明的要求申請(qǐng)(shnqng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)(shnqng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)(shnqng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。 112共一百二十五頁(yè)（二）藥品注冊(cè)(zhc)批準(zhǔn)后專利糾紛的處理當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過(guò)管理專利工作的部門或者人民法院解決。SFDA根據(jù)有關(guān)判決和申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件。四、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題(wnt)的規(guī)定11