腎上腺皮質(zhì)激素類藥

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素分類 鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）-醛固酮 糖皮質(zhì)激素 (束狀帶）-氫化可的松可的松 性激素 （網(wǎng)狀帶） -去氫表雄酮第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥分類 短效：可的松、氫化可的松。 中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。 長(zhǎng)效：地塞米松、倍他米松。 外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈西奈德等藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)易吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高（80%）在肝內(nèi)代謝與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，增加藥量生理及藥理作用特點(diǎn)： 廣泛 復(fù)雜 與劑量有關(guān) 小劑量參與機(jī)體物質(zhì)代謝 大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用 長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)1、影響物質(zhì)代謝過(guò)程糖代謝升高血糖機(jī)理促進(jìn)糖元異生減慢糖的氧化過(guò)程減

2、少外周組織對(duì)糖的攝取和利用肝外組織蛋白分解糖原異生酶活性蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)分解抑制合成 生長(zhǎng)遲緩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松及傷口愈合遲緩等 脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 長(zhǎng)期用升高膽固醇 脂肪重新分布形成向心性肥胖，表現(xiàn)“滿月臉、水牛背”水和電解質(zhì)代謝 作用弱 保鈉排鉀 促進(jìn)尿鈣排泄 骨質(zhì)疏松2、抗炎作用強(qiáng)大非特異性抗炎作用抑制炎癥 炎癥早期： 可收縮毛細(xì)血管、減輕充血、滲出、抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬功能改善紅、腫、熱、痛 炎癥后期： 抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成減輕疤痕和粘連的形成 可降低機(jī)體的防御能力 降低機(jī)體防御和修復(fù)功能感染擴(kuò)散、傷口愈合遲緩3、免疫抑制及抗過(guò)敏作用對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作

3、用 作用強(qiáng) 干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂與增殖 減少外周淋巴細(xì)胞數(shù)量 阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘導(dǎo)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集 抑制免 疫反應(yīng)有利方面：治療自身免疫性 、過(guò)敏疾病不利方面：抵抗力病人易于感染抗過(guò)敏作用 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過(guò)敏介質(zhì) 減輕過(guò)敏性癥狀 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體造成的損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱源的釋放不能中和、破壞內(nèi)毒素對(duì)外毒素?zé)o效4、抗內(nèi)毒素作用5、抗休克作用除與以上三抗有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)：抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎性反應(yīng)加強(qiáng)心肌收縮力，使心排出量增加解除小血管痙攣，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成有關(guān)提高機(jī)

4、體對(duì)內(nèi)毒素的耐受性6、對(duì)血液、造血系統(tǒng)的影響刺激骨髓造血功能，增加RBC、PT、Hb 、纖維蛋白原含量中性粒細(xì)胞 促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其游出、吞噬功能淋巴細(xì)胞 7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠，大劑量引起驚厥8、允許作用對(duì)有些組織無(wú)直接作用，但可增強(qiáng)其他活性物質(zhì)的作用臨床應(yīng)用1、嚴(yán)重感染和炎癥 1）嚴(yán)重感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等 應(yīng)與足量有效的抗菌藥物合用 病毒性疾?。ㄖ匕Y肝炎、乙型腦炎 等）原則上不用激素。 2）炎癥反應(yīng) 如胸膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙 2、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及器官移

5、植排斥反應(yīng) 1）自身免疫性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等 2) 過(guò)敏性疾病 血清病、蕁麻疹、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克等 3）器官移植排斥反應(yīng) 可改善癥狀，但要配合病因治療感染性性休克：應(yīng)用足量有效的抗菌藥物的同時(shí)，應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。過(guò)敏性休克：應(yīng)首選腎上腺素，嚴(yán)重者合用激素低血容量休克：補(bǔ)足血容量后效果不佳，合用激素心源性休克：不做首選3、抗休克 治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等 停藥后易復(fù)發(fā)4、血液病5、替代療法 腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后的補(bǔ)充治療6、皮膚與關(guān)節(jié)疾病緩解接觸性皮炎、濕

6、疹、牛皮癬等疾病癥狀對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥 肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)損傷時(shí)，可用激素局部封 閉治療不良反應(yīng) 1、長(zhǎng)期用藥引起的不良反應(yīng) 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征： 以三大代謝混亂為主要表現(xiàn) 用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及適量補(bǔ)充鉀鹽、鈣鹽和維生素等 停藥癥狀可自行消退庫(kù)欣綜合征 2）誘發(fā)或加重感染 可降低機(jī)體防御功能有利病菌的生長(zhǎng)繁殖靜止期或潛在的感染擴(kuò)散、惡化 3）誘發(fā)或加重潰瘍 原因： 抑制胃粘膜潰瘍愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力 4）誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化 長(zhǎng)期使用可引起 5）眼部并發(fā)癥： 眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障 6）其他：延緩傷口

7、愈合、抑制生長(zhǎng)發(fā)育、引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等 誘發(fā)精神病 誘發(fā)糖尿病等 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全長(zhǎng)期用藥，突然停藥時(shí)產(chǎn)生原因：長(zhǎng)期外用激素負(fù)反饋抑制垂體分泌ACTH 腎上腺皮質(zhì)萎縮表現(xiàn)：全身不適、惡心、嘔吐、低血糖、低血壓等 2、停藥反應(yīng) 2）反跳現(xiàn)象 在癥狀得到控制或緩解后，突然停藥或減量太快，使原有疾病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。禁忌癥 抗菌藥物不能控制的細(xì)菌或真菌感染 活動(dòng)性消化性潰瘍和新近胃腸吻合術(shù) 骨質(zhì)疏松 妊娠早期 糖尿病 角膜潰瘍 高血壓 精神病及癲癇等 1、大劑量突擊療法 適用于嚴(yán)重感染-中毒性休克及各種休克，連用3 5天 氫化可的松靜滴，首次200300mg，一日量達(dá)1g以上，病情緩解后，改口服潑尼松給藥方法 2、一般劑量長(zhǎng)期療法： 適用于自身免疫性疾病、血液病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、結(jié)締組織病、中心視網(wǎng)膜炎、淋巴細(xì)胞白血病等 潑尼松，口服 1030mg，每日三次，獲效后，逐漸減量，以能控制癥狀之劑量維持，療程1年或更長(zhǎng) 3、小劑量替代療法： 適用于急、慢性皮質(zhì)功能減退癥、垂體