齊魯醫(yī)學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類別及生理效應(yīng)。2、熟悉：傳出神經(jīng)藥物的作用方式。3、了解：傳出神經(jīng)藥物的分類。12021/10/23 星期六第一節(jié) 付出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類 （一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)22021/10/23 星期六（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿 + 乙酰輔酶A 乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach 膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸1、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） 32021/10/23 星期六42021/10/23 星期六52021/10/23 星

2、期六2、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸 酪氨酸羥化酶 多巴 多巴脫羧酶 多巴胺 多巴胺- 羥化酶 NA NA，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)62021/10/23 星期六72021/10/23 星期六（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失： 攝取1 ：大部分（7595%）被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。 攝取2 ：小部分被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。 82021/10/23 星期六（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神 經(jīng) 節(jié) 換 元骨骼肌1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學(xué)分類

3、 92021/10/23 星期六（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 （1）膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維102021/10/23 星期六 NA Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)112021/10/23 星期六二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)122021/10/23 星期六1M受體(M-R)與效應(yīng)：又可分為3種亞型，M1 R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2 R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)

4、（一）膽堿受體與效應(yīng) 132021/10/23 星期六142021/10/23 星期六2N受體 （ N-R ）與效應(yīng)： 主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為NN受體和NM受體。 152021/10/23 星期六 能與AD或NA結(jié)合的受體。可分為兩大類，即型腎上腺素受體（-R） 型腎上腺素受體（-R）。（二）腎上腺素受體效應(yīng) 162021/10/23 星期六1- R皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌 收縮 瞳孔 擴(kuò)大2- R突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放1、受體與效應(yīng) （- R）1- R心臟興奮2、受體與效應(yīng) （-R）2- R骨骼肌血管-擴(kuò)張 冠脈血管 支氣管平滑肌-松弛 突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.1

5、72021/10/23 星期六能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張 （三）多巴胺受體與效應(yīng)（DA-R）182021/10/23 星期六（一）與G蛋白耦聯(lián)：M-R、-R、-R興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。三、受體激動(dòng)后信息傳遞機(jī)制 192021/10/23 星期六（二）與離子通道偶聯(lián)。N-R為配體門控離子通道受體。Ach與亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。202021/10/23 星期六（一）直接作用于受體 膽堿受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 膽堿受

6、體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 作用方式及分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式212021/10/23 星期六（二）影響遞質(zhì)1、影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿) 、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)2、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）3、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?22021/10/23 星期六二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來(lái)分類。（一）膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）、激動(dòng)藥（Ach）激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）激動(dòng)藥（煙堿）232021/10/23 星期六（二）膽堿受體阻斷藥-阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品 ：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平-阻斷藥（美加明）2 -阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）242021/10/23 星期六（三）腎上腺素激動(dòng)藥1、2-R 激動(dòng)藥：ISO1-R 激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2-R 激動(dòng)藥：沙丁胺醇、R 激動(dòng)藥：AD、麻黃堿、DAR 激動(dòng)藥：DA1、2-R 激動(dòng)藥：NA、間羥胺1-R 激動(dòng)藥：新福林-R 激動(dòng)藥-R 激動(dòng)藥252021/10/23 星期六（四）