甾體激素類生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)課件

1、項目十一 甾體激素類生物技術(shù)藥物的生產(chǎn) 生物制藥工藝Contents項目實施 項目引導(dǎo) 項目簡介 項目目標 項目總結(jié)項目目標 知識目標【明確】甾體激素類藥物的基礎(chǔ)知識；【熟悉】甾體激素類藥物生產(chǎn)的基本技術(shù)和方法；【掌握】典型生產(chǎn)的工藝流程、生產(chǎn)技術(shù)及其操作要點、相關(guān)參數(shù)的控制。 能力目標學會甾體激素類藥物生產(chǎn)的操作技術(shù)、方法和基本操作技能。熟練掌握典型甾體激素類藥物的生產(chǎn)工藝。能夠進行典型甾體激素類藥物生產(chǎn)相關(guān)參數(shù)的控制，并能制定某些藥物的工藝方案。 素質(zhì)目標 通過甾體激素類藥物的生產(chǎn)過程，培養(yǎng)學生吃苦耐勞、獨立思考、團結(jié)協(xié)作、勇于創(chuàng)新的精神和誠實守信的優(yōu)良品質(zhì)，樹立“安全第一、質(zhì)量首位、成本

2、最低、效益最高”的意識并貫徹到甾體激素類藥物生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)；具有良好的職業(yè)道德。項目簡介本項目是甾體激素類藥物的生產(chǎn)，項目引導(dǎo)旨在讓學生在進行甾類藥物生產(chǎn)前掌握一些必備的基礎(chǔ)知識，包括甾類藥物的結(jié)構(gòu)、分類和藥用價值等基本知識。任務(wù)一是一個基本任務(wù)，旨在讓學生在進行藥物生產(chǎn)之前儲備相應(yīng)類藥物的基本知識。任務(wù)二是在任務(wù)一的基礎(chǔ)上學習典型甾體激素類藥物的生產(chǎn)，使學生學會甾體激素類藥物生產(chǎn)的操作技術(shù)、方法和基本操作技能；熟悉典型甾體激素類藥物氫化可的松的生產(chǎn)工藝操作。項目引導(dǎo) 天然和人工合成品的甾體激素均具有環(huán)戊烷多氫菲母核一、甾類激素藥物結(jié)構(gòu)、分類和藥用價值（一）甾類激素藥物結(jié)構(gòu)一、甾類激素藥物結(jié)構(gòu)

3、、分類和藥用價值（二）甾類激素藥物分類項目引導(dǎo) 腎上腺皮質(zhì)激素，分為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素。性激素，分為雄性激素和雌性激素蛋白同化激素是一類從睪丸酮衍生物中分化出來的藥物。一、甾類激素藥物結(jié)構(gòu)、分類和藥用價值（三）甾類激素藥用價值糖皮質(zhì)激素是由腎上腺束狀帶細胞所合成和分泌，主要影響人體的糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝，而對水、鹽的代謝作用影響較小。臨床上主要用于抗炎、抗過敏等，如可的松和氫化可的松。鹽皮質(zhì)激素是由腎上腺的球狀帶細胞所分泌，主要作用是促進鈉離子由腎小管的重吸收，從而使鈉的排泄量減少，促進鉀的排泄。臨床上主要用于治療慢性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥(阿狄森病)及低血鈉癥，如醛甾酮和去氧皮甾酮等。項

4、目引導(dǎo) 性激素的重要生理功能是刺激副性器官的發(fā)育和成熟，激發(fā)副性特性的出現(xiàn)，增進兩性生殖細胞的結(jié)合和孕育能力，還有調(diào)節(jié)代謝的作用。雄性激素主要由睪丸和腎上腺皮質(zhì)所產(chǎn)生，卵巢也有少量合成。雌性激素包括雌激素和孕激素兩類，主要由卵巢合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)和睪丸也能少量合成。蛋白同化激素的性激素的作用減弱，而蛋白同化作用仍然保留或增強，臨床使用比較安全：促進蛋白質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)異化；加速骨組織鈣化和生長；刺激骨髓造血功能，增加紅血球量；促進組織新生和肉芽形成；降低血膽甾醇。甾體微生物轉(zhuǎn)化生長階段轉(zhuǎn)化階段二、甾類激素藥物的生產(chǎn)方法項目引導(dǎo) 二、甾類激素藥物的生產(chǎn)方法項目引導(dǎo) 菌種孢子制備種子培養(yǎng)發(fā)酵

5、過濾投入底物萃取濾液濾餅結(jié)晶項目實施 任務(wù)一氫化可的松的生產(chǎn)一、生產(chǎn)前準備（一）查找資料，了解氫化可的松的生產(chǎn)基本知識 1.氫化可的松是否有其他名稱？2.氫化可的松的化學名稱是什么？3.氫化可的松的物理性質(zhì)如何？一、生產(chǎn)前準備（二）確定生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)菌種和工藝路線1. 生產(chǎn)技術(shù)：微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵法2.菌種：藍色梨頭霉（Absidia coeralea ）3.發(fā)酵工藝流程圖任務(wù)一氫化可的松的生產(chǎn)項目實施 二、菌種培養(yǎng)（一）生產(chǎn)孢子的制備將梨頭霉菌種接到葡萄糖、土豆斜面培養(yǎng)基上，28培養(yǎng)79天，孢子成熟后，用無菌生理鹽水制成孢子懸浮液，供制備種子用。任務(wù)一氫化可的松的生產(chǎn) 將梨頭霉菌種接到葡萄糖、土

6、豆斜面培養(yǎng)基上，28培養(yǎng)79天，孢子成熟后，用無菌生理鹽水制成孢子懸浮液，供制備種子用。 將梨頭霉菌種接到葡萄糖、土豆斜面培養(yǎng)基上，28培養(yǎng)79天，孢子成熟后，用無菌生理鹽水制成孢子懸浮液，供制備種子用。 將梨頭霉菌種接到葡萄糖、土豆斜面培養(yǎng)基上，28培養(yǎng)79天，孢子成熟后，用無菌生理鹽水制成孢子懸浮液，供制備種子用。 （二）種子培養(yǎng)將孢子懸浮液按一定接種量接入葡萄糖、玉米漿和硫酸銨等組成的種子培養(yǎng)基(滅菌前pH5.86.3)，在通氣攪拌下，(281)培養(yǎng)2832h。待培養(yǎng)液的pH值達4.24.4，菌濃度達35以上，無雜菌，即可接種發(fā)酵罐。項目實施 （三）發(fā)酵罐培養(yǎng)工藝將玉米漿、酵母膏、硫酸銨

7、、葡萄糖及水投入發(fā)酵罐中，攪拌，用氫氧化鈉溶液調(diào)整物料pH到5.76.3，加入0.03豆油，滅菌溫度120，通入無菌空氣，降溫至2728，接入犁頭霉孢子懸浮液，維持罐壓58.8kPa，控制排氣量，通氣攪拌發(fā)酵2832h。用氫氧化鈉溶液調(diào)pH到5.56.0，投入發(fā)酵液體積0.15的萊氏化合物S，氧化48h后，取樣做比色試驗檢查反應(yīng)終點。任務(wù)一氫化可的松的生產(chǎn)項目實施 （四）氫化可的松的制備到達終點后濾除菌絲，濾液用樹脂吸附，然后用乙醇洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮至適量，冷卻到010，過濾、干燥得到粗品，熔點195，收率46左右。母液濃縮后，析出結(jié)晶主要是氫化可的松(體)。以上所得粗品中主要為體，并混有部分體，必須進行分離精制。將粗品加入1618倍含8甲醇的二氯乙烷溶液中，加熱回流使之全溶，趁熱過濾，濾液冷卻至05，冷凍、結(jié)晶、過濾、干燥，得氫化可的松，熔點20