繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥課件

1、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥一、骨質(zhì)疏松癥的分型二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因分類及常見疾病三、影響骨代謝的主要激素和細(xì)胞因子及酶四、幾種激素、細(xì)胞因子、酶引發(fā)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松機(jī)理及防治一、骨質(zhì)疏松癥的分型(一) 原發(fā)性骨質(zhì)疏松 （占70-85%）I型(女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥)骨吸收 骨形成II型(老年退化性骨質(zhì)疏松癥)骨吸收(-) 骨形成(-)(二) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 （占15-20%）(三) 特發(fā)性青少年骨質(zhì)疏松 （占1-2%）青春發(fā)育期前青春期后病程發(fā)展逐停止(基因缺陷、遺傳因素)二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因分類及常見疾病由多種后天因素(如物理、力學(xué)、化學(xué)等)或疾病導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松.1. 缺乏日光照射2. 制動(dòng)、

2、失重3. 免疫抑制劑的應(yīng)用:糖皮質(zhì)激素、 甲氨喋呤、環(huán)孢菌素4. 抗凝劑、某些抗癲癇藥物、含鋁抗酸劑（一）物理、力學(xué)、化學(xué)1. 代謝內(nèi)分泌疾病2. 血液病3. 結(jié)締組織病4. 腎臟疾病5. 營養(yǎng)性和胃腸疾病6.細(xì)胞因子、酶的缺乏7. 其它:骨腫瘤及腫瘤的骨轉(zhuǎn)移（二）常見疾病 1. 代謝內(nèi)分泌疾病甲旁亢庫欣氏綜合征性功能減退甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥泌乳素瘤;高泌乳素血癥糖尿病肢端肥大癥妊娠和哺乳Pagets特發(fā)性溶骨癥(MMP-2基因突變) 2. 血液病漿細(xì)胞病肥大細(xì)胞增生癥白血病和淋巴瘤鐮狀紅細(xì)胞性貧血 3. 結(jié)締組織病成骨不全壞血病marfans 4. 腎臟疾病慢性腎衰腎小管酸中毒 5. 營養(yǎng)性和胃

3、腸疾病胃腸手術(shù)肝膽疾病慢性低磷血癥咖啡因過度攝入 6.細(xì)胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起細(xì)胞因子，酶質(zhì)、量的異常三、影響骨代謝的主要激素和細(xì)胞因子及酶PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin)（一）影響骨代謝的主要激素1. -干擾素(gamma unterferon)2. 淋巴細(xì)胞毒素(lymphotoxin)3. 轉(zhuǎn)型生長(zhǎng)因子4. 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factors, FGFs)5. 骨形態(tài)生成蛋白(bone mor

4、phogenetic factors, BMPs)6. 護(hù)骨素(soteoprotegerin, OPG)7. 胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factors, IGF)8. 血小板衍發(fā)生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor, PDGF)（二）影響骨代謝的主要細(xì)胞因子1. 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)2. 基質(zhì)金屬蛋白酶系(matrix metalloproteinases, MMPs)（三）影響骨代謝的主要酶（四）幾種主要激素、細(xì)胞因子導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的機(jī)理及防治1. 超生理劑量的糖皮質(zhì)激素OPG

5、(護(hù)骨素) (對(duì)促骨吸收因子抑制作用)OPGL(可溶性O(shè)PG配基) 骨吸收 導(dǎo)致OC生成OP2.雌激素對(duì)PTH相關(guān)肽抑制作用上調(diào)OPGL表達(dá)OC生長(zhǎng)骨吸收抑制PTH作用PTH作用骨吸收OP促骨吸收因子IL-1、TNF- 、IL-6、M-CSF表達(dá)抗骨吸收因子(如: TGF-)合成骨吸收當(dāng)P 骨吸收 OP3. 孕激素: 與雌激素有協(xié)同作用抑OC活性抑制骨吸收4. 雄激素(TTT): 可影響PTH、IL-6、PGE2,促進(jìn)腸鈣吸收及腎小管鈣重吸收,在青春發(fā)育期促骨生成,維持成年男性的骨量,TTT 成骨細(xì)胞功能障礙松質(zhì)骨骼量減少,成骨性類骨質(zhì)表面積 OP5. LHFSH卵巢睪丸發(fā)揮作用骨生成骨吸收O

6、PE2PTTT6. PTH促進(jìn)骨吸收,動(dòng)員骨鈣入血 血鈣對(duì)各型骨細(xì)胞均有影響 OC活性 OB活性亦 新骨生成抑制近曲腎小管對(duì)磷和磷酸氫鹽的重吸收尿磷排出血磷促進(jìn)近曲腎小管鈣重吸收 腎小球?yàn)V過負(fù)荷 尿鈣排出促1,25(OH)2D3的生成 1,25(OH)2D3 腸鈣吸收 尿鈣排泄 PTH 骨吸收 骨生成 OP維持鈣平衡繼而7. VitD對(duì)骨吸收、生成均有影響 成骨C核有1,25(OH)2D3受體 1,25(OH)2D3 OC活性 OC數(shù)目 骨Ca、P入血 血、骨中鈣與檸檬酸結(jié)合 轉(zhuǎn)運(yùn)到新骨 新骨礦化PTH協(xié)調(diào)促進(jìn)小腸的Ca、P的吸收直接促進(jìn)腎近曲小管的鈣、磷重吸收，尿鈣磷排泄減少8. 細(xì)胞因子 OPIL-6及多種促骨吸收因子(TNF-、IL-1、M-CSF)OC生成 觸發(fā)OC核內(nèi)