藥理學課件-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理課件

1、鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒，很少或不影響運動或精神活動的藥物。催眠藥：能促進和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥可分為苯二氮卓類（安定、利眠寧）、巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥）和其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓類常用藥物長效類：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：3060h中效類：氯氮卓（t1/2：515h）短效類：三唑侖（t1/2：24h）苯二氮卓類體內(nèi)過程：口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)則，靜注作用快而短（再分布）。作用部位：CNS內(nèi)-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末稍的突觸部位。作用機制：促進GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通

2、道開放的頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。藥理作用臨床應用抗焦慮焦慮癥、麻醉前給藥 鎮(zhèn)靜催眠 失眠癥中樞性肌肉松馳中樞性肌強直抗驚厥、抗癲癇驚厥、癲癇苯二氮卓類巴比妥類常用藥物長效類(68h)：苯巴比妥phenobarbitol中效類(36h)：戊巴比妥phentobarbitol短效類(23h)：司可巴比妥超短效類(0.25h)：硫噴妥巴比妥類巴比妥類不良反應1、宿睡現(xiàn)象2、過敏反應3、中毒非巴比妥類藥物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗驚厥作用抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥癲癇類型：各種原因引起的腦灰質(zhì)的偶然、突發(fā)、過度、快速和局限性的放電而導致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的慢性疾病。分為大發(fā)作、小發(fā)作、局限（灶）性

3、發(fā)作及精神運動性發(fā)作。常用藥物：苯妥英鈉、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸鈉。苯妥英鈉Phenytoin Sodium 大侖丁藥理作用和機制：1、降低細胞膜對鈉和鈣離子的通透性，產(chǎn)生細胞膜穩(wěn)定作用。2、增強GABA的作用（抑制攝取、誘導受體）。臨床應用：1、癲癇：是治療大發(fā)作的首選藥物之一；2、外周神經(jīng)痛；3、心律失常。苯妥英鈉不良反應1、與劑量有關(guān)的毒性：胃腸道反應和神經(jīng)系統(tǒng)反應。2、過敏反應。3、慢性毒性反應、齒齦增生 、葉酸缺乏 、低血鈣和拘僂病等。酰胺咪嗪（卡馬西平）酰胺咪嗪對精神運動性發(fā)作療效較好，對外周神經(jīng)痛也有效。其機制是穩(wěn)定細胞膜（阻滯鈉通道）。巴比妥類和撲米酮苯巴比妥

4、和撲米酮也可用于防治癲癇大發(fā)作乙琥胺乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。丙戊酸鈉丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各種癲癇都有一定療效，其作用機制是增強GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再攝?。辉鰪姽劝彼崦擊让傅幕钚裕?。苯二氮卓類iv地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)。抗驚厥藥驚厥是指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強烈收縮。常用藥物：巴比妥類、安定、硫酸鎂等硫酸鎂藥理作用： 1、口服MgSO4有瀉下和利膽作用;2、注射MgSO4可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管擴張作用。骨骼肌松弛機制：鈣鎂對抗，抑制遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮。硫酸鎂臨

5、床應用 1、驚厥 2、高血壓危象不良反應：過量引起呼吸抑制，血壓劇降死亡，預防措施：腱反射檢查，解救：iv 鈣劑?？古两鹕∷幇l(fā)病機制：黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢。藥物分為：擬多巴胺藥和膽堿受體阻斷藥兩類。擬多巴胺藥常用藥物：左旋多巴、-甲基多巴、金剛烷胺和司立吉林左旋多巴體內(nèi)過程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能進入CNS。藥理作用：左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中多巴胺的不足。臨床應用：震顫麻痹，作用特點：對輕癥和年青患者及肌肉僵直和運動困難療效較好，奏效較慢（2-3周顯效），對抗精神病藥引起的帕金森氏綜合征無效（阻斷中樞多巴胺

6、受體）；肝昏迷。左旋多巴（ L-dopa）不良反應：多數(shù)由左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪隆Ｎ改c道反應 心血管反應-體位性低血壓 不自主異常運動 精神障礙。藥物相互作用： 維生素B6增強左旋多巴在外周的副作用；抗精神病藥及利血平可對抗左旋多巴的作用； 非選擇性單胺氧化酶抑制劑增強外周多巴胺的副作用?？ū榷喟徒饎偼榘匪幚碜饔茫嚎共《咀饔?抗震顫麻痹作用，療效優(yōu)于抗膽堿藥而不及L-dopa,其特點是見效快、維持時間短、與L-dopa合用有協(xié)同作用抗震顫麻痹機制：促進多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，抑制再攝取及直接激動多巴胺受體。臨床應用：震顫麻痹 預防病毒感染。溴隱亭為一種半合成的麥角生物堿，其激動黑質(zhì)

7、-紋狀體通路多巴胺受體。司立吉林（選擇性單胺氧酶BMAOB,主要在CNS抑制劑，抑制CNS多巴胺的攝取和降解，與L-dopa合用可減少用量和副作用。膽堿受體阻斷藥該類藥物阻斷中樞膽堿受體，減弱黑質(zhì)紋狀體通路中Ach的作用，療效較L-dopa差。適用于輕癥患者；不能耐受或禁用L-dopa者；與L-dopa合用，增強療效；對抗精神病藥物引起的錐體外系反應有效。常用藥物是苯海索（安坦），抗震顫療效較好，而阿托品和東莨菪堿外周作用較大。抗精神失常藥分類：1、抗精神分裂癥藥；2、抗躁狂藥抗抑郁癥藥；3、抗焦慮藥?？咕穹至寻Y藥腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)的主要生理功能1、調(diào)控錐體外系運動功能：黑質(zhì)紋狀體DA通

8、路2、與精神活動有關(guān)：中腦大腦皮層和中腦邊緣系DA通路3、調(diào)控腦下垂體某些激素的分泌：結(jié)節(jié)漏斗DA通路4、參與中樞性嘔吐反應：延腦DA系統(tǒng)發(fā)病機制：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能過強氯丙嗪Chlorpromazine吩噻嗪類抗精神病藥，又稱冬眠靈（Wintermin）作用機制：1、阻斷DA受體；2、阻斷受體；3、阻斷M受體氯丙嗪藥理作用1、與阻斷DA受體（D2）有關(guān)的作用：抗精神病作用 鎮(zhèn)吐作用 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 對錐體外系的影響。2、與阻斷受體有關(guān)的作用安定鎮(zhèn)靜作用 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。3、與阻斷M受體有關(guān)的作用：口干、便秘、視力模糊。4、其它 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制血管運動中樞 加強中樞抑制藥的作

9、用氯丙嗪臨床應用：1、精神分裂癥；2、嘔吐：對多種原因所致嘔吐有效，但對刺激前庭所致的嘔吐無效。3、低溫麻醉；4、人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪合用。不良反應：1、一般不良反應：嗜睡、無力、淡漠（阻斷DA受體）口干、便秘和視力模糊（阻斷M受體）鼻塞、血壓下降（阻斷受體）乳房腫大、閉經(jīng)（內(nèi)分泌）。氯丙嗪2、錐體外系反應：是最常見的副作用，有四種類型：帕金森氏綜合征（中老年人多見）靜坐不能（青年多見）急性肌張力障礙 遲發(fā)性運動障礙。前三種反應可用安坦緩解，第四種反應抗膽堿藥反可加重。3、過敏反應4、急性中毒其它抗精神分裂癥藥物其它抗精神分裂癥藥物：奮乃靜；氟奮乃靜、三氟拉嗪（吩噻嗪類）、泰爾登（硫雜蒽

10、類）、氟哌定醇（丁酰苯類）、五氟利多、舒必利、氯氮平等。 抗抑郁藥米帕明（丙咪嗪）藥理作用1、CNS：對正常人產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑制作用，但對抑郁癥者則引起情緒高漲、精神振奮的抗抑郁作用。其機制可能與抑制神經(jīng)元對NA和5-HT的再攝取有關(guān)。2、抗膽堿作用：阻斷M受體3、心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制心肌中NA的再攝取有關(guān)。米帕明臨床應用： 抑郁癥不良反應：阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。 抗躁狂藥碳酸鋰Lithium Carbonate治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有顯著的療效，其機制可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低（

11、與抑制IP3的脫磷酸化，使PIP2減少有關(guān)）。不良反應較多，血濃2mmol/L引起中毒?？菇箲]藥：見苯二氮卓類鎮(zhèn)痛藥嗎啡 morphine 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 morphine作用機制與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合,干擾或抑制痛覺的傳入和整合等過程。嗎啡藥理作用CNS：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜呼吸抑制 （呼吸中樞阿片受體）鎮(zhèn)咳（孤束核阿片受體） 縮瞳（中腦蓋前核阿片受體） 催吐（延腦極后區(qū)阿片受體）； 消化系統(tǒng)：引起便秘，其原因是平滑肌張力腸蠕動括約肌張力消化液分泌中樞抑制；心血管系統(tǒng)：擴張血管，降低血壓。其可能機制是釋放組胺（可被抗組胺藥對抗） 激動孤束核阿片受體，抑制交感中樞（可被納洛酮對抗）嗎啡臨床應用1、鎮(zhèn)痛:創(chuàng)

12、傷、手術(shù)、燒傷等劇痛。2、心源性哮喘：機制擴張血管、降低阻力 鎮(zhèn)靜、消除恐懼 降低呼吸中樞對CO2的敏感性、緩解急促淺表的呼吸。3、心肌梗死4、止瀉嗎啡不良反應：1、一般反應；2、耐受性和成癮性：機制：嗎啡抑制藍斑核NA神經(jīng)元放電，反復應用適應、耐受，停藥放電加速，出現(xiàn)戒斷癥狀?？蓸范ㄒ种扑{斑核NA神經(jīng)元放電，可緩解戒斷癥狀。3、急性中毒：主要表現(xiàn)有昏迷 針尖樣瞳孔 呼吸高度抑制 血壓劇降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。嗎啡禁忌證1、分娩和哺乳婦女止痛2、支氣管哮喘、肺心病3、顱內(nèi)高壓可待因鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性嗎啡。主要用于中

13、等疼痛止痛和中樞性止咳。哌替啶pethidine，又稱：度冷丁 dolantin人工合成的鎮(zhèn)痛藥藥理作用：1、CNS：與嗎啡相似，作用較弱2、消化道：作用較弱，不引起便秘3、心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、顱內(nèi)高壓臨床應用：1、鎮(zhèn)痛：取代嗎啡；2、麻醉前給藥；3、人工冬眠哌替啶不良反應 ：與嗎啡相似，較輕。其它鎮(zhèn)痛藥：安那度、芬太尼、二氫埃托啡、曲馬朵及羅痛定。阿片受體拮抗劑：納洛酮與納曲酮中樞興奮藥咖啡因藥理作用： 小劑量選擇性興奮大腦皮層，較大劑量則興奮中樞其它部位。臨床應用：1、對抗中樞抑制狀態(tài)； 2、偏頭痛 與麥角胺配伍； 3、一般性頭痛 與解熱鎮(zhèn)痛藥合用其它大腦皮層興奮藥哌醋甲酯（利他林）

14、甲氯芬酯（氯醒酯）吡啦西坦（腦復康）尼可剎米nikethamide （可拉明coramine）藥理作用：治療量選擇性興奮呼吸中樞作用機制：直接興奮呼吸中樞；刺激頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞。臨床應用：用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。二甲弗林dimefline （回蘇靈） 直接興奮呼吸中樞，作用較尼可剎米強100倍，用于各種原因所致的呼吸中樞抑制，蘇醒率可達90%-95%。山梗菜堿lobeline （洛貝林） 刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞。主要用于治療新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。該藥作用短暫，安全范圍大。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用：1、解熱作

15、用；2、鎮(zhèn)痛作用；3、抗炎作用共同作用機制：抑制前列腺素（PG） 合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成。常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：1、水楊酸類：乙酰水楊酸；2、苯胺類：對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）；3、砒唑酮類：保泰松；4、其它抗炎有機酸類：消炎痛（吲哚美辛）、甲滅酸、氯滅酸、布洛芬。乙酰水楊酸阿斯匹林 aspirin藥理作用：1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用；2、抑制血栓形成：抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。臨床應用：1、發(fā)熱；2、慢性鈍痛；3、風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎；4、預防血栓栓塞性疾病乙酰水楊酸不良反應：1、胃腸道反應：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起嘔吐和胃出血。2、凝血障礙

16、；3、過敏反應：阿斯匹林哮喘PG合成白三烯及其脂氧化酶代謝物腎上腺素治療無效；4、水楊酸反應；5、瑞夷綜合征。藥物相互作用：血漿蛋白結(jié)合率高對乙酰氨基酚苯胺類、醋氨酚、撲熱息痛、非那西丁體內(nèi)過程：對乙酰氨基酚是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，二者有相同的藥理作用。對乙酰氨基酚保泰松 羥基保泰松吡唑酮類體內(nèi)過程：血漿蛋白結(jié)合率高達98%，關(guān)節(jié)組織濃度可達血濃度50%，可誘導肝藥酶和促進尿酸排泄。保泰松 羥基保泰松藥理作用：抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。臨床應用：1、風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎；2、急性痛風；3、高熱。不良反應：毒性較大；1、胃腸道反應；2、水鈉儲留；3、過敏反應；4、肝腎損害；5、甲狀腺腫大、粘液性水腫：抑制碘攝取消炎痛（吲哚美辛）解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強大，主要用于急性風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎和癌性發(fā)熱等。其它：布洛芬（異丁苯丙酸）、吡羅昔康（炎痛喜康）Aspirin 和Morphine在鎮(zhèn)痛作用方面的比較AspirinMorphine作用部位主要在外周中樞作用機制抑制PG合成激活阿片受體作用強