納庫侖一氧化氮分析儀資料課件(PPT 33頁)

1、 世界首創(chuàng)與領(lǐng)先的自標(biāo)定智能化專利產(chǎn)品氣道炎癥標(biāo)志物呼出氣一氧化氮分子測定國際標(biāo)準(zhǔn)化的呼吸系統(tǒng)疾病生化常檢技術(shù)兒科、呼吸科、耳鼻喉科等科室最新標(biāo)配納庫侖一氧化氮分析儀 Nano Coulomb Nitric Oxide Analyzer 第1頁，共33頁。韓杰博士納庫侖一氧化氮分析儀 研發(fā)人先后擔(dān)任美國與中國的國家納米技術(shù)中心主任及企業(yè)高管，長期從事納米技術(shù)及化學(xué)傳感器技術(shù)的應(yīng)用和開發(fā),兼任美國加州大學(xué)、斯坦福大學(xué)博士后導(dǎo)師。1985年8月 1990年 中國上海技術(shù)化學(xué)物理研究所創(chuàng)始人與所長 2001年3月至2003年3月 美國集成納米系統(tǒng)公司創(chuàng)始人與首席執(zhí)行官 2003年3月至2004年8月

2、 美國NASA納米技術(shù)中心運(yùn)營主管 2004年8月至2005年12月 中國國家納米技術(shù)工程研究所所長2006年2月至今 美國華瑞科學(xué)儀器公司工程中心全球業(yè)務(wù)聯(lián)絡(luò)官與 新事業(yè)發(fā)展總監(jiān) 2008年- 無錫尚沃生物科技有限公司 董事長 NASA全稱美國國家航空航天局，是世界上最大的民用航天機(jī)構(gòu)。 第2頁，共33頁。世界納米科技評獎組織頒發(fā)的年度費(fèi)曼納米科技成就獎，該獎年設(shè)立,由包括諾貝爾獲獎?wù)叩氖澜缰麑＜覍W(xué)者投票評選，獎勵世界范圍內(nèi)個人對納米科技發(fā)展的貢獻(xiàn)，此后的獲獎?wù)哂惺澜缰墓I(yè)界與科技界納米技術(shù)權(quán)威。第3頁，共33頁。左一：沈立軍 左二：萬鋼 左三：羅志軍第4頁，共33頁。主要內(nèi)容檢測手段

3、FENO意義臨床應(yīng)用分級管理測 定 技術(shù)第5頁，共33頁。目前氣道炎癥的檢查方法有創(chuàng)檢查： 1、支纖鏡鏡下粘膜活檢 2、支氣管肺泡灌洗(BALF)無創(chuàng)檢查： 1、支氣管激發(fā)試驗-氣道高反應(yīng)性測定(BHR) 2、誘導(dǎo)痰檢測(SI) 3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)第6頁，共33頁。 檢查氣道炎癥需要一把準(zhǔn)確的“尺子” 直接、客觀、精確、無創(chuàng)、簡單、量化 第7頁，共33頁。 氣道炎癥檢查 一氧化氮呼氣測定試驗 (FENO)是國際上首個、同時也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥生物指標(biāo)的無創(chuàng)檢查技術(shù)第8頁，共33頁。eNO測定臨床背景 1993年發(fā)現(xiàn)eNO由體內(nèi)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，濃度正比于哮喘等氣道

4、炎癥程度 1998年諾貝爾生物醫(yī)學(xué)獎授予體內(nèi)NO重要生物醫(yī)學(xué)作用的發(fā)現(xiàn) 2003年美國FDA批準(zhǔn)eNO檢測設(shè)備用于哮喘等氣道炎癥疾病臨床檢測 2005年美國胸科學(xué)會(ATS)與歐洲呼吸學(xué)會(ERS)聯(lián)合制定eNO臨床檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 2007年起歐美及中國等國家先后將eNO檢測列為臨床檢測服務(wù)項目 2009年ATS與ERS聯(lián)合推薦eNO作為哮喘管理手段，藍(lán)盾藍(lán)十字列入醫(yī)保項目 2010年ATS與ERS聯(lián)合制定eNO臨床指南，推動eNO常檢應(yīng)用 eNO國際檢索文獻(xiàn)超過2000篇，占?xì)獾兰膊∥墨I(xiàn)總數(shù)的70%” 將來的哮喘管理可能只需要eNO監(jiān)測 ” 2007年美國國家哮喘管理指南 “ 今天還有誰不測量

5、血壓就治療高血壓、不測量血糖就治療糖尿病？今后如果還有誰不測量eNO就治療哮喘等氣道炎癥性疾病，那就太愚昧落后了 ” 2008年歐洲呼吸學(xué)會兒科主席Bush教授文章“ eNO技術(shù)正在將哮喘管理從后期被動的傳統(tǒng)方式轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙谥鲃拥母深A(yù)模式，開創(chuàng)了個體化醫(yī)療的新時代 ”2009年底ATS/ERS專家共識聲明第9頁，共33頁。年月日周呼出一氧化氮升高(FENO)肺功能異常(氣道阻塞)出現(xiàn)癥狀氣道高反應(yīng)性陽性(支氣管激發(fā)試驗) 哮喘氣道炎癥的標(biāo)志物出現(xiàn)順序FENO癥狀肺功能檢查氣道激發(fā)試驗(Piacentini et. al. JACI 1999)第10頁，共33頁。哮喘患者用激素治療后監(jiān)測指標(biāo)出現(xiàn)順

6、序 FENO癥狀肺功能檢查氣道激發(fā)試驗Bates AC. Exhaled netric oxide in asthma: from bench to bedside. J Allergy Clin Immunol, 2003, 111: 256-262.第11頁，共33頁。eNO與其它測定炎癥方法的比較方法纖支鏡/ 肺泡灌洗 肺功能/支氣管激發(fā)試驗誘導(dǎo)痰檢測eNO測定原理組織細(xì)胞分析生理功能分析細(xì)胞分析分子診斷/生化檢測優(yōu)點(diǎn)金標(biāo)準(zhǔn)無創(chuàng)間接方法藥物療效評價直接方法費(fèi)用低無創(chuàng)直接方法，快速方便可靠靈敏性特異性與金標(biāo)準(zhǔn)可比缺點(diǎn)侵入性檢測肺功能靈敏性低激發(fā)試驗特異性低影響因素多個體差異大新技術(shù)遇到的老

7、問題：使用、成本及應(yīng)用問題應(yīng)用研究哮喘與慢阻肺常檢慢性咳嗽常檢炎癥、哮喘與慢性咳嗽常檢及研究第12頁，共33頁。臨床應(yīng)用的理論及實(shí)踐基礎(chǔ)：eNO與嗜酸性氣道炎癥高度關(guān)聯(lián) （診斷的基礎(chǔ)）嗜酸性氣道炎癥與糖皮質(zhì)藥物高度關(guān)聯(lián) （預(yù)后的基礎(chǔ)）eNO測定臨床應(yīng)用指南第13頁，共33頁。也可以分為如下四個方面：eNO與嗜酸性氣道炎癥高度關(guān)聯(lián) （eNO是嗜酸性氣道炎癥生物標(biāo)志物） eNO表征的嗜酸性氣道炎癥適于糖皮質(zhì)激素治療 （eNO是糖皮質(zhì)藥物療效指示劑） eNO表征的非特異性呼吸病也適于糖皮質(zhì)激素治療 高eNO哮喘患者可采用高劑量ICS治療。這種方法對高eNO的非特異性呼吸病的患者也十分有效 而且，eN

8、O在診斷與監(jiān)測方面均優(yōu)于肺功能、支氣管舒張與AHR方 法。通常，決定采用糖皮質(zhì)激素治療的eNO上臨界值為47ppb，該臨界值基本上與哮喘診斷的eNO臨界值無關(guān)。eNO與ICS劑量及療效存在一個下降的關(guān)系第14頁，共33頁。eNO臨床應(yīng)用慢性咳嗽的鑒別診斷哮喘的管理第15頁，共33頁。臨床應(yīng)用概況病人：咳嗽、發(fā)燒、 氣喘、 胸悶、 呼吸困難等呼吸內(nèi)科、兒科、耳鼻喉科等科室門診或病房癥狀、病史與eNO監(jiān)測嗜酸粒細(xì)胞性哮喘慢阻肺、中性哮喘及其它疾病糖皮質(zhì)藥物治療癥狀和eNO監(jiān)測依據(jù)eNO監(jiān)測的治療反應(yīng)制訂階梯性個體化治療方案abNO測定鑒別哮喘、慢阻肺、肺炎、塵肺等PCD、CF、塵肺等肺部疾病nNO

9、測定診斷PCD等疾病哮喘與慢阻肺等疾病激素藥物試驗eNO監(jiān)測鑒別nNO測定可用于篩查鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、CF、PCD等上下呼吸道疾病呼吸系統(tǒng)疾病早期診斷及預(yù)后監(jiān)測eNO鑒別診斷哮喘與非哮喘炎癥與非炎癥呼吸道與非呼吸道eNO哮喘管理 早期及鑒別診斷 預(yù)后及治療監(jiān)測 階梯性個體化管理低高eNO濃度與炎癥程度第16頁，共33頁。eNO臨床應(yīng)用 eNO測定是國際標(biāo)準(zhǔn)化的哮喘等氣道炎癥生化常檢分子診斷技術(shù) eNO測定系統(tǒng)是歐美兒科及呼吸科門診及病房等常檢的標(biāo)準(zhǔn)配置成人 50 ppb兒童12歲 35 ppb氣道炎癥異常正常輕微嚴(yán)重（慢性）早期診斷PCD、CF、塵肺等肺部疾病其它可考慮中性粒哮喘、食道反流

10、、鼻后滴漏、慢阻肺等也可能因感染/過敏引起，可采用ICS后監(jiān)測eNO變化哮喘ICS治療可進(jìn)一步通過eNO監(jiān)測及鼻腔、肺泡/支氣管測定幫助鑒別診斷預(yù)后監(jiān)測 ICS治療后如癥狀消失，表明治療有效，可降低藥物用量或甚至停止用藥 ICS治療后如癥狀還在，可能需要復(fù)查考慮胃食道反流、鼻后滴漏、焦慮/換氣過度、心臟病等1. 若病情穩(wěn)定，保持原治療方案，直到eNO降低到正常值范圍2. 若病情不穩(wěn)定，檢查是否正確與及時用藥、是否接觸過敏原或病毒感染、是否有抗藥性，考慮增大藥量或調(diào)整治療方案3. eNO上升預(yù)測舊病復(fù)發(fā)或惡化，及時干預(yù)炎癥計：eNO濃度正比于炎癥程度，哮喘等炎癥早期診斷及預(yù)后監(jiān)測的有效手段處方計

11、：eNO升高大于一定數(shù)值（成人及兒童分別是25及20ppb)，首選ICS治療預(yù)警器：eNO升高大于一定數(shù)值（成人及兒童分別是50與35ppb)，預(yù)警哮喘發(fā)作監(jiān)管器：監(jiān)測eNO變化并結(jié)合癥狀，制定個體化哮喘階梯性治療與分級管理方案歐美ATS/ERS 2010年聯(lián)合制定eNO臨床應(yīng)用指南（見尚沃臨床資料匯編）第17頁，共33頁。一氧化氮呼氣測定(FENO) 協(xié)助臨床診斷和鑒別診斷 1、懷疑為早期哮喘的患者； 2、懷疑是咳嗽變異性哮喘或嗜酸粒細(xì)胞性 支氣管炎者，或需排除其它疾病者；3、擬診為哮喘但肺功能正常者；4、無法進(jìn)行粘膜活檢、支氣管激發(fā)試驗或 痰誘導(dǎo)試驗者。 第18頁，共33頁。第19頁，共3

12、3頁。第20頁，共33頁。 目前臨床判斷哮喘嚴(yán)重程度的主要方法1、病人癥狀 表現(xiàn)為胸悶、氣急、哮鳴、咳痰等癥狀。 哮喘癥狀不特異，加上個體主觀感受差異較大，采用癥狀判斷病情常出現(xiàn)偏差、不精細(xì)，不能量化，不可能客觀反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度。2、肺功能檢查 肺功能測定主要反映氣道阻塞情況，通過測定氣道流速等，能幫助了解肺通氣功能狀態(tài)。 肺功能檢查不能直接反映氣道炎癥。另外，約有65%的哮喘患者肺功能檢查正常。第21頁，共33頁。一氧化氮呼氣測定（FENO）在哮喘長期管理中的應(yīng)用價值1,治療前 ：預(yù)測對激素治療是否敏感2，治療期間：ICS開始后4周測定，下降30%以上說明治療有效，不降甚至升高30%以

13、上說明治療無效，應(yīng)考慮：a,藥量不夠；b，用藥方法不正確或依從性差；c,對藥物耐受（少見）3，調(diào)整用藥劑量：每48周定期監(jiān)測（尤其是對經(jīng)過治療癥狀消失或改善，肺功能檢查正常者），作為調(diào)整劑量、制定個體化階梯式治療方案的量化依據(jù)4，預(yù)測哮喘發(fā)作：在停藥后4周測定，F(xiàn)ENO超過50ppb(或日常測定持續(xù)超過50ppb)提示發(fā)作可能性大；完全控制后停藥，每612個月隨訪時常規(guī)測定5，提高患者對治療的依從性：用量化數(shù)據(jù)讓患者了解自己的氣道炎癥嚴(yán)重程度，有利于其配合治療、堅持用藥，建立伙伴式信任關(guān)系。 第22頁，共33頁。第23頁，共33頁。一氧化氮呼氣測定(FENO)患者注意事項：1、患者在二周內(nèi)無其

14、它呼吸道感染史； 2、若準(zhǔn)備其它檢查，應(yīng)在肺功能測定和激發(fā)試驗 前進(jìn)行； 3、檢查前一小時無劇烈體力運(yùn)動、主動或接受被 動吸煙； 4、在檢查前二小時內(nèi)禁食富含氮的食物(如香腸、 動物內(nèi)臟、 萵苣和菠菜等)、禁喝含咖啡因的 飲料。第24頁，共33頁。影響FENO測定結(jié)果的因素升高的因素：呼吸道病毒感染過敏性鼻炎飲食大量含精氨酸的食物和飲料 嚴(yán)重的空氣污染 (高NO環(huán)境)降低的因素：主動或被動抽煙反復(fù)的肺功能測定或支氣管激發(fā)試驗激烈運(yùn)動第25頁，共33頁。一氧化氮呼氣測定(FENO) 具有以下特點(diǎn)：精確性高重復(fù)性好快捷、簡便與支氣管粘膜活檢和激發(fā)試驗相當(dāng)?shù)?6頁，共33頁。一氧化氮呼氣測定(FEN

15、O) 全面改善哮喘管理水平 提高臨床診斷率 預(yù)測激素是否敏感 調(diào)整激素用藥劑量 改善治療依從性 降低醫(yī)療費(fèi)用 預(yù)測哮喘復(fù)發(fā) 第27頁，共33頁。納庫侖電量測定（ppb濃度直接測定）：目前世界上其它最高水平是ppm濃度的微庫侖測定 自標(biāo)定濃度分析（無參數(shù)絕對分析法）：目前世界上其它技術(shù)均需要專人專業(yè)配氣外部標(biāo)定技 術(shù)歐美化學(xué)發(fā)光儀與傳感器尚沃自主創(chuàng)新專利技術(shù)原 理測量電流 I = s eNO + I0 s與I0分別為靈敏度與零點(diǎn)參數(shù)，是呼氣與環(huán)境溫度、壓力、濕度、氣體組成的函數(shù)測量電量 Q = F eNO / AF與A分別為法拉第常數(shù)與系統(tǒng)設(shè)計參數(shù)，與呼氣及環(huán)境條件無關(guān)性 能2-10 ppb 檢

16、測下限與精度3 ppb 檢測下限與精度操 作外標(biāo)定：專業(yè)專業(yè)標(biāo)定靈敏度與零點(diǎn)等參數(shù)自標(biāo)定：無需外標(biāo)定測 試大氣量：300毫升6-10秒連續(xù)控制呼氣小氣量：30毫升2-4秒連續(xù)自由呼氣內(nèi) 容總eNO總eNO + 呼吸道分段小氣量eNO優(yōu)點(diǎn)在及時準(zhǔn)確標(biāo)定的前提下，大氣量eNO測定重復(fù)性較好1. 自標(biāo)定擴(kuò)展到病房門診常檢使用2. 小氣量擴(kuò)展到7歲以下兒童測試3. 分段測量擴(kuò)展到多中疾病鑒別缺點(diǎn)1. 標(biāo)定操作難以病房門診常檢使用2. 大氣量測試難以用于7歲以下兒童3. 總eNO測量難以鑒別多種疾病分段小氣量測定的準(zhǔn)確性與重復(fù)性必須嚴(yán)格控制呼氣時段納庫侖一氧化氮分析儀測定技術(shù)比較第28頁，共33頁。尚沃

17、世界上首創(chuàng)、目前也是唯一的 納庫侖自標(biāo)定專利技術(shù)具有兩大創(chuàng)新亮點(diǎn)1,納庫侖測定，相比于目前的微庫侖或電流測定技術(shù)，精度提高1000倍或需要的分析樣本量降低10-100倍。2,自標(biāo)定分析，無需所有其它技術(shù)所必須的標(biāo)定使用。第29頁，共33頁。上述兩大創(chuàng)新為呼氣一氧化氮測定客戶帶來兩大應(yīng)用價值：1, 所需連續(xù)取樣的氣量或時間從300毫升或10秒 降低到30毫升或1秒， 特別適合兒童、老人及重癥患者一次呼氣測定； 而且適合對呼吸系統(tǒng)不同位置產(chǎn)生的一氧化氮進(jìn)行分段取樣分析研究； 2,每次測定不需要針對不同的環(huán)境及呼氣條件使用標(biāo)準(zhǔn)鋼瓶配氣或其它專業(yè)方法標(biāo)定，特別適合門診、病房及家庭個人操作使用。第30頁

18、，共33頁。納庫侖一氧化氮分析儀操作模式 一體機(jī)觸摸屏操作標(biāo)準(zhǔn)配置，開機(jī)即可使用，無需安裝調(diào)試，并具有擴(kuò)展功能： Remote： 有線或無線聯(lián)網(wǎng)到電腦操作 測試功能 eNO: 下呼吸道一氧化氮口呼氣測定（exhaled Nitric Oxide)（標(biāo)準(zhǔn)配置，以下為擴(kuò)展功能） abNO: 肺泡/支氣管一氧化氮口呼氣測定（alveolar / bronchial Nitric Oxide) nNO: 上呼吸道一氧化氮鼻呼氣測定（nasal Nitric Oxide) airNO: 環(huán)境一氧化氮測定（air Nitric Oxide) sNO:樣品一氧化氮測定 (Sample Nitric Oxide)，取樣后分別測定 eNO、airNO、abNO與nNO 質(zhì)檢功能 AutoChk：系統(tǒng)自動質(zhì)量控制，自檢自標(biāo)定，保證測量準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性與可靠性 Clean：系統(tǒng)自動清空，排除系統(tǒng)中各種可能的污染，保證測量可靠穩(wěn)定進(jìn)行 Setup：系統(tǒng)設(shè)定與維護(hù)，廠方客服人員用來檢查與調(diào)試系統(tǒng)及各部件工作狀態(tài) 輸出功能 Data：測試數(shù)據(jù)自動或手動儲存與查詢 （也可以通過 Remote 模式聯(lián)接電腦輸出）Main menueNORemot