獲得性免疫缺陷綜合癥講解課件

1、獲得性免疫缺陷綜合癥AIDS臨床七年四班二組 艾滋病由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）。 主要內(nèi)容一、流行概況二、傳播方式三、致病機(jī)制四、AIDS的治療五、展望 一、流行性況顏色最深的地區(qū)是感染情況最嚴(yán)重的地區(qū) 自年美國(guó)黑人區(qū)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例以來，這種被稱為“世紀(jì)瘟疫”的疾病不僅沒有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有萬人死于艾滋病，其中萬是兒童。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，全世界感染艾滋病病毒的人數(shù)已達(dá)萬人，萬是歲以下的兒童。年來，艾滋病已經(jīng)使萬兒童成為無依無靠的孤兒，其中生活在非洲。現(xiàn)在，艾滋病正在非洲大陸肆虐，非洲的艾滋病病毒攜帶者的數(shù)量占全球總數(shù)的以上，因艾滋病感染，南

2、非人的平均壽命將在年由歲減至歲。艾滋病的迅速傳播已成為全球性的災(zāi)難。 1977-1995年感染人數(shù) 二、傳播方式 AIDS為傳染性性病，其傳播方式主要有三，其中以性接觸最具重要性。 （1）性接觸（2）注射途徑 (輸血.血制品. 靜脈毒癮者因共用污染有HIV的針頭和注射器而被感染)（3）母嬰垂直傳播 三.制病機(jī)制 （一）HIV感染的過程 1急性HIV綜合征 2潛伏期（1）細(xì)胞潛伏期 （2）臨床潛伏期 3臨床疾病期 （二）AIDS的發(fā)病機(jī)制1HIV進(jìn)入細(xì)胞機(jī)制 HIV感染過程 （1）CD4分子：HIVgp120羥基端第4保守部分（氨基酸413447）與CD4+細(xì)胞表面CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)

3、合。結(jié)合后gp120和CD4的構(gòu)型都發(fā)生了改變。故CD4分子是HIV的主要受體，CD4+細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞。但外周血單個(gè)核細(xì)胞僅為總淋巴細(xì)胞的13%。已發(fā)現(xiàn)淋巴器官主要是淋巴結(jié)中有大量HIV DNA。組織中特別是淋巴器官中的M是HIV復(fù)制和播散的主要場(chǎng)所和貯庫。（2）融合受體： HIV也能感染CD4-細(xì)胞，與HIV進(jìn)入有關(guān)的CD4-細(xì)胞 表面分子的性質(zhì)不明，最近在腦細(xì)胞上鑒定出一融合受體，為脂糖受體（如半乳糖苷神經(jīng)酰胺）可能與HIV進(jìn)入CD4-細(xì)胞有關(guān)。 （3）淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1：此抗原在HIV細(xì)胞-細(xì)胞間的傳播中起重要作用。HIV可經(jīng)M淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞達(dá)上皮細(xì)胞。

4、中和抗體不能阻斷感染細(xì)胞將HIV傳給未感染細(xì)胞。 （4）Fc和補(bǔ)體受體：已發(fā)現(xiàn)HIV-1感染過程中的抗體依賴的增強(qiáng)現(xiàn)象。非中和抗體的Fab與病毒結(jié)合，經(jīng)補(bǔ)體或Fc受體使HIV植入細(xì)胞內(nèi)。（5）表型混合（phenotypicmixing）:經(jīng)HIV和鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒共感染的細(xì)胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜內(nèi)有HIV基因組。 HIV感染淋巴組織 T細(xì)胞表面有許多HIV病毒艾滋病皮膚病變艾滋病卡波氏肉瘤 2CD4+細(xì)胞減少的機(jī)制 HIV（+）者血中CD4+T細(xì)胞以2540個(gè)/L/年的速度下降，出現(xiàn)癥狀時(shí)CD4+T細(xì)胞一般300個(gè)/1，如其數(shù)急轉(zhuǎn)直下降至約200個(gè)/1，則為

5、疾病惡化的先兆。 （1）HIV及其包膜蛋白的直接細(xì)胞致病作用：gp120能直接損傷細(xì)胞膜，使細(xì)胞溶解破壞死亡的現(xiàn)象已得到證實(shí)。感染細(xì)胞的死亡也可能是蛋白質(zhì)合成被抑制的結(jié)果。未整合HIV DNA在胞內(nèi)蓄積具有毒性，HIV Tat蛋白能殺傷腦細(xì)胞。 （2）感染細(xì)胞-未感染細(xì)胞形成合胞體：感染HIV CD4+細(xì)胞的胞膜與未感染CD4+細(xì)胞的胞膜相融合，形成有多個(gè)核的巨大細(xì)胞。合胞體的形成與HIV的細(xì)胞致病作用及CD4+細(xì)胞丟失有關(guān)。Gp120的V3超變區(qū)參與融合過程，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1在細(xì)胞融合中也起作用。 （3）程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death）：細(xì)胞凋亡是機(jī)體保持

6、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性細(xì)胞自殺機(jī)制。它與免疫系統(tǒng)的成熟與完善（如自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆的排除等）。衰老、胚胎發(fā)育、與器官的形成等密切相關(guān)。 （4）自身免疫機(jī)制：MHC類分子尤為HLA-DR和DQ與HIV-lap120及gp41蛋白質(zhì)具有結(jié)構(gòu)同源性，抗gp120和gp41的抗體與HLA分子有交叉反應(yīng)，故有人提出了gh120為“同種異表位”假說，gp120與CD4結(jié)合引起了長(zhǎng)期的同種異基因免疫應(yīng)答。病毒所觸發(fā)的自身免疫性破壞，是通過細(xì)胞抗原的分子模擬所致。HIV對(duì)免疫系統(tǒng)的作用與自身免疫病有相似之處。有的HIV（+）者有抗TH、抗B細(xì)胞和抗CD4分子的自身抗體等。 （5）超抗原：HIV本身可能有一個(gè)

7、作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。 （6）特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞對(duì)HIV感染細(xì)胞的破壞作用。 3HIV表達(dá)的誘導(dǎo) (1)HIV在T細(xì)胞、單核細(xì)胞和M中的有效復(fù)制取決于這些細(xì)胞的活化和分化狀態(tài)。 (2)HIV與其它病毒共感染如巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人皰疹病毒增加HIV的表達(dá)。 (3)有些細(xì)胞因子能調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)HIV從潛伏或慢性感染狀態(tài)進(jìn)入活躍表達(dá)狀態(tài)，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-、IFN-和GM-CSF等；而IFN-、IFN-、IL-4和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-等能抑制HIV感染。細(xì)胞因子無需入循環(huán)，局部產(chǎn)生后在組織水平上就能調(diào)節(jié)HIV表達(dá)

8、。 三、AIDS的治療 HIV感染所致的CD4細(xì)胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。雖現(xiàn)有針對(duì)IFV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個(gè)高效、低毒、安全的藥物問世，現(xiàn)有的藥物大多處于實(shí)驗(yàn)研究或臨床試用階段目前雖已有作用于HIV復(fù)制的不同階段和具有不同作用機(jī)制的藥物，但最后的成功不僅取決于正確使用這些藥物，而且還取決于疾病基本過程和HIV表型改變規(guī)律的了解。 現(xiàn)常用藥為拉米夫定,能抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄. 免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷病發(fā)病年齡早。多有遺傳傾向性，感染所致死亡率高，基因治療可能會(huì)帶來希望。HIV的流行已產(chǎn)生了嚴(yán)重的社會(huì)問題和倫理學(xué)問題。

9、對(duì)HIV研究已較廣泛，但其高度的變異性和更強(qiáng)毒株的出現(xiàn)已引起人們的極大關(guān)注。對(duì)其發(fā)病機(jī)制已提出了各種解釋，但任何單一因素似都不能圓滿解釋HIV感染后CD4+細(xì)胞的死亡?，F(xiàn)有治療措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在進(jìn)行中。AIDS的最終解決需要世界各國(guó)政府和全球?qū)W科工作者的共同努力。 四、展望 自從艾滋病開始流傳時(shí)起，人們都談艾色變，一直希望醫(yī)學(xué)的發(fā)展可治愈艾滋病。那么艾滋病可治愈嗎？這里有一個(gè)前提，我們目前 生活的世界是一個(gè)病 毒世界，沒有一種病 毒是可以完全殺滅的。 艾滋病毒的可怕在于 它破壞了人體的免疫 系統(tǒng)，引起了各種致 死性的并發(fā)癥。這使 人產(chǎn)生恐懼。 在1992年之前，研制治療艾滋病的

10、藥物和疫苗的努力并沒有得到人們所期望的效果。1994年何大一研究所推出聯(lián)合療法(即雞尾酒療法)。艾滋病毒被抑制到用現(xiàn)代先進(jìn)方法檢測(cè)不出的水平，并可維持2-3年。這樣既減少了病毒感染的機(jī)會(huì)，也延長(zhǎng)了病人無癥狀期。這是一次突破。 但是，這種療法依然有其不足：一是價(jià)格昂貴。在美國(guó)一個(gè)艾滋病患者一年用藥將花費(fèi)18萬美元；二是這種療法不能全部消除艾滋病。病毒存在靜止細(xì)胞中，一旦細(xì)胞激活，病毒可以繼續(xù)復(fù)制并傳播；三是在某些病人中也產(chǎn)生了耐藥性；四是藥物副作用大。必須長(zhǎng)期服用，停藥后存在于細(xì)胞中的病毒又開始復(fù)制傳播。 所以說，目前還沒有能夠治愈艾滋病的藥物，亦未能成功制造疫苗以預(yù)防艾滋病毒感染。但卻可使用藥物如蛋白抑制劑(P1)，AZT，ddl，3TC，ddC等去減慢病毒的生長(zhǎng)速度。艾滋病是一種病死率高達(dá)