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1、掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 了解 其他擬膽堿藥的特點(diǎn) 第六章 膽堿受體激動(dòng)藥2022/7/301M膽堿受體激動(dòng)藥 N 膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿對(duì) N1、N2受體均有激動(dòng)作用無實(shí)用價(jià)值,僅具有毒理學(xué)上的意義主要有尼古丁作用復(fù)雜作為藥理學(xué)研究工具乙酰膽堿臨床藥物多,具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值2022/7/302一. 膽堿酯類第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥人工合成:醋甲酰膽堿:口腔黏膜干燥癥卡巴膽堿:僅用于眼科,局部滴眼, 開角型青光眼貝膽堿:術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥2022/7/303乙酰膽堿藥理作用:(一)心血管系統(tǒng)1.舒張血管:內(nèi)皮細(xì)胞,M3-R2.減弱
2、心肌收縮力:心房;影響NA神經(jīng)活性間接抑制; NA神經(jīng)明顯興奮時(shí)3.減慢心率:減慢竇房結(jié)自動(dòng)除極4.減慢傳導(dǎo):延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野的不應(yīng)期5.縮短心房不應(yīng)期2022/7/304(二)胃腸道: 興奮(三)泌尿道:促進(jìn)排尿(四)其他:腺體分泌; 瞳孔括約肌收縮(縮?。逘罴∈湛s (近視) 神經(jīng)節(jié)和骨骼肌收縮、興奮; 支氣管收縮; 頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受體興奮; 中樞作用弱(BBB);2022/7/305二.生物堿類毛果蕓香堿(匹魯卡品,pilocarpine)2022/7/306 毛果蕓香堿藥理作用 1.眼:縮瞳:降低眼內(nèi)壓: 調(diào)節(jié)痙攣(調(diào)節(jié)于近視): 2.腺體:分泌增加2022/7/307房
3、水產(chǎn)生及回流2022/7/3082022/7/309睫狀肌懸韌帶睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大調(diào)節(jié)痙攣(近物清楚,遠(yuǎn)物模糊)2022/7/30102022/7/3011臨床應(yīng)用 1.青光眼:首選 閉角型/充血性青光眼:前房角間隙狹窄 開角型/單純性青光眼:鞏膜靜脈竇血管硬化 2.虹膜炎:與擴(kuò)瞳藥交替使用3.其他:口腔干燥、阿托品中毒的解救不良反應(yīng)滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥2022/7/3012毒蕈堿2022/7/3013第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥N-R:Nm骨骼肌Nn交感、副交感神經(jīng)節(jié),腎上腺髓質(zhì)煙堿洛貝林2022/7/3014乙酰膽堿酯酶AChE膽堿能
4、神經(jīng)末梢突觸間隙,特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板突觸后膜第七章 抗膽堿酯酶藥和 膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié) 膽堿酯酶2022/7/3015 第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥特點(diǎn)與AChE牢固結(jié)合,水解較慢,酶活性受抑制導(dǎo)致神經(jīng)末梢Ach堆積產(chǎn)生擬膽堿作用。 分類1.易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷2022/7/3016一易逆性抗膽堿酯酶藥 1.毒扁豆堿可由胃腸道、皮下、粘膜吸收,并通過BBB;2.新斯的明口服吸收差,不易通過BBB2022/7/3017 新斯的明 neostigmine1.抑制膽堿酯酶活性發(fā)揮完全擬膽堿作用2.對(duì)骨骼肌、胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)3.對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用
5、較弱2022/7/3018 臨床應(yīng)用1.重癥肌無力2.術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.青光眼4.解毒:競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥、阿托品中毒5.阿爾茨海默病2022/7/3019禁忌癥:腸道、泌尿道的機(jī)械性梗阻2022/7/3020 其他常用的易逆性抗AChE藥吡斯的明:起效慢,作用時(shí)間長(zhǎng)依酚氯銨:常用于診斷重癥肌無力安貝氯銨:類似新斯的明,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),替代治療重癥肌無力毒扁豆堿:局部滴眼,青光眼地美溴銨:作用時(shí)間長(zhǎng),青光眼2022/7/3021二難逆性抗AChE藥- 有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制:形成難以水解的磷?;疉ChE 幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)“老化”,形 成更加穩(wěn)定的磷?;疉ChE 新AchE的生成需要幾周的時(shí)間2022/7/3022 診斷:接觸史癥狀檢測(cè)AChE的活性2022/7/3023 防治預(yù)防治療:1.清除毒物2.解毒藥物:阿托品、AChE復(fù)活藥3.對(duì)癥治療2022/7/3024 第三節(jié) AChE復(fù)活
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