取樣管理規(guī)程

1、*有限公司第 頁 共17頁文件名稱文件編碼ZL-SMP-039-01取樣管理規(guī)程制定人日期審核人日期審核人日期批準(zhǔn)人日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理科分發(fā)數(shù)量份生效日期分發(fā)部門：質(zhì)量管理科、中心化驗室、倉庫、生產(chǎn)車間.目的：建立公司取樣管理規(guī)程，規(guī)范所有取樣工作的管理。.范圍：適用于本公司原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境控制、水質(zhì) 的取樣管理。.責(zé)任：倉庫保管員（包括車間）、車間質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)對需檢驗物料或成品、 中間品、藥品中間體及留樣觀察樣品、穩(wěn)定性考察和持續(xù)穩(wěn)定性考察樣 品向化驗室申請取樣；化驗室取樣人員負(fù)責(zé)按照檢品取樣管理規(guī)程要求進(jìn)行取樣；化驗室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對檢品取樣管理規(guī)程進(jìn)行監(jiān)督管理。.內(nèi)容：樣

2、品取樣流程圖物料文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01檢品的請驗外購物料進(jìn)廠后，倉庫保管員應(yīng)根據(jù)來貨情況對來貨進(jìn)行嚴(yán)格初 驗，初驗合格后倉庫保管員填寫請驗單送公司化驗室取樣檢驗。本廠生產(chǎn)成品、中間品、留樣觀察樣品、穩(wěn)定性考察和持續(xù)穩(wěn)定 性考察樣品由所在車間填寫成品請驗單，并及時送交化驗室進(jìn)行取 樣。取樣人員的資質(zhì)：取樣人員必須是崗位說明書批準(zhǔn)的人員，并經(jīng)過培訓(xùn)考核合格。取樣人員必須經(jīng)過充分的取樣操作培訓(xùn)，有能力完成取樣操作， 同時取樣人員必須了解所取樣品的特性，以便能安全有效地工作。取樣人員必須熟練掌握取樣操作規(guī)程、操作步驟

3、、注意事項等；取樣人員必須熟悉取樣器具、輔助工具、盛放樣品容器的名稱、 材質(zhì)及取樣時容器應(yīng)達(dá)到的潔凈、無菌、干燥程度。對于毒性、腐蝕性或者易燃易爆樣品的取樣，取樣人員必須接受 危險化 學(xué)品安全知識培訓(xùn)；取樣時要穿戴必要的防護(hù)用具（如防護(hù)衣、 防護(hù)手套、防護(hù) 鏡或防護(hù)口罩等），小心搬運(yùn)和取樣，防止發(fā)生意外事 故。取樣人員的培訓(xùn)內(nèi)容和考核情況應(yīng)納入個人培訓(xùn)檔案中。成品理化檢測人員與原料檢驗人員交換取樣分樣，嚴(yán)禁取樣人員 進(jìn)行所取樣品檢驗工作。取樣地點和環(huán)境要求：本廠生產(chǎn)成品原料藥、留樣觀察樣品、穩(wěn)定性考察和持續(xù)穩(wěn)定性 考察樣品，取樣人員在生產(chǎn)車間內(nèi)包區(qū)域直接抽取具有代表性的樣品。非藥用物料和化工產(chǎn)

4、品等，取樣人員可在固定的取樣區(qū)進(jìn)行取 樣，避免使用敞口容器，避免外界環(huán)境對物料及樣品的污染。文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01取樣前準(zhǔn)備：取樣前，取樣操作人員應(yīng)根據(jù)物料特性選擇適宜的取樣工具，以 及取樣前打開包裝和取樣后重新封口包裝的材料和用具等，并將取樣工 具等經(jīng)傳遞窗傳遞進(jìn)取樣室。根據(jù)倉庫或車間請驗單中提供的本批數(shù)量計算取樣件數(shù)和取樣 量，準(zhǔn)備取樣證、取樣記錄。取樣前按照物料請驗單內(nèi)容核實物料基本信息：如名稱、批號、 數(shù)量等；檢查物料包裝是否密封、完整、是否存在物理破損，原材料包 裝是否存在水跡、霉變等情況，準(zhǔn)確一致后按照計算后的取樣件數(shù)及取 樣量進(jìn)行取樣。凡有異常情況

5、的包件，應(yīng)單獨取樣檢驗并記錄任何異常 情況。取樣工具類型固體或半固體物料的取樣工具?粉末狀固體或半固體使用一側(cè)開梢、前端尖銳的不銹鋼分層式取 樣器取樣。液體物料的取樣工具?使用不銹鋼液位探測管吸管、燒杯等。取樣輔助工具?剪刀、鉗子、鋸子、鐵錘、扳手等。樣品包裝容器的類型?成品使用藥用塑料瓶，液體原料使用密封的玻璃容器，磨口瓶等, 固體原料使用藥用高密度聚乙烯瓶、藥用低密度聚乙烯袋等。取樣步驟及取樣后剩余部分的處置和標(biāo)識取樣人員按照取樣件數(shù)和取樣量進(jìn)行取樣，確保樣品具有代表性。 取樣過程中如果發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品中存在非均一物料時，應(yīng)避免將各部分樣品文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01混

6、合在一起作為樣品，應(yīng)單獨取樣檢驗。凡在潔凈區(qū)取樣時，取樣人員應(yīng)當(dāng)按規(guī)定更衣，按潔凈區(qū)人員要 求進(jìn)出，取樣器具在傳遞窗中紫外燈消毒15分鐘后進(jìn)入潔凈區(qū)或取樣室;液體物料取樣時，采用盛放液體容器的蓋子罩住桶口，僅留下取 樣器通過的空隙，以防止外來異物進(jìn)入容器內(nèi)。原料、樣品中間體、化工原料的取樣，由取樣人員根據(jù)物料的性 質(zhì)和包 裝的不同選擇合適的取樣器具，隨機(jī)抽取包裝件內(nèi)的樣品，把在 不同容器內(nèi)取的樣品放在同一藥用低密度聚乙烯袋內(nèi)或其他合適的容器 內(nèi)，充分混合均勻，取出所需樣品，內(nèi)包裝材料的取樣，由取樣人員分別在不同包裝內(nèi)抽取規(guī)定量的 樣品，對每個包裝內(nèi)取的樣品進(jìn)行外觀、均一性檢查后，按檢驗取樣量

7、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行直接在潔凈區(qū)內(nèi)包間進(jìn)行分樣。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng) 與該物料在實際生產(chǎn)使用中的要求一致，以免造成污染。外包裝材料的取樣，由取樣員隨機(jī)抽取樣品，進(jìn)行外觀、均一性檢 查后，取3個最小單位的樣品作檢驗項目用。取樣結(jié)束后，取樣員應(yīng)及時登記物料取樣臺賬、中間品取 樣臺賬、成品取樣臺賬并簽名。并將取樣后包裝恢復(fù)完好，同時按 規(guī)定（外購物料貼在被抽取的外包裝上，本廠生產(chǎn)醫(yī)藥中間體、原料藥 貼在被抽取的內(nèi)包裝上）貼上取樣證。對于在潔凈區(qū)和取樣室取樣 時，樣品、所用的取樣工具和其它相關(guān)物品由傳遞窗一并送出并填寫傳 遞窗使用記錄。取得的樣品及時送到化驗室，保證樣品不變質(zhì)、不破損、不泄露。 對于不同性質(zhì)

8、的樣品，應(yīng)分別裝入不同的容器中。取樣器具的潔凈度應(yīng) 與該物料取樣時的潔凈度要求相一致。文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01取樣件數(shù)及取樣量標(biāo)準(zhǔn)取樣件數(shù)：當(dāng)n（件數(shù)、桶數(shù)）3時，逐件抽?。?300時、抽樣件數(shù)為，n/2+1。取樣時應(yīng)注意樣品的代表性以及隨機(jī)取樣原則。如取樣不能達(dá)到物料的所有部位時，則應(yīng)隨機(jī)的在可到達(dá)的部位取樣；物料表面與物料 的主體可能會存在差異，抽樣時不應(yīng)只從表面抽取樣品。抽取原料樣品時，固體樣品應(yīng)從包裝桶上、中、下各部分抽取， 所取各個部位樣品可放搪瓷盤或不銹鋼盤中，用不銹鋼匙混均后取樣。 抽取的樣品數(shù)量應(yīng)為三次全檢量。包裝材料則隨機(jī)取相應(yīng)量。成品取樣：檢驗

9、及留樣用的樣品應(yīng)在包裝工序中取樣，取樣時應(yīng) 考慮樣品的均勻性、代表性。持續(xù)穩(wěn)定性考察和穩(wěn)定性考察取樣量：根據(jù)各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗 項目和考察次數(shù)計算取樣量。分樣進(jìn)廠物料、本廠生產(chǎn)原料藥、藥品中間體的分樣：除包材外，應(yīng) 當(dāng)對混合后的樣品按不同用途直接在取樣地點進(jìn)行分樣。根據(jù)取樣量標(biāo) 準(zhǔn)分別稱取微生物限度檢查樣品、化學(xué)檢驗樣品和留樣觀察樣品。留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，正常情況隨機(jī)抽 取，如發(fā)現(xiàn)異常，從生產(chǎn)過程中分段抽取。存放樣品容器的類型和狀態(tài)：樣品容器不得與樣品發(fā)生反應(yīng)或引起污染、 滲漏等，并根據(jù)樣品 的儲存要求，能避光防潮、隔絕空氣。樣品容器一般應(yīng)密封，最好有防 止隨意開啟的裝置。

10、所有取樣容器均應(yīng)密封、貼簽，避免樣品在轉(zhuǎn)移過 程中被污染。進(jìn)廠物料、本廠生產(chǎn)原料藥及藥品中間體樣品：一般樣品要裝入文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01高密度聚乙烯瓶、藥用低密度聚乙烯袋、玻璃器皿中，嚴(yán)防吸潮等原因 引起的質(zhì)量變化。對于易揮發(fā)、有刺激性、腐蝕性強(qiáng)的樣品，應(yīng)裝入磨 口瓶中，以防蒸汽揮發(fā)或吸濕；強(qiáng)堿性樣品應(yīng)裝入口服固體藥用高密度 聚乙烯瓶中，以防腐蝕；對光敏感的樣品可存放在棕色玻璃瓶或外包鋁 箔或黑紙的無色玻璃瓶中，以防引起降解。取樣樣品的標(biāo)識和處置樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取 樣人、貯存條件等信息。樣品取回后放置在與樣品貯存要求相同的條

11、件下， 需要留樣室留 樣的，把分好的留樣樣品交給留樣室，并做好記錄，留樣室應(yīng)根據(jù)樣品 的貯存條件要求進(jìn)行貯存；檢驗人員應(yīng)及時對檢驗樣品按相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 和檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗，涉及的檢驗應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目，由 QA及時向相關(guān)班組下發(fā)檢驗指令單。檢驗后剩余樣品由各檢驗人員及時交 QA管理。存放三個月后集 中定期清理銷毀。銷毀時，必須有QA人員和安保人員現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，并在崗位 留樣銷毀單簽字。負(fù)責(zé)人員填寫崗位留樣銷毀單。取樣注意事項凡取樣或檢驗操作過程中，發(fā)現(xiàn)單批原料或成品均勻度明顯不 符合有關(guān)規(guī)定的應(yīng)及時上報QA以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性；Qg追蹤不合格 品處理情況。取樣前應(yīng)充分了解待取樣品的性質(zhì)，

12、尤其是無菌或有害物料， 應(yīng)根據(jù)樣品的性質(zhì)，采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施，防止取樣過程中污染和交叉 污染。凡在潔凈區(qū)取樣時，取樣人員應(yīng)當(dāng)按規(guī)定更衣，避免裸手直接文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料。取樣人員不得化妝和佩帶飾物。 取樣后要及時清場，以防止取樣過程中的污染和交叉污染。在取樣現(xiàn)場僅用于外觀觀察的樣品，為避免混淆或差錯，觀察 后應(yīng)立即放回原處。樣品的儲存條件應(yīng)根據(jù)原料藥成品規(guī)定的貯存條件存放樣品。長期貯存時，應(yīng) 使用與用于待包裝產(chǎn)品類似的包裝材料。確保樣品在貯存、分發(fā)、檢驗前的 安全。取樣器具的清潔方法和 儲存要求取樣器具的清潔方法：對有潔凈度要

13、求的取樣器具，先用飲用水沖洗，使用無磷洗衣 粉洗滌，再依次用飲用水淋洗干凈、純化水淋洗三至五次，干燥后放無 菌袋中備用。對無潔凈度要求的取樣器具，先用飲用水沖洗，使用無磷洗衣 粉洗滌，再用飲用水淋洗干凈，干燥后放檢驗室備用。取樣器具的儲存要求：對有潔凈度要求的取樣器具，清潔、干燥后應(yīng)密封在無菌袋中， 保存在檢驗室本班組抽屜中并貼上“已清潔”標(biāo)示，使用前用75溫醇浸 泡15min,然后180c干熱滅菌2小時。對無潔凈度要求的取樣器具，清潔干燥后按種類不同存放在檢 驗室合適的地方，如玻璃儀器柜、聚乙烯袋等。取樣注意事項：取樣應(yīng)當(dāng)保證所取樣品與取樣單元內(nèi)的藥品質(zhì)量一致；取樣應(yīng)保證取樣單元內(nèi)藥品不能因

14、取樣而導(dǎo)致質(zhì)量變化；文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01包裝有異常情況的包件，應(yīng)單獨取樣檢驗并記錄異常情況； 密封方式及取樣證能及時發(fā)現(xiàn)是否經(jīng)批準(zhǔn)才能打開； 所取樣品不得重新放回到物料包裝容器中；所取樣品應(yīng)混合均勻；應(yīng)特別注意在降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措 施，尤其是有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意 事項。抽取進(jìn)行微生物檢查用的樣品時，取樣器具應(yīng)按要求滅菌。取樣后應(yīng)將打開的包裝容器重新封口，同時貼上取樣證，并及 時填寫取樣記錄。當(dāng)檢驗結(jié)果超標(biāo)或產(chǎn)生可疑值時，經(jīng)查找原因，證明初始的樣 品不具代表性、被污染或數(shù)量不足時，可進(jìn)行重新取樣。其取樣量根據(jù)

15、 具體實際檢驗情況而定。.相關(guān)記錄物料取樣臺賬中間產(chǎn)品取樣臺賬成品取樣臺賬原輔材料取樣記錄中間品取樣記錄成品取樣記錄包裝材料取樣記錄.附件：附件1:物料取樣臺賬附件2:中間產(chǎn)品取樣臺賬附件3:成品取樣臺賬文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01附件4:原輔材料取樣記錄附件5:中間品取樣記錄附件6:成品取樣記錄附件7:包裝材料取樣記錄文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01附件1:物料取樣臺帳ZL-JL-063-00取樣日期樣品名稱編號供貨情況總件數(shù)取樣數(shù)取1取樣人備注企業(yè)名稱批號文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01附件2:中間產(chǎn)品取樣臺帳ZL-JL-064-00取樣日期樣品名稱批號檢驗編號取樣地點總件數(shù)取樣數(shù)取樣量取樣人備注附件3:文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01附件4:成品取樣臺帳ZL-JL-065-00取樣日期樣品名稱批號核駁編會取樣地點總件數(shù)取樣數(shù)取1取樣人備注原輔材料取樣記錄文件名稱取樣管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-039-01ZL-JL-066-00名 稱編號批號數(shù) 量供貨方名稱總件數(shù)取樣數(shù)取樣地點核駁編會取樣人取樣日期取樣方法備注附件5:中間品