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1、第八章 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergy)是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。也稱(chēng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱(chēng)為變應(yīng)原,抗體稱(chēng)為變應(yīng)素。超敏反應(yīng)分型過(guò)敏反應(yīng)II型變態(tài)反應(yīng)III型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)I型變態(tài)反應(yīng) 其實(shí)你很想愛(ài)窗外這個(gè)春天,陽(yáng)光,和風(fēng),以及風(fēng)中漫天飛舞的柳絮,可是你不能, 因?yàn)槟銓?duì)春天過(guò)敏,也不僅僅是春天,你遇見(jiàn)花朵繞道而行,甚至經(jīng)過(guò)辦公室的復(fù)印機(jī)都狂咳不止,更別提別人桌上的美味,你真搞不明白,為什么身體意志非要與你

2、背道而馳 第一節(jié) I型變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)(一)、概念過(guò)敏反應(yīng)是指免疫的機(jī)體再次接觸相同物質(zhì)刺激時(shí)所發(fā)生的以出現(xiàn)急性炎癥為特點(diǎn)的反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)是一種免疫反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)的結(jié)果導(dǎo)致機(jī)體的功能紊亂過(guò)敏反應(yīng)1921年,P-K試驗(yàn)(Prausnitz、Kustner)。1966年,IgE抗體是介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的主要抗體(Ishizaka)。(二)、反應(yīng)特點(diǎn)發(fā)生快,消退快(速發(fā)型)。通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂,導(dǎo)致組織損傷。有明顯個(gè)體差異和遺傳背景(過(guò)敏體質(zhì))。(三)、參與I型變態(tài)反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞1、變應(yīng)原:2、變應(yīng)素:3、細(xì)胞: IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞(四)、過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程1、致敏階段: 變應(yīng)原第一次進(jìn)

3、入機(jī)體時(shí),誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)結(jié)合,此時(shí)機(jī)體便處于致敏階段。(四)、過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程2、反應(yīng)階段: 指相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),通過(guò)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)合,使之脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)的階段。組胺,緩激肽,白三烯,前列腺素,血小板活化因子等。(四)、過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程3、效應(yīng)階段: 是指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官,引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)的階段。生物活性介質(zhì)的作用:平滑肌收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張血管通透性增強(qiáng)粘膜腺體分泌增加過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程致敏階段反應(yīng)階段肥大細(xì)胞變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞mIgIgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面組織胺趨化

4、因子緩激肽小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加平滑肌收縮白三烯(LTs)血小板活化因子(PAF)前列腺素(PGD2)中性粒/嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)腺體分泌增加過(guò)敏反應(yīng)效應(yīng)階段 全身性(過(guò)敏性休克)呼吸道(哮喘、過(guò)敏性鼻炎)消化道(過(guò)敏性腸炎)皮膚(蕁麻疹)效應(yīng)器官青霉素G體內(nèi)組織蛋白青霉噻唑酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白機(jī)體抗體(IgE)吸附在靶細(xì)胞再次刺激釋放破裂組織胺緩激肽5-羥色胺慢反應(yīng)物血清素乙酰膽堿平滑肌收 縮微血管擴(kuò) 張cap通透性腺體分泌支氣管痙攣組織水腫血管容積增 大血漿滲出胃腸道痙攣皮膚過(guò)敏青霉素過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)理(五)、臨床常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)一、全身性過(guò)敏反應(yīng) 1、藥物過(guò)敏性休克 2、血清過(guò)

5、敏性休克二、呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 1、過(guò)敏性哮喘 2、過(guò)敏性鼻炎三、消化道過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏性腸炎四、皮膚過(guò)敏反應(yīng):蕁麻疹(六)、過(guò)敏反應(yīng)的防治原則變應(yīng)原皮試脫敏治療藥物治療青霉素25單位,抗毒素血清1:100,花粉1:10000,皮內(nèi)0.1ml 阿斯匹林,腎上腺素 苯海拉明,撲爾敏,異丙嗪 腎上腺素。 小劑量、短間隔(20-30分) 多次注射抗毒素 第二節(jié) II型變態(tài)反應(yīng)II型變態(tài)反應(yīng)是由IgG或IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。1、 II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 靶細(xì)胞表面抗原 血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原

6、與正常組織間具有的共同抗原2、臨床常見(jiàn)的II型變態(tài)反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)新生畜溶血癥自身免疫溶血性貧血藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板等藥物抗體補(bǔ)體藥物或病毒感染,使紅細(xì)胞膜表面成分發(fā)生改變。新生畜溶血性貧血 Aa陰性母馬,Aa陽(yáng)性胎兒 Aa陽(yáng)性胎兒的紅細(xì)胞漏出到Aa陰性母馬的血液中,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,經(jīng)初乳(抗體濃度很高)到馬駒中,引起馬駒紅細(xì)胞溶解。 妊娠期間致敏 分娩時(shí)致敏Type II hypersensitivity induced by exogenous agents與II型超敏反應(yīng)有關(guān)的藥物青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等藥物抗原表位能與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白

7、結(jié)合獲得免疫原性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物抗原表位特異性的抗體。第三節(jié) III型變態(tài)反應(yīng)III型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。一、III型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán),可能沉淀Ag:Ab=3:2易形成(二)中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類(lèi)物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺

8、類(lèi)炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體C3a/C5a,C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜(三)免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板的作用 產(chǎn)生過(guò)敏毒素,使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等介質(zhì),吸引中性粒細(xì)胞。 局部中性粒細(xì)胞聚集,釋放蛋白水解酶等物質(zhì),使血管基底膜及周?chē)M織損傷。 血小板活化,產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變。二、臨床常見(jiàn)的III型變態(tài)反應(yīng)性疾病血清病病原菌感染后腎小球腎炎第四節(jié) 型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的以巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。與常規(guī)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程和機(jī)制一樣臨床常見(jiàn)的型變態(tài)反應(yīng)性疾病傳染

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