逆轉(zhuǎn)錄病毒詳解課件

1、逆轉(zhuǎn)錄病毒Retrovirus逆轉(zhuǎn)錄病毒一類(lèi)含有逆轉(zhuǎn)錄酶的單股正鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性1、球形，有包膜，80120 nm2、基因組：?jiǎn)喂蒖NA二聚體，核心有逆轉(zhuǎn)錄酶3、復(fù)制通過(guò)DNA中間體，能與宿主細(xì)胞DNA整合逆轉(zhuǎn)錄病毒科的亞科 逆轉(zhuǎn)錄病毒科 人類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA腫瘤病毒亞科 HTLV-1、HTLV-2慢病毒亞科 HIV泡沫病毒亞科 人泡沫病毒人類(lèi)免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency Virus 感染人口：45，881，357 （2004/2/26/14：21） :85/lecture/hiv-world.htm分布范圍：192個(gè)國(guó)家、地區(qū)27000012000

2、5600002200000067000005000008900001400000210000地區(qū) 感染人口 女性比例北美 890，000 20%南美 1，400，000 20%西歐 500，000 20%東歐/中亞 270，000 20%東亞/太平洋 560，000 15%南亞/東南亞 6，700，000 25%澳洲 12，000 5%北非/中東 210，000 20%南非 22，000，000 50%全球HIV感染人口分布狀態(tài) 2003年，全球300萬(wàn)人死于艾滋病，500萬(wàn)人新感染上艾滋病，達(dá)到了歷年來(lái)的最高峰 全球艾滋病感染者和病毒攜帶者約4200萬(wàn)人，其中15歲以下的兒童就有250萬(wàn)人

3、2003年，全世界平均每天有1.4萬(wàn)人感染艾滋病病毒，8000多人死于艾滋病艾滋病已成為非洲第一大、世界第四大死亡原因 非洲是艾滋病蔓延最嚴(yán)重的地區(qū)，目前共有2660萬(wàn)艾滋病病毒感染者，320萬(wàn)艾滋病患者，2003年死亡230萬(wàn)人 撒哈拉沙漠以南的非洲地區(qū)依然是艾滋病流行最嚴(yán)重的地區(qū)。該地區(qū)的人口僅占世界總?cè)丝诘?，而該地區(qū)的艾滋病感染人數(shù)和艾滋病患者人數(shù)占全世界的30左右。成年人中每5個(gè)人就有1個(gè)艾滋病患者，博茨瓦納和斯威士蘭的患病率更是高達(dá)40%。婦女是該地區(qū)最易感染艾滋病的人群，特別是青少年。年齡在15至24歲的女性,感染艾滋病的幾率是同年齡段男性的2.5倍 缺乏接受預(yù)防艾滋病教育和抗逆

4、轉(zhuǎn)錄病毒治療的途徑，艾滋病在該地區(qū)肆虐 亞洲則是艾滋病泛濫的第二大陸，艾滋病病毒感染者人數(shù)已達(dá)到740萬(wàn)，其中100多萬(wàn)為近一年來(lái)新增病例，死亡50萬(wàn)人 印度的狀況相對(duì)嚴(yán)重，新增病例達(dá)30萬(wàn)，病毒感染者有300多萬(wàn) 拉丁美洲和加勒比海地區(qū)的艾滋病病毒攜帶者如今也有200多萬(wàn)人，并有10萬(wàn)人死亡 東歐和中亞地區(qū)的狀況也不容樂(lè)觀(guān)，俄羅斯的病毒感染者達(dá)100多萬(wàn)，在白俄羅斯、哈薩克斯坦和摩爾達(dá)維亞等地，艾滋病也一直在不斷蔓延 我國(guó)艾滋病病毒感染者84萬(wàn)，集中在云南、新疆、廣東、廣西等地區(qū) 靜脈注射 61、6% 采血 9、4% 血液制品 1、6% 母嬰傳播 0、3% 性行為8、4% 其他 18、7%

5、我國(guó)以賣(mài)血、吸毒為主 2003年主要發(fā)達(dá)國(guó)家的艾滋病病毒感染者人數(shù)達(dá)160萬(wàn)，其中新增病例8萬(wàn)。同時(shí)，發(fā)達(dá)國(guó)家由于采用抗逆轉(zhuǎn)病毒治療，艾滋病患者死亡人數(shù)呈下降趨勢(shì)，2003年僅有18萬(wàn)患者死亡，而2002年的死亡人數(shù)是23萬(wàn) 靜脈注射毒品、無(wú)保護(hù)性行為是艾滋病傳播并蔓延的最主要途徑。一個(gè)艾滋病感染高峰帶來(lái)的影響可能會(huì)持續(xù)7到10年，如果感染者得不到及時(shí)、有效的治療，艾滋病發(fā)病和死亡的高峰就會(huì)隨之而來(lái) 目前全世界只有80萬(wàn)艾滋病患者能接受相對(duì)有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，而其中50萬(wàn)人是在發(fā)達(dá)國(guó)家 2003年，國(guó)際組織對(duì)發(fā)展中國(guó)家預(yù)防艾滋病的投入達(dá)到47億美元，比2002年增加了50%。在烏干達(dá)、盧旺

6、達(dá)和埃塞俄比亞部分地區(qū)，艾滋病感染人數(shù)比5年前有明顯下降，尤其是青少年感染者人數(shù)大量減少人類(lèi)免疫缺陷病毒生物學(xué)性狀致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則Human Immunodeficiency Virus1988年正式命名 分2型 HIV-1較多形式 HIV-2西非1981年首次在美國(guó)報(bào)道1983年， Montagnier首次分離發(fā)現(xiàn)者分離獲得HIV形 態(tài) 結(jié) 構(gòu)中等球形顆粒核心：9.2KB；兩條+ssRNA, 具有逆轉(zhuǎn)錄酶外層：脂蛋白包膜， 表面含有g(shù)p 120 糖蛋白 gp 41 糖蛋白一、生物學(xué)性狀內(nèi)層：核衣殼 20面體立體對(duì)稱(chēng)HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋

7、白p14內(nèi)膜蛋白P7、9核心衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA病毒復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA逆 轉(zhuǎn) 錄HIV包膜糖蛋白刺突gp120與宿主細(xì)胞特異受體結(jié)合膜融合進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)脫殼釋出RNA病毒RNA RNA：DNA中間體逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H雙股DNA整合酶整合到宿主細(xì)胞染色體轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒非活化形式長(zhǎng)期潛伏CD4HIV融合受體病毒RNA病毒cDNA宿主染色體DNAHIV生活周期HIV感染的宿主范圍及細(xì)胞范圍狹窄 宿主范圍人、靈掌類(lèi)動(dòng)物 細(xì)胞范圍狹窄CD4分子的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室： 正常人或病人自身分離的T細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型：恒河猴、黑猩猩培養(yǎng)特性及病毒感

8、染范圍HIV病毒受體與細(xì)胞親嗜性 細(xì)胞種類(lèi) 檢出病毒顆粒或抗原 病毒復(fù)制 正常細(xì)胞 轉(zhuǎn)化細(xì)胞人T細(xì)胞CD4 + + + CD8 - - -B細(xì)胞 + - +單核-巨噬細(xì)胞 + + +濾泡樹(shù)突細(xì)胞 + - ？腦小膠質(zhì)細(xì)胞 + + ？HIV體外抵抗力較弱HIV 對(duì)漂白粉、酒精等敏感 56加熱30分鐘可使病毒滅活抵抗力 但室溫（20）可存活7天二、致病型和免疫性傳染源 ：AIDS患者或HIV無(wú)癥狀攜帶者 傳播途徑： 三大途徑 1、性行為：同性或異性 通過(guò)口腔、肛門(mén)、陰道等方式性交或其他體液接觸時(shí)，均有受感染的可能 2、血液感染：(1) 輸入或接觸被愛(ài)滋病毒污染的血液、血液制劑(2) 與感染愛(ài)滋病毒的

9、靜脈藥隱者共同使用注射器 (3) 接受愛(ài)滋病毒感染者的器官移植、人工受精等 3、垂直感染：由其已感染病毒的母親經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道或哺乳而將病毒傳給胎兒或嬰兒流行病學(xué)人類(lèi)免疫缺陷病毒大多侵犯20-49歲的人群HIV感染有潛伏與激發(fā)到持續(xù)感染的過(guò)程最終導(dǎo)致免疫損害、機(jī)會(huì)感染以及腫瘤的發(fā)生空窗期與潛伏期空窗期：病毒感染早期，抗體檢查陰性 無(wú)明顯癥狀，傳染性強(qiáng) 檢測(cè)技術(shù)提高縮短潛伏期：從感染至發(fā)病 長(zhǎng)達(dá)數(shù)年HIV高危人群（高危險(xiǎn)行為者） 同性戀 靜脈藥癮者 血友病患者海地移民弱勢(shì)群體：窮人和女人目前觀(guān)點(diǎn)HIV導(dǎo)致宿主損傷的機(jī)理是：直接感染和破壞宿主免疫細(xì)胞導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降引發(fā)機(jī)會(huì)感染與腫瘤的發(fā)生致病機(jī)理

10、：損傷CD4+細(xì)胞 致病過(guò)程HIV 外周血單個(gè)核細(xì)胞中激活入血流淋巴組織濾泡樹(shù)突細(xì)胞捕獲潛伏期HIVgp120與CD4+T細(xì)胞結(jié)合致病過(guò)程 T細(xì)胞 融合，形成多核巨細(xì)胞T細(xì)胞大量增殖，導(dǎo)致破壞死亡CD8+ T細(xì)胞殺傷帶gp120的CD4+T細(xì)胞嚴(yán)重細(xì)胞免疫功能缺陷 CD4+T細(xì)胞CD4/CD8（1 ）影響B(tài)細(xì)胞的體液免疫功能免疫功能病毒（CMV） 細(xì)菌（分枝桿菌）真菌（白念）原蟲(chóng)（卡氏肺孢子蟲(chóng)）Kaposi肉瘤惡性淋巴瘤致病過(guò)程腫瘤機(jī)會(huì)感染HIV臨床感染分期分期 持續(xù)時(shí)間 臨床表現(xiàn) 分離培養(yǎng) HIV血清抗體 急性期 1-2周 傳單癥狀 + -/+無(wú)癥狀持續(xù)帶毒期 10年 偶有淋巴結(jié)腫大 -/+ 3+前AIDS期 0、5-1年 持續(xù)淋巴結(jié)腫大， 伴發(fā)熱乏力、 體重減輕 3+ 3+AIDS期 0、5-1年 除上述癥狀外， 出現(xiàn)嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染 或/和惡性腫瘤 3+ + AIDS患者的結(jié)核分枝桿菌感染卡氏肺孢菌感染艾滋病病人與卡波濟(jì)氏肉瘤上腭下腭免疫性感染后血清中出現(xiàn)抗HIV抗體IgG、IgM（抗gp120）中和抗體，具有保護(hù)力細(xì)胞免疫CTL總體：弱一經(jīng)感染，終生攜帶檢測(cè)抗體ELISA與RIA測(cè)HIV抗體初篩免疫印跡試驗(yàn)（wb）確認(rèn)檢測(cè)HIV病毒及其組分1、病毒分離2、病毒蛋白P