牛奶中的雌激素及其安全性

1、牛奶中的雌激素及其安全性摘要：近年來隨著對(duì)環(huán)境雌激素研究的深入，牛奶中的雌激素問題越來越引起人們的關(guān)注。 牛奶營(yíng)養(yǎng)豐富，但有資料顯示現(xiàn)代牛奶中雌激素含量增加,并可能與一些激素相關(guān)性疾病如乳 腺、卵巢和前列腺腫瘤等的發(fā)生有關(guān)。現(xiàn)代牛奶中的雌激素是否對(duì)人類健康尤其是生長(zhǎng)發(fā)育 和生殖系統(tǒng)有不利影響，該雌激素水平下的牛奶是否安全，有待進(jìn)一步研究牛奶是人類重要的食品之一，富含蛋白質(zhì)、維生素、鈣質(zhì)及其它人類所需的營(yíng)養(yǎng)素，具 有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值,倍受人們青睞,各個(gè)國(guó)家都鼓勵(lì)人民消費(fèi)牛奶及乳制品,世界衛(wèi)生組織也 把人均乳制品列為衡量一個(gè)國(guó)家人民生活水平的主要指標(biāo)之一。目前世界年人均牛奶消費(fèi)量 約為100kg,我

2、國(guó)乳品消費(fèi)也在不斷增長(zhǎng)，Agriculture and Agri2Food Canada公布的數(shù)據(jù)顯示, 2000年我國(guó)液態(tài)奶年人均消費(fèi)量為2kg,到2004年上升至717 L （約合8 kg）。隨著人們對(duì)環(huán)境雌激素的逐漸重視，不少學(xué)者開始研究食物中雌激素與人類健康的 關(guān)系,尤其是牛奶。Ganmaa等11學(xué)者認(rèn)為現(xiàn)在消費(fèi)的牛奶中雌激素水平較100年前有明顯增加。雖然目前各國(guó)政府 對(duì)牛奶中的雌激素標(biāo)準(zhǔn)沒有明確的規(guī)定，但現(xiàn)代牛奶中雌激素水平及人類長(zhǎng)期飲用牛奶是否 會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生不利影響，正越來越受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注。尤其在我國(guó)，奶類消費(fèi)的群體以兒 童和青少年居多,長(zhǎng)期飲用高含量雌激素的牛奶是否會(huì)對(duì)其

3、生長(zhǎng)發(fā)育等產(chǎn)生不利影響,有待進(jìn) 一步研究。本文就近年來有關(guān)牛奶中雌激素及其安全性的研究進(jìn)行回顧。1 牛奶中的雌激素雌激素是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似、分子中含有18個(gè)碳原子的類固醇激素，是與動(dòng)物繁殖有 直接關(guān)系的生殖激素。雌激素主要有三種類型:雌酮、雌二醇和雌三醇。雌二醇有兩種形式, 有生物活性的178 2雌二醇和無生物活性的17a 2雌二醇。雌激素可應(yīng)用于奶牛生產(chǎn)中，主 要與孕激素等一起誘導(dǎo)奶牛發(fā)情和泌乳。因此，現(xiàn)代牛奶中的雌激素包括內(nèi)源性雌激素，即奶 牛本身產(chǎn)生的雌激素,和外源性雌激素，即應(yīng)用于奶牛的雌激素,但目前普遍認(rèn)為在規(guī)范用藥 的前提下雌激素藥物殘留量可忽略不計(jì)。人類現(xiàn)在消費(fèi)的牛奶與100年前

4、不同:首先,現(xiàn)代飼養(yǎng)的奶牛多為經(jīng)基因改良的高產(chǎn)奶 牛如Hostein （荷蘭的一種奶牛）,品種與100年前不同,不同品種奶牛分泌的牛奶中雌激素含量不同2 ;其次,飼養(yǎng)方 法不同，100年前人們用牧草飼養(yǎng)奶牛，而現(xiàn)在為增加牛奶產(chǎn)量，通常用含動(dòng)物蛋白的高蛋白飼 料飼養(yǎng)，可能會(huì)增加現(xiàn)代牛奶中雌激素含量3 ;最重要的是，現(xiàn)代奶牛生產(chǎn)中,奶牛在生產(chǎn)后3個(gè)月即可進(jìn)行人工受精，替代了自然交 配，幾乎在整個(gè)懷孕期間持續(xù)泌乳，尤其是妊娠后期，其血清中雌激素水平顯著提高,牛奶中的 雌激素也隨之增加4 。據(jù)估計(jì)大約75%的商業(yè)化牛奶來源于妊娠奶牛5 。商業(yè)化牛奶是經(jīng)均一化作用和巴氏滅菌法作用后的產(chǎn)物，而銷售前牛奶的

5、巴氏滅菌 過程不能徹底激素主要來源于牛奶和乳制品，占雌激素消費(fèi)的60%70% 4。因此對(duì)商業(yè)化牛奶中雌激素的評(píng)估更有價(jià)值。Wolford等5 。運(yùn)用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)商業(yè)化牛奶中雌激素的濃度,雌酮、17 02雌二醇和雌三醇 分別為(3317 217) pg-ml21 (614+ 111)pg-m121 和(910 210)pg*m121。另有學(xué)者檢測(cè)兩種商業(yè)化奶牛(Holstein和Jersey)牛奶中的雌激素濃度時(shí), 發(fā)現(xiàn)他們顯著高于20年前報(bào)道的濃度，提示近期乳制品的激素水平隨著現(xiàn)代乳品工業(yè)的發(fā)展 快速增加3 。而我國(guó)奶牛的飼養(yǎng)主要以小規(guī)模、分散型的農(nóng)戶飼養(yǎng)為主，奶源質(zhì)量控制難度較大, 尤

6、其在激素使用方面，如規(guī)范使用獸藥和嚴(yán)格執(zhí)行停藥期規(guī)定等監(jiān)控較難，有可能造成牛奶中 激素含量增加。牛奶中的雌激素可由血循環(huán)中的雌激素通過血2乳屏障進(jìn)入乳汁，也可部分 由乳腺合成，血漿中和牛奶中雌二醇濃度相似，但牛奶中雌酮濃度是血漿中的4倍。硫酸雌酮 是牛奶的主要雌激素，有較高的生物活性，一旦進(jìn)入人體，能夠迅速轉(zhuǎn)換為雌酮和雌二醇。雌酮 大多與蛋白結(jié)合,在檢測(cè)牛奶中的雌激素時(shí)，Ganmaa等6 發(fā)現(xiàn)雌酮占雌激素的69%,結(jié)合型雌酮占優(yōu)勢(shì)。硫酸雌酮可用于絕經(jīng)期 婦女的激素替代療法，其血漿半衰期長(zhǎng)，能夠被腸黏膜完全吸收,且形態(tài)無改變Remesar等7 計(jì)算人類飲食中雌酮吸收率，發(fā)現(xiàn)4616%來源于乳 制

7、品。據(jù)測(cè)量,如每天消費(fèi)一杯牛奶，將有700ng的硫酸雌酮被攝入,該數(shù)量比健康成年男性循環(huán)中的雌激素高5001 000倍。2牛奶中的雌激素與人類健康牛奶中的雌激素為食物源性雌激素，可被人體吸收，是環(huán)境雌激素的一種。近年來，環(huán)境 雌激素樣作用一直是研究的熱點(diǎn)。環(huán)境雌激素是指可通過食物鏈或直接接觸等途徑進(jìn)入體內(nèi), 影響體內(nèi)激素的合成、釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，從而對(duì)生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生多 方面影響的化合物，它可通過模擬內(nèi)源性激素或拮抗正常的內(nèi)源性激素，干擾內(nèi)分泌功能，其主要表現(xiàn)為雌激素樣作用。Guille2tte 8, 9研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境雌激素可引起鱷魚生殖腺發(fā)育異常、血漿雌激素水平升高，并可引起

8、雄 性鱷魚低精子濃度及血漿睪酮濃度下降等。有美國(guó)學(xué)者報(bào)道,環(huán)境激素與近20年來男孩尿道 下裂10 和女孩乳房早發(fā)育11 有一定的關(guān)聯(lián)。我國(guó)學(xué)者張樹成等12 在分析男性精液質(zhì) 量的變化時(shí)發(fā)現(xiàn),在過去15年間里，男性精子質(zhì)量下降、數(shù)量減少，可能與環(huán)境雌激素有關(guān)。Boyle等13學(xué)者認(rèn)為，人類精子數(shù)量減少及生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率的升高與動(dòng)物性食物攝取量有 關(guān)，而動(dòng)物性食品中含有相當(dāng)數(shù)量的雌激素，其是否與上述疾病相關(guān)需進(jìn)一步研究。現(xiàn)代牛奶 中的高雌激素水平已經(jīng)引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注。Hill等14對(duì)北美白人、黑人及南非黑人尿中性激素進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示素食非裔美國(guó)人雌激素 排泄減少,而西方飲食的南非黑人雌激素代謝

9、增加。Bernstein等15報(bào)道，亞洲婦女牛奶和乳制品消費(fèi)量低，其血漿雌激素濃度低于白種人,后者乳制品消 費(fèi)量高，支持牛奶消費(fèi)與血漿雌激素濃度有相關(guān)性。上述研究提示牛奶中雌激素水平可影響 人體雌激素的代謝。一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)女性生殖系統(tǒng)腫瘤與牛奶的消費(fèi)有一定相關(guān)性。流行病學(xué)資料顯示 乳腺癌的發(fā)生與乳制品等的消費(fèi)呈正相關(guān)，并認(rèn)為飲食中的脂肪是乳腺癌的主要危險(xiǎn)因素之 一16, 17 。然而,自50年代起全脂牛奶的消費(fèi)穩(wěn)步下降,代之為脫脂牛奶,而乳腺癌的發(fā) 病率卻有所增加18 ,此現(xiàn)象使上述理論面臨挑戰(zhàn)。Ganmaa等1用逐步回歸法分析了 40個(gè)國(guó)家飲食與女性乳腺癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率和死 亡

10、率的相關(guān)性，推測(cè)牛奶和乳制品中雌激素與乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)。文 獻(xiàn)報(bào)道牛奶及乳制品消費(fèi)增加了男性前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)度3, 18, 19 ,但其中的機(jī)制尚不清楚。Chan等19, 20 研究前列腺癌的發(fā)病因素時(shí)，發(fā)現(xiàn) 乳制品中的鈣可降低1, 25 ( 0H)2D3的濃度,1, 25(OH) 2D3為前列腺的保護(hù)因子，故乳制品和鈣是男性前列腺癌發(fā) 生危險(xiǎn)因素之一。但Qin等3對(duì)大量的文獻(xiàn)分析后認(rèn)為牛奶中的脂肪和鈣不能完全解釋前列腺癌的發(fā)生，提出牛 奶及乳制品中的雌激素可能為前列腺癌發(fā)生的誘因之一。牛奶中的雌激素是否會(huì)影響兒童的 生長(zhǎng)發(fā)育和生殖系統(tǒng)發(fā)育等，目前研究資料甚少。Matag

11、ne等21在體外研究雌二醇對(duì)幼年雌鼠下丘腦GnRH脈沖式分泌的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)注射雌二醇后 可出現(xiàn)GnRH脈沖間隙減少，陰道開口及首次發(fā)情時(shí)間提前，認(rèn)為雌二醇可影響新生雌鼠大腦 中與性激素分泌有關(guān)細(xì)胞的分化,導(dǎo)致性早熟。Ganmaa等6就牛奶對(duì)雌雄大鼠親代子代生殖功能的影響進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)牛奶對(duì)兩代生育力、生殖 能力及生殖器官發(fā)育等方面無明顯損害，但在均衡營(yíng)養(yǎng)的前提下，牛奶對(duì)大鼠生長(zhǎng)有促進(jìn)作用, 牛奶組子代中有1例出生時(shí)即死亡，3例有骨骼異常，而在對(duì)照組中未出現(xiàn)類似情況,該結(jié)果是否與牛奶中的雌激素有關(guān)，需 要進(jìn)一步研究。3結(jié)論與展望隨著環(huán)境雌激素的進(jìn)一步深入研究，食物源性雌激素的攝入對(duì)人類健康究竟有無影 響、有何影響已越來越引起廣大學(xué)者的關(guān)注。牛奶