抗病毒藥與抗真菌藥

1、關(guān)于抗病毒藥和抗真菌藥第一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒僅由核心（RNA或DNA）和外殼(蛋白質(zhì))組成。病毒分為DNA病毒和RNA病毒病毒簡介第一節(jié) 抗病毒藥第二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3.病毒的復(fù)制 以其DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。 病毒簡介第三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒體主要經(jīng)歷過程吸附、穿透 ；脫殼；合成核酸；合成蛋白質(zhì)；蛋白質(zhì)翻譯后修飾；組裝成病毒顆粒；釋放第四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月DNARNA蛋白質(zhì)翻譯轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄

2、DNA依賴的DNA聚合酶RNA依賴的DNA聚合酶DNA依賴的RNA聚合酶第五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥的作用機(jī)制 競爭細(xì)胞表面的受體，阻止病毒的吸附，如肝素或帶陰電荷的多糖 阻礙病毒穿人和脫殼，如金剛烷胺能抑制A型流感病毒的脫殼和病毒核酸到宿主胞漿的轉(zhuǎn)移而發(fā)揮作用 阻礙病毒生物合成 增強(qiáng)宿主抗病能力，如干擾素能激活宿主細(xì)胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配 第一節(jié) 抗病毒藥 第六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月圖1 抗病毒藥作用機(jī)制抗體金剛烷胺核苷類、反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥干擾素蛋白酶抑制藥干擾素、金剛烷胺神經(jīng)酰胺酶抑制藥（奧塞米韋、扎那米韋）第

3、七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月圖2 抗病毒藥作用機(jī)制第八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥 治療艾滋病的抗HIV藥 治療皰疹病毒藥物 治療流感病毒藥物 治療肝炎病毒的藥物分類第九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月20世紀(jì)80年代末，人們視艾滋病為一種可怕的疾病，艾滋病患者受到歧視 紅絲帶像一條紐帶，將世界人民緊緊聯(lián)系在一起，共同抗擊艾滋病，它象征著我們對(duì)艾滋病病人和感染者的關(guān)心與支持；象征著我們對(duì)生命的熱愛和對(duì)和平的渴望；象征著我們要用“心”來參與預(yù)防艾滋病的工作。 中華紅絲帶（CRR）：使更多公眾認(rèn)識(shí)AIDS及艾滋孤兒救助工作 第十張，PPT共六十二頁，

4、創(chuàng)作于2022年6月 HIV概述逆轉(zhuǎn)錄病毒(RNA病毒）：HIV-1、HIV-2HIV繁殖過程：抗HIV藥病毒RAN病毒DNA大分子非功能多肽小分子功能蛋白反轉(zhuǎn)錄酶HIV蛋白酶轉(zhuǎn)錄、翻譯摻入宿主胞核第十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗HIV藥當(dāng)前抗HIV藥主要通過抑制反轉(zhuǎn)錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用，包括 核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIS)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑(PIS)多聯(lián)合用藥，延緩耐藥性第十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗HIV藥 核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）類是第一類臨床用于治療HIV陽性患者的藥物嘧啶衍生物如齊多夫定、

5、扎西他賓、司他夫定和拉米夫定等嘌呤衍生物如去羥肌苷和阿巴卡韋第十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多夫定（ZDV） 是第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。 ZDV為治療HIV感染的首選藥，臨床上須與其他抗HIV藥合用。 引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少；還有一定骨骼肌和心肌毒性。 一、抗HIV藥 1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）第十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月扎西他濱 是第三個(gè)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑用于對(duì)齊多夫定無效的艾滋病病人的治療?；蚺c齊多夫定合用治療晚期HIV感染，臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加副作用。不良反應(yīng)：劑量依賴性外周神經(jīng)炎 一、抗HIV藥

6、1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）第十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月司他夫定 為脫氧胸苷衍生物，對(duì)HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不佳的患者。不良反應(yīng)：外周神經(jīng)炎一、抗HIV藥 1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI） 第十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月拉米夫定 是一種胞嘧啶核苷衍生物。 用于艾滋病的治療。 常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。一、抗HIV藥 1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）第十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)

7、作于2022年6月去羥肌苷 應(yīng)在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于嚴(yán)重HIV感染的首選藥物嚴(yán)重毒性：胰腺炎，其他的毒性反應(yīng)還有乳酸性酸中毒，脂肪變性，重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎。 食物影響吸收一、抗HIV藥 1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）第十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 地拉韋定 奈韋拉平 依法韋恩茨 一、抗HIV藥 2.非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）第十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 NNRTI類可有效預(yù)防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也可治療分娩后3天內(nèi)的新生兒HIV感染。但從不單獨(dú)應(yīng)用于HI

8、V感染，因單獨(dú)應(yīng)用時(shí)HIV可迅速產(chǎn)生耐藥性不良反應(yīng)：皮疹一、抗HIV藥 2.非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）第二十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗HIV藥3.蛋白酶抑制劑(PIs)利托那韋(ritonavir) 奈非那韋(nelfinavir) 沙奎那韋(saquinavir) 英地那韋(indinavir) 安普那韋(amprenavir)三聯(lián)：齊多夫定+扎西他濱+蛋白酶抑制劑合用第二十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗皰疹病毒藥物阿昔洛韋 目前最有效的抗單純皰疹病毒（HSV)藥物之一，對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用 作用機(jī)制是阻斷病毒的DNA合成 為單純皰疹病毒

9、感染的首選藥，也可用于乙型肝炎不良反應(yīng)：胃腸道功能紊亂、頭痛和斑疹 第一節(jié) 抗病毒藥 第二十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月伐昔洛韋 口服后轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，血濃度為口服阿昔洛韋后的5倍。 抗病毒活性、作用機(jī)制及耐藥性與阿昔洛韋相同。 可治療原發(fā)性或復(fù)發(fā)性生殖器皰疹、帶狀皰疹及頻發(fā)性生殖器皰疹。偶見惡心、腹瀉和頭痛。二、抗皰疹病毒藥物第二十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月更昔洛韋 更昔洛韋對(duì)HSV和帶狀皰疹病毒（VZV）抑制作用與阿昔洛韋相似，但對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV）抑制作用較強(qiáng)，約為阿昔洛韋的100倍。 骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。 只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時(shí)

10、嚴(yán)重CMV感染性肺炎、腸炎及視網(wǎng)膜炎等。 二、抗皰疹病毒藥物第二十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月曲氟尿苷 抑制病毒的DNA合成，主要抑制HSV-1、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。 局部應(yīng)用治療眼部感染，是治療皰疹性角膜結(jié)膜炎和上皮角膜炎應(yīng)用最廣泛的核苷類衍生物。 滴眼時(shí)可能引起淺表眼部刺激和出血。 二、抗皰疹病毒藥物第二十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月碘苷 又名皰疹凈，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長，對(duì)RNA病毒無效。 本品全身應(yīng)用毒性大臨床僅限于局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染。二、抗皰疹病毒藥物第二十六張，PP

11、T共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗流感病毒藥金剛乙胺和金剛烷胺 可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒、風(fēng)疹和其他病毒。 金剛乙胺抗A型流感病毒的作用優(yōu)于金剛烷胺，抗病毒譜也較廣。 主要用于預(yù)防A型流感病毒的感染。 不良反應(yīng)：緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時(shí)可在老年病人出現(xiàn)幻覺、癲癇。第二十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林（病毒唑）為廣譜抗病毒藥。 對(duì)多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多種機(jī)制抑制病毒核苷酸的合成。 三、抗流感病毒藥第二十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林治療呼吸道

12、合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳。給藥方法：氣霧給藥第二十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月奧斯米韋 藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制型和型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。 通過抑制病毒釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。 治療流行性感冒。 不良反應(yīng)：惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在服用第一劑時(shí)發(fā)生。 三、抗流感病毒藥第三十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月磷酸奧司他韋（達(dá)菲）奧司他韋（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我國上市。達(dá)菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥（主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感

13、的最常用藥物之一，也是公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一 作用機(jī)制同奧塞米韋第三十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、抗肝炎病毒藥物 干擾素 抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。（i.h或i.m） 干擾素有三種（，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。 第三十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素是美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)抗肝炎病毒藥物，干擾素是國際公認(rèn)的治療慢性肝炎的抗病毒藥。 與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。四、抗肝炎病毒藥物 第三十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素 在病毒感染的各個(gè)階

14、段都發(fā)揮一定的作用。 防止再感染和持續(xù)性病毒感染中也有一定作用。 干擾素降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配。 第三十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗真菌藥 抗真菌藥物(antifungal agents)是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。第三十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月分 類1.抗生素類：兩性霉素、制霉素、灰黃霉素2.唑類：3.丙烯胺類：萘替芬、特比萘芬4.嘧啶類：氟胞嘧啶咪唑類：酮康唑（淺部真菌感染首選）等三唑類：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑第三十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗真菌藥物的作用機(jī)制 角鯊烯環(huán)氧化酶角鯊烯 羊

15、毛固醇 24甲烯二氫羊毛固醇 麥角固醇（增加膜的穩(wěn)定性） 14脫甲基酶（細(xì)胞色素P450）3.丙烯類：特比萘芬2.唑類抗真菌藥1.抗生素類：兩性霉素B4.嘧啶類：影響DNA合成第三十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗生素類抗真菌藥 兩性霉素B(amphotericin B) 兩性霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。兩性霉素B可改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)和電解質(zhì)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。 第二節(jié) 抗真菌藥 第三十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B 臨床應(yīng)用 靜脈滴注用于治療深部真菌感染。 真菌性腦膜炎時(shí)，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射

16、?？诜H用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染。第二節(jié) 抗真菌藥 一、抗生素類抗真菌藥 第三十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B 不良反應(yīng) 較多。 如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。 應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時(shí)調(diào)整劑量。 第二節(jié) 抗真菌藥 一、抗生素類抗真菌藥 第四十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月制霉素(制霉菌素) 作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌?，僅適于腸道白色念

17、珠菌感染。注射給藥時(shí)制霉素毒性大，故不宜用做注射。 第二節(jié) 抗真菌藥 一、抗生素類抗真菌藥 第四十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月局部應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少見?？诜罂梢饡簳r(shí)性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 第四十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌，對(duì)生長旺盛的真菌起殺滅作用，對(duì)念珠菌和深部感染的真菌沒有作用。 灰黃霉素可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。第二節(jié) 抗真菌藥 一、抗生素類抗真菌藥 第四十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月灰黃霉素主要用于

18、各種皮膚癬菌的治療。對(duì)頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。 常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。毒性大，已少用第二節(jié) 抗真菌藥 一、抗生素類抗真菌藥 第四十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、唑類抗真菌藥 唑類抗真菌藥可分成咪唑類和三唑類咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。 第二節(jié) 抗真菌藥 第四十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制 可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜

19、缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長或使真菌死亡。 第二節(jié) 抗真菌藥 二、唑類抗真菌藥 第四十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月酮康唑(ketoconazole) 酮康唑是第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。局部用藥治療表淺部真菌感染首選。 與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反應(yīng)較多。二、唑類抗真菌藥咪唑類第四十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月咪康唑和益康唑咪康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服時(shí)生物利用度很低。 目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。 因皮膚和粘膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。

20、益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿 二、唑類抗真菌藥咪唑類第四十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月克霉唑、三苯甲咪唑克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服不易吸收，血藥峰濃度較低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t1/2均為3.55.5h。 局部用藥治療各種淺部真菌感染。 二、唑類抗真菌藥咪唑類第四十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)苯芐唑聯(lián)苯芐唑雙重阻斷麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯強(qiáng)于其他咪唑類抗真菌藥，具有廣譜高效抗真菌活性。 臨床用于治療皮膚癬菌感染。 不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、一過性輕度皮膚變紅、燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。 二、唑類抗真菌藥咪唑類第五十

21、張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月伊曲康唑(itraconazole) 伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。 口服吸收良好不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。二、唑類抗真菌藥三唑類第五十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月氟康唑氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。 是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。 二、唑類

22、抗真菌藥三唑類第五十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月伏立康唑伏立康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，對(duì)多種條件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性為氟康唑的10-500倍。 對(duì)多種耐氟康唑、兩性霉素B的真菌深部感染有顯著治療作用。 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較氟康唑低，患者更易耐受。 二、唑類抗真菌藥三唑類第五十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、丙烯胺類抗真菌藥 特比萘芬(terbinafine) 特比萘芬對(duì)曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌活性。 外用或口服治療甲癬和某些淺表部真菌感染不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。 第二節(jié) 抗真菌藥 第五十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、嘧啶類抗真菌藥 氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成的廣譜抗真菌藥。 氟胞嘧啶影響真菌DNA的合成