抗精神失常藥定義、藥理和應用

1、精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥定義、藥理和應用精神分裂癥（schizophrenia）:以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見的一類精神病.抗精神失常藥定義、藥理和應用精神分裂癥I型II型陽性癥狀（幻覺和妄想）為主 陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主抗精神失常藥定義、藥理和應用情感性精神障礙抑郁癥躁狂癥抗精神失常藥定義、藥理和應用焦慮癥抗精神失常藥定義、藥理和應用精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁

2、藥物抗焦慮藥物抗精神失常藥定義、藥理和應用上世紀50年代初，術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)Denika DS 將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥發(fā)展簡史研制和開發(fā)藥物開始藥物治療的時代抗精神失常藥定義、藥理和應用常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類 氯丙嗪 *硫雜蒽類 氯普噻噸其它藥 五氟利多丁酰苯類 氟哌啶醇碳酸鋰 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮抗精神失常藥定義、藥理和應用第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀Antipsychotic Drugs對型療效好， 型療效差/無效抗精神失

3、常藥定義、藥理和應用精神分裂癥病因假說:腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能缺損GABA神經(jīng)元的退變興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下NA功能不足多巴胺（dopamine，DA） 神經(jīng)元功能亢進抗精神失常藥定義、藥理和應用DA-R及其亞型：腦內(nèi)存在5種DA亞型受體： D1、D2、D3、D4、D5D2樣受體（D2like receptors）：D2、D3、D4受體 （在中樞）存在于腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路。D1樣受體（D1like receptors）：D1和D5亞型受體 （在外周）致血管擴張，心收縮力增強抗精神失常藥定義、藥理和應用結(jié)節(jié)漏斗通路: 與內(nèi)分泌功能有關(guān)精神活動、思維、情感腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能中腦-邊緣系統(tǒng)通

4、路中腦-皮質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體通路: 所含DA占全腦含量70%以上; 是錐體外系運動功能的高級中樞 DA 帕金森?。ㄅ两鹕C合癥） DA 不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。┐呷樗胤置诖傩韵偌に?、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌抗精神失常藥定義、藥理和應用D4 亞型:受體特異性地存在中腦邊緣系統(tǒng)、中腦皮質(zhì)這兩個DA通路精神分裂癥患者腦內(nèi)D4 亞型受體上調(diào)高達600%，表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力，這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)?？咕袷СＫ幎x、藥理和應用吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪*哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達嗪抗精神病

5、藥抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪 chlorpromazine冬眠靈 wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機理，也是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎(chǔ)抗精神失常藥定義、藥理和應用為經(jīng)典抗精神病藥50余年歷史。1952年特點： 作用廣，安全范圍大。 可阻斷DA、a、M受體。抗精神失常藥定義、藥理和應用藥理作用體內(nèi)過程臨床應用不良反應氯丙嗪 chlorpromazine抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用 （口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病抗精神失常藥定

6、義、藥理和應用氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量抗精神失常藥定義、藥理和應用優(yōu)點： 1、明顯降低自發(fā)活動； 2、在安靜狀態(tài)下可誘導入睡，但有良好的覺醒 反應，喚之易醒，醒后神志清醒。 3、有明顯的安定、鎮(zhèn)靜作用，加大劑量不引起麻醉。 4、抑制攻擊行為，使之易于接近，控制躁

7、動、興奮， 用藥后躁狂癥消失。 5、消除幻覺、妄想、恢復理智，生活自理?？咕袷СＫ幎x、藥理和應用機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng) 的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。 (不能對抗前庭刺激引起的嘔吐)機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體 大劑量則直接抑制嘔吐中樞抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪藥理作用對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常

8、人體溫抗精神失常藥定義、藥理和應用與解熱鎮(zhèn)痛藥比較阿司匹林氯丙嗪特點降低發(fā)熱體溫，對正常體溫無影響可降低發(fā)熱與正常體溫機制抑制PG合成，使體溫調(diào)定點恢復正常抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞用途抗炎解熱低溫麻醉與人工冬眠抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降 （可致體位性低血壓） 易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制抗精神失常藥定義、藥理和應用主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測

9、到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝90與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性,易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高，為血漿濃度10倍吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化抗精神失常藥定義、藥理和應用治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應用抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪臨床應用治療精神病對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療首選藥抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪臨床應用治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種

10、疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔抗精神失常藥定義、藥理和應用人工冬眠氯丙嗪臨床應用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥甲亢危象體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪不良反應 常見不良反應 錐體外系反應 過敏反應 中毒反應皮疹、肝損、粒細胞減少對癥支持療法抗精神失常藥定義、藥理和應用氯丙嗪不良反應 常見不良反應中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神

11、經(jīng)系統(tǒng)： 藥源性精神異?？咕袷СＫ幎x、藥理和應用氯丙嗪不良反應 急性中毒反應洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了??？咕袷СＫ幎x、藥理和應用帕金森綜合征（parkinsonism）： 肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等；靜坐不能（akathisia）： 坐立不安、反復徘徊急性肌張力障礙（acute dystonia）： 多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。氯丙嗪不良反應 錐體外系反應抗精神失常藥定義、藥理和應用急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能

12、阻斷DA受體導致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療苯海索 (安坦)?氯丙嗪不良反應 錐體外系反應機制處理減量，停藥，抗膽堿藥抗精神失常藥定義、藥理和應用遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜DA釋放 ?氯丙嗪不良反應 錐體外系反應氯氮平治療抗精神失常藥定義、藥理和應用氯氮平 Clogapine苯二氮卓類特異性阻斷中腦皮質(zhì)，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系反應不良反應不良反應：粒細胞缺乏 檢測血象抗精神失常藥定義、藥理和應用第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥 抗躁狂藥抗精神失常藥定義、藥理和應用躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能

13、亢進NA功能不足躁狂抑郁抗精神失常藥定義、藥理和應用 抗抑郁藥1950s年代末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s80年代末，主要應用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History抗精神失常藥定義、藥理和應用 抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）抗精神失常藥定義、藥理和應用三環(huán)類

14、抗抑郁藥Tricycle antidepressants, TCAs抗精神失常藥定義、藥理和應用TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認知功能受損1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡2受體阻斷 ：對抗可樂啶的降壓作用 H1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加抗精神失常藥定義、藥理和應用丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┛咕袷СＫ幎x、藥理和應用丙米嗪體內(nèi)過程口服吸收好，個體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔

15、帕明，半衰期長吸收分布代謝排泄羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄抗精神失常藥定義、藥理和應用丙米嗪臨床應用治療各種原因引起的抑郁癥 內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥焦慮和恐怖癥 （Phobia）接觸到特定事物或處境時具有的強烈的恐懼情緒，患者采取回避行為，并有焦慮癥狀和植物性神經(jīng)功能障礙“一朝被蛇咬，十年怕井繩” 抗精神失常藥定義、藥理和應用丙米嗪不良反應常見阿托品樣作用： 口干、擴瞳、視力模糊、便秘；乏力、肌顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）抗精神失常藥定義、藥理和應用藥物相互作用TCAs增強中樞抑制藥的作用對抗可樂定，胍乙啶的降壓作用與苯海索或抗精神病

16、藥合用時，會加強抗膽堿效應與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應抗精神失常藥定義、藥理和應用NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥抗精神失常藥定義、藥理和應用選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs抗精神失常藥定義、藥理和應用氟西汀（amitriptyline，百憂解）不良反應少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)禁與MAOI合用，引起5-HT綜合

17、征?？咕袷СＫ幎x、藥理和應用 抗躁狂藥（antimania drug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithium carbonate）心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer抗精神失常藥定義、藥理和應用碳酸鋰（lithium carbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預防復發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風抗精神失常藥定義、藥理和應用碳酸鋰（lithium carbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著可能機制： 抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）影響Na、Ca2、Mg2的分布，影響葡萄糖的代謝?？咕袷СＫ幎x、藥理和應用碳酸鋰（lithium carbonate）體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄抗精神失常藥定義、藥理和應用碳酸鋰（lithium carb