醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)研究范圍、內(nèi)容和發(fā)展意義

1、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)研究范圍、內(nèi)容和發(fā)展意義第一章 緒論第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展歷史第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)生命科學(xué)研究的貢獻(xiàn)第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用范圍第四節(jié) 學(xué)術(shù)刊物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求教學(xué)要點(diǎn)掌握：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)概念、學(xué)術(shù)刊物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求。了解：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究范圍、內(nèi)容、發(fā)展意義，對(duì)醫(yī)學(xué)發(fā)展的作用，國(guó)內(nèi)外發(fā)展情況。一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的歷史 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推動(dòng)生命科學(xué)進(jìn)步年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物BC384322亞里斯多德（Aristotle）比較動(dòng)物解剖和胚胎魚(yú)、牛、羊1628哈維（William Harvey）血液循環(huán)犬、蛙、蛇、魚(yú)、蟹1792捷納爾（Jennr）牛痘保護(hù)人不生天花牛1885巴斯德

2、（Louis Pasteur）狂犬病疫苗鳥(niǎo)類(lèi)、家兔1890貝林（Behring）白喉?xiàng)U菌病、破傷風(fēng)、抗毒素治療首創(chuàng)血清療法豚鼠1904巴甫洛夫（Pavlov,IP.俄）心臟生理、消化生理高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)基本規(guī)律和條件反射學(xué)說(shuō)犬1921班廷（Banting, F.G.加）胰島素與糖尿病犬1980斯納爾（Snell, G. D. 美）動(dòng)物組織相容性抗原小鼠1984科勒、米勒（Kohler, G.,Milstein,C.）單克隆抗體技術(shù)小鼠1997威爾穆特（Wilmut）用羊體細(xì)胞克隆成功“多莉”羊綿羊沒(méi)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，人類(lèi)不可能開(kāi)發(fā)出有效控制傳染性疾病的疫苗。天花、狂犬病疫苗是典型的例證，具有劃時(shí)代的意義

3、，這兩種疫苗的成功開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，打破和消除了人們一直對(duì)這兩種致死性流行疾病的恐懼。觀察分析發(fā)現(xiàn)問(wèn)題提出猜想解決問(wèn)題動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)展歷程古代開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的初衷并不是為了日后的醫(yī)學(xué)，而是為了了解和認(rèn)識(shí)生命現(xiàn)象；懷疑并挑戰(zhàn)宗教神學(xué)對(duì)人類(lèi)思維的禁錮。推動(dòng)了動(dòng)物學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展快速熟悉 2007 Office system動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)展歷程近代當(dāng)對(duì)人體和動(dòng)物正常解剖與生理認(rèn)識(shí)逐漸清楚后，人們開(kāi)始觀察、理解，并著手于解決疾病的預(yù)防和治療，是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)康男愿鼜?qiáng)，范圍更局限。推動(dòng)了免疫學(xué)、微生物學(xué)、傳染病學(xué)、病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展快速熟悉 2007 Office system動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)展歷程

4、現(xiàn)代比較醫(yī)學(xué)推動(dòng)了生命科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、人類(lèi)健康、環(huán)境污染、食品安全、航空航天實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)得到進(jìn)一步發(fā)展二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)相關(guān)的基本概念實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（Laboratory Animals）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)（Laboratory Animal Science）實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物（Experimental animals）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（Animal experiment） 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)（Labortory animal medicine） 比較醫(yī)學(xué)（Comparative medicine） 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)（Animal experiment technique）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（Laboratory Animals）:最初：凡是科學(xué)試

5、驗(yàn)研究中使用的動(dòng)物。接著：凡是為了科學(xué)實(shí)驗(yàn)的需要而專(zhuān)門(mén)飼養(yǎng)、繁殖的動(dòng)物?，F(xiàn)在：是指人工飼養(yǎng)、對(duì)其攜帶的微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來(lái)源清楚的，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。即狹義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)（laboratory animal science）： 是研究有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化的一門(mén)新興學(xué)科。 遺傳學(xué) 微生物與寄生蟲(chóng)學(xué)實(shí) 實(shí)驗(yàn) 環(huán)境生態(tài)學(xué)驗(yàn) 動(dòng)物 營(yíng)養(yǎng)學(xué)動(dòng) 飼養(yǎng)管理物 動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué) 實(shí)驗(yàn) 比較醫(yī)學(xué) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù) 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物（Experimental animals）: 能夠用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的所有動(dòng)物。即廣義的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 有以下4種類(lèi)別： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

6、 家畜（家禽）（Domestic animals fowls） 野生動(dòng)物（Animals obtained from nature or Wild animals） 經(jīng)濟(jì)動(dòng)物（Economical animals） 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（Animal experiment）即科學(xué)合理的使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，有效地進(jìn)行各類(lèi)科學(xué)實(shí)驗(yàn)，通過(guò)科學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、研究、探討生命現(xiàn)象本質(zhì)以及各類(lèi)相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域疑難課題。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)（Labortory animal medicine）以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象，研究其病因、病理發(fā)生發(fā)展規(guī)律以及防治措施，為保證和提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。 比較醫(yī)學(xué)（Comparative medicine）

7、 通過(guò)人類(lèi)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各品種、品系之間的對(duì)比研究，開(kāi)發(fā)建立各種人類(lèi)疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為人的替身，探討人類(lèi)疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其有效防治措施，為保護(hù)與增進(jìn)人類(lèi)健康服務(wù)，為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的科學(xué)利用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)評(píng)價(jià)提供客觀依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)（Animal experiment technique） 進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)的各種實(shí)驗(yàn)技術(shù)、方法和標(biāo)準(zhǔn)化操作程序；也包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身的培育、管理、質(zhì)量控制技術(shù)。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)人為地改變環(huán)境條件，觀察并記錄動(dòng)物的反應(yīng)與變化，以探討生命科學(xué)中的疑難問(wèn)題，獲得新的認(rèn)識(shí)，發(fā)展新的規(guī)律。表2-1 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物

8、1901貝林（Von Behring德）白喉血清療法的研究豚鼠1902哈維（William Harvey英）瘧疾生活史鴿子1903巴甫洛夫（Pavlov俄）消化系統(tǒng)生理學(xué)方面犬1905柯赫（Koch德）結(jié)核發(fā)病機(jī)理方面奶牛、綿羊1906戈?duì)柤荆℅olgi意）拉蒙-卡哈爾（Cajal）神經(jīng)系統(tǒng)精細(xì)結(jié)構(gòu)犬、馬1907拉韋朗（Laveran法）原生動(dòng)物在引起疾病中的作用鳥(niǎo)1908埃利希（Ehrlich）梅奇尼科夫（Metchnikov）吞噬細(xì)胞免疫力鳥(niǎo)、魚(yú)、豚鼠1910科塞爾（Kossel德）蛋白質(zhì)、核酸方面鳥(niǎo)1912卡雷爾（Carrel法）血管縫合以及臟器移植犬1913里謝（Riched法）抗原過(guò)

9、敏的研究犬、兔表2-2 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物1919博爾德特（Bordet比）免疫方面豚鼠、馬、兔1920克勞（Krogh丹）體液和神經(jīng)因素對(duì)毛細(xì)血管運(yùn)動(dòng)機(jī)理的調(diào)節(jié)蛙1922希爾（Hill英）肌肉氧消耗和乳酸代謝問(wèn)題蛙1923班廷（Banting加）麥克勞德（Macleod）胰島素發(fā)現(xiàn)犬、兔、魚(yú)1924愛(ài)因托文（Einthoven荷）心電圖機(jī)理犬1928尼科爾（Nicolle法）斑疹傷寒猴、豬、鼠1929艾克曼（Eijkman）霍普金斯（Hopkins）發(fā)現(xiàn)抗神經(jīng)炎的維生素雞1932謝林頓（Sherrington）艾德里安（Adrian）發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)

10、犬、貓1934惠普爾（Whipple）墨菲（Murpgy）邁諾特（Minot美）貧血病的肝臟療法犬1935施佩曼（Spemann德）胚胎發(fā)育中貝唇的誘導(dǎo)作用兩棲類(lèi)年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物1936戴爾（Dale英）勒韋（Loewe）發(fā)現(xiàn)神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞貓、蛙、鳥(niǎo)、爬行動(dòng)物1938海曼斯（Heymans比）發(fā)現(xiàn)呼吸調(diào)解中頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈的機(jī)理犬1939多馬克（Domagk德）磺胺藥抗菌作用鼠、兔1943達(dá)姆（Dam丹）多伊西（Doisy美）發(fā)現(xiàn)維生素K的化學(xué)性質(zhì)鼠、犬、雞、鼠1944厄蘭格（Erlanger）加塞（Gasser美）神經(jīng)纖維機(jī)制的研究貓1945弗萊明（Fleming）錢(qián)恩（Chain

11、）弗洛里（Florey英）發(fā)現(xiàn)了青霉素及青霉素對(duì)傳染病的治療效果鳥(niǎo)1947科里（Carl Cori）科里（Gerty Cori美）何塞（Metchnikov阿）發(fā)現(xiàn)了腦下垂體前葉對(duì)糖代謝的作用及糖代謝中的酶促反應(yīng)蛙、犬、蟾蜍1949赫斯（Hess瑞）發(fā)現(xiàn)動(dòng)物間腦的下丘腦丟內(nèi)臟的調(diào)節(jié)功能貓1950肯德?tīng)枺↘endall）亨奇（Hench美）賴希施泰因（Renchstein瑞）發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素抗關(guān)節(jié)炎效應(yīng)牛1951蒂勒（Theiler南非）發(fā)現(xiàn)了黃熱病猴、鼠表2-3 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年代發(fā)現(xiàn)人 發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物1952瓦克斯曼（Waksman美）鏈霉素的發(fā)現(xiàn)豚鼠1953克雷布斯

12、（Krebs）李普曼（Lipmann英）發(fā)現(xiàn)了三羧酸循環(huán)鴿子1954恩德斯（Enders）韋勒（Wellers）羅賓斯（Robbins美）脊髓灰質(zhì)炎病毒的組織培養(yǎng)與組織技術(shù)的應(yīng)用猴、鼠1955西奧雷爾（Theiler瑞）過(guò)氧化物酶的研究馬1957博威特（Bovet瑞）合成類(lèi)化合物箭毒的研究犬、兔1960博內(nèi)特（Burnet澳）梅達(dá)沃（Medawar英）證實(shí)了獲得性免疫耐受性兔1961貝凱西（Von Bekesy美）確立“行波學(xué)說(shuō)”，發(fā)現(xiàn)耳蝸感音的物理機(jī)制豚鼠1963艾克爾斯（Eccles澳）霍金奇（Hodgkin）赫克斯利（Huxley英）發(fā)現(xiàn)與神經(jīng)的興奮和抑制有關(guān)的離子機(jī)構(gòu)貓、蛙、烏賊、蟹1

13、964布洛赫（Block美）呂楠（Lynen德）膽固醇和脂肪酸生物合成的研究鼠1966勞斯（Rous）哈金斯（Huggins美）發(fā)現(xiàn)腫瘤誘導(dǎo)病毒和內(nèi)分泌對(duì)于癌的干擾作用鼠、兔、母雞表2-4 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物1967格拉尼特（Granit瑞）哈特蘭（Harttline）沃爾德(Wald美)發(fā)現(xiàn)眼睛的化學(xué)及重量視覺(jué)過(guò)程雞、兔、魚(yú)、蟹1968霍利（Holley）霍拉納（Khorana）尼倫伯格（Nirenberg美）研究遺傳基因的破譯及其蛋白質(zhì)合成中的作用鼠1970卡茨（Katz英）奧伊勒（Von Euler瑞）阿克塞爾羅行（Axelrod美）發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢

14、部位的傳遞物質(zhì)以及該物質(zhì)的貯藏、釋放、受抑制機(jī)理貓、鼠1971薩瑟蘭（Sutherland美）發(fā)現(xiàn)激素的作用機(jī)制哺乳動(dòng)物肝臟1972埃德?tīng)柭‥delman美）波特（Porter英）抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和機(jī)能的研究豚鼠、兔1973費(fèi)里施（Von Frisch）洛倫茲（Lorenz奧）廷伯根（Tinbergen英）發(fā)現(xiàn)個(gè)體及社會(huì)性行為模式蜜蜂、鳥(niǎo)1974克勞德（Claude）德迪夫（De Duve比）帕拉德（Palade美）細(xì)胞結(jié)構(gòu)和技能的研究雞、豚鼠、鼠1975巴爾摩（Baltimore）特明（Temin）杜爾貝科（Dulbecco美）腫瘤病毒的研究猴、馬、雞、鼠1976豐盧姆伯格（Blumberg

15、）蓋達(dá)塞克（Gajduske美）慢性病毒感染機(jī)制研究黑猩猩1977吉爾曼（Guilemin）沙里（Schally美）雅洛（Yalow）發(fā)現(xiàn)腫瘤誘導(dǎo)病毒和內(nèi)分泌對(duì)于癌的干擾作用羊、豬表2-5 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物1979科馬克（Cormack美）蒙斯菲爾德（Hounsfield英）開(kāi)始了用電子計(jì)算機(jī)操縱的X射線斷層掃描儀豬1980貝納賽拉夫（Benacerraf）斯內(nèi)爾（Snell美）多賽（Dausse英）組織相容性抗原的識(shí)別及其遺傳機(jī)制的研究鼠、豚鼠1981斯佩里（Sperry）休伯爾（Hubel美）威賽爾（Wiesel瑞）視覺(jué)系統(tǒng)的信息加工研究貓、猴1

16、982貝里斯德倫（Benacerraf）薩米埃爾松（Samuelsson瑞）范恩（Vane英）發(fā)現(xiàn)了前列腺素并從事這方面的研究兔、鼠、豚鼠1984杰尼（Jerne丹）克勒（Kohler 德）米爾斯坦（Milstein英）研制出了單克隆抗體技術(shù)鼠1986蒙塔爾西尼（Levi-Montalci意）科恩（Corne美）發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子及上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子鼠、雞、蛇1987利根川進(jìn)（Tonegawa日）闡明與抗體生成有關(guān)的遺傳性原理鼠1989畢曉普（Bishop）瓦慕斯（Varmus美）發(fā)現(xiàn)了動(dòng)物腫瘤病毒的致癌基因源出于細(xì)胞基因即原癌基因雞1990默里（Murray）托馬斯（Thomas美）人類(lèi)器官移植

17、、細(xì)胞移植技術(shù)的研究犬1991內(nèi)爾（Neher）薩克曼（Sakmann德）發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞間的化學(xué)傳遞蛙表2-6 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)表2-7 迄今涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年代發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物1992費(fèi)希爾（Fischer）克雷布斯（Krebs美）發(fā)現(xiàn)細(xì)胞之間的調(diào)節(jié)機(jī)制兔1995劉易斯（Lewis）維紹斯（Wieschaus美）福爾哈德（Nusslein-Volhard德）發(fā)現(xiàn)了控制早期胚胎發(fā)育的重要遺傳機(jī)理果蠅1996多爾蒂（Doherty澳）青克納格爾（Zinkernagel瑞士）發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的中介免疫保護(hù)特征鼠1997普魯西納（Sutherland美）發(fā)現(xiàn)了一種全新的

18、蛋白致病因子-阮蛋白鼠、倉(cāng)鼠1998福爾荷格特（Furchgott）伊格納羅（Ignarro）穆萊德（Murad）發(fā)現(xiàn)了一氧化氮在心血管系統(tǒng)中作為信號(hào)分子兔1999岡特-布洛貝爾（Gunter Blober）發(fā)現(xiàn)控制細(xì)胞運(yùn)輸和定位的內(nèi)在信號(hào)蛋白質(zhì)多種動(dòng)物細(xì)胞2000阿爾維德卡爾松（Carlsson瑞典）保羅格林加德（Greengard美）埃里克坎德?tīng)枺↘andel奧）發(fā)現(xiàn)在“人類(lèi)腦神經(jīng)細(xì)胞見(jiàn)信號(hào)的相互傳遞”鼠、豚鼠、海參2002悉尼布雷爾（Carlsson英）約翰蘇爾斯頓（Greengard英）羅伯特霍維茨（Kandel美）器官發(fā)育和程序系細(xì)胞死亡過(guò)程中的基因調(diào)節(jié)作用蛔蟲(chóng)2004理查德阿克賽爾

19、（Axel）琳達(dá)巴克（Buck美）氣味受體和嗅覺(jué)系統(tǒng)組織方式研究中做出貢獻(xiàn)鼠、犬2006安德魯法爾（Fire）克雷格梅洛（Mello美）發(fā)現(xiàn)核糖核酸（RNA）干擾機(jī)制蛔蟲(chóng)1. 1996年澳大利亞杜赫提和瑞士辛格納吉在應(yīng)用近交系和遠(yuǎn)交系小鼠研究病毒和免疫系統(tǒng)關(guān)系時(shí)，發(fā)現(xiàn)主要組織相容性抗原在免疫系統(tǒng)中自我信號(hào)識(shí)別作用，這一研究成果對(duì)于探索自體免疫疾病和移植醫(yī)學(xué)免疫識(shí)別具有積極作用，獲得了1996年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。MHC是T細(xì)胞識(shí)別基礎(chǔ)。20 世紀(jì)發(fā)現(xiàn)，在不同種屬或同種不同系別的個(gè)體間進(jìn)行組織移植時(shí)，會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)，其本質(zhì)是細(xì)胞表面的同種異型抗原誘導(dǎo)的一種免疫應(yīng)答。這種代表個(gè)體特異性的同種異型抗原稱

20、移植抗原或組織相容性抗原，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱主要組織相容性抗原，引起較弱排斥反應(yīng)的抗原稱次要組織相容性抗原。 MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動(dòng)物或人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達(dá)于不同細(xì)胞表面，參與抗原遞呈，制約細(xì)胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不同種類(lèi)哺乳動(dòng)物MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。人類(lèi)的MHC通常稱為HLA基因或HLA復(fù)合體。其編碼的分子表達(dá)于白細(xì)胞上，稱為人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。為和基因區(qū)分常稱為HLA分子或HLA抗原。2. 單克隆抗體：?jiǎn)慰寺】贵w是由一個(gè)產(chǎn)

21、生抗體的細(xì)胞(B淋巴細(xì)胞)與一個(gè)骨髓瘤細(xì)胞融合而形成的雜交瘤細(xì)胞，能在體外大量生產(chǎn)單一成分的抗體，只識(shí)別一種特定抗原。經(jīng)無(wú)性繁殖而來(lái)的細(xì)胞群所產(chǎn)生的，所以它的免疫球蛋白屬同一類(lèi)型，質(zhì)地純一，而且它是針對(duì)某一抗原決定簇的，因此特異性強(qiáng)，親合性也一致?？焖偈煜?2007 Office system1975年分子生物學(xué)家G.J.F.克勒和C.米爾斯坦在自然雜交技術(shù)的基礎(chǔ)上，創(chuàng)建立雜交瘤技術(shù)，他們把可在體外培養(yǎng)和大量增殖的小鼠骨髓瘤細(xì)胞與經(jīng)抗原免疫后的純系小鼠脾細(xì)胞融合，成為雜交細(xì)胞系，既具有瘤細(xì)胞易于在體外無(wú)限增殖的特性，又具有抗體形成細(xì)胞的合成和分泌特異性抗體的特點(diǎn)。將這種雜交瘤作單個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)，可

22、形成單細(xì)胞系，即單克隆。利用培養(yǎng)或小鼠腹腔接種的方法，便能得到大量的、高濃度的、非常均一的抗體，其結(jié)構(gòu)、氨基酸順序、特異性等都是一致的，而且在培養(yǎng)過(guò)程中，只要沒(méi)有變異，不同時(shí)間所分泌的抗體都能保持同樣的結(jié)構(gòu)與機(jī)能。這種單克隆抗體是用其他方法所不能得到的。3. 1997年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Stanley Prusiner（史坦利布魯希納），利用鼠和倉(cāng)鼠他發(fā)現(xiàn)了一種全新的蛋白病原阮蛋白。該蛋白（引起腦神經(jīng)退化）能引起綿羊、山羊神經(jīng)萎縮性失調(diào)（癢?。⑴：＞d狀腦?。ǒ偱２。?、鹿（慢性消耗性?。┖腿祟?lèi)克亞氏病。并在其致病機(jī)理的研究方面做出了杰出貢獻(xiàn)。年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Rebort Furchgott

23、、Louis Ignarro 和Ferid Murad（羅伯特佛契哥特&路伊格納洛&費(fèi)瑞慕拉德），以表彰他們?cè)谕么髣?dòng)脈實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（NO）是心血管系統(tǒng)信號(hào)分子，可引起血管擴(kuò)張，同時(shí)參與炎癥、細(xì)胞凋亡和神經(jīng)傳遞活動(dòng)。即發(fā)現(xiàn)氧化氮是一種可以傳遞信息的氣體，共同發(fā)現(xiàn)空氣中的污染源氧化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號(hào)的角色。他們的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致對(duì)許多新藥的研發(fā)。諾貝爾委員會(huì)在頒獎(jiǎng)頌詞中說(shuō)，三人的這項(xiàng)研究結(jié)論“帶動(dòng)全球各地眾多不同實(shí)驗(yàn)室朝氣蓬勃的研究活動(dòng)”。評(píng)審團(tuán)表示：“這是首度發(fā)現(xiàn)一種氣體可在人體中成為訊號(hào)分子?！表炘~中說(shuō)：“在氮燃燒時(shí)所形成的普通污染物氧化氮，竟對(duì)人體器官行使重要的功能，這項(xiàng)發(fā)

24、現(xiàn)令人驚訝?！边@項(xiàng)結(jié)論可說(shuō)敞開(kāi)氧化氮用途的大門(mén)，“它可作為對(duì)抗污染的武器，也可成為血壓的調(diào)節(jié)器，或看管血液分流到不同器官?！毖趸且环N氣體，可在有機(jī)體傳輸訊號(hào)，使訊息從人體某一部分傳至其他部分，并調(diào)節(jié)血壓與血液的流通。對(duì)其運(yùn)作的了解導(dǎo)致對(duì)許多新藥的研發(fā)。 5. 2000年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Arvid Carlsson、Paul Greeberg 和Eric Kandel ，他們利用海洋生物鼻涕蟲(chóng)做模型，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)細(xì)胞間慢突觸傳遞現(xiàn)象，闡明了學(xué)習(xí)和記憶神經(jīng)通路。5. 2001年授予Leland Hartwell 、Timothy Hunt 和Paul Nurse 以表彰他們?cè)诩?xì)胞生物周期主要調(diào)

25、節(jié)因子所做的研究工作。他們分別使用海瞻和酵母細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的關(guān)鍵基因和產(chǎn)物。6. RNA干擾（RNA interference, RNAi）是指在進(jìn)化過(guò)程中高度保守的、由雙鏈RNA（double-stranded RNA，dsRNA）誘發(fā)的、同源mRNA高效特異性降解的現(xiàn)象。由于使用RNAi技術(shù)可以特異性剔除或關(guān)閉特定基因的表達(dá)，所以該技術(shù)已被廣泛用于探索基因功能和傳染性疾病及惡性腫瘤的基因治療領(lǐng)域。以上幾位獲獎(jiǎng)?wù)哐芯砍晒际莵?lái)源于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，推動(dòng)了生命科學(xué)的發(fā)展，再次證明了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重要地位，也充分說(shuō)明生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不可替代性和被科學(xué)家廣泛認(rèn)可的廣泛性。藥物

26、是人類(lèi)戰(zhàn)勝疾病的重要手段，應(yīng)用藥物在一定程度上保障了人類(lèi)的生存和繁衍，促進(jìn)了社會(huì)的繁榮昌盛、社會(huì)進(jìn)步、科學(xué)的昌明。人們?nèi)找嬷v究生活質(zhì)量，對(duì)藥物的需求也不斷增加。有病當(dāng)治病，無(wú)病需防病。人們?cè)诩ち业母?jìng)爭(zhēng)中迫切需要提高智能和體能，延年益壽，延緩衰老，保持青春常駐和旺盛的精力，所有這一切藥物是不可缺少的。但是任何事物均具有兩面性?！笆撬幦侄尽?，藥品如使用不當(dāng)對(duì)人體都會(huì)產(chǎn)生毒性作用?！八幆熓鹿省?、“藥源性疾病”或“藥害事件”教訓(xùn)很多。所以新藥在進(jìn)入臨床使用前均需經(jīng)過(guò)安全性評(píng)價(jià)。歷史上重大的藥害事件舉例表1藥 品時(shí) 間國(guó) 家藥害作用亮菌甲素注射液2006年中國(guó)廣州市急性腎功能衰竭龍膽瀉肝丸2000-2

27、002年中國(guó)腎損害（馬兜鈴酸）四咪唑20世紀(jì)70、80年代中國(guó)溫州市遲發(fā)性腦病氨基甙類(lèi)抗生素20世紀(jì)90年代中國(guó)藥物致聾、致啞磺胺酏劑1937年美國(guó)腎功能衰竭氨基比林19221934年歐洲、美國(guó)白細(xì)胞減少癥二硝基酚1937年美國(guó)、歐洲部分國(guó)家、巴西白內(nèi)障、骨髓損害三苯乙醇20世紀(jì)50年代后期美國(guó)脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽(yáng)痿、視力下降、白內(nèi)障非那西丁1953年后瑞士、西德、捷克等國(guó)腎功能衰竭磺胺酏劑與腎功能衰竭 磺胺類(lèi)藥于20世紀(jì)30年代問(wèn)世。1937年秋天，美國(guó)一家公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來(lái)生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)南方的幾個(gè)州，用于治療感染性疾病。當(dāng)年9至10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)

28、腎功能衰竭的的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢表明死者腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，究其原因，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎臟損害所致。氨基比林與白細(xì)胞減少癥 氨基比林是1893年合成的一種解熱鎮(zhèn)痛藥，1897年開(kāi)始在歐洲上市，約1909年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。1922年以后，德國(guó)、英國(guó)、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國(guó)等國(guó)家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服過(guò)此藥的人出現(xiàn)口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀，臨床檢驗(yàn)結(jié)果為白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥，調(diào)查證明二者有因果關(guān)系。最終證實(shí)，氨基比林可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。從1931年到1934年，僅美國(guó)一個(gè)國(guó)家死于氨基比林引起白細(xì)胞減少

29、癥的就有1981人，歐洲死亡200余人。二硝基酚致眼及骨髓損害 20世紀(jì)30年代初期美國(guó)流行“藥物減肥”，在美國(guó)、歐洲部分國(guó)家、巴西等國(guó)家許多使用二硝基酚作為減肥藥。到1937年，人們發(fā)現(xiàn)這些國(guó)家的白內(nèi)障患者大量增加，調(diào)查發(fā)現(xiàn)很多患者使用過(guò)二硝基酚。二硝基酚致白內(nèi)障失明占總用藥人數(shù)的1，導(dǎo)致骨髓抑制177人，死亡9人。三苯乙醇與白內(nèi)障 三苯乙醇是20世紀(jì)50年代后期，美國(guó)一家公司生產(chǎn)的一種降低膽固醇藥物。1961年，著名的Mayo醫(yī)院報(bào)告，在服用此藥的16例病人中，有6人出現(xiàn)皮膚干燥、頭發(fā)脫落、白內(nèi)障等癥狀，以后其它醫(yī)院也有類(lèi)似報(bào)告。在強(qiáng)大的輿論壓力下，該公司于1962年被迫宣布停止該藥的生產(chǎn)

30、并從市場(chǎng)上撤回產(chǎn)品。由于該藥品的不良反應(yīng)潛伏期長(zhǎng)，有些病人在停藥一年后還會(huì)發(fā)病，估計(jì)在幾十萬(wàn)服藥者中，發(fā)生白內(nèi)障的有1000多人。非那西丁致嚴(yán)重腎損害 非那西丁系解熱鎮(zhèn)痛藥，1953年以后許多歐洲國(guó)家，特別是瑞士，當(dāng)時(shí)的西德和捷克、斯堪的納維亞國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加，經(jīng)過(guò)調(diào)查證實(shí)，主要是由于服用非那西丁所致。這種病例歐洲報(bào)告了2000例，美國(guó)報(bào)告了100例，加拿大報(bào)告了45例，有幾百人死于慢性腎功能衰竭。有關(guān)國(guó)家政府采取緊急措施，限制含非那西丁的藥物出售。此后，這類(lèi)腎臟損害病人的數(shù)目就明顯下降。但是也有證據(jù)表明，有的病人即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá)8年以后，還可因腎功能衰竭死亡。歷史上重大的藥害

31、事件舉例 表2 藥 品時(shí) 間國(guó) 家藥害作用氯磺羥喹1963年日本亞急性脊髓視神經(jīng)病孕激素50年代美國(guó)女?huà)胪馍称髂行曰渭合┐品?9661969年間美國(guó)波士頓市少女陰道癌二碘二乙基錫1954年法國(guó)巴黎中毒性腦炎反應(yīng)停（沙利度胺）1960年左右歐洲、日本、北美、拉丁美洲海豹肢畸形醋酸鉈19301960年各國(guó)慢性中毒心得寧19681979年美國(guó)眼-皮膚-黏膜綜合征拜斯亭2001年德國(guó)、意大利嚴(yán)重的橫紋肌溶解綜合征替馬沙星1991年7月美國(guó)替馬沙星綜合征米貝拉地爾美國(guó)致死性心律失常特非那丁和阿斯咪唑19971998年6月法國(guó)/冰島/毛里求斯藥物相互作用引發(fā)致命性的心臟毒性阿洛司瓊2001年8月美國(guó)

32、缺血性結(jié)腸炎、嚴(yán)重便秘蘇丹紅一號(hào)19952005年歐盟、中國(guó)等國(guó)家第三類(lèi)致癌物質(zhì)芬氟拉明和右芬氟拉明19621997年美國(guó)增加心臟瓣膜病發(fā)生率奈韋拉平2003年荷蘭肝臟毒性和皮膚過(guò)敏孕激素與女?huà)胪馍称髂行曰?許多地方曾廣泛應(yīng)用孕激素來(lái)防治流產(chǎn)。1950年，美國(guó)一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，一些女性患兒的外生殖器像男孩，但化驗(yàn)?zāi)蛑袥](méi)有男性激素，手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性的生殖器。這個(gè)現(xiàn)象報(bào)告以后，別的醫(yī)院也發(fā)現(xiàn)類(lèi)似情況。經(jīng)過(guò)流行病學(xué)調(diào)查證明，這是由于患兒的母親懷孕期間曾經(jīng)應(yīng)用孕激素保胎。1939年至1950年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)這樣的病人達(dá)600多例。己烯雌酚與少女陰道癌己烯雌酚也是一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物。1966

33、年至1969年間，美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間里遇到8個(gè)十多歲的女病人患有陰道癌，比同年齡組20世紀(jì)以來(lái)報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查，證明這種情況與患者母親在懷孕期間服用己烯雌酚保胎有關(guān)，服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服此藥的大132倍。在發(fā)現(xiàn)這8個(gè)病歷以后，其它醫(yī)院也陸續(xù)有相關(guān)報(bào)道。到1972年，各地共報(bào)告91名825歲的陰道癌病歷，其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過(guò)己烯雌酚。這個(gè)案例說(shuō)明，己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來(lái)。黃熱病疫苗和病毒性肝炎 1942年，美國(guó)軍隊(duì)里曾普遍接種黃熱病疫苗，結(jié)果在接受預(yù)防注射的300萬(wàn)軍人中，有2

34、8000人發(fā)生傳染性肝炎，死亡62人。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在117批黃熱病疫苗中有9批疫苗的血清中混進(jìn)了患傳染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。沙利度胺（反應(yīng)停）和海豹肢畸形 沙利度胺是1957年首先在德國(guó)上市的，因它能治療孕婦的妊娠嘔吐，上市后不久就被推廣到十幾個(gè)國(guó)家。1961年10月，三位德國(guó)醫(yī)生在當(dāng)時(shí)西德的婦產(chǎn)學(xué)科會(huì)議上報(bào)告了一些海豹肢畸形兒（嬰兒上下肢特別短小，甚至沒(méi)有臀部和腿部，伴有消化道和心臟疾?。┑牟±?，引起了大家的重視，以后其它地方也有報(bào)告。通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的流行病學(xué)調(diào)查，證明這種畸形與患者的母親在懷孕期間服用反應(yīng)停有關(guān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該藥在17個(gè)國(guó)家里共引起海豹肢畸形1萬(wàn)多人，僅當(dāng)時(shí)的西德就有6000

35、多人，日本在1981年前發(fā)現(xiàn)309人。此外，該藥還引起有時(shí)能威脅生命的多發(fā)性神經(jīng)炎1300多例。心得寧事件 心得寧為抗心律失常藥。1968年至1979年在美國(guó)至少有2257人因服用心得寧而出現(xiàn)毒性反應(yīng)，致眼-皮膚-黏膜綜合癥。1974年在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表關(guān)于心得寧可引起致眼-皮膚-黏膜綜合病變的報(bào)道，隨后不久，各地陸續(xù)報(bào)道類(lèi)似的病例，在明確了因果關(guān)系后，終于在1975年停止了心得寧的銷(xiāo)售。這是在100萬(wàn)/年病人的世界范圍內(nèi)廣泛用藥后才發(fā)現(xiàn)，給人類(lèi)帶來(lái)了深刻的教訓(xùn)。替馬沙星事件 替馬沙星是第三代喹喏酮類(lèi)藥物，由美國(guó)的一家公司生產(chǎn)，經(jīng)過(guò)大量研究認(rèn)為無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，于1991年首次在瑞典上市，19

36、92年在美國(guó)上市。截止到1992年6月，F(xiàn)DA收到了318例不良反應(yīng)報(bào)告，包括溶血性貧血、彌慢性血管內(nèi)凝血、急性腎衰、肝損傷、低血糖等。這些嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)于其它喹喏酮類(lèi)藥物的4倍。該藥品在美國(guó)上市僅4個(gè)月，收到8例肝損傷、低血糖休克報(bào)告，死亡三人，即迅速?gòu)氖袌?chǎng)上撤除該品種?？焖偈煜?2007 Office system拜斯亭事件 2001年8月8日，拜耳公司宣布：即日起從全球市場(chǎng)（除日本外）主動(dòng)撤出其降低膽固醇藥物拜斯亭（西立伐他汀）。拜耳公司做出這一決定的主要原因是因?yàn)橛性絹?lái)越多的報(bào)告證實(shí)，拜斯亭單用及與吉非羅齊聯(lián)合使用時(shí)，導(dǎo)致肌肉無(wú)力和致死性橫紋肌溶解的副反應(yīng)。橫紋肌溶解是一種罕

37、見(jiàn)的潛在威脅生命的不良反應(yīng)，開(kāi)始的癥狀為肌肉無(wú)力、疼痛，嚴(yán)重的可能引起腎臟損害。拜斯亭于1997年上市，1999年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。自拜斯亭推入市場(chǎng)后，全世界80多個(gè)國(guó)家有超過(guò)600萬(wàn)患者使用該藥，美國(guó)FDA收到31例因拜斯亭引起橫紋肌溶解導(dǎo)致死亡的報(bào)告，其中在12例報(bào)告中患者聯(lián)合使用了吉非羅齊。全球共有52例因服用拜斯亭產(chǎn)生橫紋肌溶解所致的死亡報(bào)告。據(jù)FDA資料記錄，拜斯亭引起致死性橫紋肌溶解反應(yīng)顯著多于已經(jīng)上市的其他同類(lèi)產(chǎn)品，且多發(fā)生在大劑量及與吉非羅齊等其他降脂藥物的聯(lián)合使用中。歷史上重大的藥害事件舉例表3藥 品時(shí) 間影響因素藥害作用梅花K黃柏膠囊2011年（非法添加過(guò)期鹽酸四環(huán)素）腹痛、嘔

38、吐、乏力奧美定事件2002-2006年聚丙烯酸銨水凝膠炎癥、感染、變形魚(yú)腥草注射液20世紀(jì)70-200648種化學(xué)成分過(guò)敏性休克死亡克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液2006年7月滅菌溫度及時(shí)間不足胸悶、肝腎功能損害、過(guò)敏性休克、心悸甲氨喋呤注射液2007年美國(guó)被長(zhǎng)春新堿污染下肢疼痛、麻木、無(wú)法直立行走假糖脂寧時(shí)間2009年摻入格列本脲片等化學(xué)成分低血糖致心肺腦功能損傷二乙雙嗎啡2001年治療銀屑病引起白血病苯甲醇2002年致兒童臀肌痙攣葛根素注射液2004年引起溶血以上藥害事件的發(fā)生絕大部分是因?yàn)榕R床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)做好。所以，美國(guó)早在七十年代就制定了GLP規(guī)范（草案）。GLP指“藥品非臨床安全性研究質(zhì)

39、量管理規(guī)范”。主要就是針對(duì)藥品臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究制定的法規(guī)性文件，其主要精神就是所有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法和步驟都是按照既定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行，確保所有的數(shù)據(jù)都經(jīng)過(guò)兩個(gè)以上的人審核，所有數(shù)據(jù)和結(jié)論的更改都必須記錄在案。由于GLP對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求非常嚴(yán)格，使得我們?cè)卺t(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究中進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)都借鑒GLP規(guī)范制定各種SOP。 三大發(fā)現(xiàn)是現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)形成的基礎(chǔ)隨著生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)一步深入，三項(xiàng)重大突破即：近交系小鼠（1909）、無(wú)菌動(dòng)物（1915）和免疫缺陷動(dòng)物（1966）的發(fā)現(xiàn)和培育成功，為創(chuàng)建實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)奠定了基礎(chǔ)。隨著克隆動(dòng)物、各種轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的培育成功和應(yīng)用，把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科帶到了

40、全新的境地。大大促進(jìn)了生命科學(xué)的研究和發(fā)展。美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院96年統(tǒng)計(jì)報(bào)導(dǎo)：在1991-1996年全世界人類(lèi)健康研究中有51項(xiàng)突破性重大研究成果，其中22項(xiàng)是通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型遺傳研究得到的，占43%。南京軍區(qū)總醫(yī)院1987-1997年，十年中獲得全國(guó)，全軍科技進(jìn)步及醫(yī)療成果二等以上的獎(jiǎng)項(xiàng)共52項(xiàng)。其中通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得的有38項(xiàng)，占73%。2002年廣東省申報(bào)醫(yī)藥類(lèi)科技進(jìn)步獎(jiǎng)277項(xiàng)，其中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得的成果177項(xiàng)，占。動(dòng)物和人有共同的進(jìn)化起源，共用一套遺傳密碼系統(tǒng)。因此把動(dòng)物和人的各種生理病理現(xiàn)象加以比較分析有助于揭示生命的本質(zhì)、遺傳的奧秘同樣可以依據(jù)這種進(jìn)化上的同源性和遺傳上的同質(zhì)

41、性在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體復(fù)制具有人類(lèi)疾病模擬表現(xiàn)的模型，進(jìn)而采取有效的防治措施。相關(guān)研究情況：動(dòng)物也有夢(mèng)想頻繁倒時(shí)差影響生育精卵要結(jié)合必需一種酶研究出治療白血病的新藥，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已成功動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示化療藥物可影響后代基因基因治療慢性疼痛動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲成功鼴鼠從不得癌癥的原因有助抗癌研究研究 分泌一種自殺性物質(zhì)干擾素相關(guān)研究情況：人類(lèi)與動(dòng)物雜交混合的實(shí)驗(yàn) 兔子卵子與人體細(xì)胞結(jié)合 擁有人類(lèi)血液的豬 擁有人類(lèi)肝臟的綿羊 鼠與人的合成肝臟肝炎或瘧疾 母牛的卵子與人體細(xì)胞的結(jié)合 貓和人的混合蛋白過(guò)敏癥 鼠與人大腦結(jié)合帕金森氏癥和阿爾茨海默病重大發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大量的人類(lèi)疾病起因于傳染源，證明微生物在傳染病

42、發(fā)病中的作用，發(fā)展了細(xì)菌菌苗、抗毒血清等，在防治傳染病的流行上起了重大作用。發(fā)現(xiàn)了抗原抗體反應(yīng)，了解免疫性紊亂疾患的本質(zhì)和補(bǔ)體的作用，推動(dòng)了變態(tài)反應(yīng)性疾病研究的發(fā)展。創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)，發(fā)現(xiàn)了化學(xué)致癌物質(zhì)和致癌病毒，推動(dòng)了腫瘤學(xué)的研究，為腫瘤的防治開(kāi)辟了廣闊的前景。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，認(rèn)清了一些多年發(fā)病的基本性質(zhì)，對(duì)根除和控制這些疾病起著極大作用。臨床醫(yī)學(xué)的許多重大技術(shù)的創(chuàng)造和發(fā)展也與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)息息相關(guān)。低溫麻醉、體外循環(huán)、腦外科、心臟外科、斷肢再植、器官和組織移植術(shù)等動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)生理學(xué)研究單克隆抗體技術(shù)、RNA干擾、克隆羊多莉 推動(dòng)了相關(guān)學(xué)科和領(lǐng)域的發(fā)展 重大發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物醫(yī)學(xué)制藥工業(yè)生物

43、制品輕工食品農(nóng)業(yè)科學(xué)航空國(guó)防疾病動(dòng)物模型、生理病理研究、藥效觀察、藥理作用機(jī)制研究新藥開(kāi)發(fā)研究，藥物安全性有效性評(píng)價(jià)（GLP），藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制生產(chǎn)疫苗，診斷用血清、免疫血清，生物制品安全性評(píng)價(jià)化妝品、保健品、飲料、著色劑、調(diào)味劑、防霉防腐劑和化學(xué)制品的安全性有效性評(píng)價(jià)化肥、農(nóng)藥殘毒檢測(cè)，轉(zhuǎn)基因農(nóng)產(chǎn)品安全性鑒定化學(xué)、輻射、生物武器的效果和防護(hù)，航天科學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用范圍一、國(guó)際刊物1.Science 涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)要符合學(xué)院的規(guī)章，包含相應(yīng)的法律、法規(guī)、條例等。2.CellNature 當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是脊椎動(dòng)物或更高級(jí)的動(dòng)物時(shí)，在實(shí)驗(yàn)操作部分中有明確的實(shí)驗(yàn)方案得到專(zhuān)門(mén)委員會(huì)認(rèn)可的陳述。3.Bi

44、ology of Reproduction 其中提及了美國(guó)三個(gè)部門(mén)對(duì)受試動(dòng)物管理和愛(ài)護(hù)方面的規(guī)章。4.Endocrinology 美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)主辦的內(nèi)分泌學(xué)及該學(xué)會(huì)下的其他雜志要求動(dòng)物的應(yīng)用要符合聯(lián)邦、州和地方的法律或研究院的規(guī)定，還特別建議要遵循NIH關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用和管理二、國(guó)內(nèi)刊物 在醫(yī)學(xué)論文的描述中，凡涉及到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物者，在描述中應(yīng)符合以下要求:(l)品種、品系描述清楚;(2)強(qiáng)調(diào)來(lái)源;(3)遺傳背景;(4)微生物學(xué)質(zhì)量;(5)明確體重;(6)明確等級(jí);(7)明確飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境;(8)明確性別;(9)有無(wú)質(zhì)量合格證; (10)有對(duì)飼養(yǎng)的描述(如飲料類(lèi)型、營(yíng)養(yǎng)水平、照明方式、溫度、

45、濕度要求);(11)所有動(dòng)物數(shù)量準(zhǔn)確;(12)詳細(xì)描述動(dòng)物的健康狀況;(13)對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式有單獨(dú)清楚的交代;(14)全部有對(duì)照，部分可采用雙因素方差分析。 生理學(xué)報(bào) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也應(yīng)符合國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例和有關(guān)動(dòng)物保護(hù)與使用的國(guó)際法律和法規(guī)。2. 癌癥 要求明確實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來(lái)源及合格證號(hào)。3.生殖與避孕需提供(1) 品種、品系;(2) 來(lái)源;(3) 體重;(4) 等級(jí);(5) 飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境；(6) 性別;(7) 飼養(yǎng)方式的描述;(8) 動(dòng)物數(shù)量;(9) 動(dòng)物的健康狀況; (10) 對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式。捷納爾或琴納牛痘保護(hù)人不生天花琴納在他居住的鄉(xiāng)村觀察到一個(gè)有趣的現(xiàn)象：凡是和農(nóng)場(chǎng)牲

46、畜打交道的人，大多不得天花，而那些擠牛奶的女工，從未患過(guò)天花，這件事既讓琴納吃驚又讓他納悶。 琴納決心解開(kāi)這個(gè)疑團(tuán)。他經(jīng)過(guò)仔細(xì)觀察后發(fā)現(xiàn)：那些擠牛奶女工，并不是沒(méi)感染過(guò)牛痘病，只不過(guò)癥狀很輕，手上長(zhǎng)了一兩個(gè)水皰，有時(shí)連自己都不知道罷了。琴納想，她們不染天花會(huì)不會(huì)和她們?cè)?jīng)感染過(guò)牛痘一種輕微的天花有關(guān)呢? 快速熟悉 2007 Office system琴納又觀察了很多年，尤其是中國(guó)的種痘術(shù)傳入歐洲后對(duì)他啟發(fā)很大，琴納最終認(rèn)定自己的想法是正確的。他認(rèn)為擠奶女工曾經(jīng)患過(guò)牛痘，這能使她們獲得一種抵抗力，這種抵抗力能使這些擠奶工免遭天花的侵襲。他決心做一個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證自己的思想。 1796年5月4日，琴納

47、從一個(gè)正患牛痘病的擠奶女工的身上取下一些水皰里的痘漿，接著把這些痘漿注射到一個(gè)名叫菲普士的8歲小男孩身上，這個(gè)男孩以前從未患過(guò)牛痘或天花。過(guò)了兩天，男孩感到有些不舒服，但很快就好了。 快速熟悉 2007 Office system兩個(gè)月之后，琴納確信，小菲普士身上的抵抗力已建立起來(lái)，現(xiàn)在的任務(wù)是：用實(shí)驗(yàn)證明小菲普士對(duì)天花有抵抗力。琴納從正患天花的病人的痘痂上取出一些膿液，注射到小菲普士的身上。 一星期過(guò)去了，小菲普士沒(méi)染上天花。 牛痘在醫(yī)學(xué)上叫“Vaccinia”，這是拉丁語(yǔ)，意思是“?！?。琴納這套給人接種牛痘來(lái)預(yù)防天花的方法叫“種牛痘”。“種牛痘”經(jīng)琴納公布后，很快傳遍全球，從此，“種牛痘”

48、所到之處，天花便消聲匿跡了。快速熟悉 2007 Office system巴斯德狂犬病疫苗病原體侵犯神經(jīng)系統(tǒng)引起疾病巴斯德和他的助手從醫(yī)生的角度對(duì)狂犬病做了仔細(xì)的觀察，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是人還是動(dòng)物，只要患上狂犬病就一定會(huì)發(fā)生痙攣，不能吃東西，癥狀幾乎一樣。因此，巴斯德和助手相信病原體可能在動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)中傳播。于是他們就將瘋狗的腦殼打開(kāi)，抽取毒液直接注射到其他動(dòng)物腦中，結(jié)果被注射的動(dòng)物，過(guò)了不久就發(fā)狂犬病而死。實(shí)驗(yàn)證明，那種眼睛看不見(jiàn)的狂犬病毒在狗的腦髓里?？焖偈煜?2007 Office system現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)了當(dāng)年巴斯德的發(fā)現(xiàn)：在發(fā)病動(dòng)物唾液中存有大量病毒，當(dāng)咬人時(shí)，病毒侵入傷口而感染，在周

49、圍組織中繁殖。到一定程度，就沿著周?chē)窠?jīng)傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及大腦。病毒的傳人速度約每小時(shí)3毫微米。病毒到達(dá)脊髓背側(cè)的神經(jīng)根時(shí)，便開(kāi)始大量繁殖。并侵入到脊髓的有關(guān)節(jié)段，在24小時(shí)內(nèi)遍布整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要侵犯許多部位神經(jīng)原。快速熟悉 2007 Office system巴斯德研制狂犬病疫苗為了研制狂犬病疫苗，巴斯德及其助手們用兔腦來(lái)培養(yǎng)毒性強(qiáng)度不同的病毒，連續(xù)注射到百次以上。結(jié)果，毒性最強(qiáng)的病毒能使兔子7天發(fā)病，最弱的病毒可遲至28天發(fā)病。但是，適宜做疫苗的病毒仍然沒(méi)有培養(yǎng)出來(lái)。貓狗講衛(wèi)生人就少得病繼續(xù)試驗(yàn)。功夫不負(fù)有心人，終于有一天巴斯德發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室里一只被注射過(guò)病毒的狗發(fā)出一陣輕微的叫聲之后，恢復(fù)了正常。再過(guò)一段時(shí)間，他們向這只病愈的狗注射了毒性最強(qiáng)的一針病毒。幾個(gè)月過(guò)去了，這只狗仍然健康地活著。顯然它已經(jīng)獲得了免疫力?？焖偈煜?2007 Office system經(jīng)過(guò)深入研究和反復(fù)實(shí)驗(yàn)，巴斯德把分離得到的病毒連續(xù)接種到家兔的腦中使之傳代，經(jīng)過(guò)100次兔腦傳代的狂犬病毒給健康狗注射時(shí)，奇跡發(fā)生了，狗居然沒(méi)有得病，這只狗具有了免疫力。巴斯德終于找到了一種切實(shí)有效的培養(yǎng)狂犬疫苗的方法。巴斯德把多次傳代的狂犬病毒隨兔脊髓一起取出，懸掛在干燥的、消毒過(guò)的