醫(yī)學資料4抗精神失常藥

1、抗精神失常藥 1、精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。 2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病，目前一般認為該類癥狀可能與患者腦內(nèi)DA過多有關(guān)。DA2021/7/18 星期日B 躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C 抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D 焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。 A 精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。包括：抗

2、精神失常藥：根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。2021/7/18 星期日分型型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想、憂慮、思維紊亂、暴力行為）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏、自理能力、社交與識別能力 ）療效差、無效對型療效好精神分裂癥2021/7/18 星期日第一節(jié) 抗精神病藥抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀。根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)：將其藥物分為吩噻嗪類(phenothiazines)、硫雜蒽類(thioxanthenes)、丁酰苯類(butyrophenones)及其它藥物。2021/7/18 星期日一、吩噻嗪類根據(jù)R1的不同，分為哌嗪類、二甲胺

3、類、哌啶類等。目前臨床常用的有氯丙嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪等。2021/7/18 星期日氯丙嗪 (Chlorpromazine) 又稱冬眠靈(Wintermin)，于1952年在法國治療興奮躁動獲得成功。體內(nèi)過程 口服或注射均易吸收，但速度受劑型、胃內(nèi)食物的影響，個體差異較大。應(yīng)注意用藥的個體化。如同時服用膽堿受體阻斷藥，可顯著延緩其吸收?？诜_峰時間為小時。 肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大3-4倍。蛋白結(jié)合率90%。2021/7/18 星期日體內(nèi)過程分布全身，其中腦組織濃度可達血漿濃度的10倍。主要在肝代謝，產(chǎn)物為去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化和羥化產(chǎn)物及葡萄糖醛酸結(jié)合物。其藥物及代謝產(chǎn)

4、物主要經(jīng)腎排泄，因脂溶性高，易蓄積于脂肪組織停藥后數(shù)月至半年，尿中仍可檢出。不同個體口服相同劑量的氯丙嗪，血藥濃度可相差十倍以上。氯丙嗪在體內(nèi)的消除和代謝隨年齡而遞減，故給藥劑量應(yīng)注意個體化，老年患者應(yīng)減量。2021/7/18 星期日藥理作用. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)對精神活動及行為的影響 正常人口服100mg后，對正常狀態(tài)的中樞神經(jīng)有特殊的抑制效果(安定作用)。 在實驗動物，能抑制條件反射，使探究行為減少，但不影響非條件反射。能使動物的自發(fā)性活動減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，可誘導(dǎo)入睡，但易喚醒；加大劑量不產(chǎn)生麻醉。2021/7/18 星期日藥理作用. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(2)抗精神病作用 精神

5、分裂癥的特點是思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)。 氯丙嗪較大劑量用藥后，對精神分裂癥有良好療效。在不引起鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制躁動，繼續(xù)用藥可使幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮逐漸消失、理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理。 需6W至6個月才充分顯效，且無耐受性。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日作用機理腦內(nèi)四條多巴胺通路中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)（抗精神病藥的作用主要是阻斷這兩條通路的D2受體實現(xiàn)的）。黑質(zhì)-紋狀體通路： 與錐體外系功能活動有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。結(jié)節(jié)-漏斗通路：與

6、垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)。該部位DA受體被阻斷, 可引起內(nèi)分泌機能紊亂。此外, 在延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）也有D2受體, 興奮該受體有催吐作用。2021/7/18 星期日藥理作用（3）鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪有強大的鎮(zhèn)吐作用，小劑量時即可對抗DA受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐反應(yīng)，大劑量氯丙嗪可直接抑制嘔吐中樞。 臨床上可有效地制止多種疾病以及藥物引起的嘔吐，對頑固性呃逆有良好療效，但對前庭刺激引起的暈動病無效。與阻斷延腦第四腦室底部極后區(qū)催吐化學感受區(qū)（CTZ）的D2受體有關(guān)。2021/7/18 星期日藥理作用（4）對體溫調(diào)節(jié)的影響 氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能減低，使動物體溫隨外

7、界溫度而變化，它不僅能降低發(fā)熱病人的體溫，而且也能降低正常人的體溫。 臨床上以物理降溫配合氯丙嗪用于低溫麻醉。合用某些中樞抑制藥如異丙嗪、度冷丁等，可用于人工冬眠療法。2021/7/18 星期日藥理作用（5）加強中樞抑制藥的作用 氯丙嗪本身具有鎮(zhèn)靜作用，又能增強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥，鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用，合用時應(yīng)適當減量以免加深對中樞的抑制。（6）對錐體外系的影響 氯丙嗪阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢，長期用藥出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。2021/7/18 星期日藥理作用2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響 氯丙嗪有明顯的受體和M受體阻斷作用，故作用表現(xiàn)比較復(fù)雜。 受體阻斷作用，可擴張血管，降

8、低血壓，并可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，還能抑制血管運動中樞，并有直接舒張血管平滑肌的作用,擴張血管，降低血壓。由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多的副作用，故不適合于高血壓的治療。 阻斷M膽堿受體，作用較弱，無治療意義，但是可以表現(xiàn)不良反應(yīng)。2021/7/18 星期日AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救. 麻醉犬血壓實驗2021/7/18 星期日3. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路中的多巴胺能神經(jīng)元可分泌多種神經(jīng)激素，以促進或抑制某些激素的分泌。(1)減少催乳素抑制因子(PIF)釋放，催乳素分泌乳房腫大及泌乳；(2)抑制促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素(F

9、SH)和黃體生成素(LH)，月經(jīng)不規(guī)則和排卵延遲(3)抑制促皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放，糖皮質(zhì)激素分泌；(4)抑制垂體生長激素的分泌，試用于巨人癥2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用1. 治療精神病主要用于各型精神分裂癥。屬于對癥治療，不能根治，需要長期用藥。對躁狂癥極其它伴有幻覺、妄想、興奮及情感行為障礙的器質(zhì)性精神病也有治療效果。對非精神病的焦慮、緊張、煩躁也能減輕。2. 止吐用于多種疾病及藥物引起的嘔吐及頑固性呃逆，但對前庭刺激引起的暈動病無效。2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用3. 低溫麻醉同時與物理降溫配合，可降低心、腦等器官的耗氧量，以利于某些大手術(shù)、重要臟器手術(shù)的進行。4. 人工冬

10、眠療法與哌替啶、異丙嗪等中樞抑制藥組成“冬眠合劑”，用于治療嚴重創(chuàng)傷或感染、中樞性高熱、中暑、高熱驚厥、妊娠毒血癥及甲狀腺危象等。2021/7/18 星期日不良反應(yīng)1. 一般不良反應(yīng) 中樞抑制癥狀 受體阻斷癥狀 受體阻斷癥狀 內(nèi)分泌方面的癥狀嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓2021/7/18 星期日不良反應(yīng)2. 錐體外系反應(yīng)(1) 用藥過程中出現(xiàn) 表現(xiàn)：靜坐不能、急性肌張力障礙、帕金森氏綜合癥。是由于長期應(yīng)用氯丙嗪，因阻斷了黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體，可用減少藥量、停藥來減輕癥狀。也可用抗膽堿藥治療如安坦。(2) 突然停藥時出現(xiàn) 表現(xiàn)為遲發(fā)性運動障礙。癥狀為有節(jié)

11、律的刻板運動，出現(xiàn)口舌頰三聯(lián)癥。產(chǎn)生原因：可能是氯丙嗪長期阻斷DA受體，使受體數(shù)目增加（即向上調(diào)節(jié)）。注意：應(yīng)用抗膽堿藥反可使之加重。2021/7/18 星期日不良反應(yīng)3. 過敏反應(yīng) 皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)人出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。4. 急性中毒 一次吞服超大劑量，可發(fā)生急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降達休克水平，并出現(xiàn)心肌損害。應(yīng)立即對癥治療。禁忌癥有癲癇史者、中樞抑制藥過度抑制至昏迷者、嚴重肝功能損害者禁用，合并心血管疾病的老年患者慎用。2021/7/18 星期日其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利拉嗪 共同特點是抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)強，鎮(zhèn)

12、靜及阻斷作用弱，臨床上用于取代氯丙嗪。2021/7/18 星期日二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）【特點】 作用與氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。 適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。(Z)N.N二甲基3(2氯9H亞噻噸基)1丙胺2021/7/18 星期日三、丁酰苯類【特點】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪強50倍； 2. 錐體外系反應(yīng)高達80%； 3. 鎮(zhèn)吐作用明顯； 4. 降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪； 適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄袐D禁用。 1-(4-氟苯基)-4-4-(4

13、-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁酮氟哌啶醇（haloperidol)2021/7/18 星期日四、其他類五氟利多（penfluridol) 特點：1. 口服長效藥；一次用藥維持一周；2. 療效與氟哌啶醇相似；3. 有鎮(zhèn)吐作用，鎮(zhèn)靜作用弱；4. 適用于急慢性精神分裂癥；5. 副作用以錐體外系反應(yīng)常見。2021/7/18 星期日舒必利（sulpiride) 特點：1. 對急慢性精神分裂癥療效較好，其它藥物無效的病例亦可應(yīng)用。2. 無明顯的鎮(zhèn)靜作用，對植物神經(jīng)系統(tǒng)無影響。3. 不良反應(yīng)少，錐體外反應(yīng)輕微。4. 有一定的抗抑郁作用。2021/7/18 星期日利培酮（利司培酮） 為非典型抗精神病

14、藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對型和型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對患者的認知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。 3-2-4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基乙基-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并1，2-嘧啶-4-酮2021/7/18 星期日 氯氮平 作用特點：為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥，如興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對情感淡漠、

15、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。 8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并b,e1,4二氮雜卓2021/7/18 星期日第二節(jié) 抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。表現(xiàn)為躁狂或抑郁或兩者交替發(fā)作。 發(fā)病原因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)，5-HT缺乏是其共同原因。在此基礎(chǔ)上，NA缺乏表現(xiàn)為抑郁，NA增加表現(xiàn)為躁狂。2021/7/18 星期日 氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癲癇藥卡馬西平對躁狂癥都有效，但典型的抗躁狂藥是鋰制劑。2021/7/18 星期日碳酸鋰(l

16、ithium carbonate)體內(nèi)過程口服吸收快而完全，血藥濃度2-4h達高峰。鋰離子先分布于細胞外液，然后逐漸蓄積于細胞內(nèi)。不與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為836h。主要經(jīng)腎排泄，約80%由腎小球濾過的鋰在近曲小管與鈉競爭重吸收，故增加鈉攝入可能促進其排泄，缺鈉則鋰潴留，引起中毒。2021/7/18 星期日碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用治療量對正常人的精神活動幾無影響，但對躁狂癥發(fā)作者則有顯著療效，特別是對輕度躁狂和急性躁狂療效較好。臨床主要用于躁狂癥的治療，也可用于精神分裂癥的躁狂癥狀。僅對興奮躁動癥狀有效，并不影響其病理思維過程。起效慢，對急性躁動癥狀，可先合用前述的抗精神病藥或卡馬西平，待

17、碳酸鋰發(fā)揮作用后再撤去合用藥物。2021/7/18 星期日碳酸鋰的藥理作用抗躁狂作用機制抑制Ca2+依賴的NA和DA的釋放，促進突觸前膜對其再攝取，從而降低突觸間隙處的遞質(zhì)濃度。抑制肌腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布影響葡萄糖的代謝2021/7/18 星期日碳酸鋰的不良反應(yīng)較多，安全范圍窄，有個差異。1. 用藥初期出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉乏力、肢體震顫、口干、多尿。繼續(xù)治療1-2W癥狀逐漸減輕或消失。2. 抗甲狀腺作用：甲低或甲狀腺腫。停藥后可恢復(fù)。3. 中毒癥狀表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進、共濟失調(diào)、震顫及癲癇

18、發(fā)作，直至昏迷與死亡。 靜脈注射生理鹽水可加速鋰鹽的排泄。定期測定鋰鹽血濃度是確保用藥安全的有效方法。2021/7/18 星期日第三節(jié) 抗抑郁癥藥 常用為三環(huán)類，包括丙咪嗪 (imipramine，米帕明）、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin)等。2021/7/18 星期日米帕明 (imipramine，丙咪嗪 ) 體內(nèi)過程口服吸收良好，2-8h達峰值，t1/210-20h。廣泛分布于各種臟器，以腦、肝、腎及心臟分布較多。主要在肝代謝，其側(cè)鏈脫甲基轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者顯著的抗抑郁作用，二者最終被氧化為無效的羥化物或與葡萄糖醛酸結(jié)合

19、，自尿排出。2021/7/18 星期日米帕明的藥理作用1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抗抑郁作用正常人服用米帕明后，出現(xiàn)安靜、思睡、頭暈、血壓稍降，常出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)（口干、視力模糊）。連續(xù)用藥數(shù)天后，這些癥狀加重，甚至出現(xiàn)注意力不集中和思維能力下降。抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，思維機敏、食欲改善，出現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。但起效緩慢，連續(xù)用藥2-3w后見效。2021/7/18 星期日米帕明的藥理作用抗抑郁作用機制比較復(fù)雜。是神經(jīng)元突觸前膜再攝取NA及5-HT的強大抑制劑。使突觸間隙的NA、 5-HT濃度增加，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮作用。2021/7/18 星期日米帕明的藥理作用2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng) 抗膽堿作用阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用，所以治療量表現(xiàn)為口干、視力模糊、便秘、尿潴留等。3. 對心血管系統(tǒng)的作用治療量可降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，