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文檔簡介
1、目錄歷史沿革中醫(yī)腫瘤的病因學中醫(yī)腫瘤的治療中醫(yī)腫瘤的發(fā)展優(yōu)勢中醫(yī)腫瘤的臨床研究現狀中西醫(yī)結合的腫瘤治療中醫(yī)腫瘤臨床組方思維中醫(yī)腫瘤學與靶向治療的關系中醫(yī)腫瘤臨床研究的問題與改進思路基礎研究學科發(fā)展發(fā)展的對策和建議原始社會至秦漢時期殷墟的甲骨文中“ 瘤” 的病名。西周時期周公旦所撰周禮, 記載“瘍醫(yī)” 定名, 主治“ 腫瘍 折瘍” 。春秋戰(zhàn)國的黃帝內經一一我國最早的醫(yī)書。在腫瘤學方面, 它奠定了中醫(yī)腫瘤學的形成與發(fā)展基礎。黃帝內經與中醫(yī)腫瘤學所論述的昔瘤,腸覃,石痕、癥痕、癖結、伏梁、馬刀、積聚、筋瘤、腸瘤等,都與現今某些腫瘤的臨床表現相類似, 并對上述某些腫瘤的病因病機及治法作了很多論述所論述
2、的“ 虛邪之中人也 則傳舍于絡脈 傳舍于腸胃之外, 募原之間 上連于緩筋?!?體現了中醫(yī)對腫瘤疾病轉移現象的最早記載 素問已注意腫瘤的發(fā)生與飲食水土、地區(qū)方域和生活習慣的不同有關, 提出了自然環(huán)境等與腫瘤的發(fā)病有關。 “ 既病防傳” 、“ 先安未受邪之地” 和“ 瘥后防復” 反映了“ 治未病” 的思想在中醫(yī)腫瘤預防方面的指導作用戰(zhàn)國時期秦越人所著難經最早論述了某些內臟腫瘤的臨床表現。五十六難歸納了五臟之“積” 的臨床表現, 曰; “ 肝之積名曰肥氣, 在左脅下, 如復杯 心之積名伏梁, 起齊上, 大如臂,上至心下 肺之積名曰息責, 在右脅下, 復大如杯 腎之積名曰責豚, 發(fā)于少腹, 上至心 ”
3、東漢時期神農本草經所載人參、大黃、半夏等150 多味藥為中醫(yī)治療腫瘤的常用藥, 對后世防治腫瘤有深遠影響。仲景所著傷寒雜病論對“ 胃反” 、“ 積聚” 及婦科腫瘤等的發(fā)生、癥狀和治療有較為明確的描述, 還指出了腫瘤與非腫瘤的鑒別與預后。記載的鱉甲煎丸,大黃蟄蟲丸等仍被常用于臨床腫瘤的治療。華陀中藏經記載; “ 夫癰疽瘡腫之所作也, 皆五臟六腑蓄毒不流則生矣 。” 認為腫瘤發(fā)生機理是人體內部臟腑功能失調, 蓄毒不化而成, 強調了內因在腫瘤發(fā)生中的重要性。魏晉隋唐時期晉代皇甫謐所撰針灸甲乙經中載有用針灸治療某些與腫瘤或癌癥相類似的病證, “飲食不下 邪在胃院, 在上院, 則抑而下之, 在下院, 則
4、散而去之。” 葛洪在肘后備急方論述了甲狀腺腫及常見腫瘤的治療, 反映了他已經認識到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡化的過程, 還創(chuàng)制了紅升丹、白降丹等藥, 開創(chuàng)了化學治療的先河。隋代巢元方等撰寫的諸病源候論詳細和準確地記載了許多腫瘤類疾病的病因、病機及癥狀。將甲狀腺腫瘤分類及良惡性腫瘤的鑒別, 并使用含碘豐富的海藻和紫菜防治, 類似于現代的內分泌療法。唐代孫思邀所著千金要方首先對“ 瘤” 按發(fā)病的性質和部位進行了分類, 類似宮頸癌瘤、乳房癌瘤的記載, 并擅用蟲藥如僵蠶、全蝎等治療, 為后世用蟲藥治療癥痕積聚, 今人用蟲藥治療癌腫, 提供了借鑒資料.宋金元時期宋代東軒居士在衛(wèi)濟寶書公元12 世紀初: 首提“
5、 癌” 字,并論述其證治, 以及用廖香膏外貼治療癌發(fā), 其中“ 五善七惡” 的觀察方法對腫瘤的診治和判斷預后均有一定指導意義。圣濟總錄論述了腫瘤的產生可能與氣血的流結或不正常物質的滯留有關, 并記載有類似肝著、肝壅、肝脹等病的證治。金元時期的劉完素倡導寒涼用藥治療火熱病,對后世運用清熱解毒、清熱瀉火等法治療腫瘤有一定的指導意義。張從正在儒門事親力主“祛除邪氣,而用攻法” 的攻邪學說, 并曰; “ 積之成之, 或因暴怒喜悲思恐之氣” , 比西方國家較早指出了精神因素與腫瘤或類似腫瘤的某些疾病的關系。李東桓在脾胃論提出“ 內傷脾胃, 百病由生” 的論點, 并創(chuàng)立補中益氣湯、通幽湯等, 對癌病患者有
6、扶正固本的作用, 對提高腫瘤患者的免疫力和生活質量有重要意義。元代朱震亨在他的著作丹溪心法、格致余論、金匾鉤玄、脈因證治等記載的腫瘤發(fā)病因素中特別強調“ 痰” ; “ 凡人身上中下有塊者多是痰也” 、“ 痰挾疲血, 遂成案囊” , 并認為治痰當求其本一一實脾土、燥脾濕, 以二陳湯為基本方。他還明確把“噎” 和“ 隔” 區(qū)別開來, 并主張以“ 潤養(yǎng)津血、降火散結” 治療。細致的描述了乳巖的形成、演變、預后和治療等, 主張早期發(fā)現、早期治療.金末元初嚴用和所撰嚴氏濟生方記載有割治和藥物結合治療腫瘤病例。羅天益所撰衛(wèi)生寶鑒 “ 凡人脾胃虛弱, 或飲食過常, 或生冷過度不能克化, 致成積聚結塊” 。提
7、出了腫瘤病的發(fā)病原因。明末清初時期這一時期在前人總結的理論和實踐所得的新經驗, 讓腫瘤理論與研究得以進一步深人和完善陳實功外科正宗 1.描述了“ 乳巖”相當于現代的乳癌、“ 失榮”類似于現代的頸部淋巴結轉移癌或惡性淋巴瘤、“ 繭唇”相當于現代的唇癌或唇部惡性黑色素瘤等.2. 治療特點宜內外結合, 以養(yǎng)氣血、滋津液、和臟腑、理脾胃為主, 并善用以毒攻毒法。3.總結癭瘤主治方清肝蘆薈丸、海藻玉壺湯和六軍丸等 還有首創(chuàng)和榮散堅丸、蟾酥丸等內復湯方 還被當代臨床使用的外用藥有太乙膏、陽和解凝膏、生肌玉紅膏、三品一條槍等等。其理論和實踐對現今的腫瘤臨床仍有重要的指導意義張景岳的類經和景岳全書也較全面總結
8、了前人關于腫瘤類疾病的病因病機, 如“ 脾胃不足及虛弱失調之人, 多有積聚之病?!?對積聚的辨證提出更深的認識,治療積聚的藥物分類為攻、補、消、散四大類,還提出及早治療輕淺病以防腫瘤病發(fā)生。明末李中梓醫(yī)宗必讀中記載; “ 積之成者, 正氣不足, 而后邪氣居之” 反映了對腫瘤發(fā)病的認識, 并記載主治腫瘤的藥物20余種, 設積聚專篇, 創(chuàng)制陰陽攻積丸, 尤在治則方面倡攻補兼施, 后人稱為治癌經典清末至近代這個時期進一步的腫瘤學術爭鳴, 如活血化瘀法、扶正培本法、內外結合治療方法等。王清仁醫(yī)林改錯提出了腫瘤治療的活血化瘀法、對后世活血化疲法治療腫瘤提供有力的依據。唐容川血證論中西匯通醫(yī)書五種 “ 痞
9、滿、積聚、癥瘕” 等腫瘤類疾病與氣血瘀滯臟腑經絡有關, 提倡活血化瘀法。馬文植認為郁火積熱是癌癥的主要病因病機之一, 十分重視肝木在諸癌癥發(fā)病和治療中的作用, 曰; “ 乳癌、失榮、馬刀乃七情致傷之癥, 治宜解郁疏肝” 。光緒辭源中已收有癌字現代1949 年一現在憑著“ 古為今用, 洋為中用” 思想, 中醫(yī)在延長腫瘤患者的生命和提高生存質量作出了很大貢獻, 在中西醫(yī)結合的道路上也給腫瘤患者帶來了很大希望中醫(yī)腫瘤的病因學中醫(yī)基礎理論對腫瘤的認識 正虛邪積是導致惡性腫瘤發(fā)生的原因, 即正氣內虛, 氣滯、血瘀、痰結、濕聚、熱毒等相互搏結,積聚日久而成有形腫塊。因此, 腫瘤總屬本虛標實, 多由虛而得病
10、, 因虛而致實, 是一種全身屬虛, 局部屬實的疾病。中醫(yī)對腫瘤的發(fā)生離不開“正虛, 氣滯、血瘀、痰凝、毒郁結” , 治療也離不開“扶正祛邪” 。中醫(yī)基礎理論對腫瘤的認識三級病因學說一級病因平衡失調 陰平陽秘陰陽失衡中醫(yī)基礎理論對腫瘤的認識二級病因癌毒形成 癌毒既是病理產物也是二級病因, 同時還可以被看作是一個基本證候。 中醫(yī)基礎理論對腫瘤的認識三級病因 正虛邪積 氣虛、陰虛、氣滯、血瘀、痰結、濕聚、熱毒等。中醫(yī)基礎理論對腫瘤的認識癌毒癌氣虛、陰虛、氣滯、血瘀、痰結、濕聚、熱毒中醫(yī)對腫瘤轉移的認識 中醫(yī)傳舍理論 ; 耗散病機假說 ;“ 痰毒流注” 病機假說 ; “ 治未病” 一一阻止“ 轉移前環(huán)
11、境” 學說; 內風學說。中醫(yī)腫瘤的治療治療醫(yī)宗必讀積聚曾指出:“初者,病邪初起,正氣尚強,邪氣尚淺,則任受攻;中者,受病漸久,邪氣較深,正氣較弱,任受且攻且補;末者,病魔經久,邪氣侵凌,正氣消殘,則任受補?!?治療辨證施治辨病施治辯證與辨病相結合治法扶正攻邪 :活血化瘀 清熱解毒 軟堅散結等兩者并非完全對立扶正培本已證明許多扶正固本中藥具有不同程度的抗癌作用.其依據:提高機體免疫,增強內分泌和體液調節(jié),改善機體自動控制系統(tǒng)等功能,如黃芪、白術、黨參能改善荷瘤小鼠的T淋巴細胞系統(tǒng)及其亞群,且能調控NK細胞。扶正培本保護骨髓并提高造血能力,如人參、補骨脂、仙茅、仙靈脾等。增強脾胃消化吸收功能,改善
12、物質代謝。如黨參、白術、茯苓、甘草等有改善蛋白質代謝,調整腸胃運動的作用。能糾正荷瘤小鼠的代謝紊亂,延遲惡液質出現。其療效較單純的靜脈高營養(yǎng)更為明顯。降低腫瘤組織中期(DNA合成期)細胞的比例。抑制癌ras基因的過度表達。增強機體的排毒能力。清熱解毒 許多清熱解毒藥物如半枝蓮、白花蛇舌草、山慈菇、蜀羊泉、蛇六谷、七葉一枝花等均具有抗癌作用.清熱解毒 1.直接抑制腫瘤的作用 經抗癌活性篩選,清熱解毒藥的抗癌活性最強,如白花蛇舌草,山豆根、半枝蓮,穿心蓮、公英、冬凌草、臭牡丹、青黛、龍葵等均有不同程度的抑瘤作用。2.調節(jié)機體免疫功能 許多清熱解毒藥物如白花蛇舌草、山豆根、穿心蓮、黃連等能促進淋巴細
13、胞轉化,激發(fā)和增強淋巴細胞的細胞毒作用,增強或調整巨噬細胞吞噬作用,提高骨髓造血功能。3.抗炎排毒作用。4.調節(jié)內分泌功能 清熱解毒藥如白花蛇舌草、山豆根等能增強腎上腺皮質的功能,影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。5.阻斷致癌和反突變作用。 活血化瘀 活血化瘀法在治療腫瘤具有較為重要的意義,也是國內外學者的研究重點之一。對于活血化瘀的爭論 1.能增強手術、放療,化療和免疫治療的療效 活血化瘀藥物主要能改善微循環(huán),促進炎癥吸收,從而可從減輕病理損害,促進增生或變性的結締組織復原。2.調整機體的免疫功能 活血化瘀藥物對機體免疫功能有雙向調節(jié)作用,即既有免疫抑制作用,又有免疫增強作用,活血化瘀藥為主的方劑能顯著
14、增強實驗動物巨噬細胞百分率。3.調節(jié)神經和內分泌功能 活血化瘀藥對中樞神經系統(tǒng)有調節(jié)作用,可恢復內環(huán)境平衡,有助于對腫瘤的抑制,又能調整體內內分泌的功能。4.預防放射性纖維化,減少副反應。5.殺滅腫瘤細胞 據動物實驗篩選及臨床實踐,活血化瘀藥物中具有滅癌和抑瘤作用的藥物有紅花、元胡、乳香、沒藥、穿山甲、土大黃、全蝎、蜈蚣、僵蠶、丹皮、石見穿、斑蝥、五靈脂、歸尾、喜樹、降香等。 活血化瘀中晚期腫瘤患者常呈血瘀之證。許多活血化瘀藥物如三棱、莪術、紅花、雞血藤、水蛭等具有抑制癌細胞生長作用。活血化瘀藥的抗纖與溶纖作用,可防止或減少瘤栓形成和轉移。有些活血化瘀藥物能提高人體免疫功能,有利于清除游離的癌
15、細胞。活血化瘀藥物與化療藥物同時使用有明顯的增效作用?;钛?有學者持不同觀點,認為活血化瘀藥物有促進腫瘤轉移(促進VEGF, ),引起和加重出血的傾向,因此認為即使患者有明顯的血瘀征象,也應慎用或不用活血化瘀類藥物。血瘀是惡性腫瘤發(fā)生和轉移的主要病機腫瘤患者甲皺微循環(huán)發(fā)現有循環(huán)障礙,血流速減慢,紅細胞聚集。80%患者血循環(huán)中的白色微血栓數目和疾病進展程度呈正相關。肝癌患者血液中存在癌細胞或微小癌栓,血液流動時不易黏附著床生長。當血液粘度增加時,激活凝血狀態(tài)時會使血小板凝聚逃避腫瘤免疫。活血化瘀治療腫瘤的現狀改善高凝狀態(tài)和腫瘤存在的內環(huán)境發(fā)揮抗腫瘤轉移的作用。如川芎嗪顯著抑制B16-F10黑
16、色素瘤的人工肺轉移;赤芍A和丹參與小劑量化療合用,顯示減低肺轉移。促進纖維蛋白溶解、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、降低血液粘稠度等途徑改善血液的高粘稠狀態(tài)?;钛龃龠M腫瘤的血行轉移活血化瘀中藥聯合放射治療鼻咽癌,增高血行轉移率倍。丹參對于大鼠W256癌細胞的血行擴散與轉移有促進作用。在血瘀狀態(tài)下丹參注射液對于荷瘤肝轉移大鼠的脾臟原發(fā)腫瘤的生長和肝轉移的抑制作用不強,肝臟陽性轉移率高。活血化瘀中藥在腫瘤治療中的注意點1.重視活血化瘀中藥的臨床配伍:正虛為本,應與扶正法相配合。2.重視傳統(tǒng)中藥應用與現代醫(yī)學研究相結合3.重視中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結合:掌握不同瘀的兼夾;血瘀在腫瘤 不同時期中的作用域
17、地位,在不同治療階段中的作用,如手術后,放化療后。介入治療等。4.重視活血化瘀中藥的臨床用藥禁忌:出血傾向。分階段治療策略事實上腫瘤從發(fā)生、發(fā)展、演變直至歸宿是一個不同質的過程,它存在圍手術期、輔助治療期、隨訪期和姑息治療期4個不同的階段。 圍手術期 輔助治療期(放化療、靶向 )姑息治療期 隨訪跟蹤期 中醫(yī)腫瘤的發(fā)展優(yōu)勢中醫(yī)腫瘤學科發(fā)展優(yōu)勢突出以人為本, 帶瘤生存的概念預防轉移與復發(fā)中醫(yī)藥在惡性腫瘤的治療中主要應用減輕或改善腫瘤患者臨床癥狀和體征,提高腫瘤患者免疫功能和其他功能。維護腫瘤患者的生活質量。對放療、 化療的增效減毒作用, 在控制化療后骨髓抑制、 解決消化系統(tǒng)反應、 防治周圍神經毒性
18、、 減輕放射性炎癥等, 均取得確切的療效。促進腫瘤患者手術后康復,預防腫瘤復發(fā)與轉移。抑制或穩(wěn)定腫瘤發(fā)展, 實現 “帶瘤生存” 。中藥外用控制癌性疼痛臨床研究現狀世紀五、六十年代的臨床經驗總結七十年代放化療減毒增效、八十年代的延長晚期患者生存期九十年代的抗復發(fā)轉移到現階段綜合方案、診療規(guī)范的制訂和研究 從 CNKI 文獻檢索看, 1990 年代以來中醫(yī)腫瘤研究領域共發(fā)表文章 7659 篇, 涉及臨床、 實驗、 文獻等領域.臨床研究現狀選擇中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)和中國知網(CNKI)為主要文獻檢索來源,具體檢索策略:CBM 數據庫進行主題檢索,以腫瘤和癌為主題詞,中西醫(yī)結合療法、中醫(yī)病
19、機、中藥療法、中醫(yī)藥療法及中醫(yī)療法為副主題詞,檢索年限為20072009 年,檢索得到相關文獻127 篇,CNKI 中以缺省方式檢索20072009 年與中醫(yī)腫瘤和臨床研究相關文獻,檢索得到相關文獻503 篇。初步篩選出中醫(yī)腫瘤臨床研究文獻83 篇,其中設有對照組的臨床研究文獻71 篇。臨床研究現狀 臨床研究設計分析:采用單盲文獻7 篇(),雙盲文獻3 篇(),隨機分組文獻49 篇(),多中心臨床研究文獻6 篇();納入病例數:60 例文獻35 篇(),60100 例文獻24 篇(),100 例文獻12 篇()。臨床研究現狀中醫(yī)干預方式:湯劑干預文獻38 篇(),中成藥干預文獻16 篇(),復
20、方靜脈制劑干預文獻14 篇(),單一靜脈制劑干預文獻2 篇(),其他干預方式文獻2 篇();采用辨證方式文獻6 篇(),采用辨病方式文獻49 篇(), 采用辨證辨病相結合方式文獻16 篇()。臨床研究現狀評價方式:采用WHO 療效評價標準文獻24 篇(),采用RECIST 標準文獻4 篇(),采用KPS 評分文獻34 篇(),采用生活質量評分量表文獻13 篇(),采用生存相關指標文獻13 篇()。周岱翰等觀察中醫(yī)藥在提高、 期非小細胞肺癌生存期中的作用, 探討晚期非小細胞肺癌的治療方案。采用前瞻性、 多中心、 隨機、 對照的臨床研究方法, 將符合標準的病例按 1 1 1 比例分成中醫(yī)組、 中西
21、醫(yī)組以及西醫(yī)組, 臨床試驗在 6 家醫(yī)院進行, 納入研究的合格病例 294 例, 其中中醫(yī)組 99 例, 中西醫(yī)組 103 例, 西醫(yī)組 92 例。用 Kaplan Meier法分析主要終點指標中位生存期及中位疾病進展時間。結果顯示:中醫(yī)組、 中西醫(yī)組、 西醫(yī)組中位生存期分別為 292 d、355 d、 236 d, 1 a 累積生存率分別為 45. 38%、 48. 86%、 42. 17%(組間比較, P =0. 4508)。中位疾病進展時間 3 組分別為 187 d、 219 d、 180 d, 1 a 累積疾病無進展率分別為33. 22%、 37. 44%、 28. 28%(組間比較,
22、 P =0. 2890)。從而得出結論, 由于樣本量的原因, 組間比較未出現顯著性差異, 但就總體趨向來看, 中醫(yī)藥治療可使、 期非小細胞肺癌的中位生存期達到近 10 個月, 與化療聯合應用可進一步提高生存期至近 12 個月, 是一種有效的治療方案。廣安門醫(yī)院為牽頭單位的十五攻關課題在全國 8 家醫(yī)院共選擇符合中晚期原發(fā)性非小細胞肺癌首治患者 587 例, 中西醫(yī)結合組和西醫(yī)治療組采用多中心、 隨機雙盲安慰劑平行對照的方法,入組 414 例(治療組 199 例、 對照組 215 例), 同期入組中藥治療組 173 例進行開放平行對照。中位生存期觀察結果顯示:中西醫(yī)結合組 12. 03 個月,
23、療效最好;中醫(yī)治療組 10. 92個月, 次之;西醫(yī)治療組 8. 46 個月, 西醫(yī)治療組與中西醫(yī)結合組比較有統(tǒng)計學意義, P = 0. 0118。 此項結果明確了中藥延長肺癌患者生存期和提高生存質量的作用。循證醫(yī)學概念引入中醫(yī)腫瘤臨床研究后,目前是否在研究中引入循證醫(yī)學研究手段已經成為衡量臨床研究科學性的一個重要條件,無論是經典的,還是近年來在中醫(yī)臨床研究中較為熱門的隊列研究,都從根本上提高了中醫(yī)腫瘤臨床研究水平,也是中醫(yī)腫瘤臨床研究有了與現代醫(yī)學相溝通的共同語言,加快了其走向世界的進度。中西醫(yī)結合腫瘤臨床研究中西醫(yī)結合腫瘤臨床研究“中西醫(yī)結合治療癌癥” 是從中國實際出發(fā), 融中西醫(yī)學各自優(yōu)
24、勢為一體, 發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)特色, 提高西醫(yī)藥學, 兩者相互相成, 實行互補結合的具有中國特色的防癌治癌道路。中西醫(yī)結合腫瘤臨床研究1980 年代以來, 我國在中西醫(yī)結合治療惡性腫瘤方面可謂碩果累累, 成績非凡。特別在倡導腫瘤 “綜合治療” 的今天, 中西醫(yī)結合治療惡性腫瘤就更顯其優(yōu)勢和特色, 被公認是繼手術、 放療、 化療及生物免疫治療之后的第五大治療方法, 是癌癥多學科綜合治療中的有效方法之一。中西醫(yī)結合的主要成果中西醫(yī)結合治療能增加療效, 減少副反應, 延長生存周期, 提高生存質量。中西醫(yī)結合對腫瘤的診療具有思路廣、 方法多、 指標全面的特點。中西醫(yī)結合診斷手段較客觀, 治療措施較有力, 對
25、病情轉歸的判斷較準確。中西醫(yī)結合對晚期腫瘤病人的對癥治療有獨到之功。中醫(yī)腫瘤臨床組方思維中醫(yī)腫瘤臨床組方思維“辨證”是運用中醫(yī)的辨證論治理論對目前就診的腫瘤患者所具有的癥狀提出合理的組方。中醫(yī)八綱、病因、氣血津液及臟腑辨證論治能治病的理由是調節(jié)全身的陰陽平衡,達到陰平陽秘的作用?!氨娌 笨梢岳斫鉃槟[瘤發(fā)生在哪個部位、或器官、或組織,或者更具體一些是哪一類型的細胞發(fā)生癌變。辨病選藥第一種方法是按中醫(yī)的性味理論選藥入腑、或入臟、或入經絡為目的選藥;第二種方法是按病理學實驗研究結果,哪些藥直接殺傷或殺死癌變的細胞為目的選藥。“辨證+辨病”可以簡單地理解為傳統(tǒng)中醫(yī)與現代藥理相結合的現代中醫(yī)組方思維,甚
26、至可以看作是傳統(tǒng)中醫(yī)與西醫(yī)的結合療法(如果把藥理的運用看成是屬于西醫(yī))。中醫(yī)腫瘤學與靶向治療的關系中醫(yī)腫瘤學與靶向治療臨床思路的相似性中醫(yī)腫瘤學是在中醫(yī)學基礎理論指導下,中醫(yī)腫瘤學一貫認為腫瘤是局部 (腫瘤 )屬實, 整體 (人體 )屬虛, 虛實夾雜的全身性疾病, 腫瘤的發(fā)生歸根結蒂是 “陰陽失調 “。 “ 調整陰陽, 以平為期 “是中醫(yī)腫瘤的治療目標之一, 其帶瘤生存 的治療理念適應于腫瘤這一種慢性疾病的治療。孫燕院士認為祖國醫(yī)學在慢性病的調控上具有獨特的作用。靶向治療本身就是調控, 我國學者應當更容易理解。不同于古代調控寒熱、 虛實和陰陽, 我們目前調控的是基因、 受體、 免疫和激酶。 腫
27、瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體, 將藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質有選擇性地運送到腫瘤部位, 把治療作用或藥物效應盡量限定在特定的靶細胞、 組織或器官內, 減少對正常細胞、 組織或器官的功能影響, 從而提高療效、 減少毒副作用的一種治療方法。靶向治療可分為器官靶向、 細胞靶向、 分子靶向三個層次。祖國醫(yī)學的辨證論治, 同病異治和異病同治和我們目前治療個體化應當是相通的。如伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病與胃腸惡性間質瘤, 即是 “異病同治 ”的生動實例。中醫(yī)腫瘤學的宏觀靶向思維中醫(yī)腫瘤學具有樸素靶向思維, 主要體現在臨床癥狀的歸屬臟腑器官和藥物的作用的靶器官兩方面.五臟各有外候,與形體
28、諸竅各有特定的聯系, 如肺在體合皮、 其華在毛, 開竅于鼻, 在志為憂, 在液為涕.易瑞沙副作用皮疹,腹瀉。類經 言: “經脈者, 臟腑之枝葉; 臟腑者, 經脈之根本 凡人之生, 病之成, 人之所以治, 病之所以起, 莫不由之。 ”從肝經的循行路線, 可以解釋肝癌多出現脅肋疼痛。因此, 出現兩脅痛, 多“靶向性 ”地確定疾病的靶器官為肝膽。醫(yī)學讀書記謂: ”兵無向導則不達賊境, 藥無引使則不通病所。 ”中藥的歸經理論可以說是中醫(yī)腫瘤學的宏觀靶向治療的理論基礎, 中醫(yī)腫瘤學臨床治療就是根據藥物的歸經理論來選方用藥的。治療哪一經的病變, 就要以哪一經的藥物為主, 再輔佐其它藥物, 如杏仁、桔梗均入
29、肺經.在治療中, 為使諸藥達于病所, 增強治療效 果, 常用引經藥, 利用某藥善入某經的特性, 引導方中諸藥達于病變部位, 如太陽經病用羌活和藁本, 少陽經病用柴胡, 太陰經病用蒼術。中藥歸經理論和引經藥的運用是中醫(yī)藥物治療學的特色中草藥具有靶向治療作用上海交通大學瑞金醫(yī)院和中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的研究人員發(fā)現, 從中草藥中萃取的冬凌草素甲可以誘導 t( 8 -21)型急性非淋巴細胞白血病細胞凋亡。另 外, 冬凌草素甲可以延長帶有 AML1-ETO 融合蛋白的 C57小鼠的壽命, 而不抑制骨髓, 也不影響小鼠的體重, 并且與阿糖胞苷具有協(xié)同效應。冬凌草素甲是一種天然的二萜化合物,
30、通過抑制 NF-KB和下調 Bcr 2家族蛋白誘導惡性淋巴細胞的生長抑制和細胞凋亡。康萊特注射液是從中藥薏苡仁中提取的活性物質, 顯抑制腫瘤新生血管生成, 加快血管進入衰退期。靶向治療的副作用利妥昔單抗可誘發(fā) B淋巴細胞的清除, 長期應用可導致 B淋巴細胞低下, 甚至影響體液免疫功能。吉非替尼會引發(fā)腹瀉、 皮疹、 瘙癢、 皮膚干燥和痤瘡, 肝功能異常。曲妥珠單抗會導致心功能不全等。索拉菲尼引起蛋白尿,高血壓。問題臨床研究設計質量仍不高采用單盲法臨床研究7 項,采用雙盲法研究僅3 項,盲法設置仍有待提高。采用隨機分組研究的比例為,仍有一部分研究未采用隨機分組,隨機分組的應用需要進一步推廣。多中心
31、、大樣本的臨床研究能得到較高循證醫(yī)學等級的證據。中醫(yī)理論指導需更深入中醫(yī)理論的精髓是辨證論治和整體觀,目前中醫(yī)腫瘤治療原則日趨向辨證和辨病相結合方向發(fā)展,臨床研究中中醫(yī)治療原則應盡可能體現這一趨勢。分析數據顯示,采用辨病治療文獻比例為,所占比重較大,研究固定單一方藥治療非選擇患者群體,不能完全體現中醫(yī)的優(yōu)勢和特色,亦不符合目前個體化治療腫瘤的發(fā)展主流。評價方式需進一步改進WHO療效評價標準使用較廣泛,而在臨床實踐得到更高公認度的RECIST 標準在臨床研究中采用較少國際和國內均有信度和效度肯定的生活質量評價量表,但生活質量評分量表在中醫(yī)腫瘤臨床研究中采用不多,仍有許多研究觀察患者癥狀改善、體重
32、變化等,或者直接將KPS 評分作為生活質量評價指標,并未全面評價患者生活質量的變化患者的生存情況是治療方法評價的金標準,幾乎所有具有國際影響力的臨床研究均把無進展生存期(PFS)、至疾病進展時間(TTP)、總生存時間(OS)及5 年、10 年生存率等生存相關指標作為終點觀察指標.首先應該用PFS 或者 TTP 作為第一標準, 第二應該用 Quality of life(生活質量)。生活質量作為第二條, 然后是其它的標準, 才可以把中位生存、 有效率、 一年生存、 兩年生存等等放入其它更次要的評判目標。也只有這樣做才對中醫(yī)藥的發(fā)展更有利, 而且也更加符合現在 FDA 在評判標準上的一個關鍵性轉變
33、。改進思路探索適合中醫(yī)腫瘤特點的臨床研究方法學 引入其他較高級別的適合中醫(yī)藥特點的研究方式,如單個病例對照研究、隊列研究等。多中心參與的大樣本臨床研究結果具有較高的證據等級,可提高中醫(yī)腫瘤研究的學術影響。尋找治療受益人群中醫(yī)辨證論治正與個體化治療的概念不謀 而合,辨證論治的過程亦是制定中醫(yī)個體化治療方案的過程,證候是辨證的靶點,因此證候的研究直接影響中醫(yī)辨證論治的命中率。目前中醫(yī)腫瘤眾多證候中,如何區(qū)分主要證候、伴隨證候、次要證候、保護證候、預測證候及預后證候等仍未全部明確?;A研究多個環(huán)節(jié)抑制惡性腫瘤直接殺滅和抑制腫瘤細胞誘導腫瘤細胞分化或凋亡抑制多藥耐藥抑制腫瘤新生血管抗微管作用、抑制拓撲
34、異構酶和細胞端粒酶活性干擾和拮抗促癌劑的作用調整凝血機制、減輕血液高凝狀態(tài)調節(jié)神經內分泌功能調控腫瘤干細胞功能對腫瘤細胞的直接抑制和殺滅作用菌類多糖(如豬苓多糖、 香菇多糖等)是通過改變瘤體細胞膜的生長特性,抗自由基作用, 影響瘤體細胞的蛋白質和核酸合成等機制來發(fā)揮其抗瘤作用。馬建中報道, 茶葉可通過直接殺傷癌細胞 和提高帶瘤機體免疫功能的雙重作用達到防治肝癌目的。抑制腫瘤細胞分裂、 增殖, 誘導分化和(或)誘導腫瘤細胞凋亡 中藥抗癌的療效與中藥誘導腫瘤細胞凋亡有關三尖杉屬植物為我國特產樹種, 其有效成分高三尖杉酯堿可誘導 HL 60 白血病細胞凋亡, 機理之一是增加促凋亡蛋白 Fas 水平,
35、 Fas 蛋白增高的原因可能是高三尖杉酯堿促進 Fas mRNA 轉錄為 Fas 蛋白。 鄧友平等研究證實 As2O3能誘導人食管癌 Eca 109 細胞凋亡, 并伴隨原癌基因 c myc 降調節(jié)。袁淑蘭研究表明:丹參酮和維甲酸對人宮頸癌 ME 180 細胞均具有較好的誘導分化作用。逆轉耐藥性多藥耐藥性 (multidrug resistance,MDR)是指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物耐藥的同時, 對其他結構和機制不同的藥物也產生耐藥性.大黃素可增加羅丹明 123 在耐阿霉素(adriamycin, ADR)人乳腺癌 MCF 7/ADR 細胞中的蓄積并減少其外排, 減少 P gp 的表達, 從而
36、提高細胞內藥物的有效濃度。郭娟娟等研究證明冬凌草的有效成分冬凌草甲素對多藥耐藥細胞系 K 562/A02 有誘導凋亡、 逆轉耐藥性的作用。另有研究證實,粉防己堿、 蝙蝠葛堿、 左旋四氫馬汀、 人參皂甙 Rb1 等對逆轉MDR 表現出明顯作用??刮⒐茏饔媚[瘤細胞的重要特點是無限制的快速繁殖, 作為細胞分裂的重要過程, 微觀骨架的解聚和紡錘體的形成是抗腫瘤化療藥物篩選的重要靶標。目前研究發(fā)現紫杉醇能特異地結合到小管的 位上, 導致微觀聚合成團狀和束狀并使其穩(wěn)定, 從而抑制微管網的正常重組。紫杉醇具有很強的抑制腫瘤細胞活性, 對腫瘤細胞生長的抑制作用與對純化的微觀蛋白的作用一致。抑制拓撲異構酶傳統(tǒng)中
37、藥喜樹樹皮中提取的生物堿及其衍生物能夠特意性抑制 DNA 拓撲異構酶, 使細胞周期停滯于 G2 期或生成 S 期的細胞凋亡。靈芝提取物、 蟾酥提取物、 Topoteacan(TPT)、 半邊旗等對 DNA 拓撲異構酶、 均有抑制作用。抑制腫瘤新生血管研究發(fā)現, 人參提取物 Rg3 能有效抑制腫瘤新生血管生成, 減少腫瘤內微血管的數量, 從而對預防腫瘤轉移復發(fā)具有較大的意義。增進機體免疫功能 調節(jié)機體免疫功能狀態(tài), 使機體的抗腫瘤免疫功能得以加強是中藥抗腫瘤重要機理之一。人參皂甙可促進小鼠血清 IgG、 IgA、 IgM 的生成及淋巴細胞轉化, 還可使環(huán)磷酰胺所致的白細胞數減少, 體液免疫和細胞免疫功能抑制等恢復正常中藥抗癌藥物的篩選研究據不完全統(tǒng)計, 來源于植物藥的抗癌制劑, 占總抗癌藥的 32. 25%。紫杉醇、 喜樹堿、 長春新堿已被人們廣泛接受, 作為某些腫瘤的首選藥。從中藥研制開發(fā)新藥具有廣闊的前景。植物藥:生烏頭, 巖 黃 連甙類:絞股藍,重樓黃酮:槐角,黃芩多糖:黃芪,刺 五 加,竹蓀 ,云芝多糖,香菇多糖方劑研究將中醫(yī)有效方劑進行拆方研
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