大學(xué)生物化學(xué)教學(xué)課件第五章脂類代謝

1、第五章 脂類代謝 第1頁(yè)，共105頁(yè)。 脂類：脂肪、類脂 總稱 是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。 包括： 甘油三酯triglycerides 、磷脂Phospholipids 、糖脂glycolipids、膽固醇cholesterol、膽固醇酯 cholesterol ester、 游離脂肪酸free fatty acids第2頁(yè)，共105頁(yè)。脂肪：三脂肪酸甘油酯或稱甘油三酯 （triglyceride，TG） 生理功能-儲(chǔ)能，氧化供能類脂 磷脂(phospholipid, PL)、 糖脂(glycolipid, GL) 膽固醇（free cholesterol,

2、C, CH)、 膽固醇酯(cholesterol ester, CE)、生理功能-細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)重要組分 第3頁(yè)，共105頁(yè)。R-COOH CH2OHHO- C- H CH2OH 脂肪酸 (FA) 甘油（丙三醇）（一）脂肪第4頁(yè)，共105頁(yè)。（二）脂肪酸 1. 分類： 按原子數(shù)目： 短鏈脂肪酸C2-C10 中鏈脂肪酸C12-C18 長(zhǎng)鏈脂肪酸C20-C26按雙鍵數(shù)： 飽和脂肪酸 不飽和脂肪酸 單不飽和脂肪酸 多不飽和脂肪酸第5頁(yè)，共105頁(yè)。2. 脂肪酸命名： （1）習(xí)慣命名法： 以脂肪酸的碳原子數(shù)目、來(lái)源、性質(zhì)如：丁酸、 花生四烯酸、 軟脂酸（2）系統(tǒng)命名法： 編碼體系：從羧基端開(kāi)始排序 編碼

3、體系：從甲基端開(kāi)始排序第6頁(yè)，共105頁(yè)。7第7頁(yè)，共105頁(yè)。3. 脂肪酸來(lái)源： （1）自身合成：（2）食物供給： 飽和脂酸，單不飽和脂酸，多不飽和脂酸必需脂肪酸：動(dòng)物體內(nèi)不能合成，必需由食物提供的脂酸。包括：亞油酸（9，12-十八碳二烯酸），C18:2 9,12亞麻酸（9，12，15-十八碳三烯酸），C18:39,12,15花生四烯酸（5，8，11，14-二十碳四烯酸），C20:4 5,8,11,14。第8頁(yè)，共105頁(yè)。 甘油三酯（TG）： 分子甘油分子脂酸。甘油磷脂：甘油分子脂酸分子磷酸 含氮化合物第9頁(yè)，共105頁(yè)。X磷脂酰磷脂酰磷脂酰磷脂酰磷脂 Phospholipid ， PL膽

4、堿乙醇胺絲氨酸肌醇甘油磷脂：甘油分子脂酸分子 磷酸 含氮化合物CH2OCOR1CHOCOR2CH2OOPOH第10頁(yè)，共105頁(yè)。11 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 第11頁(yè)，共105頁(yè)。膽固醇cholesterol膽固醇酯Cholesterol esterO第12頁(yè)，共105頁(yè)。甘油三酯甘油FAFAFA甘油磷脂甘油FAFAPiX膽固醇酯膽固醇FAX=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、甘油、磷脂酰甘油第13頁(yè)，共105頁(yè)。鞘脂鞘氨醇FA鞘氨醇鞘氨醇FAPiXFA糖鞘磷脂

5、鞘糖脂第14頁(yè)，共105頁(yè)。多不飽和脂酸衍生物前列腺素 (prostaglandin, PG)血栓烷 (thromboxane, TX)白三烯 (leukotrienes, LT)第15頁(yè)，共105頁(yè)。 第一節(jié) 脂類的消化吸收一、消化主要部位：小腸膳食脂類：脂肪、少量磷脂、膽固醇。 脂酸 膽汁酸鹽 甘油一酯 更小的 脂類 分散微團(tuán) 溶血磷脂 混合微團(tuán) 乳化 (消化酶) 膽固醇 膽汁酸鹽 吸收第16頁(yè)，共105頁(yè)。消化部位：小腸上段：胰脂酶： TG 2-甘油一酯 2 FA磷脂酶A2： PL 溶血磷脂 FA膽固醇酯酶： 膽固醇酯 膽固醇 FA 第17頁(yè)，共105頁(yè)。合成脂肪： 腸粘膜細(xì)胞中由甘油一

6、酯合成脂肪的途徑 RCOOH + HSCoA + ATP RCOCoA+AMP+PPi 脂酸 脂酰輔酶A第18頁(yè)，共105頁(yè)。吸收：十二指腸下段、空腸上段中短鏈FA構(gòu)成的TG，水解為甘油、FA，由門(mén)靜脈入血長(zhǎng)鏈FA，甘油一酯，合成TG 磷脂PL+ 膽固醇Ch，Apo B48，C，A, A 成CM，由淋巴入血。第19頁(yè)，共105頁(yè)。20 第三節(jié) 甘 油 三 酯 代 謝 第20頁(yè)，共105頁(yè)。脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成部位第21頁(yè)，共1

7、05頁(yè)。1. 肝中:能合成脂肪，但不能儲(chǔ)存脂肪。 apo100,合成的脂肪 + 磷脂 VLDL 入血 膽固醇 運(yùn)至肝外組織脂肪肝-如營(yíng)養(yǎng)不良、中毒、必需脂酸缺乏、膽堿缺乏或蛋白質(zhì)缺乏不能形成VLDL，形成脂肪肝 。第22頁(yè)，共105頁(yè)。2. 脂肪組織 利用食物脂肪（CM）或VLDL中脂酸合成脂肪 主要以葡萄糖為原料合成脂肪。 脂肪細(xì)胞可大量?jī)?chǔ)存脂肪，為機(jī)體合成、儲(chǔ)存脂肪的“倉(cāng)庫(kù)”。第23頁(yè)，共105頁(yè)。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物合成TG，以CM形式運(yùn)輸。 TG，PL，ch，apoB48，C，A, A 等 CM第24頁(yè)，共105頁(yè)。（二）合成原料 1. 食物脂肪：（甘油 , 脂酸 ） 2. 葡萄

8、糖第25頁(yè)，共105頁(yè)。26(三) 合成過(guò)程：甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯兩條途徑1.脂酸活化脂酰CoA生成 脂酰CoA合成酶 脂酸CoA-HS 脂酰CoA PPi Mg2+ 第26頁(yè)，共105頁(yè)。27酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶2.小腸粘膜細(xì)胞中以甘油一酯途徑 合成甘油三酯 第27頁(yè)，共105頁(yè)。283.甘油二酯途徑肝和脂肪組織第28頁(yè)，共105頁(yè)。甘油來(lái)源1. 糖酵解 2. 體內(nèi)游離的甘油 肝、腎含有甘油激酶，利用甘油生成 3-磷酸甘油； 脂肪組織缺乏甘油激酶 不能利用甘油合成脂肪。問(wèn)題：脂肪組織不能利用甘油合成脂肪，為什么能合

9、成脂肪？第29頁(yè)，共105頁(yè)。二、脂酸的合成代謝部位：胞質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）軟脂酸的合成（16 ）合成部位: 肝、腎、腦、肺、乳腺、脂肪組織， 細(xì)胞定位：胞質(zhì) 肝: 主要合成場(chǎng)所；第30頁(yè)，共105頁(yè)。2. 合成原料 乙酰CoA（主要來(lái)自葡萄糖分解，也可來(lái)自氨基酸分解）， ATP（提供能量）、 NADPH（提供還原當(dāng)量的氫）、 HCO3、Mn2+。 原料在線粒體內(nèi)生成，合成脂酸在胞質(zhì)，需要將乙酰CoA運(yùn)至胞質(zhì)第31頁(yè)，共105頁(yè)。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)第32頁(yè)，共105頁(yè)。3. 脂酸反應(yīng)過(guò)程（1）丙二酰CoA合成： 乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA 丙二酰CoA（2）脂酸合成 脂酸合成酶系乙酰CoA7丙二

10、酰CoA 長(zhǎng)鏈脂酸 ( 軟脂酸 )關(guān)鍵酶生物素第33頁(yè)，共105頁(yè)?？偟倪^(guò)程以軟脂酸為例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA縮合而成。每次延長(zhǎng)兩個(gè)碳原子，連續(xù) 7 次重復(fù)加成。 每輪反應(yīng)經(jīng)?；D(zhuǎn)移、縮合、加氫、脫水、再加氫，碳原子由個(gè)增加至個(gè)。經(jīng)過(guò)次循環(huán)后生成16個(gè)碳原子軟脂酸。 第34頁(yè)，共105頁(yè)。第35頁(yè)，共105頁(yè)。（二）脂酸碳鏈的加長(zhǎng)更長(zhǎng)碳鏈的脂酸則是對(duì)軟脂酸 的加工，使其碳鏈延長(zhǎng)。部位：(肝細(xì)胞)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系：丙二酰CoA為2碳單位 多延長(zhǎng)至硬脂酸，最長(zhǎng)可至24碳.2.線粒體(延長(zhǎng))酶體系：乙酰CoA為2碳單位 延長(zhǎng)至硬脂酸最多，最長(zhǎng)可至26碳。第36

11、頁(yè)，共105頁(yè)。(三)不飽和脂酸的合成由去飽和酶催化，動(dòng)物含，去飽和酶，無(wú)12 ，15 去飽和酶。不飽和脂酸：軟油酸（16:19）， 油酸（18:1,9） 亞油酸（18:2,9,12） 亞麻酸（18:3,9、12、15） 花生四烯酸(20:4,5、8、11、14)前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成后三種多不飽和脂酸必需從食物攝取。 P143 第37頁(yè)，共105頁(yè)。（四）脂酸合成的調(diào)節(jié) （1）高脂飲食、饑餓，抑制 高糖飲食：促進(jìn)（2）胰高血糖素：抑制 胰島素：促進(jìn) 第38頁(yè)，共105頁(yè)。 三、 甘油三酯的分解代謝（一）脂肪的動(dòng)員 定義：脂肪細(xì)胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂酸（free fat

12、ty acid，F(xiàn)FA）及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過(guò)程。反應(yīng)：TGDGMG3FA+甘油限速酶：激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive triglyceride lipase HSL)第39頁(yè)，共105頁(yè)。脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素 腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素 抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員的激素 胰島素、前列腺素E2、煙酸第40頁(yè)，共105頁(yè)。分解產(chǎn)物：FFA與甘油FFA（不溶于水) 與血漿清蛋白結(jié)合，運(yùn)至全身各組織（主要心、肝、骨胳肌攝取利用）甘油直接由血液運(yùn)至肝、腎第41頁(yè)，共105頁(yè)。（二）脂酸的-氧化脂酸是人及哺乳動(dòng)物的主要能源物質(zhì) 部位 -肝、肌肉最活躍

13、（腦組織除外）1. 脂酸活化脂酰CoA生成（線粒體外） 脂酰o合成酶脂酸HSCoA 脂酰SCoA PPi ATP Mg2+ AMP第42頁(yè)，共105頁(yè)。2. 脂酰CoA進(jìn)入線粒體 載體轉(zhuǎn)運(yùn)-肉堿 (-羥-三甲氨基丁酸) 酶-肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶和 II 限速酶p156第43頁(yè)，共105頁(yè)。3. 脂酸的-氧化1904年Knoop用不能被機(jī)體分解的苯基標(biāo)記脂酸的-甲基喂養(yǎng)犬或兔，發(fā)現(xiàn)： l喂食偶數(shù)碳的脂酸, 尿中排出的代謝物均為苯乙酸l喂食奇數(shù)碳脂酸則為苯甲酸 提出：脂酸在體內(nèi)氧化分解是從羧基端-碳原子開(kāi)始，每次斷裂個(gè)碳原子的“-氧化學(xué)說(shuō)”。第44頁(yè)，共105頁(yè)。 -氧化: 部位: 線粒體基質(zhì) 酶: 脂

14、酸-氧化多酶復(fù)合體 定義（過(guò)程）: 脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，酶催化下，從脂?；?碳原子開(kāi)始，進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解四步連續(xù)反應(yīng)，脂?；鶖嗔焉煞肿颖仍瓉?lái)少個(gè)碳原子的脂酰CoA和分子乙酰CoA。 第45頁(yè)，共105頁(yè)。從脂?；?碳原子上依次氧化。 RCH2CH2CO-SCoA（1）脫氫 （FAD） RCH=CH CO-SCoA（2）加水 RCHOHCH2CO-SCoA（3）再脫氫 （NAD+） RCOCH2CO-SCoA（4）硫解 RCO-SCoA + CH3 CO-SCoA第46頁(yè)，共105頁(yè)。反,烯脂1234第47頁(yè)，共105頁(yè)。產(chǎn)物-生成大量的乙酰CoA兩個(gè)去路：一部分乙酰C

15、oA在線粒體中通過(guò)三羧酸循環(huán)徹底氧化；一部分乙酰CoA在線粒體縮合生成酮體，通過(guò)血運(yùn)至肝外組織氧化利用。 第48頁(yè)，共105頁(yè)。4.脂酸氧化的能量生成軟脂酸（C16），進(jìn)行次-氧化，生成：分子FADH 1.5 ATP分子NADH 2.5 ATP分子乙酰CoA10 ATP共生成 108ATP活化消耗ATP 凈生成 106 ATP奇數(shù)碳原子脂酸的氧化第49頁(yè)，共105頁(yè)。（三）酮體生成與利用酮體 ketone body：概念: 脂肪酸在肝內(nèi)氧化分解生成的中間代謝產(chǎn)物， 包括： 乙酰乙酸（acetoacetate） -羥丁酸（-hydroxybutyrate） 丙酮（acetone） 第50頁(yè)，共1

16、05頁(yè)。1. 酮體生成部位：肝臟 線粒體 具有活性較強(qiáng)的合成酮體的酶系，但缺乏利用酮體的酶系 原料：乙酰CoA HMG CoA合酶第51頁(yè)，共105頁(yè)。第52頁(yè)，共105頁(yè)。2. 酮體的利用 肝外組織具有活性很強(qiáng)的利用酮體的酶。如何利用：A1 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶： 心、腎、腦、骨胳肌線粒體A2 乙酰乙酰硫激酶 (ATP)： 腎、心、腦線粒體B: 乙酰乙酰硫解酶（水解乙酰乙酰CoA ）第53頁(yè)，共105頁(yè)。 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮體在肝外組織利用 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（

17、腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第54頁(yè)，共105頁(yè)。第55頁(yè)，共105頁(yè)。3. 酮體生成：是脂酸在肝中正常的中間代謝產(chǎn)物,是肝輸出能源的一種方式。即肝內(nèi)產(chǎn)生，肝外利用。生理意義： 1. 是肝臟輸出能源的一種形式 2. 是饑餓時(shí)大腦的重要能源物質(zhì) 3. 有助于減少組織蛋白分解，維持血液中的AA濃度。病理意義：饑餓、低糖高脂和糖尿病時(shí)，酮體生成增加，超過(guò)了肝外組織利用的能力，可造成酮血癥、酮尿癥和酮癥酸中毒。第56頁(yè)，共105頁(yè)。4.酮體生成的調(diào)節(jié)（l）飽食及饑餓的影響： 飽食， (肝)脂酸減少， 酮體生成減少。 饑餓，-氧化增加，酮體生成增加。（2）肝細(xì)胞糖

18、原含量及代謝的影響：肝糖原豐富，糖代謝旺盛，脂酸生成 增加，脂酸分解減少，酮體生成減少 。饑餓或糖供給不足時(shí):-氧化增加，酮體生成增多。第57頁(yè)，共105頁(yè)。 （3）丙二酰CoA 抑制 脂酰CoA 進(jìn)入線粒體，抑制酮體生成： 飽食后糖代謝正常進(jìn)行時(shí)促進(jìn)合成的丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1，從而阻止脂酰CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行- 氧化。第58頁(yè)，共105頁(yè)。第四節(jié)磷脂的代謝Metabolism of Phospholipid第59頁(yè)，共105頁(yè)。定義：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、乙醇胺、絲氨酸

19、、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油FA PiX 鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂分類：第60頁(yè)，共105頁(yè)。一、甘油磷脂的代謝（一） 甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)組成: 甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物結(jié)構(gòu)：磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）磷脂酰肌醇第61頁(yè)，共105頁(yè)。 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 第62頁(yè)，共105頁(yè)。心磷脂 (cardiolipin)第63頁(yè)，共105頁(yè)。 (二)甘油磷脂的合成

20、1. 合成部位： 各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以肝、腸等組織最活躍 合成原料及輔因子 原料： （1）脂酸、甘油: 可由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來(lái)。 (位多不飽和脂酸：由植物油提供) 第64頁(yè)，共105頁(yè)。原料（3）：磷酸、ATP、CTP（2）絲氨酸 乙醇胺: 絲氨酸脫羧 膽堿：由絲氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供第65頁(yè)，共105頁(yè)。合成基本過(guò)程（）甘油二酯合成途徑（中間產(chǎn)物是DG）：磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺主要通過(guò)此途徑合成（它們含量占體內(nèi)總量的70%）.乙醇胺, 膽堿與ATP反應(yīng)，生成 P-乙醇胺，P-膽堿 b. 與CTP反應(yīng)，生成 CDP-乙醇胺及CDP-膽堿 c與甘油二酯反應(yīng)，合成卵磷脂、腦磷脂。第66頁(yè)，共

21、105頁(yè)。乙醇胺ATPP-乙醇胺CTPCDP-乙醇胺甘油二酯磷脂酰乙醇胺 膽堿ATPP-膽堿CTPCDP-膽堿甘油二酯磷脂酰膽堿第67頁(yè)，共105頁(yè)。（）CDP-甘油二酯合成途徑 肌醇磷脂、絲氨酸磷脂、心磷脂a. 磷脂酸CTP ，生成 CDP-甘油二酯b. 再與絲氨酸、肌醇、磷脂酰甘油縮合生成磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、心磷脂。第68頁(yè)，共105頁(yè)。 可直接脫羧成腦磷脂，進(jìn)一步形成卵磷脂。 第69頁(yè)，共105頁(yè)。甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。 磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。 第70頁(yè)，共105頁(yè)。（三）甘油磷脂的降

22、解 磷脂酶類作用： 不同磷脂酶分別作用于甘油磷脂分子中 不同的酯鍵。第71頁(yè)，共105頁(yè)。PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1第72頁(yè)，共105頁(yè)。鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。 第73頁(yè)，共105頁(yè)。由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。第74頁(yè)，共105頁(yè)。第五節(jié) 膽固醇代謝(cholesterol)固醇的共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲的衍生物人體含膽固醇140，植物：以-谷固醇最多.酵母，含麥角固醇，為Vit-的前體第75頁(yè)，共105

23、頁(yè)。膽固醇膽固醇酯1710111417181915212227264O第76頁(yè)，共105頁(yè)。 一 膽固醇的合成（一）合成部位全身均可合成(腦組織及成熟 RBC 除外)。 肝為主要場(chǎng)所（7080 %），小腸（10 %） 細(xì)胞定位：胞液、 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上第77頁(yè)，共105頁(yè)。（二）合成原料乙酰CoA唯一碳源，每合成一分子膽固醇需: 18分子乙酰CoA 36分子ATP 16分子NADPH+H+乙酰CoA由葡萄糖、氨基酸、脂肪酸分解產(chǎn)生， 通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)運(yùn)輸至胞漿.NADPH+H+ 由磷酸戊糖途徑產(chǎn)生。第78頁(yè)，共105頁(yè)。 (三) 合成基本過(guò)程 復(fù)雜、步酶促反應(yīng)，分為三階段 1. 甲羥戊酸的

24、合成(C6） 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 羥甲戊二酸單酰CoA 甲羥戊酸 限速酶：HMGCoA 還原酶 （羥甲戊二酸單酰輔酶A還原酶） 第79頁(yè)，共105頁(yè)。2鯊烯的合成（30） C6 異戊烯焦磷酸C5、 二甲丙烯焦磷酸C5 焦磷酸法尼酯 C15 鯊烯 C303膽固醇合成鯊烯C30 羊毛固醇C30 膽固醇 C27 甲羥戊酸第80頁(yè)，共105頁(yè)。 (四) 膽固醇合成的調(diào)節(jié)HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶。 1饑餓與飽食： 饑餓，ch合成減少 飽食，ch合成增多。2膽固醇： 胞內(nèi)膽固醇及它的氧化產(chǎn)物反饋抑制肝合成膽固醇。3激素： 胰高血糖素、皮質(zhì)激素，減少膽固醇合成； 胰島素，增加膽固醇合成

25、； 甲狀腺素，促進(jìn)合成，促進(jìn)轉(zhuǎn)變，降低血漿膽固醇。 第81頁(yè)，共105頁(yè)。 二 膽固醇的轉(zhuǎn)化1. 轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bile acid) 為膽固醇代謝的主要去路 2. 轉(zhuǎn)化為類固醇激素： 皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮 3. 轉(zhuǎn)化為-脫氫膽固醇 （皮膚）氧化 紫外光照射膽固醇 -脫氫膽固醇 Vit 第82頁(yè)，共105頁(yè)。第83頁(yè)，共105頁(yè)。 第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝一、血脂：血漿所含脂類的統(tǒng)稱 組成：TG、PL、Ch、CE、FFA 來(lái)源： 外源性-食物攝取 內(nèi)源性-肝（最主要）、脂肪組織以及其它組織 合成，釋放入血。第84頁(yè)，共105頁(yè)。二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)血脂與血漿中蛋

26、白質(zhì)結(jié)合成可溶性的復(fù)合體，稱脂蛋白（lipoprotein），是血脂的存在和運(yùn)輸形式。(一)血漿脂蛋白的分類 一般用電泳法 或 超速離心法 將脂蛋白分為四類第85頁(yè)，共105頁(yè)。1.電泳法： 根據(jù)脂蛋白表面電荷不同，在電場(chǎng)中泳動(dòng)具不同遷移率，按其快慢分： CM 前 第86頁(yè)，共105頁(yè)。乳糜微粒 (chylomicra, CM)極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)2. 超速離心法分類：脂蛋白含

27、脂類及蛋白質(zhì)量各不相同，因其密度亦各不相同。血漿在一定密度的鹽溶液中超速離心，密度不同而漂浮或沉降，分：第87頁(yè)，共105頁(yè)。 CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組成脂類含TG最多， 8090%含TG 5070%含膽固醇及其酯最多，4050%含脂類50%蛋白質(zhì)最少, 1%510%2025%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A（二）血漿脂蛋白的組成第88頁(yè)，共105頁(yè)。血漿酯酰甘油和膽固醇血第89頁(yè)，共105頁(yè)。（三）血漿脂蛋白的功能 1.

28、乳糜微粒 （CM） 功能：是運(yùn)輸外源性TG及膽固醇的主要形式 2.極低密度脂蛋白（VLDL） 功能：是運(yùn)輸內(nèi)源性TG及膽固醇的主要形式。 3.低密度脂蛋白（LDL） 功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇至外周組織 的主要形式。 4.高密度脂蛋白（HDL） 功能：把外周組織的膽固醇運(yùn)至肝臟代謝。 第90頁(yè)，共105頁(yè)。（四）脂蛋白結(jié)構(gòu)： 具有大致相似的基本結(jié)構(gòu)。 內(nèi)核： TG、CE CM及VLDL主要以甘油三酯為內(nèi)核， LDL及HDL主要以膽固醇酯為內(nèi)核。 表面：載脂蛋白，PL、Ch第91頁(yè)，共105頁(yè)。三、載脂蛋白：概念：載脂蛋白（apolipoprotein, apo）：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，

29、主要有apoA apoB apoC apoD apoE等五類. 第92頁(yè)，共105頁(yè)。載脂蛋白(apolipoprotein, apo)種類 apo A: A、A、A、AV apo B: B100、B48 apo C: C、C、C、CIVapo D ，apo E CM VLDL LDL HDL載脂蛋白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A第93頁(yè)，共105頁(yè)。 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：A激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)A激活HL (肝脂肪酶)A輔助激活LPLC激活LPL (脂蛋白脂肪酶) C抑制LPL 載脂

30、蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：A識(shí)別 HDL 受體B100，E 識(shí)別 LDL受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功 能第94頁(yè)，共105頁(yè)。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。 激活劑：apo C功能：水解CM、VLDL的TG、磷脂，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）ACAT脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（生成CE） LCAT - 卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（生成CE）肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，激活劑： apo A功能：水解HDL、IDL的TG肝脂酶（HL）肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分泌入血。作用部位：血漿激活劑：apo A功能： 使膽固醇酯化進(jìn)入HDL核心第95頁(yè)，共105頁(yè)。四、血漿

31、脂蛋白代謝 CM 代謝 VLDL 代謝 LDL代謝 HDL代謝第96頁(yè)，共105頁(yè)。（一）乳糜微粒來(lái) 源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇、apo B48 、 A、A、A成熟：從HDL獲得apoC及E， 部分apoA、A、 A轉(zhuǎn)移給HDL。 代謝：組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞LPL水解TG、PL后期：部分apoA、A、A，C，PL，Ch離開(kāi) CM形成HDL。清除：CM殘粒，含apoB48,apoE, CE為肝細(xì)胞攝取。 第97頁(yè)，共105頁(yè)。PL+EPL,C第98頁(yè)，共105頁(yè)。CM的生理功能運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）第99頁(yè)，共105頁(yè)。（二）極低密度脂蛋白 VLDL 來(lái) 源代 謝：apoC促進(jìn)LPL水解TG，PL。 VLDL表面的apoC，PL、Ch轉(zhuǎn)移至HDL， HDL的CE轉(zhuǎn)移至VLDL。 VLDL