從ATTENTION研究看非甾體類抗炎藥的安全性(49張)課件

1、從ATTENTION研究看非甾體類抗炎藥的安全性安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科厲小梅lixiaomei12015年07月18日第1頁(yè)，共50頁(yè)。NSAID的百年發(fā)展非甾體抗炎藥（NSAIDs）的發(fā)展簡(jiǎn)史1860年Rev.Edmond Stone觀察到柳樹(shù)皮有明顯止痛效果水楊酸合成1863年1899年1960年阿司匹林上市上百種的NSAIDs逐步發(fā)展和上市1971年1991-1995年2002年環(huán)氧化酶兩種異構(gòu)體COX-1和COX-2的發(fā)現(xiàn)和COX概念形成發(fā)現(xiàn)COX-3John Vane 提出NSAIDs作用機(jī)理：抑制前列腺素合成酶的學(xué)說(shuō)第2頁(yè)，共50頁(yè)。抗風(fēng)濕 NSAID鎮(zhèn)痛退熱抗血小板聚集老年癡呆病

2、 抑制腫瘤NSAID的適應(yīng)證 第3頁(yè)，共50頁(yè)。NSAIDs類藥物抗炎鎮(zhèn)痛 臨床應(yīng)用廣泛1.楊世杰. 藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2001.1鎮(zhèn)痛但無(wú)抗炎作用鎮(zhèn)痛但無(wú)抗炎作用抗炎 + 鎮(zhèn)痛NSAIDs(除對(duì)乙酰氨基酚)對(duì)乙酰氨基酚麻醉性鎮(zhèn)痛劑強(qiáng)阿片類弱阿片類第4頁(yè)，共50頁(yè)。NSAIDs類藥物的療效已被全球認(rèn)可NSAIDs世界范圍使用最廣泛的一類處方藥美國(guó)：1700萬(wàn)人日常用藥；7300萬(wàn)張?zhí)幏?年英國(guó)：2300萬(wàn)張?zhí)幏?年, 1200萬(wàn)張用于60歲者英國(guó)、澳大利亞：20%的住院病人用NSAIDs 3000萬(wàn)人/天，60歲占 40% 5億/年第5頁(yè)，共50頁(yè)。非選擇性NSAIDs消化道損害特點(diǎn)：1

3、早 2高 3危害31.Simon LS,et al. Arthritis Rheum.1998;41:1591-1602. 2.Gastroenterology. 2005 May;128(5):1172-82上消化道損害，短期服用即可發(fā)生下消化道損害，不但發(fā)生早，而且更具有普遍性第6頁(yè)，共50頁(yè)。非選擇性NSAIDs消化道損害特點(diǎn)：1早 2高 3危害1 . Singh and Rosen Ramey. J Rheumatol Suppl. 1998;51:8-16. 2. Tramr MR et al. Pain. 2000;85:169-182. 3. Singh G,et al. The

4、 Journal Rheumatology 1999;Vol 26(56):18-24 第7頁(yè)，共50頁(yè)。1. Tramr MR et al. Pain. 2000;85:169-182. 服用2月以上非選擇性NSAIDs即會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果第8頁(yè)，共50頁(yè)。胃腸道損傷是伴隨非選擇性NSAIDs的百年難題1876100多年前人們已意識(shí)到NSAIDs易導(dǎo)致胃腸道不良事件11969第1次報(bào)道NSAID導(dǎo)致的小腸損傷12002ACR指出NSAIDs導(dǎo)致上消化道不良事件的4個(gè)危險(xiǎn)因素22010LOGICA研究評(píng)估NSAIDs使用者的胃腸道危險(xiǎn)因素存在情況32012ATTENTION調(diào)研國(guó)內(nèi)首個(gè)RA/OA患

5、者合并GI高危因素及患者認(rèn)知度的全國(guó)多中心橫斷面非干預(yù)調(diào)研1.Neal M. Davies,et al. J Pharm Pharmaceut Sci. 2000;3(1):137-155.2.Thomas J. Schnitzer,et al. Journal of Pain and Symptom Management. 2002;23(4s):S24-S30.3.Angel Lanas,et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:1453-1458. 第9頁(yè)，共50頁(yè)。2010年LOGICA研究簡(jiǎn)介NSAIDs相關(guān)胃腸道危險(xiǎn)因素1年齡60歲2有癥狀的消化道潰瘍史3消化不良

6、史4使用高劑量NSAID*5使用2種NSAIDs*6使用低劑量阿司匹林7使用糖皮質(zhì)激素LOGICA研究對(duì)3293名需要使用NSAIDs治療的骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行胃腸道風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，將NSAIDs相關(guān)的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分為3級(jí)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)：有胃腸道出血史、使用抗凝劑或存在3種右表中的危險(xiǎn)因素中等風(fēng)險(xiǎn)：具備右表中任何1項(xiàng)危險(xiǎn)因素低風(fēng)險(xiǎn)：不具備右表中任何危險(xiǎn)因素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.*高劑量NSAID：NSAID用于治療關(guān)節(jié)炎患者疼痛的最大推薦劑量，如雙氯芬酸150 mg/d，醋氯芬酸100 mg/d；美洛昔康15 mg/

7、d； 奈普生1000 mg/d；吡羅昔康20 mg/d；布洛芬1800 mg/d *使用2種NSAIDs ：可包括低劑量阿司匹林 抗凝劑：華法林或雙香豆素第10頁(yè)，共50頁(yè)。2010年LOGICA研究結(jié)果N=3293需要使用NSAIDs治療的患者中，超過(guò)86%的患者是胃腸道高危風(fēng)險(xiǎn)人群Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.高風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)患者比例(%)低風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)86.6%第11頁(yè)，共50頁(yè)。國(guó)內(nèi)首個(gè)關(guān)于RA/OA患者GI高危因素全國(guó)多中心橫斷面非干預(yù)調(diào)研第12頁(yè)，共50頁(yè)。調(diào)研背景及目的調(diào)研背景NSAIDs是關(guān)節(jié)炎

8、患者最常應(yīng)用的一類藥物關(guān)節(jié)炎合并胃腸道(GI)高危因素的患者，GI風(fēng)險(xiǎn)最高可達(dá)正常人群的13.5倍目前中國(guó)關(guān)節(jié)炎患者合并GI高危因素的調(diào)查尚少調(diào)研目的調(diào)查國(guó)內(nèi)處方NSAIDs關(guān)節(jié)炎患者GI危險(xiǎn)因素發(fā)生情況調(diào)查國(guó)內(nèi)關(guān)節(jié)炎患者對(duì)于服用NSAIDs的GI危險(xiǎn)因素認(rèn)知調(diào)查國(guó)內(nèi)處方NSAIDs的關(guān)節(jié)炎患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)情況第13頁(yè)，共50頁(yè)。調(diào)研概況ATTENTION項(xiàng)目是由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)發(fā)起全國(guó)多中心橫斷面非干預(yù)現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查研究全國(guó)25家醫(yī)院風(fēng)濕免疫科醫(yī)生參與通過(guò)調(diào)研4400例RA/OA患者年齡大于18歲確診為OA或RA的患者有至少6個(gè)月的OA或RA病史有使用NSAIDs藥物的指征患者本人同意參加問(wèn)卷調(diào)查

9、第14頁(yè)，共50頁(yè)。常見(jiàn)胃腸道及心血管不良事件危險(xiǎn)因素 危險(xiǎn)因素胃腸道心血管1年齡60歲高血壓2消化道出血/穿孔病史高血脂消化道潰瘍病史糖尿病史 3使用抗凝藥物心血管病史*4正在服用NSAIDs5使用糖皮質(zhì)激素6使用低劑量阿司匹林7幽門螺桿菌感染8酗酒9吸煙* 包括急性心肌梗死、心絞痛、急發(fā)癥狀第15頁(yè)，共50頁(yè)。疾病分布n=2516n=1519n=130患者比例 (%)第16頁(yè)，共50頁(yè)。關(guān)節(jié)炎患者胃腸道危險(xiǎn)因素分布情況N=4165患者比例(%)第17頁(yè)，共50頁(yè)。不同疾病患者胃腸道危險(xiǎn)因素分布情況N=4165注：因?yàn)镺A合并RA患者130人，所以總數(shù)大于4165患者比例(%)服用NSAID

10、s、高齡、吸煙、使用低劑量阿司匹林是OA、RA患者共有的高危因素第18頁(yè)，共50頁(yè)。國(guó)內(nèi)近一半的關(guān)節(jié)炎患者不知曉胃腸道高危險(xiǎn)因素的存在和危害N=4165患者比例(%)第19頁(yè)，共50頁(yè)。最常見(jiàn)的五大胃腸高危因素患者認(rèn)知率較低患者比例(%)N=4165分布不知曉第20頁(yè)，共50頁(yè)。關(guān)節(jié)炎患者CV風(fēng)險(xiǎn)分布情況N=4165患者比例(%)第21頁(yè)，共50頁(yè)?？?結(jié)88.5%的關(guān)節(jié)炎患者合并有1個(gè)以上的危險(xiǎn)因素11.55%的患者沒(méi)有危險(xiǎn)因素24.54% 的患者有1個(gè)危險(xiǎn)因素28.52% 的患者有2個(gè)危險(xiǎn)因素35.39% 的患者有3個(gè)以上的危險(xiǎn)因素關(guān)節(jié)炎患者合并最多的GI危險(xiǎn)因素NSAIDs用藥史(63.

11、29%)吸煙 (40.43%)高齡(31.14.%)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(28.26%)使用低劑量阿司匹林(14.57%)ATTENTION研究顯示：第22頁(yè)，共50頁(yè)。 關(guān)節(jié)炎患者胃腸道危險(xiǎn)因素認(rèn)知情況(不知曉率%)抗凝藥(83.70%)糖皮質(zhì)激素(74.34%)吸煙 (74.26%)使用低劑量阿司匹林(69.88%)NSAIDs用藥史(63.45%)幽門螺旋桿菌感染(58.91%)消化道出血穿孔史(57.83%)高齡(56.55%)消化道潰瘍史(49.81%)酗酒(40.53%)第23頁(yè)，共50頁(yè)。研究表明：具有胃腸道危險(xiǎn)因素人群發(fā)生胃腸道風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)正常人群的13.5倍！Garca Rodrgu

12、ez LA, et al. Lancet 1994;343(8900):769-72. 第24頁(yè)，共50頁(yè)。Garca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994;343(8900):769-72. 2. 耿貫一等，流行病學(xué)第四版，1997:56.3. Rodrguez LAG, et al. Arthritis Res 2001;3(2): 98-101. 4. Bardou M, et al. Joint Bone Spine 2010;77(1):6-12.使用NSAIDs前應(yīng)先評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)GI：gastrointestinal，胃腸道 *使用NSAIDs：150天

13、內(nèi)單次或多次使用NSAIDs *使用低劑量阿司匹林：30天內(nèi)使用，劑量為75mg/d2第25頁(yè)，共50頁(yè)。胃腸道危險(xiǎn)因素高齡高齡 (年齡60歲) 是發(fā)生NSAIDs相關(guān)上胃腸道出血及穿孔事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1一項(xiàng)在英國(guó)進(jìn)行的對(duì)1475例上消化道出血、穿孔的病人的研究顯示，與60歲人群相比，高齡增加患者服用非選擇性NSAIDs的上胃腸道出血、穿孔風(fēng)險(xiǎn)，可達(dá)13.2倍1。Garcia Rodriguez LA,et al. Lance t. 19 94;26(343):769-772.第26頁(yè)，共50頁(yè)。胃腸道危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期使用NSAIDsNSAID可對(duì)胃黏膜造成損害，是唯一確定的消化性潰瘍致病因子1

14、。美國(guó)的報(bào)道顯示，每年因NSAIDs引起消化道潰瘍而住院的患者約107000人，其中死亡16000人2。研究顯示：150天內(nèi)單次或多次使用NSAIDs的患者發(fā)生胃腸道風(fēng)險(xiǎn)較未使用者增加4.7倍3。NSAIDs導(dǎo)致的胃腸道并發(fā)癥具有發(fā)生早4、發(fā)生率高5、隱匿性強(qiáng)5、危害嚴(yán)重7的特點(diǎn)。李國(guó)慶. 現(xiàn)代診斷與治療. 2005;16(6):378-379.蔣宗濱. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2006;12(4):241-243.Garcia Rodriguez LA,et al. Lance t. 19 94;26(343):769-772. Baskin WN ,et a l . Ann Intern Me

15、d. 1976;85(3):299-303.L anze FL,et al. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13 (6):761-7.S in g h,et al. Arch Intern Med. 1996;156:1530-1536.S in g h G ,et al. The Journal Rheumatology. 1999;26 (56):18-24.第27頁(yè)，共50頁(yè)。胃腸道危險(xiǎn)因素使用糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素的患者發(fā)生胃腸道風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的8.5倍。Garcia Rodriguez LA,et al. Arthritis Res. 2001;3(2)

16、:98-101.第28頁(yè)，共50頁(yè)。胃腸道危險(xiǎn)因素使用低劑量阿司匹林美國(guó)有58%的老年人服用阿司匹林以預(yù)防心血管疾病，其應(yīng)用呈持續(xù)上升趨勢(shì)1-2。使用低劑量阿司匹林導(dǎo)致的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)是未使用者的2倍3。1.吳小艷. . 藥物不良反應(yīng)雜志. 2010;12(2):149.2. Herlitz J,et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2010;10(2):125-141.3. Garcia Rodriguez LA,et al. Arthritis Res. 2001;3(2):98-101.第29頁(yè)，共50頁(yè)。NSAIDs相關(guān)的上/下胃腸道損傷女，61歲，胃潰瘍男，66歲，

17、胃潰瘍女，46歲，重度潰瘍性結(jié)腸炎男，63歲，十二指腸炎女，80歲，橫結(jié)腸粘膜充血水腫糜爛男，53歲，十二指腸球部潰瘍出血圖片來(lái)自C-GIVE病例收集項(xiàng)目第30頁(yè)，共50頁(yè)。服用阿司匹林16分鐘和30分鐘后的胃粘膜變化圖示服用阿司匹林16分鐘和30分鐘后胃粘膜的變化，可以明顯看到正常光滑完整的胃粘膜小凹之間出現(xiàn)了凹凸不平的蜂巢狀損傷，以及粘膜表面的空心狀改變Baskin WN, et al. Annals of Internal Medicine , 1976;85:299-303. 正常胃粘膜掃描電鏡照片，400倍服藥16分鐘時(shí)胃粘膜掃描電鏡照片，400倍服藥30分鐘時(shí)胃粘膜掃描電鏡照片，2

18、000倍第31頁(yè)，共50頁(yè)。發(fā)生上和下胃腸道不良事件的患者比例(%)P0.00012081(N=2238)(N=2246)接受雙氯芬酸加奧美拉唑治療組患者上和下胃腸道不良事件發(fā)生率是接受塞來(lái)昔布治療組患者的4倍意向分析人群劑量塞來(lái)昔布200 mg, bid雙氯芬酸 75 mg, bid奧美拉唑 20mg, qd4倍NSAID與上和下胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)ITT 人群主要終點(diǎn)Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.第32頁(yè)，共50頁(yè)。ATTENTION 調(diào)研引發(fā)的對(duì)非甾體類抗炎藥心血管安全性思考第33頁(yè)，共50頁(yè)。最新發(fā)表的網(wǎng)式薈萃分析

19、關(guān)于非甾體類抗炎藥物心血管安全性的網(wǎng)式薈萃分析2011年1月11日在線發(fā)表于BMJ雜志2循證醫(yī)學(xué)等級(jí)為a級(jí)一種新型薈萃分析，可進(jìn)行數(shù)據(jù)間接比較，減少了直接進(jìn)行小樣本研究比較而產(chǎn)生的偏倚11.Thomas Lumley.Statist. Med.2002;21:23132324.2.Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086.第34頁(yè)，共50頁(yè)。概述Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086基于人年計(jì)算危險(xiǎn)比來(lái)評(píng)價(jià)療效，包括NSAIDs與安慰劑及各NSAIDs間比較的危險(xiǎn)比分析NSAIDs在心血管安全性方面的有效

20、證據(jù)納入31項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究，共116,429例患者，各項(xiàng)研究隨訪12-235周，隨訪超過(guò)115000人年；非選擇性NSAIDs：萘普生，布洛芬，雙氯芬酸選擇性COX-2：塞來(lái)昔布，依托考昔，羅非昔布，氯美昔布目的規(guī)模藥物分析第35頁(yè)，共50頁(yè)。心血管源性死亡危險(xiǎn)比(95%CL)危險(xiǎn)比(95%CL)萘普生0.98 (0.41-2.37)布洛芬2.39 (0.69-8.64)雙氯芬酸3.98 (1.48-12.70)塞來(lái)昔布2.07 (0.98-4.55)依托考昔4.07 (1.23-15.70)羅非昔布1.58 (0.88-2.84)氯美昔布1.89 (0.64-7.09)大多數(shù)NSAID增

21、加心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)納入26項(xiàng)研究，312例事件，占總死亡的46%。與安慰劑對(duì)比，除了萘普生，其他藥物均增加心血管源性死亡風(fēng)險(xiǎn)。有利于安慰劑有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086第36頁(yè)，共50頁(yè)。萘普生 220mg Bid(1332患者年) HR: 1.57 (95% CI: 0.87-2.81)P =0.13塞來(lái)昔布 200mg Bid(1346患者年) 安慰劑(1982患者年) 1.111.261.73每100人年APTC事件數(shù)HR: 1.14 (95% CI: 0.61-2.15)P =0.682.01.00.501.5AD

22、APT Research Group. Public Libr Sci (PLoS) Clin Trials. 2006:e33:1-10塞來(lái)昔布心血管事件發(fā)生率與安慰劑相似第37頁(yè)，共50頁(yè)。但是，SCOX-2I的心血管風(fēng)險(xiǎn)尤其高！BMJ 2011;342:c7086NSAIDs對(duì)心梗的風(fēng)險(xiǎn)入選31項(xiàng)研究，受試者達(dá)到116429例患者，115000多例患者隨訪了數(shù)年第38頁(yè)，共50頁(yè)?？赡艿淖饔脵C(jī)制選擇性COX-2抑制劑抑制前列腺素但不抑制血栓素，因此會(huì)導(dǎo)致凝血機(jī)制中促血栓和抗血栓作用的失衡，出現(xiàn)促凝現(xiàn)象；由于減少了具有擴(kuò)張作用的PGI2的產(chǎn)生，COX-2選擇性抑制劑使得平衡向促血栓傾斜，可

23、能增加心血管系統(tǒng)血栓事件的發(fā)生。第39頁(yè)，共50頁(yè)。小 結(jié)國(guó)外LOGICA研究顯示超過(guò)86%的患者是胃腸道中、高危風(fēng)險(xiǎn)人群國(guó)內(nèi)ATTENTION調(diào)查顯示超過(guò)88%的患者是胃腸道中、高危風(fēng)險(xiǎn)人群國(guó)內(nèi)近一半的患者不知曉胃腸道高危因素的存在及其危害由國(guó)內(nèi)外調(diào)查研究引發(fā)深思：使用NSAIDs前應(yīng)先評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)高齡 / 使用NSAIDs / 糖皮質(zhì)激素 / 低劑量阿司匹林者應(yīng)慎重NSAIDs應(yīng)用塞來(lái)昔布治療其胃腸道風(fēng)險(xiǎn)較低第40頁(yè)，共50頁(yè)。對(duì)COX同工酶的再認(rèn)識(shí)Williams CS et al. Am J Physiol, 1996;270(1):G393G400 Williams CS et a

24、l. Gastroenterology, 1996;111(4):11341140Sano H et al. Cancer Res, 1995; 55(17):37853789 Jan M Schwab et al. Lancet, 2003, 361:981-982COX分類、功能及與NSAIDs的關(guān)系COXCOX-1：分布廣泛維持機(jī)體重要生理功能NSAIDs類抑制該酶引起一系列不良反應(yīng)，如胃腸道損傷等COX-2：生理狀態(tài)下也少量存在炎癥過(guò)程中大量合成NSAIDs類抑制該酶，發(fā)揮抗炎、止痛、解熱的藥理作用COX-3：具體不明，可能與對(duì)乙酰氨基酚的獨(dú)特作用機(jī)制相關(guān)第41頁(yè)，共50頁(yè)。藉此而分類

25、COX-2抑制劑昔布類塞來(lái)昔布羅非昔布 艾瑞昔布 依托考昔 魯米昔布傳統(tǒng)NSAIDs水楊酸類阿司匹林苯胺類非那西林 有機(jī)酸類奈基烷酸奈丁美酮吲哚類消炎痛舒林酸 昔康類美洛昔康丙酸.苯乙酸奈普生布洛芬氟比洛芬雙氯芬酸COX-2抑制劑：特異性COX-2抑制劑傳統(tǒng)NSAIDs：非選擇性COX-2抑制劑NSAIDs類藥物第42頁(yè)，共50頁(yè)。1. MacDonald TM et al. Gut. 2003;52:1265-1270.嚴(yán)重上消化道事件：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)昔布類藥物明顯低于非選擇性NSAIDs胃腸道出血相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95% CI)P=0.0430 0.20.40.60.81.01.21.4美洛昔康其

26、他非選擇性NSAIDs昔布類藥物RR = 0.84RR = 0.36RR = 1.0P=0.30395% CI: ( 0.60-1.17)95% CI: ( 0.14-0.97)7100患者-年1600患者-年628,000患者-年64%一項(xiàng)比較選擇性COX-2抑制劑和美洛昔康，相對(duì)其它非選擇性NSAIDs在需要住院治療的上消化道出血發(fā)生率的隊(duì)列研究。第43頁(yè)，共50頁(yè)。 潰瘍并發(fā)癥：穿孔、潰瘍出血、梗阻。 癥狀性潰瘍是指內(nèi)窺鏡或鋇餐透視檢查確診的潰瘍，但不伴有消化道出血。嚴(yán)重上消化道事件：潰瘍并發(fā)癥及癥狀性潰瘍昔布類明顯低于非選擇性NSAIDsCCESS-I研究 1選擇性的NSAIDS非選擇

27、性NSAIDs1. Singh G et al. Am J Med. 2006;119:255-266.發(fā)生率/100患者-年潰瘍并發(fā)癥和癥狀性潰瘍P.05P=.008潰瘍并發(fā)癥低50%低88%SUCCESS-I是一項(xiàng)在全球1142個(gè)研究中心進(jìn)行的多人種、前瞻性、隨機(jī)、雙盲臨床研究，共納入13,274例骨關(guān)節(jié)炎患者。第44頁(yè)，共50頁(yè)。經(jīng)濟(jì)學(xué)：與非選擇性NSAIDs相比，昔布類顯著降低GI不良事件，節(jié)省超過(guò)50%的醫(yī)療花費(fèi)1非選擇性NSAIDs相關(guān)GI不良事件年治療成本（挪威克朗 ）136661021939601. Svarvar P,et al.Rheumatology(Oxford) 20

28、00;39 suppl 2:43-50.低56%低55%RA0A非選擇性NSAIDs選擇性NSAIDS挪威ACCES藥物經(jīng)濟(jì)模型，用于評(píng)價(jià)OA/RA患者服用選擇性NSAIDS的費(fèi)用效益比。第45頁(yè)，共50頁(yè)。在安全性和有效性方面找到一個(gè)平衡點(diǎn)有效性安全性第46頁(yè)，共50頁(yè)。NSAIDs的使用原則個(gè)體化 年齡 身體狀況 其他藥物使用情況避免聯(lián)合使用NSAIDs或與激素合用避免長(zhǎng)期使用 嚴(yán)格控制劑量 療效不好及時(shí)換藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)證第47頁(yè)，共50頁(yè)。國(guó)際指南推薦處方NSAIDs時(shí)要平衡患者利益與危險(xiǎn)因素.uk/download.aspx?o=289065Ann Rheum Dis publishe

29、d online 17Oct 2006;doi:10.1136/ard.2006.062091需要服用一種NSAID的OA或RA病人病人是否有胃腸道危險(xiǎn)因素？使用傳統(tǒng)NSAIDs，例如： Ibuprofen Naproxen Diclofenac病人是否有心血管危險(xiǎn)因素？選擇性COX-2抑制劑不能先于傳統(tǒng)NSAIDs，在心血管疾病病人或在服用小劑量阿司匹林的心血管疾病病人中常規(guī)使用。慎重使用傳統(tǒng)NSAIDs或選擇性COX-2抑制劑病人是否有胃腸道危險(xiǎn)因素？否是病人是否有心血管危險(xiǎn)因素？否是優(yōu)先選擇傳統(tǒng)NSAIDs，禁用選擇性COX-2抑制劑病人是否有心血管危險(xiǎn)因素？病人是否有心血管危險(xiǎn)因素？否是選擇傳統(tǒng)NSAIDs胃腸保護(hù)劑（GPA）或選擇性COX-2抑制劑第48頁(yè)，共50頁(yè)。 感 謝 聆 聽(tīng)安徽省立醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科厲小梅lixia