醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：-固有免疫的組成細(xì)胞及固有免疫應(yīng)答

1、固有免疫的組成 細(xì)胞及固有免疫應(yīng)答免疫分為非特異性或天然免疫 （ Non-specific or innate immunity）特異性或獲得性免疫 （ Specific or adaptive immunity ）天然免疫獲得性免疫抗原非依賴性（ antigen-independent）立即（ immediate）達(dá)到最大反應(yīng)無抗原特異性抗原依賴性（ antigen-dependent）無免疫記憶產(chǎn)生免疫記憶抗原特異性達(dá)到最大反應(yīng)時(shí)間滯后 （lag time ）識別特有的模式分子（pattern）識別生物分子（Macromolecules）The differences between th

2、e two types of immunity 主要參與固有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞： 單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、T細(xì)胞等。（1）中性粒細(xì)胞 (neutrophils)野戰(zhàn)細(xì)胞（2）巨噬細(xì)胞 (macrophages)常住邊防細(xì)胞 主要參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞： T細(xì)胞、B細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞。天然免疫細(xì)胞肥大細(xì)胞 哨兵細(xì)胞巨噬細(xì)胞 常駐邊防細(xì)胞中性粒細(xì)胞 野戰(zhàn)細(xì)胞NK細(xì)胞 機(jī)動(dòng)兵細(xì)胞樹突細(xì)胞 工程兵細(xì)胞第一節(jié) 吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 包括： 單核細(xì)胞（monocyte） 巨噬細(xì)胞(macrophage, M)

3、單 核 巨 噬 細(xì) 胞 單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。 發(fā)育過程： 造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單 核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì) 胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）。 骨 髓 血 液 組 織 多能干細(xì)胞 髓樣干細(xì)胞 單核母細(xì)胞 前單核細(xì)胞 單核細(xì)胞 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布 主要免疫學(xué)功能： 一、識別、清

4、除病原體等抗原性異物（一）巨噬細(xì)胞對病原體等抗原性異物的識別.巨噬細(xì)胞表面的模式識別受體及其作用模式識別受體（pattern recognition receptor,PRR)：直接識別結(jié)合某些病原體直接表達(dá)的和宿主衰老損傷和凋亡細(xì)胞呈現(xiàn)的特定的分子結(jié)構(gòu)的受體。病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP):模式識別受體識別結(jié)合的某些病原體或其產(chǎn)物所共有的特定分子結(jié)構(gòu)。模式識別受體包括：清道夫受體（scavenger receptor，SR）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、Toll樣受體等。CLCLCLCLCLCLCLCLF2 NH2

5、 CRDCOOH 甘露糖受體甘露糖受體（mannose receptor，MR）：分子量為180 kDa，其胞外區(qū)包括8個(gè)能夠與糖基結(jié)合的凝集素結(jié)構(gòu)域，但各結(jié)構(gòu)域的糖基結(jié)合位點(diǎn)略有不同。主要識別不同細(xì)菌、真菌以及衰老細(xì)胞所表達(dá)的寡糖結(jié)構(gòu)清雜受體由三條肽鏈相互盤繞而成。分子的中部為 三螺旋長頸，頂部C端配體結(jié)合單元由三個(gè)富含半光氨酸的結(jié)構(gòu)域組成 。靠近細(xì)胞膜的下半部有多重的糖基化 。SSCOOH COOHHOOCNH2NH2 2HNS 除雜受體清道夫受體（scavenger receptor，SR）清道夫受體(scavenger receptor)，主要識別微生物以及衰老細(xì)胞表面的陰離子大分子。

6、Toll樣受體LBP (脂多糖連接蛋白)sCD14（Soluble CD14）：LPS受體2.巨噬細(xì)胞表面的調(diào)理性受體及其作用補(bǔ)體受體（complement receptor, CR）FcR等 IgGC3b調(diào)理素抗體補(bǔ)體 CD16 （FcR III）CD11b/CD18 CD25CD28 CD32 （Fc R II） CD35 （CR1） CD64 （Fc R I）CD71B7-2IL-2抗體補(bǔ)體 抗體運(yùn)鐵蛋白吞 噬 細(xì) 胞 表 面 受 體 吞噬細(xì)胞的識別受體Adherence of bacteria via receptors（二）巨噬細(xì)胞對病原體等抗原性異物的殺傷消化和清除 非特異性吞噬作

7、用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)： A 毒性物質(zhì) - H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽- 防御素、陽離子蛋白 C 酶類- 溶菌酶 病 原 菌 的 吞 噬 與 殺 傷N123消化N識別N 吞噬與溶酶體結(jié)合為吞噬溶酶體，其中的細(xì)菌隨后被消化。吞噬細(xì)胞應(yīng)答吞噬細(xì)胞通過調(diào)理素受體和特征（模式pattern）受體識別細(xì)菌，細(xì)胞表面隆起的胞膜將細(xì)菌包裹，形成吞噬體，調(diào)理素受體特征（模式pattern）受體細(xì)菌黃素蛋白NADPH H+e- + O2O2-H+H2O2細(xì)胞色素b558過氧化氫的產(chǎn)生 “呼吸爆發(fā)” 過程中產(chǎn)生大量過氧化氫及其它活性離子，是吞噬細(xì)胞消化被吞噬微生物或其它異物的主要武器。參與該過程的輔酶

8、 II (NADPH) 氧化酶體由黃素蛋白和細(xì)胞色素 b558組成。 產(chǎn)生超氧離子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 產(chǎn)生過氧化氫 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 產(chǎn)生鹽酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 產(chǎn)生有機(jī)氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O 產(chǎn)生單個(gè)氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- 產(chǎn)生羥基游離基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 徑NADPH 氧化酶過氧化物歧化酶NO 途 徑 產(chǎn)生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO 產(chǎn)生過氧化氮游離基 NO

9、 + O2 - ONOO-Oxygen-independent mechanisms of intracellular killingCationic 蛋白(包括 組織蛋白酶)溶菌酶乳鐵傳遞蛋白蛋白水解酶損傷微生物細(xì)胞膜裂解細(xì)胞壁粘肽競爭細(xì)菌生長所需的鐵消化殺傷的微生物效應(yīng)分子功 能Macrophage Phagocytosis二、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng) 吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質(zhì)。三、 對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫； 四、加工和提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； 參與Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段。 五、免疫調(diào)節(jié)作用 -

10、分泌細(xì)胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等)。-正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-負(fù)調(diào)：前列腺素、TGF- 巨噬細(xì)胞的三種活化狀態(tài)靜息狀態(tài)（resting state）活化狀態(tài)（primed state）- IFN-亢奮狀態(tài)（activated state）- C3b+LPS+IFN- 中性粒細(xì)胞 主要膜分子： 補(bǔ)體受體：CR1、CR3 和 CR4； Fc受體：lgG Fc受體（FcR/）， IgA Fc受體 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。 主要免疫學(xué)功能： 清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用： A.直接吞噬清除病原微生物； B.通過抗體受體和

11、補(bǔ)體受體發(fā)揮調(diào)理吞噬作用： IgG-Ag FcR 吞噬、殺傷； 細(xì)菌莢膜 機(jī)體 IgM抗體 激活補(bǔ) 體 CR 吞噬。第二節(jié) 樹突狀細(xì)胞 （Dentritic Cells, DC) 機(jī)體內(nèi)抗原提呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞，能夠刺激初始（nave) T細(xì)胞增殖，因此DC是T細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。在免疫應(yīng)答中具有獨(dú)特的地位。 表面標(biāo)志：未找到特異的表面標(biāo)志 主要的特征性標(biāo)志：CD1a、CD11c、CD83 通過形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞表面標(biāo)志、在MLR中能刺激初始T細(xì)胞增殖等三方面加以綜合判斷。來源：多能造血干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞骨髓樣干細(xì)胞NK/TB淋巴系DC髓系DC單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞髓系DC巨噬細(xì)胞DC的組織

12、分布： 除腦以外的全身臟器，僅占PBMC的1%以下。 淋巴樣組織中的DC（并指狀DC） 非淋巴樣組織中的DC（LC） 體液中的DC 隱蔽DC 血液中DCDC的分化、發(fā)育、成熟及遷移 正常情況下，機(jī)體內(nèi)DC絕大多數(shù)處于未成熟階段。攝取抗原或在某些炎性刺激因素作用下，分化成熟。 成熟過程中，同時(shí)發(fā)生遷移，由外周組織通過血循環(huán)或淋巴管向淋巴組織遷移。前體階段未成熟階段遷移階段成熟階段 胎肝、臍血、骨髓、外周血實(shí)體器官輸入淋巴管、外周血、及淋巴組織中，啟動(dòng)T細(xì)胞產(chǎn)生IR。淋巴結(jié)、脾等淋巴器官中 抗原提呈刺激初始T細(xì)胞未成熟DC a.表達(dá)低水平的協(xié)調(diào)刺激分子和黏附分子 b.表達(dá)FcR、甘露糖受體等 c.

13、具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能 d.免疫激活能力較弱 e.缺乏B7表達(dá)； f. 表達(dá)DEC205分子。 受炎癥刺激因素的影響，從非淋巴組織進(jìn)入淋巴組織并逐漸成熟；攝取抗原后也可自發(fā)成熟。成熟DC a.表達(dá)高水平協(xié)同刺激分子和MHC -I類和II類分子 b.分泌趨化因子DC-CK 吸引初 始T細(xì)胞； c.攝取加工處理抗原能力減弱 d.免疫激活能力增強(qiáng)?；罨疶細(xì)胞后自身即出現(xiàn)凋亡樹突細(xì)胞與免疫激活和免疫耐受免疫激活： 直接激活T細(xì)胞 誘導(dǎo)B細(xì)胞Ig類別轉(zhuǎn)換和調(diào)節(jié)B細(xì)胞發(fā)育。免疫耐受: 參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)第三節(jié) NK細(xì)胞(natural killer cell，自然殺傷細(xì)胞)特點(diǎn)：大顆粒淋巴

14、細(xì)胞(large granular lymphocyte, LGL）胞漿中含嗜天青顆粒。 缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征- 無TCR基因和Ig基因重排和表達(dá)。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴樣細(xì)胞 - NK細(xì)胞有殺傷作用（象CTL），分泌活性物質(zhì)（象Th 分泌IFN）分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的510； 脾中占12； 淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在。Human NK cellNNK細(xì)胞NK細(xì)胞的來源和發(fā)育 1.來源于淋巴樣前體細(xì)胞； 2.個(gè)體發(fā)育更接近T細(xì)胞 - 證據(jù)： A.未成熟NK細(xì)胞 - CD3+，成熟NK細(xì)胞 - CD3-。 B.在胚胎期NK細(xì)胞與T細(xì)胞有共同前體細(xì)胞存

15、在。 a.胚胎胸腺內(nèi) - 共同標(biāo)志CD16分子： CD16+CD4-CD8-的細(xì)胞 在胸腺內(nèi)繼續(xù) T細(xì)胞 CD16+CD4-CD8-的細(xì)胞 其他體內(nèi)、外環(huán)境 NK b.新生兒胸腺內(nèi) - NK細(xì)胞特有標(biāo)志CD56分子： CD3-CD4-CD8-細(xì)胞，如果CD56+ NK 細(xì)胞 如果CD56- T細(xì)胞 3.出生后來源于骨髓： 前體細(xì)胞（CD34+CD7+）NK細(xì)胞（CD2+CD16+CD56+） （一）NK細(xì)胞表面識別HLA分子的活化或抑制性受體 1.殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 為跨膜糖蛋白。據(jù)胞膜外Ig樣結(jié)構(gòu)域的數(shù)目，可分為KIR2D和KIR3D兩個(gè)亞類。 胞漿區(qū)氨基酸序列較長，含免疫受

16、體酪氨酸抑制基序（ITIM），稱KIR2DL和KIR3DL，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號，屬抑制性受體。胞漿區(qū)氨基酸序列短小，不具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，稱KIR2DS和KIR3DS。跨膜區(qū)含帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）DAP12同源二聚體分子非共價(jià)結(jié)合，獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號的功能，屬活化性受體。一、NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體2.殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）：CD94/NKG2A為抑制性受體CD94/NKG2C為活化性受體3.KIR和KLR的作用及其意義兩 種 NKCR 的 不 同 功 能MHC-I+細(xì)胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-

17、細(xì)胞KIR（A）（B）MHC-IKAR NK細(xì)胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細(xì)胞表面的MHC I 分子。因此，正常表達(dá)MHC I 類分子的細(xì)胞一般不會被NK細(xì)胞殺傷。NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用 1.細(xì)胞殺傷作用 ： （1）直接接觸殺傷 A.穿孔素/顆粒酶途徑 B.Fas/FasL作用途徑 C.TNF-與TNFR-作用途徑 （2）抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）： FcR（NK細(xì)胞）+ IgG抗體(靶細(xì) 胞) 細(xì)胞毒效應(yīng)。 2.免疫調(diào)節(jié)作用 分泌細(xì)胞因子（如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等） A.促進(jìn)T、B、APC等

18、功能； B.促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育。 Antibody Dependent Cell-Medicated CytotoxicityADCC抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC效應(yīng)：IgG類抗體V區(qū)與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合后，其Fc段與效應(yīng)細(xì)胞（如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）表面FcR結(jié)合，從而介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對IgG抗體結(jié)合的靶細(xì)胞產(chǎn)生非特異性殺傷作用。 NKCR 凝集素樣 NKCR Ig樣NKCR（ KIR） H2N NH2 -S-S- HOOC COOHITIMITIM COOHNH2ITIM: immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs免疫

19、受體酪氨酸抑制基序NK細(xì)胞非天然殺傷受體 CD2CD16FcRIIICD69ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用Target cellNK cells and their activation Electron micrograph of an NK cellHigh power view of an NK cell granule containing perforin, granzymes, and other mediatorsPhase contrast micrograph of NK

20、cell attacking a target cell projection.An NK cell (N) attached to a target cell T. The NK cell will kill the now helpless target cell quickly, by the injection of deadly perforin 第四節(jié)NKT細(xì)胞表面標(biāo)志： 是表達(dá)NK1.1分子和TCR-CD3復(fù)合體分子的T細(xì)胞。大多數(shù)位CD4CD8雙陰性T細(xì)胞，少數(shù)為CD4單陽性T細(xì)胞，TCR密度低，大多數(shù)為TCR，少數(shù)為TCR。識別配體特點(diǎn)： 抗原識別譜窄；識別靶細(xì)胞表面CD1分

21、子提呈的共有脂類和糖脂類抗原；不受MHC限制。生物學(xué)功能：（1）細(xì)胞毒作用-穿孔素和FasL途徑：殺傷病毒感 染細(xì)胞胞內(nèi)菌感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。 （2）免疫調(diào)節(jié)作用-NK1.1+T細(xì)胞 + DC + M決 定免疫的類型； a.病毒和某些細(xì)菌DC+MIL-12活化NK1.1+T細(xì)胞IFN-+IL-12Th0Th1細(xì)胞分化增殖； b.寄生蟲激活NK1.1+T細(xì)胞IL-4Th0Th2分 化IgE和IgG1。第五節(jié) 其他固有免疫細(xì)胞 一.嗜酸性粒細(xì)胞 表達(dá)分子： 1.高親和性FcR； 2.細(xì)胞因子受體：如IL-5、CC趨化因子（chemokines, 如MCP-3）受體。嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物： A.釋

22、放毒性顆粒蛋白,如主要堿性蛋白（major basic protein）； B.釋放組胺酶和芳基硫酸脂酶等； C.細(xì)胞因子，如IL-3和IL-5等。 生物學(xué)功能： 1.殺傷寄生蟲和微生物； 2.釋放組胺酶和芳基硫酸脂酶，滅活肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放的組氨和白三烯，阻抑炎癥反應(yīng)。嗜酸性粒細(xì)胞二、 肥大細(xì)胞(mast cell)和嗜堿性粒細(xì)胞(basophils) 形態(tài)學(xué)特點(diǎn) 含有嗜堿性顆粒分布：嗜堿粒細(xì)胞-血液，0.2%； 肥大細(xì)胞-呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的 上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi),靠近血管處。 膜分子：1.FcR（IgE的Fc受體）； 2.C3aR 和 C5aR。肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活

23、化方式： 1.IgE-Ag 同F(xiàn)cR交叉連接； 2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合。 組織中的肥大細(xì)胞含有大量致密細(xì)胞顆粒 靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘 細(xì)胞活化產(chǎn)物： A.釋放生物活性介質(zhì)： 組胺（histamine）；白三烯C4（leukotriene C4）； 前列腺素D2（prostaglandine D2）。 B.分泌細(xì)胞因子： 腫瘤壞死因子（TNF）； IL-8和血小板活化因子（PAF）等。生物學(xué)功能： A.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道 防線）； B.對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)； C.抗寄生蟲感染。固有免疫應(yīng)答在機(jī)體

24、非特異性抗感染免疫過程中具有重要意義，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、調(diào)節(jié)和效應(yīng)階段也起重要作用。參與固有免疫應(yīng)答的物質(zhì)主要包括：組織屏障，固有免疫細(xì)胞，固有免疫分子如補(bǔ)體、細(xì)胞因子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶類物質(zhì)。參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子一、 組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障（二）血腦屏障（三）血-胎屏障二、固有免疫細(xì)胞及其作用吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞T細(xì)胞 NKT細(xì)胞B1細(xì)胞三、固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子1.誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2.誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子3.誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子防御素溶菌酶乙型

25、溶素固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段時(shí)間 參與成分 0-4h 屏障，吞噬細(xì)胞、 補(bǔ)體 96h APC時(shí)相4-96h 吞噬細(xì)胞、NK、 細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì) 一、瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段 （0-4h）巨噬細(xì)胞M細(xì)胞上皮細(xì)胞N中性粒細(xì)胞補(bǔ)體二、早期固有免疫應(yīng)答階段 （4-96h）活化巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子IL-8IL-6IL-1MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)LTB4(白三烯B4)PAF(血小板活化因子)PGE(前列腺素E)NK 細(xì)胞-IFNTNF,IL-12三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段 （96h以后）APC （抗原提呈細(xì)胞 antigen-pres

26、enting cell）ThTh抗原肽（呈遞給特異性免疫的細(xì)胞）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)：1.模式識別受體（pattern recognition receptor， PRR）和病原相關(guān)分子模式（pathogen associated pattern，PAMP）2.模式識別受體（Toll樣受體）介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)二、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系（一）固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（二）固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型（三）固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫

27、應(yīng)答的主要特點(diǎn) 特點(diǎn) 固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞主要參與的分子作用時(shí)相識別受體識別特點(diǎn)作用特點(diǎn)維持時(shí)間黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、T細(xì)胞、B1細(xì)胞補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)即刻96小時(shí)模式識別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有識別“非己”的能力不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能維持時(shí)間較短T細(xì)胞、Th1、Th2、CTL、B2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞特異性抗體96小時(shí)后啟動(dòng)特異性抗原識別受體，胚系基因片段發(fā)生重排，具有高度多樣性T細(xì)胞識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物；B細(xì)胞直接

28、識別抗原表位，具有高度特異性經(jīng)克隆擴(kuò)增好分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮作用，具有免疫記憶功能維持時(shí)間較長天然免疫應(yīng)答與炎癥 炎癥 （inflammation ）： 是機(jī)體組織對物理、化學(xué)、免疫或生物因素（致炎因子）所引起組織損傷的保護(hù)性反應(yīng)。急性炎癥(acute inflammation)慢性炎癥(chronic inflammation)時(shí)間 特征幾天-1月 滲出，中性粒細(xì)胞數(shù)月-數(shù)年 增生，淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞急 性 與 慢 性 炎 癥 反 應(yīng) 組織損傷，血管再形成，纖維細(xì)胞游走，膠原形成慢 性 炎 癥纖維母細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞在損傷部位持續(xù)釋放趨化介質(zhì)并吞噬異物抗原內(nèi)源性/外源性刺激肥大細(xì)胞中性粒急 性 炎 癥單核細(xì)胞免疫應(yīng)答與炎癥的關(guān)系炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)白細(xì)胞滲出過程肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞趨化因子血管活性物質(zhì)炎癥中性粒細(xì)胞的滲出過程毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(ICAM)粘著附壁侵入細(xì)菌游出最終從內(nèi)皮細(xì)胞間隙中游出血管內(nèi)皮細(xì)胞被活化之后表達(dá)P和E選擇素，通過與中性粒細(xì)胞表面的多糖側(cè)鏈結(jié)合使其附壁。隨之中性粒細(xì)胞所表達(dá)的整合素與活化內(nèi)皮細(xì)胞的ICAM結(jié)合，使之與毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞表面粘著，掃描電鏡照片顯示炎癥部位的白細(xì)胞附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。中性粒細(xì)胞的滲出 ECEC透射電鏡照片顯示中性粒細(xì)胞正在從兩個(gè)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間穿出。血管活性與平滑肌