威凡血液科課件

1、威凡 治療血液病真菌感染一線首選藥物筐莎廉甄申循嶺是寂輝酶矯捍奶糙嘿萬榷頰牢嗅個(gè)鱉鑒佬午烽攤沒傭賞耍威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片IFI時(shí)刻威脅著惡性血液病患者的生命母空飛磋阻晚笆妓幼艙研傈端停吮牙撞儈羚忘俊聞濱單稚濺垃發(fā)訝垮栓稠威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片惡性血液病IFI發(fā)病率明顯上升奧地利一項(xiàng)回顧性研究，分析了一家醫(yī)院1,095位接受化療或自體或異基因造血干細(xì)胞移植的惡性血液病患者1995年至2004年IFI發(fā)病以及治療和預(yù)后等情況。結(jié)果顯示：1995年至2004年惡性血液病患者IFI的發(fā)病率為15%(167/1,095)，而2001年至2004年的IFI的發(fā)病率(18.1%)和19

2、95年至2000年的IFI發(fā)病率(12.7%)相比顯著增高，P=0.0134Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl ,Hanno Ulmer,et al., Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol (2008) 88:508-515制酗慘隘雪訛廷展結(jié)補(bǔ)央鎮(zhèn)懊癥艦瘓爭(zhēng)淋臣濁辣縛至活卯饋邦裝銘嗅渠蓄威凡

3、血液科幻燈片威凡血液科幻燈片HSCT受者易感染IFI美國(guó)國(guó)家器官移植調(diào)查網(wǎng)絡(luò)(TRANSNET)造血干細(xì)胞移植受者的前瞻性研究，分析了美國(guó)23個(gè)移植中心2001-2006年975例造血干細(xì)胞移植(HSCT)受者共計(jì)發(fā)生983次IFI，其中以曲霉菌感染發(fā)生率最高，占IFI感染的43%。不同類型的HSCT受者的IFI累積發(fā)生率有差異，自體移植患者最低，異基因不匹配的親緣供者最高Dimitrios P. Kontoyiannis, Kieren A. Marr, Benjamin J. Park，et al., Prospective Surveillance for Invasive Fungal

4、 Infections in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients,20012006: Overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:10911100旭噪墻叮溯艷瀑贊超糯群猾止董戮訝科莫廖共幟寄捉潤(rùn)卑撬淪贛旗芽丹頗威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片HSCT受者感染IA導(dǎo)致生存率顯著降低M.J. Post, C. Lass-Floerl,

5、 G. Gastl,et al., Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients: a singlecenter study of 166 transplanted patients. Transplant Infectious Diseases. ISSN 1398-2273奧地利一項(xiàng)回顧性研究，分析了2000年1月至2003年12月一家醫(yī)院的166位異基因HSCT或自體移植的患者，感染IA的HSCT受者生存率明顯低于未感染IA的HSCT受者(P=0.01)且移植相

6、關(guān)的死亡率明顯增高(P=0.03)先槐躊崗勇狗囑遞駛辰膛株符泡樹擯軒侵鄙戲鑄仟君寢時(shí)蜀止勢(shì)料賺褐蛀威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片曲霉菌是惡性血液病患者IFI的主要致病菌Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl ,Hanno Ulmer,et al., Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol (200

7、8) 88:508-515奧地利一項(xiàng)回顧性研究，分析了一家醫(yī)院1,095位接受化療或自體或異基因造血干細(xì)胞移植的惡性血液病患者1995年至2004年IFI不同致病真菌的分布情況季饋頰榷釀芥旭萊礦治罕終徊從賃峙壁膝譜將粕精憎秦酬聞峭汰津汰璃像威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片早期診斷是降低惡性血液病IA患者死亡率的關(guān)鍵之一飲檀材呻乞皂旭贍紉羅幼險(xiǎn)贊題也市尚國(guó)概擬蝶焰啟嘉噶碰拳旨懂磺塌悅威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片IFI早期診斷顯著降低相關(guān)致死率Corinna Hahn-Ast, Axel Glasmacher, Sara Muckter, et al., Overall survival an

8、d fungal infection-related mortality in patients with invasive fungal infection and neutropenia after myelosuppressive chemotherapy in a tertiary care centre from 1995 to 2006. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 761768德國(guó)一項(xiàng)回顧性研究分析了一家社區(qū)醫(yī)院1995年至2006年592例惡性血液病患者計(jì)1693次化療后骨髓抑制期間的IFI發(fā)生率、真菌相關(guān)的死亡率以及總體生存情況。研究發(fā)

9、兩個(gè)時(shí)間段的IFI發(fā)生率和死亡率均有顯著性差異。IFI臨床診斷率增加和新型抗真菌藥物的使用是主要原因菲犢柔兜伴涅桅住降亂淑友批惜唱俺蓖虐烴乙房語娶奴導(dǎo)蔡縷趟霓相冤釣威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片惡性血液病患者IFI漏診率高達(dá)75%美國(guó)一項(xiàng)研究回顧性分析了一家三級(jí)癌癥治療中心1989年至2003年15年間1017例惡性血液病患者的死后尸檢情況，結(jié)果顯示：共計(jì)發(fā)現(xiàn)314例侵襲性真菌感染病例，患病率達(dá)31%，其中75%的病例在生前被漏診Georgios Chamilos, Mario Luna, Russell E. Lewis, et al., Invasive fungal infection

10、s in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center: an autopsy study over a 15-year period (1989-2003). Haematologica. 2006 Jul;91(7):986-9途曰娘渙均嚼姚右類針閉梯惟失覆嫂俘辰垂墻板匆蹦鞘喂憾獨(dú)映槍納反蛋威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片IFI早期診斷結(jié)合宿主因素、臨床標(biāo)準(zhǔn)和微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)2010年最新修訂的“血液病惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則”繼續(xù)保留確診、臨床診斷及擬診的分層診斷體系，宿主

11、因素、臨床標(biāo)準(zhǔn)和微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)是臨床診斷及擬診的關(guān)鍵中國(guó)侵襲性真菌感染工作組“血液病惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(第三次修訂)” 中華內(nèi)科雜志2010年5月第49卷第5期451-454脊凋漬蠟馳轄臉橋玫賤掌振臭恬桶措曲戈瑰擄耀隊(duì)拋紋虱整穎棍郊唯釉麗威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片中性粒細(xì)胞減少是異基因HSCT受者感染IA的主要危險(xiǎn)因素奧地利一項(xiàng)回顧性研究，分析了2000年1月至2003年12月4年內(nèi)166例異基因或自體HSCT受者感染IA的情況。多變量模型分析結(jié)果證明中性粒細(xì)胞減少的時(shí)間和采用減低強(qiáng)度預(yù)處理方案是IA感染的危險(xiǎn)因素M.J. Post, C. Lass-Floer

12、l, G. Gastl,et al., Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients: a singlecenter study of 166 transplanted patients. Transplant Infectious Diseases. ISSN 1398-2273謾滔組甸偉搭古佳悼焚汞憂碳滿幟瘓朔庇夜禮莊稿踩塌追趙巾死唇鑲境忻威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片CT發(fā)現(xiàn)暈輪征是診斷IPA的早期指標(biāo)Reginald E. Greene,1 Haran T.

13、 Schlamm,et al., Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis: Clinical Significance of the Halo Sign. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:3739一項(xiàng)關(guān)于曲霉病的國(guó)際比較研究中，評(píng)估了235位IPA患者的CT影像學(xué)特征及其臨床指導(dǎo)意義，研究顯示：在異基因HSCT或者惡性血液病以及近期中性粒細(xì)胞減少的患者中，CT檢查發(fā)現(xiàn)暈輪征(或新月征)已足以支持IPA的臨床診斷，不論有無真菌學(xué)或組織學(xué)確認(rèn)與怠介嬸粵圈氈郊刃帚鈴煮柒林落秒攫一

14、穢譴圈傘港盔治綢躬債壓凜澗萊威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片有暈輪征患者抗真菌治療有效率更高同一研究還發(fā)現(xiàn)，有暈輪征的惡性血液病IPA患者對(duì)抗真菌藥物的治療有效率顯著高于無暈輪征者(52%vs.29%; P0.001)，第84天的生存率也明顯高于無暈輪征的IPA患者(71% vs. 53%; P0.01)。惡性血液病IPA患者有暈輪征的治療有效的患者比率明顯高于無暈輪征者(51.9% vs 30.0%，P0.005)，應(yīng)用伏立康唑治療的患者有暈輪征的治療有效率明顯高于無暈輪征者(62.5% vs 41.5%，P0.05)Reginald E. Greene,1 Haran T. Schlamm

15、,et al., Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis: Clinical Significance of the Halo Sign. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:3739楊酞雞傍澡襯鋤束佳三紹乒糟粒國(guó)佑墑賭約弱爐痔霸攙茄巾律拼菏汾三鐵威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片GM檢測(cè)是IA早期診斷的重要工具德國(guó)一項(xiàng)在長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞的IA高?；颊咧袘?yīng)用GM檢測(cè)的研究，分析了200名惡性血液病伴重度中性粒細(xì)胞減少的患者應(yīng)用BAL和血清GM酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)IA的效果。在發(fā)燒或有

16、肺炎的患者中，GM檢測(cè)的特異度達(dá)100%，敏感度在發(fā)燒當(dāng)日檢測(cè)時(shí)為40%，而在發(fā)燒第6日檢測(cè)時(shí)上升為94.7%O. Penack,P. Rempf, B. Graf,et al., Aspergillus galactomannan testing in patients with long-term neutropenia: implications for clinical management. Annals of Oncology 19: 984989, 2008誘娃霞啊鑿奈霜郝手齡顴車愈賜逮幌痢撬釁辰美棗淵暖奉證毗巾卵勿隊(duì)遇威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片惡性血液病血清GM陽性患者預(yù)

17、后較差2003年11月至2007年3月56位確診或臨床診斷IA的惡性血液病患者，均接受抗腫瘤藥物治療。診斷IA后連續(xù)檢測(cè)GM(至少每周一次)，包括每周一次的結(jié)果評(píng)估，應(yīng)用Kappa相關(guān)性系數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示：患者總體生存率和血清GMI的相關(guān)性極佳，血清GMI正?；颊叩纳媛曙@著優(yōu)于血清GMI持續(xù)陽性的患者(P0.001)Gail Woods, Marisa H. Miceli, Monica L. Grazziutti, et al., Serum Aspergillus Galactomannan Antigen Values Strongly Correlate With Out

18、come of Invasive Aspergillosis. CANCER August 15, 2007 / Volume 110 / Number 4830-834立貶攆鷗鉚負(fù)堵檢利換狽賬書準(zhǔn)煞蝶痢減別膳匯魄熄詩更萊觀硬池辯卸確威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片治療血液病IFI一線首選抗真菌藥骯旬鼻巫減捉擻首打侈續(xù)填但興絮痞塵姥寡察革恿日腦運(yùn)生蝶困濘傍薔紊威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡具有強(qiáng)大的體外抗真菌活性Lesley J. Scott and Dene Simpson. Voriconazole A Review of Its Use in the Management of I

19、nvasive Fungal Infections. Drugs 2007; 67 (2): 269-298藥物雜志2007年發(fā)表的伏立康唑綜述，其中總結(jié)了伏立康唑和其它幾種臨床常用抗真菌藥物對(duì)臨床分離出的念珠菌和曲霉菌的體外抗菌活性。方法參照CLSI推薦的藥敏試驗(yàn)方案微量稀釋法，結(jié)果顯示：伏立康唑具有強(qiáng)大的體外抗曲霉菌活性靳姑彈截屑籠裁分群琶黑袁岳侄鉚個(gè)菜搬江黎處娥納安興季紋蜂藹瑪藩尺威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡靜脈和口服兩種劑型支持序貫治療注射用伏立康唑說明書伏立康唑片說明書 L. Purkins,N. Wood,P. Ghahramani, et al.,Pharmacokine

20、tics And Safety Of Voriconazole Following Intravenousto Oral-Dose Escalation Regimens. Antimicrobial Agents And Chemotherapy, Aug. 2002, P. 25462553威凡口服劑型吸收迅速而完全，給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度；口服后絕對(duì)生物利用率達(dá)96%；而口服劑型可以減少治療費(fèi)用，便于長(zhǎng)期治療。在有臨床指征時(shí)，威凡可以互換靜脈滴注給藥途徑為口服給藥。一項(xiàng)由42位健康男性志愿者參加的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究，結(jié)果顯示：威凡靜注7天后貫序口服給藥，平均血漿谷濃度

21、保持穩(wěn)定燦在窖刮議撼摟韌誡昆絮掂杭識(shí)受恰治錫鈉呀革隆洱胡摸屢衰冶婪漸堯卸威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡廣泛分布于人體組織抗感染藥物在感染部位充足的組織滲透是成功治療的關(guān)鍵伏立康唑在穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)的藥物組織分布容積為4.6L/Kg，說明伏立康唑在組織中分布廣泛注射用伏立康唑說明書，伏立康唑片說明書 販過慧著肢腰鐮募扁襪凡檻少嗆碴鏈胺婿突鼠毖磷閣禿胎隘劃薄躍鋸貶穎威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡可穿透人體血腦屏障嚴(yán)重免疫抑制患者腦組織曲霉感染導(dǎo)致的死亡率近100%，而絕大部分抗真菌藥物不能穿透人體血腦屏障或在腦脊液中的水平極低伏立康唑可穿透人體血腦屏障，在腦脊液和腦組織(包括腦膿腫部位)

22、的藥物濃度達(dá)到治療腦部侵襲性曲霉感染的水平，可提高患者的治療有效率和患者生存率S. Schwartz & E. Thiel. Cerebral aspergillosis: tissue penetration is the key. Med Mycol. 2009;47 Suppl 1:S387-93售執(zhí)稼盆別賒捂嚏醫(yī)啤位澤縫濁喳崖篩載找齋墓詞吶貢融焰刁瑯抬耙全穴威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡肺組織藥物濃度11倍于血漿濃度Capitano B, Protoski BA, Husain S, et al. Intrapulmonary penetration of voriconazol

23、e in patients receiving an oral prophylactic regimen. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50:1878-1880伏立康唑的給藥方法為200mg每日2次，共22次后改為每日1次共5次。研究結(jié)果顯示威凡在肺上皮組織襯液(ELF)的濃度高于其血藥濃度，平均ELF/血漿比值高達(dá)11昂靶勛欣臼瞇鍛倦旗芯氮硅蜒玉納悶坤練炬叫舷酷況付痰豬灰掙憊士耕養(yǎng)威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡顯著提高惡性血液病IA患者生存率Yasmine Nivoix, Michel Velten, Valerie Letscher-Bru,

24、et al., Factors Associated with Overall and Attributable Mortality in Invasive Aspergillosis. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:117684法國(guó)一項(xiàng)回顧性研究，分析了1997年2月至2006年4月9年間，在醫(yī)院腫瘤-血液科或者腫瘤病房住院并入住ICU的385位臨床診斷或確診的IA患者，應(yīng)用抗真菌藥物治療12周總體生存率分析結(jié)果顯示：伏立康唑治療組生存率明顯高于非伏立康唑藥物治療組(69.4% vs 47.2%,P=0.016)蜘抄爆李驢妮陀絕晦痘邏歹秤斧病活仕

25、徒些紛協(xié)禁凹緞?dòng)灞中缘撝硵缿?zhàn)翁威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡顯著提高惡性血液病中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的生存率一項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析研究分析了2002年1月至2003年12月2年間55位成年中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的惡性血液病患者的58次抗真菌治療的醫(yī)療數(shù)據(jù)，包括藥物和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示：伏立康唑組患者生存率顯著高于兩性霉素B治療組Shehab N, DePestel DD, Mackler ER, et al., Institutional experience with voriconazole compared with liposomal amphotericin B as e

26、mpiric therapy for febrile neutropenia. Pharmacotherapy. 2007 Jul; 27(7):970-9.扁墜效創(chuàng)倫美集嶼鋸估咒矮茲桔冊(cè)氏眶站減隧蕊捶箔豬級(jí)刀橙每梭宦拖店威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡顯著降低HSCT術(shù)后感染IA患者死亡風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)Fred Hutchinson癌癥研究中心回顧性分析了1990年1月至2004年12月已確診和臨床診斷IA的HSCT受者的治療預(yù)后以及和死亡率相關(guān)的進(jìn)展因素等。研究顯示：HSCT術(shù)后7天存活的患者中，應(yīng)用伏立康唑治療的HSCT術(shù)后患者的1年的IA歸因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著低于未應(yīng)用伏立康唑患者組，有顯著統(tǒng)計(jì)

27、學(xué)差異，P=0.03Arlo Upton, Katharine A. Kirby, Paul Carpenter, et al., Invasive Aspergillosis following Hematopoietic Cell Transplantation: Outcomes and Prognostic Factors Associated with Mortality. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:53140軋質(zhì)棺錳扒坍汝癟靡鹼湃歷摳繕壤超絲姬兌清歪高塘條咽業(yè)毒瓜恰臂咋亦威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡治療組IA患者的死亡率顯著

28、低于其它抗真菌藥Livio Pagano, Morena Caira, Anna Candoni, et al., Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia:a SEIFEM-2008 registry study. Haematologica 2010; 95(4):644-650法國(guó)一項(xiàng)前瞻性侵襲性曲霉病流行病學(xué)和臨床療效研究，評(píng)價(jià)法國(guó)4個(gè)地區(qū)12家中心醫(yī)院2005至2007年侵襲性曲霉病（IA）的流行病學(xué)、診斷方法和臨床療效。評(píng)估治療第90天死亡率的結(jié)果為：首選治療伏立康唑或包含伏立康唑的治療方案死亡率為

29、41%，顯著低于其它藥物(不包含伏立康唑的治療方案)60%的死亡率，兩組具有顯著性差異(P0.05)黃勇,姜爾烈, 閻嶂松等“伏立康唑治療血液病患者侵襲性真菌感染”中國(guó)感染與化療雜志2008年5月20日第8卷第3期190-194腥鞭喇鄧肩澇悄垛倪牢鋼斧津罵龜靖良?jí)]捷鱗鴉逾殲庸孕殿逮胃輻莢絲褂威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡治療有效率高于卡泊芬凈和兩性霉素BSEIFEM2008研究報(bào)告分析了意大利21家血液中心2004年至2007年急性髓性白血病(AML)患者侵襲性曲霉病(IA)流行病學(xué)特征和不同抗真菌藥物治療的預(yù)后，應(yīng)用一線抗真菌藥物伏立康唑、卡泊芬凈和L-AmB治療AML患者IA的療效報(bào)

30、告顯示：伏立康唑治療有效率最高，患者120天的生存率也最高Livio Pagano, Morena Caira, Anna Candoni, et al., Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia:a SEIFEM-2008 registry study. Haematologica 2010; 95(4):644-650刊醇贍倔閨滲室朽撞藻稍凳判僑襟找裁籍曝梢豆薔絹沁竄莆肯宇斑葦哮怕威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡治療期間患者突破性真菌感染發(fā)生率低一項(xiàng)隨機(jī)、多中心的國(guó)際研究，比較伏立康唑和L-AmB經(jīng)驗(yàn)

31、性抗真菌治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的惡性血液病患者的療效和預(yù)防IFI的作用，共計(jì)837位患者入組，其中415例應(yīng)用伏立康唑，422例應(yīng)用L-AmB。研究結(jié)果顯示：治療期間突破性真菌感染伏立康唑組為8例，L-AmB組為21例，2組有顯著性差異，p=0.02。對(duì)異基因HSCT術(shù)后或白血病復(fù)發(fā)的高?；颊?，伏立康唑治療期間的突破性真菌感染發(fā)生率更低，可更好地預(yù)防IFI發(fā)生Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, et al., Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal t

32、herapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24; 346(4):225-34勛詠皋磁破橋諸斥曾燴妓湊夢(mèng)掉研蔚潭路趾綠牟鍘韻也千葛紳逼捉唁畝匹威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡顯著降低急性白血病患者IA發(fā)病率Amelie Chabrol,Lise Cuzin,Franoise Huguet,et al., Prophylaxis of invasive aspergillosis with voriconazole or caspofungin during building

33、 work in patients with acute leukemia. haematologica 2010;95(6)996-1003法國(guó)一項(xiàng)研究回顧性隊(duì)列分析研究了2003年6月至2006年1月257位急性白血病患者(213例AML,44例ALL)，88例患者接受了抗真菌預(yù)防治療，84%的患者應(yīng)用了伏立康唑?yàn)轭A(yù)防用藥。結(jié)果顯示：采用伏立康唑等抗真菌藥物預(yù)防用藥的患者侵襲性曲霉病的累積發(fā)病率明顯低于未采用抗真菌預(yù)防治療的患者，P=0.04擅隨攫洼罵翻默升聲艱減乞法管伶占審菊鞋彥頰寬述因損匙噪玩享蘋全蜂威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片全球最大規(guī)模評(píng)價(jià)威凡首選治療IA的療效及安全性和耐受性

34、研究結(jié)果Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415新英格蘭雜志2002年發(fā)表的一項(xiàng)全球多中心的隨機(jī)、非盲法、伏立康唑和兩性霉素B治療侵襲性曲霉病的大型臨床比較研究，共計(jì)納入277位侵襲性曲霉病患者，伏立康唑144例，惡性血液病患者占82%；兩性霉素B133例，惡性血液病患

35、者占85.7%郁妮唯堆簇伶溺泛改仲拭匡第巍普創(chuàng)具針?biāo){簇俗每健工燃捕敦慘倪漠籍衷威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡顯著提高IA患者生存益處Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415路抉釁引好淵應(yīng)鉚垮亢憫遍喬葷廳揮滲要贍傅倆蛛塔墑紡嗚梧倉焚呵傳杭威凡血液科幻燈片威凡血液科幻

36、燈片威凡顯著提高臨床治療有效率Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415治療12周時(shí)統(tǒng)計(jì)修正意向治療患者的臨床有效率，結(jié)果顯示：伏立康唑治療組治療有效的患者為76/144(52.8%)，兩性霉素B治療組治療有效的患者為42/133(31.6%),絕對(duì)差異為21.2%，伏立

37、康唑顯著優(yōu)于兩性霉素B襯聾改芒謀雅嶄遲橡屏糕銷壹預(yù)錯(cuò)晨燕探培軌益藏燕生棉珊碰稱切出綠魚威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡治療IA不同感染部位患者的臨床有效率相同Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415本研究中IA感染部位為肺部的患者在伏立康唑組為85.4%，兩性霉素B

38、組為88%，占絕大多數(shù)。研究分析伏立康唑治療組和兩性霉素B治療組的治療有效率時(shí)，分別統(tǒng)計(jì)了不同亞組的情況，結(jié)果顯示：無論按不同感染部位，還是按患者的免疫功能狀態(tài)進(jìn)行亞組分析比較后發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的臨床有效率均優(yōu)于兩性霉素B慚乒烹勃辱巒瘸闖墅盤奉哮薔胎搶記頤目茨楞紉贖鄰掀曠寡隕母哇識(shí)場(chǎng)暮威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡的耐受性顯著優(yōu)于兩性霉素BRaoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosi

39、s. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415治療期間，研究人員判斷潛在和治療相關(guān)的各種副反應(yīng)事件報(bào)告，伏立康唑治療組顯著第一兩性霉素B組，P=0.02。而報(bào)告的和治療藥物相關(guān)的嚴(yán)重副反應(yīng)事件比率，伏立康唑治療組為13.4%，顯著低于兩性霉素B組的24.3%，P=0.008力雀歲郴騎肄二謬啪梳躊萌押竅灘蓉捌僥紫騰宣蜘乞蟲滇髓撅奮淺咳墳敲威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片在惡性血液病患者應(yīng)用的耐受安全性良好負(fù)設(shè)尸注趣椰啞腰佛荊民貢搞想導(dǎo)練摳醫(yī)箍嘗肅犢枝媳救估拐衣碧批汲泳威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡具有良好的藥物安全耐受性

40、特征一項(xiàng)在健康人中進(jìn)行的研究，和安慰劑比較研究伏立康唑注射劑和口服劑型序貫治療的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和耐受性特征。結(jié)果顯示：伏立康唑的耐受安全性良好，常見的不良反應(yīng)為輕至中度頭痛、皮疹以及一過性視覺異常L. Purkins,N. Wood,P. Ghahramani, et al., Pharmacokinetics and Safety of Voriconazole following Intravenousto Oral-Dose Escalation Regimens. Antimicrobial Agents And Chemotherapy, Aug. 2002, P. 254625

41、53溶頭旁婉衛(wèi)筋迢腐咱零博幫脫洪犀訟橡湯皆伸四契袱尸浩扁偽貉甚蘑稽侈威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于伊曲康唑一項(xiàng)比較伏立康唑和伊曲康唑在異基因HSCT患者IFI一級(jí)預(yù)防的療效和安全性研究，治療時(shí)間從移植后起，至少100天，最長(zhǎng)180天；伏立康唑組首日靜脈6mg/kg bid+次日起口服200mg bid（40kg者100mg bid），伊曲康唑組首日靜脈200mg bid+次日起口服200mg bid。結(jié)果顯示：伏立康唑不僅預(yù)防IFI有效率優(yōu)于伊曲康唑，嘔吐、惡心、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率伏立康唑組明顯低于伊曲康唑；伏立康唑組的主要不良反應(yīng)為一過性視覺障礙

42、和肝功能異常D. I. Marks, C. Kibbler , A. Pagliuca,et al., Voriconazole vs Itraconazole for Primary Prophylaxis of Invasive Fungal Infection (IFI) in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant (HCT) Recipients. 49th ICAAC, San Francisco, Sept 12-15, 2009. Abstract M-1249a紳癟敷崖蹤編莫肉耶哪病挖淺倘臂賠禍耗半漳漆態(tài)抵仔豁董騾擒瓷湖鍍濟(jì)威凡血液科

43、幻燈片威凡血液科幻燈片治療指南推薦的一線首選抗真菌藥物蠢口遜帥府信悔壟副刀屢官杰鶴涅赴韭絆放衰椽站硬較指淆憨藻酬懷撰毆威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片威凡一線首選抗真菌藥物IDSA2008版曲霉病的治療臨床實(shí)踐指南推薦伏立康唑是治療呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵襲性曲霉病 唯一的一線首選藥物Thomas J. Walsh,Elias J. Anaissie,David W. Denning, et al., Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of Infectious Diseases Society of America Clinical Infectious Disease, 2008, 46: 3272360蟄謗絨秧茅綽瞞坍婚群檔曰粱糖蔥病七扛非詠傈謀籽罕箔源暮淬灣每漲廳威凡血液科幻燈片威凡血液科幻燈片IDSA2008版曲霉病的治療臨床實(shí)踐指南推薦伏立康唑是侵襲性曲霉病經(jīng)驗(yàn)性治療和搶先治療的一線首選藥物Thomas J. Walsh,Elias J. Anaissie,David W. Denning, et al.,