藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范修訂

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范修訂目 錄藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 相關(guān)情況介紹 無(wú)菌設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 一、 修訂的必要性 二、藥品GMP基本要求 三、主要特點(diǎn) 四、實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 一、 修訂的必要性：（1）國(guó)內(nèi)、國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域發(fā)生了很大的變化，許多新 技術(shù)已在制藥行業(yè)廣泛應(yīng)用。（2）隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化的推進(jìn)，藥品監(jiān)管法規(guī)和藥品 GMP等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)必然會(huì)日趨全球統(tǒng)一。（3）為進(jìn)一步促進(jìn)我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量提高，藥品 監(jiān)管水 平與國(guó)際接軌，確保公眾用藥安全，修訂和完善藥品GMP 勢(shì)在必行

2、。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 二、藥品GMP基本要求 ：（1）適用于所有藥品生產(chǎn)。（2）詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。（3）基本保留了98版的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容。（4）涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐盟GMP基本要求中的內(nèi) 容。（5）修訂強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)。（6）明確提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 三、主要特點(diǎn)：（1）重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求，彌補(bǔ)了98版GMP的不足。（2）強(qiáng)化了質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理以及文件管理（3）強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)上市后監(jiān)管的聯(lián)系。（4）增強(qiáng)了指導(dǎo)性、可操作性，方便開(kāi)展檢查工作。藥

3、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 四、實(shí)施：（1）自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn) 企業(yè)新建擴(kuò)建車間均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)（2010 年修訂）的要求。（2）現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥 品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管 理規(guī)范（2010年修訂）要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 四、實(shí)施：（3）其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求。（4）建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量 管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類管理軟

4、件并 驗(yàn)證和試運(yùn)行；本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī) 范、組織開(kāi)展企業(yè)員工的培訓(xùn)。上述相關(guān)工作應(yīng)在2013年 12月31日前完成。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)情況介紹 四、實(shí)施：（5）上述四條提到的要求，我省為推進(jìn)工作，要求都在此 基礎(chǔ)上提前半年完成。設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理一、設(shè)備修訂的目的二、與98版相比主要的變化三、設(shè)備設(shè)計(jì)、選型原則四、記錄五、維修與維護(hù)六、校準(zhǔn)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理一、設(shè)備修訂的目的：（1）滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā) 生并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。（2）建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過(guò)完整 的驗(yàn)證流

5、程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過(guò) 必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并 通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制、預(yù)防性維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保 持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理二、與98版相比主要的變化：（1）設(shè)備管理所涉及的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)與維修、 清潔等環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化和具體規(guī)定。（2）并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。（3）依照ISO12001有關(guān)計(jì)量管理的基本原則，增加了對(duì)計(jì) 量校驗(yàn)的管理內(nèi)容，規(guī)范了計(jì)量管理專業(yè)術(shù)語(yǔ)，重新編寫(xiě) 了對(duì)計(jì)量管理部分的條款。（4）根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性從水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、 運(yùn)行、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)

6、管理二、與98版相比主要的變化：（1）設(shè)備管理所涉及的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)與維修、 清潔等環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化和具體規(guī)定。（2）并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。（3）依照ISO12001有關(guān)計(jì)量管理的基本原則，增加了對(duì)計(jì) 量校驗(yàn)的管理內(nèi)容，規(guī)范了計(jì)量管理專業(yè)術(shù)語(yǔ)，重新編寫(xiě) 了對(duì)計(jì)量管理部分的條款。（4）根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性從水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、 運(yùn)行、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理三、設(shè)備設(shè)計(jì)、選型原則： 產(chǎn)品的質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來(lái)的，設(shè)計(jì)原則是將發(fā)生錯(cuò)誤的風(fēng) 險(xiǎn)降至最低，能進(jìn)行有效的清潔和維護(hù)。 產(chǎn)品特性決定的設(shè)備選型，選型原則是與產(chǎn)品工藝、控制、質(zhì)量相適應(yīng)。設(shè)

7、備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理四、記錄： 生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管并有相應(yīng)記錄。 增加“相應(yīng)記錄”的要求，使得差錯(cuò)可以追溯，強(qiáng)調(diào)文件化管理的重要性。其中相應(yīng)的記錄都納入文件管理，記錄中不能有空白記錄、便紙記錄，所有記錄一率標(biāo)明共幾頁(yè)第幾頁(yè)。設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理五、維修與維護(hù)： 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃：（1）調(diào)查、評(píng)估、確定：設(shè)備的關(guān)鍵部件要評(píng)估、確定風(fēng) 險(xiǎn)管理。（2）關(guān)鍵設(shè)備、重要設(shè)備、一般設(shè)備：對(duì)安全性、有效性 兩類指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。（3）關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵部件“風(fēng)險(xiǎn)”的評(píng)估。（4）關(guān)鍵部件確定條件：部件運(yùn)行水平直接決定產(chǎn)品的質(zhì) 量，報(bào)警的

8、準(zhǔn)確性直接對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成威脅。設(shè)備設(shè)計(jì)、選型及風(fēng)險(xiǎn)管理六、校準(zhǔn)： 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 計(jì)量法規(guī)定，企業(yè)按最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具對(duì)照校準(zhǔn)，但校準(zhǔn)人員必須取得上崗資格證。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理一、GMP與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介紹三、風(fēng)險(xiǎn)管理工具四、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理一、GMP與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：（1）GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì) 量控制的基本要求。GMP的宗旨是我們的目標(biāo)，我們的任務(wù) 是在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程中確保藥品的安全性、

9、有效性、均一性、內(nèi)在穩(wěn)定性。（2）藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源：設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：在研發(fā)、臨床 試驗(yàn)中沒(méi)被發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)、設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。 生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：原料原因、生產(chǎn)過(guò)程、貯存過(guò)程、漏檢錯(cuò) 判。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理一、GMP與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理： 用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：使用過(guò)程中誤用、錯(cuò)用、濫用或使用方法 不正確。（3）藥典所列的品種前提是符合GMP，GMP是金標(biāo)準(zhǔn)不能依靠檢驗(yàn)來(lái)決定藥品的質(zhì)量，檢驗(yàn)合格的藥品不代表過(guò)程合格，也不代表產(chǎn)品合格，微生物的污染不是均一的，所以，檢驗(yàn)不能控制藥品的質(zhì)量，質(zhì)量要靠過(guò)程控制、參數(shù)放行。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理一、GMP與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：（4）如何依靠過(guò)程控制來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量，那就得靠質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，

10、因?yàn)橘|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是GMP的基礎(chǔ)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在很大程度上給我們是優(yōu)化的概念、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是讓我們更有效的去做決策、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理包括了產(chǎn)品整個(gè)生命周期。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介紹：（1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本概念：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是指質(zhì)量危害出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性的結(jié)合。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、信息交流和回顧評(píng)審的系統(tǒng)化過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介紹：（2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程： 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：是指對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析并評(píng)價(jià)，確定風(fēng) 險(xiǎn)事件、風(fēng)險(xiǎn)類別或類型，辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源和風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，以 及預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)的傷害影響模式。主要包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn) 分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。 風(fēng)險(xiǎn)控

11、制：在充分進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)起 因制定預(yù)防措施，減低風(fēng)險(xiǎn)至可接受程度。包括風(fēng)險(xiǎn)降低和 風(fēng)險(xiǎn)接受。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介紹： 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果進(jìn)行評(píng)定，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果是否達(dá)到預(yù)期目的，是否對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了適當(dāng)并有效的控制。風(fēng)險(xiǎn)溝通：決策人與其他人員之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理三、風(fēng)險(xiǎn)管理工具： 風(fēng)險(xiǎn)管理工具主要包括有危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）、危害和可操作性分析（HAZOP）、失敗模式和影響分析（FMEA）、失敗模式，影響和危害度分析（FMECA）、故障樹(shù)分析（FTA）、預(yù)先危害分析（PHA）、風(fēng)險(xiǎn)排序和過(guò)濾、支持性統(tǒng)計(jì)工具、頭腦風(fēng)暴法、結(jié)構(gòu)或半結(jié)構(gòu)化訪談、德?tīng)柗品ā⑶榫帮L(fēng)析、檢查表法、流程圖、過(guò)程圖、因果關(guān)系圖（魚(yú)刺圖）等。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理四、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用（33個(gè)方面）： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于產(chǎn)品年度回顧、投訴管理、合同管理、糾正預(yù)防措施（CAPA）、文件和記錄管理、內(nèi)審、變更管理、管理審評(píng)、物料和產(chǎn)品的釋放、人員組織、培訓(xùn)及資質(zhì)、產(chǎn)品召回、法規(guī)事物過(guò)程、驗(yàn)證管理、工藝設(shè)備的清洗、清