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文檔簡介

1、.:.;題名頁葡萄球菌耐藥機制的研討進展葉建國,張三微生物與感染編輯部,上海200032基金工程:第一詳細聯(lián)絡方式、通訊詳細聯(lián)絡方式、必需提供。葡萄球菌耐藥機制的研討進展擬20字以內。葉建國,張三姓與單名之間不空格。微生物與感染編輯部,上海200032摘要:以非構造式(勿用“目的、方法、結果、結論4要素方式)撰寫,且應能獨立反映文章的內容。支原體目前對大環(huán)內酯類抗生素耐藥情勢嚴峻。綜述肺炎支原體、人型支原體、解脲脲原體三種支原體對大環(huán)內酯類抗生素耐藥機制,發(fā)現(xiàn)肺炎支原體耐藥機制主要是藥物作用靶位的異常,包括23sRNA和核糖體蛋白的改動;人型支原體除上述機制外,還能夠存在著藥物自動外排系統(tǒng)的作

2、用;對解脲脲原體主要集中在藥物自動外排機制的研討,尚未見其它耐藥機制報道。支原體對大環(huán)內酯類抗生素耐藥機制還需求更廣泛、更深化的研討。關鍵詞:38個,之間用分號隔開。肺炎支原體;人型支原體;解脲脲原體;大環(huán)內酯類;耐藥機制 Reseach advances in the drug resistance mechanism of StaphylococcusYE Jian-Guo姓名用正體,其中,姓:用大寫字母;名:首字母用大寫,后面用小寫,雙名之間用-銜接。, ZHANG SanJournal of Microbes and Infection, Shanghai 200032, China單

3、位用斜體。Abstract:以非構造式(勿用“目的、方法、結果、結論4要素方式)撰寫,且應能獨立反映文章的內容。篇幅為500個實詞左右。The drug resistance of mycoplasma to macrolide antibiotics is very serious at present. We review the drug resistance mechanism of three mycoplasmas including Mycoplasma pneumoniae文中出現(xiàn)的菌種請用斜體表示。, Mycoplasma hominis and Ureaplasma ure

4、alyticum to macrolide antibiotics, and find that the changes of drug binding sites including 23sRNA and ribosomal protein is the main mechanism of Mycoplasma pneumoniae to macrolide antibiotics; To Mycoplasma hominis, besides the changes of drug binding 基金工程:通訊張三Corresponding author. ZHANG Shan, : H

5、YPERLINK mailto: 請運用頁尾(點擊“視圖,進入“頁眉和頁尾,點擊“頁面設置,選擇“首頁不同,點擊“確定后再填寫)。如有基金工程,請寫上;沒有,那么不用寫。通訊作者將全權擔任該文的一切。sites, drug active efflux system may play an inportant role in this drug resistance. A few researches focus on the drug resistance of Ureaplasma urealyticum to macrolide antibi

6、otics, mainly on the drug active efflux system. Other mechanism is not reported yet. Researches should go deeper to know more about the mechanism of the drug resistance of mycoplasma to macrolide antibiotics. Key words:英文關鍵詞盡能夠用全稱而不用縮寫。Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Ureaplasma urealyticu

7、m; Macrolide; Drug resistance mechanism 支原體是能獨立生活的最小原核細胞微生物,有支原體和脲原體兩個屬。按照遺傳物質G+C含量、基因組大小、膽甾體需求以及其他的生物學特性等的差別,支原體可分為肺炎支原體Mycoplasma Pneumoniae,MP、人型支原體Mycoplasma hominis,MH、解脲脲原體Ureaplasma Urealyticum,UU、生殖器支原體mycoplasma genitalium,MG、發(fā)酵支原體Mycoplasma fermentans,MF等100多種,其中與前三者與人呼吸系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)感染性疾病親密相關。

8、1 支原體的耐藥性研討標題層次為: 1 1.1 1.1.1 支原體在構造上最突出的特征是沒有細胞壁,因此對作用于微生物細胞壁的抗生素,如-內酰胺類、萬古霉素等完全不敏感,對氨基糖苷類、多粘菌素、磺胺類等也呈高度的耐藥。與其他原核生物一樣,支原體經(jīng)過DNA的復制進展傳代繁衍,經(jīng)過核糖體合成生命所需的蛋白質,因此,對抑制DNA旋轉酶的藥物如喹諾酮類以及擾胞內蛋白質合成的藥物如大環(huán)內酯類、四環(huán)素類抗生素敏感。隨著臨床上抗生素運用不規(guī)范的情況的日益嚴重,支原體的耐藥情勢嚴峻。日本學者Morozumi等1正文中文獻角碼用方括號及上標,文獻序號和內容應與章末文獻一致。 對門診兒童患者所分別的195株MP做

9、體外藥敏實驗,挑選出12株0.06除對羅他霉素外多種大環(huán)內酯類耐藥的MPMIC1 mg/ml。而另一日本學者報道在20002003年上呼吸道感染患者分別的MP中,有約20%對大環(huán)內酯類耐藥2。MH對14、15環(huán)的大環(huán)內酯類、新一代大環(huán)內酯酮內酯類等天然耐藥,而對交沙霉素、林可霉素等敏感。以色列學者對當?shù)?10例MH感染者進展多種大環(huán)內酯、喹諾酮、四環(huán)素三類抗生素體外藥敏實驗,發(fā)現(xiàn)耐藥率高達100%3。對30例患者泌尿生殖道分別UU進展體外藥敏實驗分析,其中60%對羅紅霉素耐藥,10%對乙琥紅霉素耐藥,30%對克拉霉素耐藥4。而Kilic等5報道24例株臨床分別的UU感紅霉素的耐藥率為12.5。

10、Domingues等6報道54例生殖道支原體感染病人中,乙琥紅霉素耐藥率達90.7,僅有2例UU完全敏感。國內學者報道UU-MH混合感染時對三類一線藥物的總的耐藥性到達97.67%,UU單獨感染時為44.67%,而耐藥最嚴重的是阿奇霉素治療后的UU-MH混合感染組90.48%7。不同地域報道各種支原體對大環(huán)內酯類抗生素耐藥的程度相差較大圖1,除了地域本身差別之外,與不同地域抗生素濫用情況、治療不恰當、實驗研討的標本量以及實驗操作差別等要素有關圖2。但上述數(shù)據(jù)一致闡明,目前支原體耐藥情況已非常嚴重,迫切要了解其詳細耐藥機制,以指點合理選擇和利用抗生素,延緩耐藥性的產(chǎn)生與播散,并為新型抗菌藥物的研

11、發(fā)提供實際根據(jù)。2 支原體大環(huán)內酯類抗生素的耐藥機制2.1 肺炎支原體耐藥機制MP對大多數(shù)的大環(huán)內酯類抗生素敏感,但近年來,耐藥菌株也不斷出現(xiàn)圖3。對MP耐藥機制的研討闡明,核糖體藥物結合靶位的改動是MP對大環(huán)內酯和四環(huán)素類耐藥的主要機制,而拓撲異構酶II基因的改動與喹諾酮類耐藥有關8。Lucier等9在含有不同濃度乙琥紅霉素的瓊脂培育基上培育MPM129株,并分別到M129ER1和M129ER2兩株耐藥株。對2株支原體的23sRNA 區(qū)基因聚合酶鏈反響(Polymerase Chain Reaction ,PCR)擴增、基因測序分析,發(fā)現(xiàn)存在2種點突變,一是A2063GM129ER1株,另一

12、是A2064GM129ER2突變。該實驗樣本量少,也沒有進一步做點突變與耐藥表型關系的研討。Okazaki 等10分別出3株MP大環(huán)內酯臨床耐藥株,其中克林霉素耐藥株的23sRNA 區(qū)發(fā)現(xiàn)A2063G突變,而另2株沒有發(fā)現(xiàn)23sRNA 區(qū)突變表1。該研討還增大樣本量反復了Lucier 9的體外誘導耐藥實驗,分析23sRNA 區(qū)不同的突變類型與耐藥表型的關系。在11株耐藥株中,3株為A2063G突變,5株為A2064G突變,3株為A2064C突變。2063點突變主要是與14環(huán)的大環(huán)內酯類耐藥,而與16環(huán)大環(huán)內酯敏感;2064那么對14和16環(huán)的耐藥都相關,而同一部位的A2064G與A2064C突

13、變類型對耐藥表型影響并沒有顯著差別。誘導的耐藥方式與耐藥表型之間沒有明確的關系,能夠和不同的菌株有關。2.2 人型支原體耐藥機制Pereyre 等11體外誘導MH對大環(huán)內酯類抗生素耐藥后,研討23SrRNA的區(qū)、區(qū)以及核糖體蛋白L4和L22的基因的突變情況,發(fā)現(xiàn)23SrRNA 區(qū)最常見的突變類型是C2611U4/9,此外還有C2586U2/9,G2576U2/9,G2056A1/9。核糖體蛋白有L22蛋白的R97K改動,L4蛋白有 H184L和G792A改動,都發(fā)生在對交沙霉素耐藥的MH。作者還不測的發(fā)現(xiàn)C2611U突變尚可導致MH對琥乙紅霉素、阿奇霉素天然性耐藥性的喪失。有學者對48株交沙霉

14、素耐藥MH的23sRNA基因突變情況作研討,發(fā)現(xiàn)僅有48的菌株存在點突變,提示能夠還有其他的機制介導MH對交沙霉素耐藥12。3 結語對支原體耐藥機制的研討正在不斷的深化,但為數(shù)較少,了解尚未透徹。大環(huán)內酯類抗生素是治療支原體感染的一線藥物之一,特別在兒童和孕婦患者中,大環(huán)內酯是獨一可選用的治療藥物,但其耐藥性在不斷添加。隨著支原體在臨床致病作用日益引起注重,尤其是MH及UU引起的非淋菌性尿道炎在性感染性疾病的比例不斷上升,也迫切需求方便有效的治療方案。因此,加強對支原體大環(huán)內酯類抗生素耐藥機制的研討,無論對指點臨床用藥,防止耐藥的進一步加重,還是對新敏感藥物研制都有著及其重要的意義。參考文獻請

15、將每條參考文獻的首頁以電子文稿方式(做1個文檔,放在附件中)發(fā)送給編輯部。參考文獻格式如下。延續(xù)出版物中的文獻:文獻主要責任者.文獻題名J. 延續(xù)出版物名,年份,卷期:起頁-止頁專著中的文獻:文獻主要責任者.文獻題名M.專著主要責任者.專著題名.版本.出版地:出版者,出版年份:起頁-止頁1 Morozumi M, Hasegawa K, Kobayashi R, Inoue N, Iwata S, Kuroki H, Kawamura N, Nakayama E, Tajima T, Shimizu K, Ubukata K Emergence of macrolide-resis-tant

16、Mycoplasma pneumoniae with a 23S rRNA gene mutation J. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 9(6)請勿脫漏期號。: 2302-2306. 2 Yamazaki T英文作者書寫如下姓:需全寫,首字母大寫,其后為小寫;名:需縮寫,用大寫字母表示。, Sasaki T, Takahata M. Activity of Garenoxacin against Macrolide-susceptible and -resistant Mycoplasma pneumoniae J. Antimicrob Agent

17、s Chemother, 2007, 51(6): 2278-2279.3 Roizman B. Multiplication of viruses. An overview M. In: Fields BN, et al. ed. Virology. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publisher, 1996, 101-111.4請用方括號。 Cakan H, Polat E, Kocazeybek B, Ocal P, Cepni I, Aslan M, Saliholu F, Alta K. Assessment of antibioti

18、c susceptibility of Ureaplasma urealyticum from prostitutes and outpatient clinic patients using the E-test and agar dilution method J. Chemotherapy, 2003, 49(1-2): 39-43.5 Kilic D, Basar MM, Kaygusuz S, Yilmaz E, Basar H, Batislam E請列出一切作者。. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureapl

19、asma urealyticum, and Mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis J. Jpn J Infect Dis, 2004, 57(1): 17-20.6 Domingues D, Tvora Tavira L, Duarte A, Sanca A, Prieto E, Exposto F. Genital mycoplasmas in women attending a family planning clinic in Guine-Bissau and their susceptibility

20、to antimicrobial agents J. Acta Trop, 2003, 86(1): 19-24.7 Huang C, Liu Z, Lin N. Susceptibility of mixed infection of Ureaplasma Urealyticum and Mycoplasma Hominis to seven antimicrobial agents and comparison with that of Ureaplasma Urealyticum infection J. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci, 2003

21、, 23(2): 203-205.8 Bebear CM, Pereyre S. Mechanisms of drug resistance in Mycoplasma pneumoniae J. Curr Drug Targets Infect Disord, 2005, 5(3): 263-271.9 Lucier TS, Heitzman K, Liu SK, Hu PC. Transition mutations in the 23S rRNA of erythromycin-resistant isolates of Mycoplasma pneumoniae J. Antimicr

22、ob Agents Chemother, 1995, 39(12): 2770-2773.10 Okazaki N, Narita M, Yamada S, Izumikawa K, Umetsu M, Kenri T, Sasaki Y, Arakawa Y, Sasaki T. Characteristics of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae strains isolated from patients and induced with erythromycin in vitro J. Microbiol Immunol, 2001,

23、 45(8): 617-620. 11 Pereyre S, Renaudin H, Charron A, Bbar C, Bbar CM. Emergence of a 23S rRNA mutation in Mycoplasma hominis associated with a loss of the intrinsic resistance to erythromycin and azithromycin J. J Antimicrob Chemother, 2006, 57(4): 753-756.12 Karamova AE, Polyakov AV, Komarova NV.

24、Detection of mutant Mycoplasma hominis strains resistant to 16-membered macrolide antibiotic josamycin in clinical samples J. Bull Exp Biol Med, 2004, (5): 483-484.一切顯微放大圖,要在圖片右下角直接插入標尺scale bar,不要標放大倍數(shù)。Colonial morphology of the wild2type strain, while B is the colonial morphology of the transposon

25、 inserting mutant 02C10 ( Image taken with a Canon EOF100).圖1 海分枝桿菌在固體培育基上的菌落形狀Fig.1 The colonial morphology of M. marinum on solid medium文章中的圖,除標題應有中英文對照外,其他包括圖中的內容、對圖的注解等均用英文表示。BA10 m10 mA、B等應標在圖片的左上角。應在圖中直接插入標尺scale bar,不要標放大倍數(shù)。 A: fliG mutant. B: Wlid type strain.圖2 空腸彎曲菌fliG突變株小鼠空腸定植才干改動Fig.2 Change of colonization ability on mouse jejunum in C. jejuni fliG mutantGrowth of M. marinum in J774A.1 cell cultures1.3+001.3+011.3+021.3+031.3+041.3

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