胰島素的臨床測(cè)定

1、胰島素的臨床測(cè)定【關(guān)鍵詞】胰島素測(cè)定胰島素由51個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量5800。胰島素是體內(nèi)惟一能夠降低血糖的激素，其作用不足引起高血糖，作用增強(qiáng)可致低血糖。胰島素測(cè)定主要用于糖尿病的診斷與分型，也可以協(xié)助診斷分泌胰島素的腫瘤。胰島素檢測(cè)方法胰島素測(cè)定始于1959年，由Yalow和Berson首創(chuàng)胰島素的放射免疫測(cè)定法(RIA)。目前，常規(guī)用胰島素試劑盒測(cè)定的胰島素實(shí)際上是免疫活性胰島素(IRI)，而不是生物活性胰島素。除了測(cè)定胰島素之外還能測(cè)定胰島素原(PI)，兩者不能區(qū)別，故測(cè)定值包括兩者的總和。PI的生物活性只有胰島素的3%5%。正常值為：空腹525卩U/ml。在生理情況下血中PI含

2、量很少，約占IRI測(cè)定值的5%10%。用目前的RIA胰島素測(cè)定無法區(qū)別內(nèi)生人胰島素與注射的藥用外源性胰島素(動(dòng)物或生物合成人胰島素)，故不適合用于胰島素注射的患者，這時(shí)測(cè)定C肽以評(píng)價(jià)胰島B細(xì)胞功能。血中存在胰島素抗體時(shí)會(huì)影響二抗體法測(cè)定系統(tǒng)，使IRI升高。曾用過或正在注射胰島素的患者中1/3以上可產(chǎn)生胰島素抗體。此類抗體可結(jié)合血中胰島素和PI，此時(shí)IRI測(cè)得結(jié)果不能正確反映胰島B細(xì)胞功能。實(shí)際上未與抗體結(jié)合的游離胰島素所占比例很小，只有百分之幾至十分之幾。盡管如此，只有游離部分才能與受體結(jié)合發(fā)揮胰島素生物效應(yīng)。這時(shí)測(cè)定C肽也不完全可靠，因?yàn)殡m然外源性胰島素制劑中不含C肽，但包含PI,一般C肽試

3、劑盒測(cè)得的免疫活性人C肽(IRC)包含PI,加上與胰島素抗體結(jié)合的PI也被測(cè)定，故C肽值也往往偏高。此時(shí)可應(yīng)用游離胰島素試劑盒。胰島素測(cè)定一般采用血漿或血清樣本，應(yīng)置20C凍存，在12個(gè)月內(nèi)測(cè)定對(duì)結(jié)果無明顯影響。單獨(dú)測(cè)定1次空腹血中胰島素濃度價(jià)值不大，通常都要做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)-胰島素釋放試驗(yàn)(OGTT-IRT),即在查血糖的同時(shí)抽血檢測(cè)胰島素水平，這種聯(lián)合測(cè)定方法已廣泛用于臨床。胰島素測(cè)定的臨床意義(1)空腹血IRI值反映基礎(chǔ)分泌水平，而OGTT-IRT時(shí)血IRI值反映胰島B細(xì)胞貯備功能。胰島素測(cè)定及其釋放試驗(yàn)對(duì)糖尿病的分型、判斷病情嚴(yán)重程度及指導(dǎo)是否需要用胰島素治療具有十分重要的意義。1

4、型糖尿病初診尚未使用胰島素的患者，空腹血IRI值常低于5mU/L甚至測(cè)不到，OGTT-IRT呈無反應(yīng)或顯著的低反應(yīng)。對(duì)已使用胰島素的患者應(yīng)測(cè)定血或尿C肽。2型糖尿病以胰島素抵抗為主伴有相對(duì)胰島素分泌不足者，胰島素釋放曲線常顯示1h值較基礎(chǔ)值上升幅度不大，2h、3h值正?；蛏?，有些患者各時(shí)相IRI皆升高。在這些糖尿病患者中較高的血糖水平有可能引起更高的胰島素水平。此類患者多肥胖，即使體重指數(shù)(BMI)正常范圍的非肥胖患者中，可能有腹部脂肪增多，而表現(xiàn)胰島素抵抗。以顯著的胰島素分泌不足為主伴有胰島素抵抗者，1h值常較低，2h、3h值下降緩慢；而以顯著的胰島素分泌不足為主不伴有胰島素抵抗者，常常是

5、各時(shí)相血IRI水平較低下。(2)糖耐量降低(IGT)者有餐后的高血糖，在長(zhǎng)期追蹤觀察中IGT者有20%60%發(fā)展為2型糖尿病。在IGT中，IGTT第1時(shí)相胰島素分泌峰消失，但在OGTT-IRT中仍有胰島素分泌高峰出現(xiàn)，在時(shí)間上略為延遲，不能如正常人那樣與血糖高峰呈同步。2h胰島素釋放反應(yīng)低下是IGT發(fā)展為糖尿病的高危因素及早期標(biāo)志。(3)其他特殊類型糖尿病患者血IRI水平可有兩種表現(xiàn)：一是伴高IRI血癥，如異常胰島素血癥、異常PI血癥、胰島素受體異常伴黑棘皮病、伴胰島素抵抗的脂肪萎縮性糖尿病、皮質(zhì)醇增多癥、肢端肥大癥、巨人癥、胰高血糖素瘤、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥等。二是伴低胰島素血癥。胰腺大部切除術(shù)

6、后、慢性胰腺炎、胰癌等胰腺疾病時(shí)空腹及葡萄糖刺激后血IRI水平均降低；血色病患者由于含鐵血黃素在胰島B細(xì)胞沉著而遭破壞發(fā)生糖尿病，其血IRI降低或測(cè)不到；內(nèi)分泌疾病如嗜鉻細(xì)胞瘤、生長(zhǎng)抑素瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、Lamn侏儒、原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥、垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥等，通過不同機(jī)制使胰島B細(xì)胞分泌功能降低，血IRI降低。低血糖癥：胰島素瘤空腹血IRI可達(dá)100200mU/L胰島素釋放指數(shù)即血IRI(mU/L)/血糖(mmool/L)對(duì)確定胰島素不恰當(dāng)分泌更有意義，正常人小于0.3，而本病時(shí)大于0.4，可達(dá)1.0以上。胰島素釋放指數(shù)增高表示胰島素分泌量與血糖濃度之間的比例

7、失常。正常人血糖降至1.67mmol/L時(shí)，胰島素分泌即停止。若此時(shí)血IRI仍高于5mU/L,雖然其釋放指數(shù)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，也提示胰島素不恰當(dāng)分泌。(5)胰島素抵抗綜合征：其病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗和高胰島素血癥，常合并多種動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因子，如糖耐量降低、肥胖、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓、高尿酸血癥等。胰島素測(cè)定的若干進(jìn)展（1）凈胰島素測(cè)定：目前常用的胰島素RIA試劑盒無法排除PI對(duì)測(cè)定的干擾，測(cè)得的胰島素實(shí)為IRI，其中包含PI。為了測(cè)定凈胰島素或特異性或真胰島素，Storch等（1989年）改進(jìn)了RIA法，采用只識(shí)別胰島素而幾乎完全不識(shí)別PI（PI的交叉反應(yīng)只有1.1%）的抗體。但這株抗體的結(jié)合親和力小，故靈敏度差而應(yīng)用受限。開展的雙抗夾心免疫放射分析法（IRMA）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），能夠排除PI的干擾，其臨床應(yīng)用前景看好。（2）PI及其中間代謝產(chǎn)物的測(cè)定：自從基因重組合成