作用于消化系統(tǒng)藥物-2課件

1、作用于消化系統(tǒng)藥物-2022/8/9威海市立醫(yī)院2 概 述消化道包括口腔、咽、食道、胃、小腸、大腸和肛門。消化腺包括大消化腺(唾液腺、胰腺、肝臟)和小消化腺(胃腺、腸腺)?？煞置诓煌再|(zhì)的消化液，其中含大量的消化酶，可促進(jìn)食物中的糖、脂肪和蛋白質(zhì)水解，以利于吸收。消化系統(tǒng)藥包括抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥和利膽藥等。威海市立醫(yī)院32022/8/9威海市立醫(yī)院42022/8/92022/8/9威海市立醫(yī)院5第一節(jié) 抗?jié)儾∷?消化性潰瘍病包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，是一類發(fā)病率較高的疾病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，約占人口的8 10。消化性潰瘍病治療不當(dāng)，復(fù)發(fā)率極高，且易誘發(fā)消化道癌癥，對

2、人們的危害很大。 近年來，隨著對消化性潰瘍病發(fā)病機制的深入研究，臨床用于治療消化性潰瘍的藥物主要分為三大類：降低胃酸、保護(hù)黏膜和Hp（幽門螺桿菌）根除。2022/8/9威海市立醫(yī)院6降低胃酸抗酸藥、H2受體拮抗藥、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、選擇性M受體拮抗劑保護(hù)黏膜前列腺素E（PGE）衍生物、膠體鉍劑根除Hp抗菌藥、質(zhì)子泵抑制劑、含鉍制劑、中藥2022/8/9威海市立醫(yī)院7 胃酸(gastric acid)指胃液中的鹽酸。有兩種存在形式,一為游離酸,一為與蛋白質(zhì)結(jié)合的結(jié)合酸。 鹽酸的作用:能激活胃蛋白酶原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌?，并為胃蛋白酶提供適宜的酸性環(huán)境；可抑制和殺死隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)

3、菌；鹽酸進(jìn)入小腸后能促進(jìn)胰液、膽汁和小腸液的分泌；分解食物中的結(jié)締組織和肌纖維，使食物中的蛋白質(zhì)變性，易于被消化。與鈣和鐵結(jié)合，形成可溶性鹽，促進(jìn)它們的吸收。 然而胃液分泌有一定的量，若分泌過多，就會出現(xiàn)吞酸、反胃、吐酸水等現(xiàn)象，甚至造成胃潰瘍或十二指腸潰瘍的嚴(yán)重后果，是不可忽略的。一、降低胃酸2022/8/9威海市立醫(yī)院8 、抗酸藥 抗酸藥(antacids)是一類弱堿性物質(zhì)?？诜竽芙档臀竷?nèi)容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。餐后服藥可延長藥物作用實踐。 藥物舉例：碳酸氫鈉(sodium bicarbonate)又

4、稱小蘇打。易吸收、作用強、快而短暫。但可引起堿血癥、產(chǎn)生CO2 (容易導(dǎo)致潰瘍穿孔)和導(dǎo)致繼發(fā)性胃酸過多等不良反應(yīng)。2022/8/9威海市立醫(yī)院9、 H2受體拮抗藥 外源性或內(nèi)源性組胺均能引起胃酸的分泌，而H2受體拮抗藥則能通過選擇性拮抗H2受體而抑制胃酸分泌。 藥物舉例：西咪替丁有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，對因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用，對應(yīng)液性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。同時其還有預(yù)防和治療非甾體類消炎藥引起的潰瘍(NSAID潰瘍)、預(yù)防危重病人發(fā)生應(yīng)激性潰瘍和出血

5、、卓-艾氏綜合征的作用。常見不良反應(yīng)主要有頭痛、頭暈、腹瀉、嗜睡、皮疹、惡心、嘔吐等。2022/8/9威海市立醫(yī)院10、質(zhì)子泵抑制劑（PPI） 質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPIs）又稱H+-K+-ATP酶抑制劑，是目前一種新型強效胃酸分泌抑制劑，通過高效快速抑制胃酸分泌和清除Hp達(dá)到快速治愈潰瘍。 藥物舉例：奧美拉唑，其為苯并咪唑衍生物，1987年在瑞典上市，為第一代PPI。其特異性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于H+-K+-ATP酶又稱做“質(zhì)子泵”，故本類藥物又稱為“質(zhì)子泵抑制劑”。主

6、要適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎，作用明顯、起效迅速。但可有頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)。2022/8/9威海市立醫(yī)院11、選擇性M受體拮抗劑 傳統(tǒng)的M受體拮抗劑阿托品、山莨菪堿等，由于抗?jié)冏饔貌?，不良反?yīng)大，已不再用于治療潰瘍。而近年來研制成功的新型M受體拮抗劑哌侖西平，是一種選擇性M受體拮抗劑，能夠促進(jìn)潰瘍愈合，而且不良反應(yīng)小。 藥物舉例：哌侖西平主要適用于治療胃和十二指腸潰瘍，能明顯緩解病人疼痛，降低抗酸藥用量。用藥期間有輕度口干、眼睛干燥及視力調(diào)節(jié)障礙等輕微副作用，停藥后癥狀即消失。2022/8/9威海市立醫(yī)院12二、保護(hù)黏膜 胃黏膜柔

7、軟，活體呈橘紅色。胃空虛時形成許多皺襞，充盈時變平坦。幽門處的黏膜形成環(huán)形皺襞，突向腔內(nèi)稱幽門瓣(pyloric valve)。胃黏膜可分為三層：上皮、固有層、黏膜肌層。胃黏膜上皮固有層黏膜肌層2022/8/9威海市立醫(yī)院13、前列腺素E（PGE）衍生物 此類藥物可刺激保護(hù)性胃黏液的分泌，使黏膜層增厚和堿性分泌液增多，促進(jìn)黏膜DNA、RNA和大分子物質(zhì)的合成，具有明顯胃黏膜保護(hù)作用并可抑制胃酸分泌。 藥物舉例：米索前列醇是第一個應(yīng)用于臨床的PGE衍生物，能刺激保護(hù)性胃黏液分泌，使黏膜層增厚和堿性分泌液增多，對各種潰瘍（十二指腸潰瘍除外）均有明顯療效，尤其適用于治療和預(yù)防NSAID引起的胃黏膜損

8、傷和潰瘍。服用后約8的患者可出現(xiàn)輕度或暫時性稀便或腹瀉，飯后服用可減少腹瀉的發(fā)生率。目前，臨床上主要將其與米非司酮合用以終止早期妊娠。2022/8/9威海市立醫(yī)院14 、膠體鉍劑 此類藥物可以在胃黏膜上形成牢固的保護(hù)膜并通過鉍離子對Hp的殺滅作用而產(chǎn)生抗?jié)冏饔?，與抗菌藥聯(lián)用，可顯著提高消化道潰瘍的治愈率。是目前評價最高和應(yīng)用最多的胃黏膜保護(hù)藥。 藥物舉例：膠體果膠鉍，是一種果膠與鉍生成的組成不定的復(fù)合物。其在酸性介質(zhì)中具有較強的膠體特性，可在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜，增強胃黏膜的屏障保護(hù)作用，因此本品對消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用。同時，由于膠體鉍劑可殺滅幽門螺桿菌，有利于提高消

9、化性潰瘍的愈合率和降低復(fù)發(fā)率。而且本品毒副作用低，不影響肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)。2022/8/9威海市立醫(yī)院15三、根除Hp Helicobacter pylori，簡稱Hp，是國外學(xué)者在1982年從慢性胃炎病人胃黏膜中分離出的一種單極、需氧、帶鞭毛的末端鈍圓的革蘭陰性桿菌，呈彎曲狀或螺旋狀，故又稱彎曲菌或螺旋菌。長2.54.0m，寬0.51.0m。革蘭染色陰性。在胃粘膜上皮細(xì)胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體外培養(yǎng)基上生長時，除典型的形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。幽門螺桿菌示意圖2022/8/9威海市立醫(yī)院16 Hp感染現(xiàn)在主要靠抗Hp藥物進(jìn)行治療。盡管Hp在體外對許多抗菌藥物都很敏感，但是在

10、體內(nèi)用藥并不那樣如意。這是因為Hp主要寄生在粘液層下面，胃上皮細(xì)胞表面。注射途徑用藥，對它無作用，經(jīng)口局部又因為胃酸環(huán)境、粘液層的屏障及胃的不斷排空作用，使藥效也大大地受到了限制。 藥物舉例：枸櫞酸鉍鉀是一種組成不定的含鉍復(fù)合物，是目前治療Hp感染的重要藥物，對治療Hp所致頑固性慢性胃炎、胃和十二指腸潰瘍有確切療效。若與抗菌藥合用，效果更佳。由于本品在體內(nèi)吸收極少，故服用常用劑量是安全的，但對有嚴(yán)重腎功能不良者或孕婦應(yīng)禁用。2022/8/9威海市立醫(yī)院17第二節(jié) 助消化藥胃腸動力藥 胃腸運動是一種極為復(fù)雜的、高度協(xié)調(diào)的神經(jīng)肌肉活動，主要受腸道自主神經(jīng)系統(tǒng)的傳出和傳入部分來調(diào)節(jié)。胃腸動力障礙疾病

11、是最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，幾乎占胃腸道疾病的半數(shù)以上。胃腸動力藥就是能增加胃腸推進(jìn)性蠕動的藥物，主要用于胃腸運動障礙及返流性食管疾病和放療、化療病人惡心、嘔吐的治療。 常見的胃腸動力障礙疾病包括：胃-食管反流?。还δ苄韵涣?；胃輕癱；腸易激綜合征；假性腸梗阻。2022/8/9威海市立醫(yī)院18 藥物舉例：多潘立酮（嗎丁啉），為苯并咪唑類衍生物，是一種選擇性外周多巴胺2 (DA2) 受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，能增強胃蠕動和食管下部括約肌張力。起到抑制惡心、嘔吐的作用，并能有效地防止膽汁反流，而不影響胃液分泌。尚可治療功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐等。不良

12、反應(yīng)少而小，偶見有輕度腹痛、腹瀉、口干、便秘及皮疹等。長期或者應(yīng)用劑量過大，可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳或泌乳增多等，但停藥后可恢復(fù)正常。 此外，臨床應(yīng)用的胃腸動力藥物主要還有甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司瓊等。2022/8/9威海市立醫(yī)院19第三節(jié) 止瀉藥 腹瀉是多種疾病或食物、藥物中毒引起的一種常見病。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計，我國每年有8.4億人次患腹瀉，其中五歲以下小兒達(dá)2.5億人次，全世界每年約有5億嬰兒發(fā)生腹瀉，其中500 1800萬嬰兒因此死亡。 劇烈或持續(xù)腹瀉會導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)吸收障礙，對人類尤其小兒危害極大。止瀉藥可作為急性劇烈或慢性持續(xù)腹瀉及原因不

13、明腹瀉的輔助治療藥物。WHO對止瀉藥規(guī)定了6條標(biāo)準(zhǔn)：高效；可口服；可與口服補液鹽（ORS）合用；不被腸道吸收；不影響腸道吸收功能，尤其是不能影響葡萄糖和氨基酸的吸收；可抵御或吸附腸道病原。2022/8/9威海市立醫(yī)院20 藥物舉例：蒙脫石是從天然蒙脫石中提取的一種止瀉藥，其由礦化的晶格狀雙四面體氧化硅和單八面體氧化鋁組成。本品具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、吸附作用；對消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能。本品是一種僅作用于消化道的藥物，不被吸收入血，無毒性及不良反應(yīng)，偶見有輕度便秘

14、，停藥后可消失。威海市立醫(yī)院212022/8/9威海市立醫(yī)院222022/8/9第四節(jié) 肝病用藥2022/8/9威海市立醫(yī)院23 肝病有多種，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及藥物性肝損害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的發(fā)病率最高，并有急劇上升趨勢。據(jù)2004年有關(guān)資料報道，全世界有4億乙肝病毒感染者和1.7億丙肝患者，其中75%居住在亞洲，我國乙肝病毒攜帶者占世界的42%，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的人數(shù)占世界的50%。 我國病毒性肝炎的發(fā)病率一直居全國傳染病之首，每年用于慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的醫(yī)療費用達(dá)1 122億元，不僅成為因病致貧、因病返貧的一個重要原因，也因其1.3億攜帶病毒的巨大人群而引發(fā)一系列嚴(yán)重的社會問題。2022/8/9威海市立醫(yī)院24 藥物舉例：拉米夫定（賀普?。┦墙晷律鲜械囊环N抗乙肝病毒新藥，是一種新的嘧啶核苷類似物，對人類免疫缺陷病毒（艾滋病病毒，HIV）有抑