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文檔簡介
1、化療藥物的分類及毒副反應(yīng)腫瘤微創(chuàng)治療科選擇性不高,在殺傷腫瘤細胞的同時對正常細胞也具殺傷力。對增殖旺盛的細胞最具殺傷力。對機體重要臟器有一定毒性,使器官功能受損。化療藥物的特點根據(jù)化學成分的不同分為六大類:烷化劑、 抗代謝類、抗生素類、植物堿類、激素類和雜類?;熕幬锏姆诸惣俺S盟幬锏妫?主要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。烷化劑環(huán)磷酰胺(CTX)機制:本品在體外無抗腫瘤活性,進入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺,而醛酰胺不穩(wěn)定,在腫瘤細胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物,可干擾DNA及RNA功能
2、,尤以對前者的影響更大,它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA合成,對S期作用最明顯。此外本品還具有顯著免疫抑制作用。臨床用于惡性淋巴瘤,多發(fā)性骨髓瘤,白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、肺癌等,有一定療效。也可用于類風濕關(guān)節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。骨髓抑制(最低值 12 周, 一般維持 710 天,35 周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎。本品的代謝物對尿路有剌激,故應(yīng)用時應(yīng)鼓勵病人多飲茶水。烷 化 劑異環(huán)磷酰胺(IFO)與環(huán)磷酰胺不同,有一個氯乙基連接惡唑磷酰胺環(huán)上,此一結(jié)構(gòu)的差異使其理化性質(zhì)改變,如異環(huán)磷酰胺的溶解度增加,使代謝活性亦增強。異
3、環(huán)磷酰胺的細胞毒作用是與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)。異環(huán)磷酰胺是細胞周期非特異性藥物。用于抗腫瘤:白血病,精原細胞睪丸癌,肺癌,非何杰金氏淋巴瘤,宮頸癌,卵巢癌及復(fù)發(fā)性、難治性實體瘤。主要毒性反應(yīng)為1、泌尿道刺激,如不給尿路保護劑有 18%40% 可出現(xiàn)血尿。 2、腎毒性表現(xiàn)為血肌酐升高,高劑量時甚至可導(dǎo)致腎小管壞死。腎功能不全的病人應(yīng)慎用。3、劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經(jīng)毒性,常表現(xiàn)為昏睡、意識不清,常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制,白細胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第 812 天。烷化劑氮烯咪胺(DTIC)主要不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng),如食欲不振、嘔吐及惡心,偶有腹
4、瀉。 骨髓抑制主要為白細胞和血小板減少。 部分病人出現(xiàn)流感樣癥狀、感覺異常、高熱、肌肉痛以及肝、腎功能損傷。司莫司汀 (1)肺癌,惡性黑色素瘤,惡性淋巴瘤,胃癌,腸癌,肝癌。(2)腦瘤及各種惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移。(3)晚期胰腺癌,乳腺癌,宮頸癌??诜o藥:脂溶性強,可通過血腦屏障,進入腦脊液,常用于腦原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤 。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當強的放射活性。不良反應(yīng):骨髓抑制,呈延遲性反應(yīng),有累計毒性。白細胞或血小板減少最低點出現(xiàn)在46周,一般持續(xù)510天,服藥后可有胃腸道反應(yīng);輕度脫發(fā);偶見全身皮疹,可抑制睪丸與卵巢功能,引起閉經(jīng)及精子缺乏。替莫唑胺:口服用于多形性膠質(zhì)母細胞瘤或間變形星
5、形細胞瘤。烷化劑5氟尿嘧啶(5FU )是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物,對消化道癌及其他實體瘤有良好療效,在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌(局部涂抹)外陰白斑(局部涂抹)等均有一定療效。每次靜脈滴注時間不得少于68小時;不良反應(yīng):1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍,腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見(大多在療程開始后23周內(nèi)達最低點,約在34周后恢復(fù)正常),血小板減少罕見。2.長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血,可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當伴發(fā)
6、水痘或帶狀皰疹時禁用本品。抗代謝類替加氟 (方克)為氟尿嘧啶的衍生物。不良反應(yīng):骨髓抑制反應(yīng)輕,有白細胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛、眩暈、共濟失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著。替吉奧(愛斯萬、維康達):適用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主、骨髓抑制??勾x藥卡培他濱(希羅達)毒副作用:A、腹瀉,惡心,嘔吐,胃炎。B、一半的病人中出現(xiàn)手足綜合征,表現(xiàn)為: 麻木, 感覺遲鈍,感覺異常,麻刺感,無痛感或疼痛感,皮膚腫脹或紅斑, 水泡或嚴重的疼痛。 C、皮炎或脫發(fā)常見。D、常有疲
7、乏,粘膜炎, 發(fā)熱,虛弱,嗜睡,還有頭疼,味覺障礙,眩暈,失眠,中性粒細胞減少,貧血, 脫水。卡莫氟 為氟尿嘧啶的衍生物,口服吸收迅速,不良反應(yīng):血液系統(tǒng)偶見白細胞、血小板減少。神經(jīng)系統(tǒng)偶見言語、步行及意識障礙、椎體外系反應(yīng)等。消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,罕見消化道潰瘍。肝腎功能異常,有時出現(xiàn)胸痛、ECG異常。其它有皮疹、發(fā)熱、水腫等抗代謝類甲氨蝶呤(MTX)即是抗腫瘤藥,或預(yù)防移植體對宿主反應(yīng)(排斥)之葯物。所以它能夠壓抑骨髓活動及引致肝炎。是目前最重要的控制性抗風濕藥物之一。這是因為它能減輕部份白血球(抗體)發(fā)炎癥活動,進一步阻慢骨骼的損害。全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各
8、類急性白血并乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援(HDMTX-CFR療法),作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術(shù)后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜?。不良反?yīng):1、胃腸道反應(yīng),包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見,偶見偽膜性或出血性腸炎等;2、肝功能損害;3、大劑量應(yīng)用時,致高尿酸血癥腎??;4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化;5、骨髓抑制:主要引起白細胞和血小板減少。6、長期服用后,有潛在的導(dǎo)致繼
9、發(fā)性腫瘤的危險 抗代謝類鹽酸阿糖胞苷急性白血?。簩毙粤<毎籽’熜ё詈?,對急性單核細胞白血病及急性淋巴細胞白血病也有效。一般均與其他藥物合并應(yīng)用。對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效,不良反應(yīng):1、造血系統(tǒng):主要是骨髓抑制,白細胞及血小板減少,嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血;2、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥,嚴重者可發(fā)生尿酸性腎病;3、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應(yīng)及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后612小時,有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)??勾x類多柔比星(阿霉素 ADM)臨床上用于治療急性淋巴細胞白血病、
10、急性粒細胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。配制后的溶液進行靜脈輸注,約2030分鐘??蓽p少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險,常用的溶液為氯化鈉注射液、5葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。不良反應(yīng):1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩,包括室上性心動過緩和心電圖改變,對已有心功能損害的患者需格外小心,累積劑量超過45050mg/m2時發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭.
11、抗生素類 鹽酸表柔比星(表阿霉素 EPI)不良反應(yīng):1、與阿霉素相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性;2、其它不良反應(yīng)有:脫發(fā),粘膜炎,;胃腸功能紊亂,如惡心、嘔吐、腹瀉;曾有報道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛??股仡慃}酸吡柔比星 (吡喃阿霉素 THP)用于惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌及輸尿管癌)、卵巢癌,也可用于子宮頸癌、頭頸部癌和胃癌。只能用5葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后藥液,即時用完,室溫下放置不得超過6小時。不良反應(yīng):1.骨髓抑制,主要為粒細胞減少,平均最低值在14天,第21天恢復(fù);2.心臟毒性低于ADM,急性心臟毒性主要為可逆性心電
12、圖變化,慢性心臟毒性呈劑量累積性;3.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎,有時出現(xiàn)腹瀉;4.其它:肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等,偶有皮疹。膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀,甚至膀胱萎縮。絲裂霉素慢性淋巴瘤,慢性骨髓性白血病,食管癌、胃癌,結(jié)腸癌、直腸癌,肺癌,胰癌,肝癌,子宮頸癌,子宮體癌,卵巢癌,乳癌,頭頸部腫瘤,膀胱腫瘤及惡性腔內(nèi)積液。不良反應(yīng):1.骨髓抑制是最嚴重的毒性,可致白細胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后12小時,嘔吐在34內(nèi)停止,而惡心可持續(xù)23日。3.對局部組織有較強的刺激性,若藥液漏出血管外,可引起局部疼痛、壞死和潰瘍??股仡慃}酸平
13、陽霉素 (PMY)頭頸部各部位鱗狀上皮癌、皮膚癌,食道癌,乳腺癌,宮頸癌,陰莖癌,外陰癌,肝癌、惡性淋巴肉瘤,壞死肉芽腫、血管瘤,淋巴管瘤,鼻息肉,翼狀胬肉、性病尖銳濕疣以及牛皮癬,白癜風、扁平疣等??诜o效,深部肌肉注射或靜脈動脈應(yīng)用。不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、食欲不振等)、皮膚反應(yīng)(色素沉著、角化增厚、皮炎、皮疹等)、脫發(fā),肢端麻病和口腔炎癥等,肺部癥狀(肺炎樣病變或肺纖維化)。注意事項:(1)發(fā)熱,給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象,可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的病人,在以后的治療中應(yīng)減少劑量,縮短給藥時間,并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。(2)病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時應(yīng)停止給藥,
14、停藥后癥狀可自然消失。(3)病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀,同時胸部X-光片出現(xiàn)異常,應(yīng)停止給藥,并給予甾體激素和適當?shù)目股亍#?)偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀(血壓低下,發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識模糊等),應(yīng)立即停藥??股仡愰L春新堿 (VCR)用于治療急性淋巴細胞性白血病,療效較好,對其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效。不良反應(yīng):劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀,如手指、神經(jīng)毒性等,與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失,外周神經(jīng)炎。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者,兒童的耐受性好于成人,惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。骨髓抑
15、制和消化道反應(yīng)較輕。有局部組織刺激作用,藥液不能外漏,否則可引起局部壞死。可見脫發(fā),偶見血壓的改變。防止藥液濺入眼內(nèi),一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗,以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護)。沖入靜脈時避免日光直接照射。長春瑞濱(諾威本,蓋諾) 骨髓抑制較明顯,主要是白細胞減少,多在7 天內(nèi)恢復(fù)。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘 ,個別病人可有腸麻痹,2%6% 的病人有指( 趾)麻木。此藥對靜脈有剌激性,應(yīng)避免漏于血管外。植物堿類依托泊苷 (鬼臼乙叉甙,足葉乙甙,VP-16)主要用于治療#小細胞肺癌,惡性淋巴瘤,惡性生殖細胞瘤,白血病,對神 經(jīng)母細胞瘤,橫紋肌肉瘤,卵巢癌,非小細胞肺癌,胃癌和食管癌等有
16、一定療效。毒副作用:骨髓抑制較明顯(最低值 2 周,3 周時可恢復(fù)),消化道反應(yīng),脫發(fā),位置性低血壓(快速滴注時)。注射于血管處可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不穩(wěn)定,可形成微細沉淀。依托泊甙軟膠囊 主要為血液學和消化道毒性,與靜脈制劑比較,嘔吐發(fā)生率較低。極少數(shù)可發(fā)生嚴重過敏反應(yīng),宜飯前服用,有骨髓抑制作用,用藥期間應(yīng)定期檢查病人的血象。替尼泊苷( 衛(wèi)萌,威猛,邦萊,VM-26) 1、骨髓毒性,用藥714日后常見白細胞和血小板降低。2、胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐是最常見的消化道不良反應(yīng)。3、脫發(fā)也較常見。4、低血壓:快速輸注時會發(fā)生一過性的低血壓。5、過敏反應(yīng):可發(fā)生急性過敏反應(yīng):6、輸注
17、于靜脈外造成組織壞死和血栓性靜脈炎。 植物堿類紫杉醇 ( 泰素,安素泰,紫素,特素,PTX)主要適用于卵巢癌和乳腺癌,對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。不良反應(yīng):1、過敏反應(yīng):發(fā)生率為39%,其中嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難,蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制:表現(xiàn)為中性粒細胞減少,血小板降低少見。3、神經(jīng)毒性:最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。4、骨關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性:主要為低血壓,心動過緩及心電圖異常。6、胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉和制粘膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。
18、9、輸注藥物的血管周圍及藥物外滲局部偶見炎癥反應(yīng)。為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng),在紫杉醇治療前12小時口服地塞米松10mg,治療前,6小時再囗服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予非那根肌注25mg,靜注胃粘膜保護劑。紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時。 植物堿類多西他賽:主要治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌,對頭頸部癌、小細胞肺癌;對胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定療效。2 不良反應(yīng):2.1 骨髓抑制:中性粒細胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴重(低于500個/mm3)。可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。2.2 過敏反應(yīng):部分病例可發(fā)生嚴重過敏反應(yīng),其特征為低血壓與支氣管痙攣,需要中斷治療。停止
19、滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅,伴有或不伴有搔癢的的紅斑,胸悶,背痛,呼吸困難,藥物熱或寒戰(zhàn)。2.3 皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑,主要見于手、足,也可發(fā)生在臂部,臉部及胸部的局部皮疹,有時伴有搔癢。皮疹通??赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生,但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生。可能會發(fā)生指(趾)甲病變。以色素沉著或變淡為特點,有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。2.4 體液潴留包括水腫,也有報道極少病例發(fā)生胸腔積液,腹水,心包積液,毛細血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后,下肢發(fā)生液體潴留,并可能發(fā)展至全身水腫,同時體重增
20、加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后,液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留,應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。2.5 可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。2.6 臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。2.7 心血管副反應(yīng)如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。2.8 其它副反應(yīng)包括:脫發(fā)、無力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛,低血壓和注射部位反應(yīng)。2.9 肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高者,其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。枸櫞酸他莫昔芬片 為非固醇類抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重,繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數(shù)病人有不良反應(yīng)。其中胃腸道反應(yīng);月經(jīng)失調(diào),閉經(jīng),陰
21、道出血,外陰搔癢,子宮內(nèi)膜增生,內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌;皮膚:顏面潮紅,皮疹,脫發(fā)。骨髓:偶見白細胞和血小板減少;肝功:偶見異常;眼睛:長時間使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見的不良反應(yīng):精神錯亂,肺栓塞,血栓形成,無力,嗜睡。 來曲唑 是新一代芳香化酶抑制劑,通過抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌,抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度,以惡心、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現(xiàn),其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。 激素類順鉑(
22、DDP)為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP16聯(lián)合(EP方案)為治療SCLC或NSCLC一線方案,聯(lián)合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案,以DDP為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤的主要治療方案,與ADM、CTX等聯(lián)用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效,如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治療大部分IV期非精原細胞睪丸癌,緩解率5080。此外,本品為放療增敏劑,目前國外廣泛用于IV期不能手術(shù)的NSCLC的局部放療,可提高療效及改善生存期。毒副作用:消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性,少數(shù)病人并有
23、胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前,尤其是高劑量時,應(yīng)先檢查腎臟功能及聽力,并注意多飲水或輸液強迫利尿。腎功能不全者慎用。鉑類卡鉑(CBP)(1)主要用于小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等。小細胞肺癌,單用本品緩解率為60%;與Vp-16、IFO合用治療的總緩解率為78%;卵巢上皮癌、頭頸產(chǎn)鱗癌單用緩解率分別為65%、29%。(2)可用于非小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等。(3)也可用于消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌等及放射增效治療常見不良反應(yīng)骨髓抑制,白細胞與血小板在用藥21日后達最低點,通常在用藥后30日左右恢復(fù);粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后2128日,通常在35日左
24、右恢復(fù);白細胞與血小板減少與劑量相關(guān),有蓄積作用; 注射部位疼痛。 2.較少見的反應(yīng): 過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢,偶見喘咳),發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi); 周圍神經(jīng)毒性:指或趾麻木或麻刺感; 耳毒性:高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生,耳鳴偶見; 視力模糊、粘膜炎或口腔炎; 惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈,偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。鉑 類 奧沙利鉑(草酸鉑、艾恒)主要用于大腸癌、胃癌等消化道腫瘤,無順鉑的腎毒性,無卡鉑的骨髓毒性。 本品的不良反應(yīng)有:神經(jīng)毒性:主要表現(xiàn)為感覺遲鈍、感覺異常,遇冷加重,偶見可逆性急性咽喉感覺異常。胃腸道反應(yīng):有惡心、嘔吐和腹瀉,而腹瀉反應(yīng)較常見,有的腹瀉頻繁,程度較重
25、。血液學毒性:發(fā)生率不高,多為輕中度,嚴重者少見。其他:局部靜脈炎,輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高,罕見發(fā)熱、便秘、皮疹。(2) 對鉑類藥過敏者禁用。(3)勿與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物合并使用。(4) 不要用生理鹽水溶解稀釋本藥。靜脈滴注2小時。(5) 用藥期間,勿吃冷食,禁用冰水漱口。 (6) 禁與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注。(7) 在制備藥液和輸注時勿與鋁制品接觸。(8)與氟尿嘧啶合用時必須在氟尿嘧啶前使用。 鉑類奈達鉑:【適 應(yīng) 癥】頭頸部癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。嚴重不良反應(yīng):1)過敏性休克癥狀(0.1-5%):出現(xiàn)過敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒
26、、血壓下降等),應(yīng)細心觀察,發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當?shù)奶幚怼?)骨髓抑制(頻度不明):表現(xiàn)為紅細胞減少、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血傾向(0.1-5%),應(yīng)細心觀察末梢血象,發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當?shù)奶幚怼?)腎功能異常(0.1-5%):出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降,2球蛋白升高,以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等,發(fā)現(xiàn)異常,對于是否繼續(xù)給藥,應(yīng)慎重檢查。4)阿-斯綜合癥發(fā)作:有報道因使用該品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例。5)聽覺障礙、聽力低下、耳鳴(頻度不明):該品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴
27、。用藥期間應(yīng)進行適當?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài),發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當?shù)奶幚?治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意。6)間質(zhì)性肺炎(頻度不明):對于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎患者,應(yīng)細心觀察,發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥,并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進行適當?shù)奶幚怼?)抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(頻度不明):表現(xiàn)為低鈉血癥,低滲透壓血癥,尿中鈉離子排泄增加,伴有高張尿、意識障礙等,發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥,并采取限制水分攝取等適當?shù)姆椒ㄌ幚?。鉑類吉西他濱:二氟核苷類抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌,用于
28、抗天花病毒處臨床前。 【不良反應(yīng)】血液系統(tǒng):有骨髓抑制作用,可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。胃腸道;約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常,多為輕度、非進行性損害;約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng),20%的患者需要藥物治療。腎臟:約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。過敏:約25%的患者出現(xiàn)皮診,10%的患者出現(xiàn)瘙癢,少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。其他:約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn);水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%;脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%,10%,8%,7%和6%。雜類伊立替康:用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療,對于經(jīng)含5Fu化療失敗的患者
29、,本品可作為二線治療。同時,伊立替康應(yīng)用于胃癌、食管癌、廣泛期小細胞肺癌的多種臨床試驗正在進行中。1胃腸道:遲發(fā)性腹瀉:腹瀉(用藥24小時后發(fā)生)是本品的劑量限制性毒性反應(yīng),在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴重腹瀉。惡心與嘔吐:使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴重惡心及嘔吐。2血液學:中性粒細胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥,3急性膽堿能綜合征:9%的患者出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為:早發(fā)性腹瀉及其他癥狀,如用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生:腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多,以上
30、癥狀于阿托品治療后消失。4其他作用:早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴重乏力,其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見脫發(fā),為可逆的。12%的患者在無感染或嚴重中性粒細胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應(yīng),變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見,但也有報道。5實驗室檢查:血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.l%和 1.8%(指在無進展性肝轉(zhuǎn)移的患者)。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高。培美曲塞二鈉:本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。肺腺癌的應(yīng)用。用藥前一周應(yīng)用維生素B12肌肉注射,
31、用藥期間長期口服葉酸片。雜 類一、胃腸道反應(yīng) 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退、便秘和腹瀉。防治主要是化療前應(yīng)用止吐劑,做相應(yīng)的飲食指導(dǎo)。二、靜脈炎發(fā)炎的血管變硬,呈條索狀,有疼痛感,血流受阻。三、造血系統(tǒng)的損害受影響最大的是外周血白細胞,特別是粒細胞減少最嚴重,血小板和紅細胞也會受到不同程度的影響?;熕幬锝诙拘苑磻?yīng)一、肝膽系統(tǒng)的毒性反應(yīng)二、泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng)三、心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)四、呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng)五、神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)六、性器官及生育的影響七、其他化療藥物的遠期毒性應(yīng)標明污染范圍,避免其他人員接觸。護士需做好個人防護后方可處理污染區(qū)。少量藥物溢到桌面或地面,應(yīng)用紗布吸附藥液。溢出區(qū)域用
32、清潔劑和清水擦洗污染表面3次,再以75%酒精擦拭?;熕幬镂廴镜奶幚碓瓌t發(fā)皰性化療藥物:阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿等。刺激性化療藥物:氮希米胺、足葉乙甙、卡氮芥。非發(fā)皰性化療藥物:環(huán)磷酰胺、順鉑、氟脲嘧啶、阿糖胞苷。引起組織損傷化療藥物分類鹽酸厄洛替尼(特羅凱)作用機制主要為抑制表皮生長因子(EGFR)酪氨酸激酶胞內(nèi)磷酸化。 用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌的三線治療 。最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉。用藥第一周內(nèi)出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng),可對癥予以抗胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素,如出現(xiàn)度不良反應(yīng),應(yīng)暫停用藥或減量應(yīng)用。療程中可出現(xiàn)腹瀉,當患者大便次數(shù)增多時應(yīng)用易蒙停?;颊叱霈F(xiàn)眼干、視力下降時可應(yīng)用人工淚液或可的松眼藥水。 靶向治療藥物簡介吉非替尼(易瑞沙 )是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)。 最常見(發(fā)生率20以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡,一般見于服藥后的第1個月內(nèi),通常是可逆性的。偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病,患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難,伴有咳嗽,低熱,呼吸道不適和動
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