醫(yī)學(xué)專題抗精神病藥的不良反應(yīng)及防治

1、 抗精神病藥的不良反應(yīng) 及防治仙居縣精神病院2014-9-72021/7/19 星期一1精神藥物的分類分為六類：(一) 抗精神病藥(二) 抗抑郁藥(三) 抗躁狂藥或情感穩(wěn)定劑(四) 抗焦慮藥或鎮(zhèn)靜催眠藥(五) 中樞神經(jīng)興奮藥或精神振奮藥(六) 促智藥、腦代謝促進藥 2021/7/19 星期一2抗精神病藥老一代抗精神病藥 如 氯丙嗪25 奮乃靜2 泰爾登25 氟哌啶醇2 舒必利 0.1 甲硫噠嗪 三氟拉嗪 氟奮乃靜 長效劑： 五氟利多 20 尼蒙舒針（棕櫚哌泊塞嗪） 氟哌定醇葵酸酯針（哈力多50、 安度利可 HD） 氟奮乃靜葵酸酯針（FD） 2021/7/19 星期一3抗精神病藥新一代(非傳統(tǒng)的

2、、非經(jīng)典的)： 氯氮平25 奧氮平(再普樂5、10、悉敏、歐蘭寧5、10、) 富馬酸喹硫平 (思瑞康0.2、啟維0.1) 利培酮（維思通1、卓夫、單克30ml、索樂1、可同1） 齊拉西酮 （卓樂定、思貝格、力復(fù)君安20） 阿立哌唑（奧派5、博思清5、安律凡） 氨磺必利（阿米舒必利、索里昂 ） 帕利哌酮緩釋片（芮達3、6） 恒得針2021/7/19 星期一4抗抑郁藥三環(huán)類： 阿米替林 25 氯米帕明 25 多塞平（多慮平25）四環(huán)類： 馬普替林（路滴美） 米安色林（魯明貝樂30） 2021/7/19 星期一5抗抑郁藥SSRI： 氟西?。ò賾n解20、優(yōu)克、奧麥倫20） 帕羅西?。ㄙ悩诽?0、樂友2

3、0、舒坦羅20） 舍曲林（左洛復(fù)、郁樂復(fù)、唯他停25、樂元50） 西酞普蘭（喜普妙20、多弗 ） 氟伏沙明（氟伏草胺、蘭釋、瑞必樂） 艾司西酞普蘭（來士普20、百洛特20）2021/7/19 星期一6抗抑郁藥SNRI：文拉法新（怡諾思 ） 文拉法辛（博樂欣75、倍特25） 奈法唑酮（尼法唑酮）NaSSA : 米氮平（瑞美隆、米塔扎平、派迪生30 ）其他： 度洛西汀 （欣百達60、奧思平20 ） 布魯品（安非他酮、丁胺苯丙酮、樂孚亭 ） 曲唑酮（美舒玉、三唑酮、舒緒50） 瑞波西?。吠缚?)2021/7/19 星期一7情感穩(wěn)定劑碳酸鋰片0.25丙戊酸鈉片0.2、德巴金（緩釋片0.5）丙戊酸鎂緩

4、釋片（神泰0.25)卡馬西平片(0.1、0.2）奧卡西平（萬儀、仁奧0.3)拉莫三嗪(利必通50)托吡酯片(妥泰25、100)苯妥因鈉片(大侖丁0.1)2021/7/19 星期一8抗焦慮藥或鎮(zhèn)靜催眠藥丁螺環(huán)酮片（奇比特5、一舒）、坦度螺酮（希德、律康5）精一：三唑侖片精二：咪達唑侖片（力月西） 氯硝西泮片2、阿普唑侖片0.4、艾司唑侖片1、勞拉西泮片0.5、 硝西泮 唑吡坦片（思諾思、舒睡晨爽） 佐匹克隆片（憶夢返、三辰片7.5）、右佐匹克?。ㄎ娘w3）2021/7/19 星期一9抗精神病藥物的不良反應(yīng)癲 癇T D體重增加糖 尿 病體位性低血壓催乳素相關(guān)不良反應(yīng)血液學(xué)：粒缺等抗精神病藥物的不良反

5、應(yīng)血栓栓塞E P S轉(zhuǎn)氨酶升高Q-T間期延長心動過速抗膽堿能副作用鎮(zhèn)靜作用其他：剝脫性皮炎口干、便秘或腹瀉，急性黃疸，2021/7/19 星期一10不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分類可危及生命的不良反應(yīng) 粒缺； 猝死； 心血管不良反應(yīng) ； 糖尿病所至酮中毒； 嚴(yán)重的抗膽堿能不良反應(yīng)： 便秘、尿儲留、譫妄，可導(dǎo)致其它較嚴(yán)重的軀體疾病或后果的不良反應(yīng) TD； 催乳素相關(guān)不良反應(yīng)； 肝功能 ； 誘發(fā)癲癇； 體重增加； 高血糖 ， 一般不良反應(yīng)：影響生活質(zhì)量及依從性 鎮(zhèn)靜作用； 抗膽堿能不良反應(yīng)； EPS。2021/7/19 星期一11粒 缺氯氮平 粒細胞缺乏發(fā)生率：1-2% 前6個月危險性最大 與氯氮平的劑量無關(guān)

6、，發(fā)生速度很快 死亡率：1/10，000第一代藥物及其他第二代藥物 血液學(xué)危險發(fā)生率：1/1500-25002021/7/19 星期一12藥物與心臟安全性某些藥物可引起QT間期延長從而在臨床上導(dǎo)致顯著的心臟不良事件。 出現(xiàn)頭昏、心悸、暈厥等癥狀。 室性快速心律失常（多型性室性心 動過速）。 猝死：心室纖顫、心臟停博。2021/7/19 星期一13關(guān)于QTc間期問題正常QTc間期男性430ms,女性450ms,即有潛在的危險， 應(yīng)密切關(guān)注。QTc延長500ms則增加室性心律失常的危險性。藥物引起的QTc延長與基線時比較超過60ms時， 增加透發(fā)室性心律失常的危險性2。 2021/7/19 星期一

7、14精神病藥與糖尿病二十世紀(jì)20年代中期，提到精神分裂癥與糖尿病可能有聯(lián)系。二十世紀(jì)50年代中期，報道了經(jīng)典精神藥物與高血糖的關(guān)系。近年來，報道某些非典型抗精神病藥物會影響葡萄糖代謝。使抗精神病藥物對血糖的影響問題再次成為熱點。精神疾病患者的糖尿病發(fā)病率高于一般人群，其中機理仍不清楚，有待進一步研究。2021/7/19 星期一15糖尿病治療的建議對高危的病人應(yīng)該考慮有糖尿病的危險，需監(jiān)測血糖：如遺傳傾向明顯的，老年，難治性精神病。飲食控制/生活方式改變可能降低糖尿病發(fā)生的危險性，改善糖尿病的預(yù)后。盡早使用治療糖尿病的藥物可以改善糖尿病的結(jié)局和減少并發(fā)癥。2021/7/19 星期一16催乳素升高

8、的問題正常值：女性：525ng/ml 男性：320ng/ml2021/7/19 星期一17引起催乳素升高的抗精神病藥物有關(guān)內(nèi)分泌和性功能障礙的報告 女 性 男 性 月經(jīng)紊亂（up to 90%） 性欲下降、陽萎 溢乳（10-57%） 勃起障礙（2354% 乳房充血 射精障礙（up to 50%） 性功能障礙（30%） 精子減少 骨密度下降（雌激素 缺陷） 骨密度下降（雄激素 缺陷） 不育，生殖器官、乳房萎縮 男子乳房女性化2021/7/19 星期一18抗精神病藥物與血清催乳素水平典型抗精神病藥物都會產(chǎn)生持續(xù)性催乳素升高利培酮、阿米舒必利會產(chǎn)生持續(xù)性催乳素升高奧氮平和齊拉西酮可產(chǎn)生一過性升高思瑞

9、康和氯氮平不會產(chǎn)生持續(xù)性催乳素升高對女性影響男性；與劑量可能相關(guān)2021/7/19 星期一19EPS1.典型藥物EPS常見且較重：30%。2.使用治療劑量的非典型藥物，EPS發(fā)生率與安慰劑相似：30kg/m2,or27kg/m2伴有肥胖并發(fā)癥），可以考慮藥物治療，但是沒有一種藥物獲得FDA批準(zhǔn)治療抗精神病藥物引起的體重增加，因此我們用系統(tǒng)的方法運用它們：二甲雙胍如果身體安全符合標(biāo)準(zhǔn)尼扎替丁預(yù)防體重增加2021/7/19 星期一22誘發(fā)癲癇1、氯氮平 日量300毫克以下： 1.0% 日量300毫克600毫克： 2.7% 日量600毫克以上： 4.4%2、利培酮、奧氮平、思瑞康與安慰劑相似。202

10、1/7/19 星期一23抗膽堿能副作用美國精神科學(xué)會治療指南(1997） ：抗膽堿能副作用能夠損傷認(rèn)知功能:“中樞抗膽堿能毒性導(dǎo)致記憶及認(rèn)知受損，思維紊亂，譫妄，嗜睡及幻覺這些癥狀更多見于用強抗膽堿能效果的治療中?！?中樞損害 外周損害 記憶 視物模糊 學(xué)習(xí)能力 便秘 譫妄 口干 尿潴留2021/7/19 星期一24各種藥物的不同副作用鎮(zhèn)靜作用：氯氮平、奧氮平利培酮 齊拉西酮 癲 癇：氯氮平、氯丙嗪多見E P S：利培酮奧氮平、奎硫平、氯氮平抗膽堿能副作用利培酮氯氮平、奧氮平、奎硫平Q-T間期延長：齊拉西酮利培酮奎硫平、體位性低血壓：氯氮平、奧氮平、利培酮、奎硫平2021/7/19 星期一25

11、各種藥物的不同副作用催乳素相關(guān)不良反應(yīng)：利培酮、舒必利、氟哌定醇 糖 尿 ?。郝鹊健W氮平、利培酮、奎硫平轉(zhuǎn)氨酶升高：氯氮平、奧氮平 、利培酮、奎硫平致強迫癥狀：氯氮平粒細胞缺乏癥：氯氮平體 重 增 加 奧氮平2021/7/19 星期一26抗躁狂藥的副反應(yīng)碳酸鋰副反應(yīng)：常見為胃腸道作用：惡心、嘔吐 中毒反應(yīng)：前驅(qū)期：嗜睡、呆滯、手肢體粗大震顫、共 劑失調(diào)、抽搐、構(gòu)音不清、腎臟損害（低鈉者易發(fā)生）。 卡馬西平常見反應(yīng)：便秘、口干、視力模糊，頭昏，倦睡 等；嚴(yán)重的反應(yīng)有再生障礙性貧血和過敏性肝炎。 丙戊酸鎂（鈉）常見反應(yīng)：消化道反應(yīng)，肝功能損害，頭痛、眩暈，便秘，血小板減少，共濟失調(diào)，震顫，煩躁不安等。2021/7/19 星期一27三環(huán)類抗抑郁藥的常見副反應(yīng) 1、常見為抗膽堿能副反應(yīng)：口干、便秘、視物模糊、手顫和心動過速等，少數(shù)癥狀嚴(yán)重有便秘、排尿困難或尿潴留、眼內(nèi)壓增高，肌肉顫動；癲癇發(fā)作。藥源性焦慮和激越譫妄2、對心臟影響：(1) ECG改變多為ST變化和T波低平，其次為PR、QT間期延長和QRS波群增寬。(2)束